Lovastatin – návod k použití, vlastnosti a indikace k použití

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater

Účinná látka

Složení a forma léčiva

10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Hypolipidemikum ze skupiny statinů, inhibitor HMG-CoA reduktázy. Je to proléčivo, protože má ve své struktuře uzavřený laktonový kruh, který se po vstupu do těla hydrolyzuje.

Laktonový kruh statinů je strukturálně podobný části enzymu HMG-CoA reduktázy. Na principu kompetitivního antagonismu se molekula statinu váže na tu část receptoru koenzymu A, kde je tento enzym navázán. Další část molekuly statinu inhibuje proces přeměny hydroxymethylglutarátu na mevalonát, meziprodukt při syntéze molekuly cholesterolu. Inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy vede k řadě po sobě jdoucích reakcí, které vedou ke snížení intracelulárních hladin cholesterolu a kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL receptoru a v souladu s tím ke zrychlení katabolismu LDL cholesterolu (Xc).

Hypolipidemický účinek statinů je spojen s poklesem hladiny celkového cholesterolu v důsledku LDL-C. Snížení hladin LDL je závislé na dávce a není lineární, ale exponenciální.

Statiny neovlivňují aktivitu lipoproteinových a jaterních lipáz, nemají významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, proto je jejich vliv na hladinu TG sekundární a zprostředkován prostřednictvím jejich hlavních účinků na snižování hladiny LDL-C. Mírný pokles hladin TG při léčbě statiny je zjevně spojen s expresí remnantních (apo E) receptorů na povrchu hepatocytů zapojených do katabolismu VLDL, který obsahuje přibližně 30 % TG.

Podle kontrolovaných studií zvyšuje lovastatin hladinu HDL-C až o 10 %.

Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci (preklinický znak časné aterosklerózy), na cévní stěnu, stav ateromu, zlepšují reologické vlastnosti krve, mají antioxidační a antiproliferativní vlastnosti.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se lovastatin pomalu a neúplně (asi 30 % podané dávky) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Užívání nalačno snižuje absorpci o 1/3. C

je dosaženo během 2-4 hodin, poté plazmatická hladina rychle klesá a po 24 hodinách dosahuje 10 % maxima. Vazba na plazmatické proteiny je 95 %. C

Lovastatin a jeho aktivní metabolity po jedné dávce v noci jsou dosaženy 2.-3. den terapie a jsou 1.5krát vyšší než po jedné dávce.

Lovastatin proniká BBB a placentární bariérou. Při „prvním průchodu“ játry podléhá intenzivnímu metabolismu, oxiduje se na beta-hydroxykyselinu, její 6-hydroxyderivát a další metabolity, z nichž některé jsou farmakologicky aktivní (blok 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza ). T

— 3 hodiny se vyloučí střevy, 83 % ledvinami.

Indikace

Primární hypercholesterolémie (hypoproteinémie typu IIa a IIb) s vysokým obsahem LDL (pokud je dietní terapie neúčinná u pacientů se zvýšeným rizikem koronární aterosklerózy), kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, ateroskleróza.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na lovastatin; onemocnění jater v aktivní fázi; zvýšená aktivita jaterních transamináz (nejasné etiologie); použití u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce; těhotenství nebo plánování těhotenství; období kojení; celkový vážný stav pacienta; věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena); současné podávání silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 (včetně itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, inhibitorů HIV proteázy, bocepreviru, telapreviru, erythromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu); současné podávání gemfibrozilu, cyklosporinu

grapefruitová šťáva – více než 1 l/den.
S opatrností:

onemocnění jater (anamnéza); zneužívání alkoholu; pacientům po transplantaci orgánů, kteří podstupují imunosupresivní léčbu (zvýšené riziko rozvoje rhabdomyolýzy a selhání ledvin); chirurgické zákroky (včetně zubních); při současném užívání s gemfibrozilem a jinými fibráty, kyselinou nikotinovou v dávkách snižujících lipidy (více než 1 g/den) kvůli riziku rozvoje myopatie.

Dávkování

Uvnitř. Dávkování a režim se stanoví individuálně v závislosti na indikacích, klinické situaci a odpovědi na léčbu. Během léčby lovastatinem byste měla dodržovat standardní dietu na snížení cholesterolu.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému:

pálení žáhy, nevolnost, průjem, zácpa, plynatost, zvracení, sucho v ústech, bolest břicha, poruchy chuti, anorexie, gastralgie, cholestatická žloutenka, hepatitida, dysfunkce jater, akutní pankreatitida.

Z pohybového aparátu:

myalgie, myopatie, myositida, rhabdomyolýza (při současném užívání cyklosporinu, gemfibrozilu nebo kyseliny nikotinové), artralgie; frekvence neznámá – výskyt nebo exacerbace myastenie.

Z nervového systému:

závratě, bolest hlavy, celková slabost, křeče, nespavost, parestézie, periferní neuropatie, ztráta paměti, duševní poruchy (včetně úzkosti).

Ze strany orgánu zraku:

rozmazané vidění, zákal čočky, šedý zákal, atrofie zrakového nervu; frekvence neznámá – oční myastenie.

Hypolipidemikum ze skupiny statinů, inhibitor HMG-CoA reduktázy. Je to proléčivo, protože má ve své struktuře uzavřený laktonový kruh, který se po vstupu do těla hydrolyzuje. Laktonový kruh statinů je strukturálně podobný části enzymu HMG-CoA reduktázy. Na principu kompetitivního antagonismu se molekula statinu váže na tu část receptoru koenzymu A, kde je tento enzym navázán. Další část molekuly statinu inhibuje proces přeměny hydroxymethylglutarátu na mevalonát, meziprodukt při syntéze molekuly cholesterolu. Inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy vede k řadě po sobě jdoucích reakcí, které vedou ke snížení intracelulárních hladin cholesterolu a kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL receptoru a v souladu s tím ke zrychlení katabolismu LDL cholesterolu (Xc). Hypolipidemický účinek statinů je spojen s poklesem hladiny celkového cholesterolu v důsledku LDL-C. Snížení hladin LDL je závislé na dávce a není lineární, ale exponenciální. Statiny neovlivňují aktivitu lipoproteinových a jaterních lipáz, nemají významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, proto je jejich vliv na hladinu TG sekundární a zprostředkován prostřednictvím jejich hlavních účinků na snižování hladiny LDL-C. Mírný pokles hladin TG při léčbě statiny je zjevně spojen s expresí remnantních (apo E) receptorů na povrchu hepatocytů zapojených do katabolismu VLDL, který obsahuje přibližně 30 % TG. Podle kontrolovaných studií zvyšuje lovastatin hladinu HDL-C až o 10 %. Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci (preklinický znak časné aterosklerózy), na cévní stěnu, stav ateromu, zlepšují reologické vlastnosti krve, mají antioxidační a antiproliferativní vlastnosti.

Indikace pro použití

Primární hypercholesterolémie (hypolipidémie typu IIa a IIb) s vysokým obsahem LDL (pokud je dietní terapie neúčinná u pacientů se zvýšeným rizikem koronární aterosklerózy), kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, ateroskleróza.

Forma vydání

tablety 10 mg; blistr 10, krabička (krabička) 1; tablety 20 mg; blistr 10, krabička (krabička) 1; tablety 10 mg; blistr 10, krabička (krabička) 2; tablety 20 mg; blistr 10, krabička (krabička) 2;

Farmakokinetika

Při perorálním podání se lovastatin pomalu a neúplně (asi 30 % podané dávky) vstřebává z gastrointestinálního traktu. Užívání nalačno snižuje absorpci o 1/3. Cmax je dosaženo během 2-4 hodin, poté plazmatická hladina rychle klesá a po 24 hodinách dosahuje 10 % maxima. Vazba na plazmatické proteiny je 95 %. Css lovastatinu a jeho aktivních metabolitů po jednorázovém podání v noci je dosaženo 2.–3. den terapie a je 1,5krát vyšší než po jednorázové dávce. Lovastatin proniká hematoencefalickou a placentární bariérou. Při „prvním průchodu“ játry podléhá intenzivnímu metabolismu, oxiduje se na beta-hydroxykyselinu, její 6-hydroxyderiváty a další metabolity, z nichž některé jsou farmakologicky aktivní (blok 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza ). T1/2 — 3 hodiny 83 % se vyloučí střevy, 10 % ledvinami.

Používejte během těhotenství

Lovastatin je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení.

Kontraindikace pro použití

Akutní onemocnění jater, zvýšená aktivita jaterních transamináz v krevním séru neznámé etiologie, těhotenství (nebo jeho pravděpodobnost), laktace (kojení), závažný celkový stav pacienta, přecitlivělost na lovastatin.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: pálení žáhy; zřídka – nevolnost, průjem, zácpa, plynatost, sucho v ústech, poruchy chuti, anorexie, zvýšená aktivita jaterních transamináz v krvi, v ojedinělých případech – cholestatická žloutenka, hepatitida, pankreatitida, gastralgie, jaterní dysfunkce. Z muskuloskeletálního systému: myalgie, myopatie, myositida, rhabdomyolýza (při současném užívání cyklosporinu, gemfibrozilu nebo kyseliny nikotinové), artralgie, zvýšený obsah extrakardiálních frakcí CPK v krevní plazmě. Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, křeče, parestézie; v ojedinělých případech – duševní poruchy. Z hematopoetického systému: hemolytická anémie, leukopenie, trombocytopenie. Ze zrakového orgánu: rozmazané vidění, zakalení čočky, šedý zákal, atrofie zrakového nervu. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění; v ojedinělých případech – kopřivka, Quinckeho edém, toxická epidermální nekrolýza. Ostatní: snížená potence; akutní selhání ledvin (v důsledku rhabdomyolýzy), bolest na hrudi, palpitace.

Dávkování a podávání

Užíváno vnitřně. Počáteční dávka je 10-20 mg 1krát/večer během jídla. V případě potřeby zvyšte dávku jednou za 1 týdny. Maximální denní dávka je 4 mg v 80 nebo 1 dávkách (během snídaně a večeře). Pokud se koncentrace cholesterolu v plazmě sníží na 2 mg/dl (140 mmol/l) nebo LDL-C na 3.6 mg/dl (75 mmol/l), dávka lovastatinu by měla být snížena. Při současném užívání s léky tlumícími imunitní systém by denní dávka lovastatinu neměla překročit 1.94 mg.

Nadměrná dávka

Interakce s jinými léky

Při současném užívání s makrolidovými antibiotiky, gemfibrozilem, imunosupresivy (včetně cyklosporinu) a kyselinou nikotinovou se zvyšuje riziko rozvoje rhabdomyolýzy s následným rozvojem akutního selhání ledvin (zejména u pacientů s diabetickou nefropatií). Při současném použití s ​​antikoagulancii, kumarinem a deriváty indandionu je pozorováno zvýšené krvácení a prodloužení protrombinového času. Při současném užívání s perorálními kontraceptivy může lovastatin zabránit hyperlipidémii spojené s hormonální antikoncepcí. Předpokládá se, že hypolipidemický účinek lovastatinu může být snížen při současném použití kličkových a thiazidových diuretik. Diltiazem, verapamil, isradipin inhibují izoenzym CYP3A4, který se účastní metabolismu lovastatinu, proto při současném užívání může dojít ke zvýšení koncentrace lovastatinu v krevní plazmě a zvýšenému riziku myopatie. Existují zprávy o akutní rhabdomyolýze a hepatotoxicitě při současném užívání s itrakonazolem. Je popsán případ rozvoje těžké hyperkalemie u pacienta s diabetes mellitus při současném užívání lisinoprilu.

Bezpečnostní opatření

U pacientů užívajících imunosupresiva nebo s těžkou renální dysfunkcí by dávka neměla překročit 20 mg/den. Během léčby by pacienti měli dodržovat standardní nízkocholesterolovou dietu. Doporučuje se pečlivě sledovat celkový stav (výskyt svalové bolesti nebo slabosti, zejména na pozadí horečky, vyžaduje přerušení léčby lovastatinem), pravidelně kontrolovat hladinu cholesterolu v krvi a provádět jaterní testy.

Speciální návod k použití

Používejte opatrně u pacientů s onemocněním jater v anamnéze a také s chronickým alkoholismem. Lovastatin by měl být vysazen v případě přetrvávajícího zvýšení krevních hladin jaterních transamináz a/nebo CPK, jakož i v případě celkového těžkého stavu pacienta v důsledku jakéhokoli onemocnění.