Liniment synthomycinu – návod, aplikace, účely

Syntomycin patří dle ATC klasifikace do skupiny antibiotik pro použití v dermatologii, a to do léků pro lokální použití. Aktivní složkou léku synthomycin je chloramfenikol. Na Ukrajině se lék vyrábí ve dvou lékových formách: liniment a vaginální čípky. Syntomycin se používá na pustulózní kožní léze, karbunky, hnisavé rány, furunkulózu, dlouhodobě se nehojící vředy, popáleniny druhého a třetího stupně, popraskané bradavky u porodních žen, trachom a hnisavá zánětlivá onemocnění sliznic ( pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny). Aktivní složkou léku Synthomycin je chloramfenikol.

Antibiotika. Odpor. Je to problém?

Celosvětový výskyt rezistence na antibiotika vedl k postupnému nárůstu zájmu o „staré“ léky, které se dříve používaly jen zřídka kvůli studiím prokazujícím jejich toxicitu.
Je známo, že při léčbě bakteriálních infekcí je pro provedení účinné léčby nutné určit patogenní mikroorganismus, který onemocnění způsobuje, jeho citlivost na antibiotika a také místní a regionální rozložení rezistence na antibiotika. Před předepsáním antibiotika se doporučuje laboratorní kultivace, ale mnoho lékařů zahajuje antibiotickou léčbu bez jakýchkoli etiologických informací. To znamená, že před léčbou konkrétní nemoci je málo známo o epidemiologii jejího patogenu.
Dnes zažívá chloramfenikol renesanci a je celosvětově široce používán k léčbě a prevenci povrchových očních infekcí díky svému širokému spektru účinku a dalším důležitým antimikrobiálním vlastnostem, jako je vlastnost antibiotického filmu. V minulosti se objevily obavy z rizika aplastické anémie při IV podávání chloramfenikolu. Dnes se chloramfenikol osvědčil jako antibiotikum, které se snadno a pohodlně používá jako lokální lék; To je způsobeno jeho omezenou rezistencí ve srovnání s fluorochinolony, jeho nedostatečnou indukcí bakteriální rezistence a aktivitou antibiotického filmu a také hypoteticky nízkým dopadem na narušení oční mikrobioty.
Chloramfenikol je širokospektrální antibiotikum, které bylo částečně opuštěno ve vyspělých zemích kvůli jeho systémovému použití spojenému s rizikem aplastické anémie (která může být smrtelná), ale nyní je široce používán v reakci na pokračující/rostoucí problém patogenů s více léky. -odolný.
Chloramfenikol byl považován za možnou příčinu aplastické anémie s předpokladem, že skupina -NO₂ v molekule chloramfenikolu (strukturní rys léku) je hlavní příčinou tohoto nežádoucího vedlejšího účinku, zejména v případě virové hepatitidy. Jiné studie naznačují, že některé bakterie ve střevní mikrobiotě mohou metabolizovat chloramfenikol na toxické metabolity (Lorenzo D., 2019).

Synthomycin: historické pozadí a syntéza chloramfenikolu

Chloramfenikol je antibiotikum produkované Streptomyces venezuelae (Ehrlich J. et al., 1947). Antibiotikum bylo izolováno ve formě krystalů v roce 1948 (Goodman LS, Gilman A., 1970) a v roce 1949 byla stanovena chemická struktura (Rebstock MC et al., 1949) a bylo syntetizováno (Controulis J. et al. , 1949).
V roce 2019 uplynulo 70 let od chvíle, kdy Parke-Davis and Company oznámila syntézu chloramfenikolu, prvního přírodního antibiotika chemicky vyráběného in vitro pro velkovýrobu. Tento proces vedla chemička Mildred Rebstocková (tehdy pouhých 30 let), Ph.D. (1919–2011). Její úspěch v době, kdy bylo ve Spojených státech jen velmi málo chemiček (během druhé světové války, pouze 7 % všech chemiček byly ženy), byl považován za největší událost na celém světě (Aronoff DM, 2019).
Dnes jsou jména takových vědců jako Ernst Boris Chain, Gerhard Johannes Paul Domagk, Paul Ralph Ehrlich, Alexander Fleming, Howard Walter Florey a Selman Abraham Waksman známá po celém světě. V polovině 20. stol. Tito nositelé Nobelovy ceny zahájili zlatou éru antibiotik. Jejich sulfa léky, β-laktamy a aminoglykosidy eliminovaly hrozbu bakteriálních infekcí a zachránily nespočet životů. Významné úspěchy vědkyň té doby však zůstaly nedoceněny. Snad nejslavnější vědkyní v raném výzkumu antibiotik byla nositelka Nobelovy ceny Dorothy Mary Crowfoot Hodgkinová.
Stejně jako Hodgkin i Rebstock učinil objevy a přispěl k disciplíně ovládané muži, a co je nejzajímavější, v éře ovládané muži. M. Rebstock vedl vědecký tým, který před 70 lety vyvinul první úspěšnou syntézu přírodního antibiotika chloramfenikolu ve velkém měřítku. Bylo to první širokospektrální antibiotikum, které se dostalo na trh. Jeho popularita však byla krátkodobá, protože byly objeveny nepředvídané toxické účinky. Navzdory tomu však objev chloramfenikolu a jeho syntézy M. Rebstock a jejím týmem z Parke-Davis and Company nesmazatelně ovlivnil zlatý věk antibiotik.
První velká éra objevů antibiotik byla od 1940. do 1960. let 1928. století. díky objevu v roce 1930 a následnému rozsáhlému čištění penicilinu. Ačkoli sulfonamidové léky byly syntetizovány dříve, ve XNUMX. letech XNUMX. století, byly tyto sloučeniny zavedeny do průmyslu azobenzenových barviv a jejich syntéza přímo nesouvisela s přirozeně se vyskytujícími sloučeninami. Ve skutečnosti objev plísňového penicilinu A. Fleminga nakonec vyvolal zlatou horečku při hledání dalších přirozeně se vyskytujících sloučenin, které jsou produkovány jedním mikroorganismem, ale pro ostatní jsou smrtící. Během této éry byly identifikovány doslova stovky nových sloučenin produkovaných přirozeně se vyskytujícími mikroorganismy, z nichž některé nakonec dosáhly klinického stadia.
Do horečného hledání nových sloučenin bylo zapojeno několik farmaceutických společností. Výzkum provedený společností Parke-Davis and Company of Detroit, Michigan, vedl k izolaci chloramfenikolu (původně obchodní název chloromycetin). V roce 1947, ve spolupráci s vědci z Yale University, Parke-Davis and Company zpočátku izolovali chloramfenikol z bakterie aktinomycety.
Tyto plísňové bakterie byly vypěstovány ze vzorku půdy odebraného z mulčovaného pole poblíž Caracasu ve Venezuele. Téhož roku tým z University of Illinois ve spolupráci s Parke-Davis and Company izoloval chloramfenikol z aktinomycety odebrané z kompostové půdy na zahradnické farmě Illinois Agricultural Experiment Station v Urbana, ačkoli jejich zpráva byla publikována až v roce 1948. objev chloramfenikolu ve vzorku půdy z Urbany, Illinois, je zvláště relevantní pro příběh M. Rebstocka (Aronoff DM, 2019).
26. března 1949 Parke-Davis and Company veřejně oznámila syntézu chloramfenikolu a zpráva se rychle rozšířila do celého světa. Titulek v London News zněl: “Vítězství nad tyfem: Dr. Mildred S. Rebstock nejprve syntetizuje chloromycetin (chloramfenikol).” Obzvláště důležité je, že v době tohoto veřejného oznámení již byly dokončeny klinické zkoušky na lidech s plně syntetickým chloramfenikolem, což naznačuje, že úspěšná laboratorní syntéza chloramfenikolu M. Rebstockovou a jejími kolegy byla dokončena před rokem 1949. z roku 1949 uvedla společnost Parke-Davis and Company na trh chloramfenikol (jako chloromycetin) a během 3 let prodeje samotného tohoto léku dosáhly 120 milionů dolarů. USA (Aronoff DM, 2019).
Chloramfenikol lze syntetizovat kondenzací p-nitrobenzoylchloridu s ethylmalonátem za vzniku p-nitroacetofenonu, následovanou bromací v kyselině octové za vzniku p-nitro-α-bromacetofenonu, poté reaguje s hexamethylentetraminem a následuje hydrolýza za vzniku p-nitro -a-aminoacetofenon; následnou acetylací aminoskupiny a kondenzací s formaldehydem se získá a-hydroxymethylová skupina k aminoskupině. Ošetřením isopropylátem hlinitým redukuje ketoskupinu na sekundární alkohol a po deacetylaci kondenzací aminoskupiny s methyldichloracetátem vzniká chloramfenikol. Chemická syntéza chloramfenikolu obvykle zahrnuje krok dělení k oddělení stereoizomerů.
V Japonsku se vyrábí fermentačním procesem. Proces je výsledkem objevu a izolace jiného kmene mikroorganismu a nevyžaduje separaci stereoizomerů (Anon., 1972).
Celková syntéza antibiotika je však nákladově efektivnější než jeho fermentace pomocí organických procesů.
Chloramfenikol se syntetizuje v Brazílii, Číně, České republice, Německu, Maďarsku, Itálii, Indii, Izraeli, Japonsku, Mexiku, Rumunsku, Jižní Africe, Španělsku a vyrábí se také ve Francii, Švýcarsku, Velké Británii, USA a dalších zemích. .
Chloramfenikol je antimikrobiální látka doporučovaná pro těžké infekce, u kterých lokalizace infekce, citlivost patogenu nebo špatná odpověď na jinou léčbu ukazují na omezené antimikrobiální možnosti. Používá se od 1950. let 1982. století k léčbě široké škály mikrobiálních infekcí, včetně břišního tyfu a dalších forem salmonelózy, stejně jako anaerobních infekcí CNS a očních infekcí (Bartlett JG, 1985; Sande MA, Mandell, XNUMX).

Mechanismus účinku synthomycinu (chloramfenikolu)

Chloramfenikol, který je součástí léku syntomycin, má bakteriostatický účinek, ale ve vysokých koncentracích může být baktericidní. Je to širokospektrální antibiotikum, které je účinné proti grampozitivním, gramnegativním a anaerobním bakteriím. Chloramfenikol působí tak, že narušuje syntézu proteinů vazbou na ribozomální podjednotku 50S a přímo zabraňuje tvorbě bakteriálního proteinu. Existuje seznam dalších antibiotik, která se také zaměřují na ribozomální podjednotku 50S, včetně klindamycinu a makrolidů, jako je erythromycin a klarithromycin. Tyto léky však působí odlišně. Na molekulární úrovni chloramfenikol inhibuje připojení transferové RNA na A-stranu centra peptidyltransferázy na 50S ribozomu. Linkosamidy působí na straně A a P, zatímco makrolidy blokují průchod rostoucího polypeptidového řetězce tunelem (Oong GC, Tadi P., 2020).
Chloramfenikol se nazývá dichloracetamid (struktura molekuly obsahuje chlor) a klíčovou složkou molekuly je nitrobenzenový kruh a pomocí kvalitativních reakcí je možné identifikovat aromatickou nitroskupinu, amidovou skupinu a alifatický fragment molekula. Díky této kombinaci má lék antibakteriální účinek. Je široce používán jako mast pro topickou aplikaci, která se aplikuje postupně na linie stehů, kožní štěpy a používá se hlavně k prevenci rozvoje infekčního a zánětlivého procesu na obličeji a kolem očí, v důsledku poškození (traumatizace) kůže na obličeji (Sathya A. et al., 2020).

Synthomycin: Závěr

Nevhodné používání antibiotik v klinické praxi a jejich široké použití v zemědělství vedly k růstu celosvětové antibiotické rezistence.
Dnes jsou „staré“ léky, jako je chloramfenikol, stále relevantní při překonávání rezistence: úroveň rezistence na chloramfenikol je nízká a v některých případech srovnatelná se stále nízkou mírou rezistence enterokoků na vankomycin.
Existují také informace, že vysoké koncentrace topických antibiotik mohou být baktericidní proti in vitro rezistentním patogenním kmenům a že kontrolní body systémových antibiotik nemusí platit pro jejich topické protějšky. Rezistence na antibiotika je však stále běžnější (Lorenzo D., 2019).

Účinná látka: 1 g mazání obsahující chloramfenikol (syntomycin) – 50 mg;
další složky: ricinový olej, emulgátor č. 1, kyselina sorbová, sodná sůl karboxymethylcelulózy, čištěná voda;
Další složky, které tvoří složení emulgátoru č. 1: cetylalkohol, stearylalkohol.

Syntomycin mast (Syntomycin liniment) a Syntomycin čípky na svědění zakoupíte na stránkách MIS Pharmacy 9-1-1 za atraktivní cenu.
Aktuální cena za lék je uvedena na katalogovém webu MIS Lékárna 9-1-1.

Léková forma

Obklady.
Hlavní fyzikální a chemické vlastnosti: bílá nebo bílá s lehce nažloutlým nádechem, se slabým specifickým zápachem.

Farmakoterapeutická skupina

Antibiotika pro lokální použití. chloramfenikol. ATX kód D06A X02.

Farmakologická síla.

Hlavní složkou synthomycinu je levomycetin, který má antimikrobiální aktivitu. Účinný proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních bakterií, rickettsii, spirochetám, patogenům trachomu, psitakóze, tříselné lymfogranulomatóze atd.; působí na bakteriální kmeny, odolné vůči penicilinu, streptomycinu, sulfonamidům. V normálních dávkách působí bakteriostaticky. Slabě aktivní proti bakteriím odolným vůči kyselinám, Pseudomonas influenzae, Clostridium spp. Lék je účinný proti bakteriálním kmenům rezistentním na penicilin, streptomycin a sulfonamidy; grampozitivní (Staphilococcus spp., Streptococcus spp.) a gramnegativní (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides) bakterie, mnoho bakterií (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella, Klebochspirettsiatessia , trachomové patogeny, psitakóza, tříselná lymfogranulomatóza, má antimikrobiální a antibakteriální (bakteriostatický) účinek. Mechanismus účinku je spojen s narušením syntézy proteinů v mikroorganismech. Rezistence mikroorganismů vůči chloramfenikolu vzniká poměrně rychle.

Indikace pro použití.

Syntomycin liniment 5% se používá na pustulózní léze kůže, karbunky, hnisavé rány, furunkulózu, k léčbě dlouhodobých infekcí, infekcí stadia II-III, popraskaných bradavek v těhotenství. Synthomycin je široce používán v kosmetologii. Syntomycinová mast na kůži je silné antimikrobiální a antibakteriální léčivo s lokálním účinkem. Syntomycinová mast na obličej se používá k léčbě akutních kožních onemocnění způsobených bakteriemi citlivými na antibiotika. Synthomycin liniment pomáhá dobře proti jizvám po akné a synthomycin proti post-akné. Syntomycin na vředy a Syntomycin na furuncles je předepsán k léčbě zánětlivých a hnisavých kožních onemocnění. Syntomycin je výborný na komedony a Syntomycin je výborný na hnisavé rány. Je známo, že Synthomycin hoří rány. Synthomycin se často používá na akné a samotný synthomycin na podkožní akné. Na popraskané bradavky můžete použít Synthomycin mast a na vyrážky Synthomycin mast. Synthomycinová mast je také dobrá na tření. Synthomycin lze použít v péči o spánkový režim. Účinný synthomycin proti pigmentovým skvrnám. Synthomycinová mast se používá v gynekologii při zánětech reprodukčních orgánů a také Synthomycinová mast na soor (Synthomycin na plísně) je velmi dobrý lék. Synthomycin je účinný proti bodnutí komáry. Syntomycin na hemoroidy má při pravidelném užívání na organismus úžasný vliv na snížení intenzity příznaků. Synthomycin dokonale pomáhá proti modřinám (Synthomycin mast proti pohmožděninám). Synthomycin proti podráždění (Synthomycin krém) má dobrý účinek na hojení ran. Synthomycin se aktivně používá pro herpes (synthomycin pro opary na rtech). Syntomycinová mast pro trofické infekce pomáhá čistit a hojit ránu. Synthomycinová mast se často používá v urologii a samotná Synthomycinová mast se používá na cystitidu. Syntomycinová mast zevnitř je velmi oblíbená. Syntomycinová mast je vhodná pro demodikózu jako součást komplexní terapie. Syntomycinová mast na anální trhliny pomáhá rychle odstranit defekt sliznice a zabraňuje infekci.

Synthomycinovou mast mohou používat děti.

Synthomycin si můžete koupit prostřednictvím webové stránky MIS Pharmacy 9-1-1 za atraktivní cenu.
Aktuální cena za Synthomycin pro jednotlivce je uvedena v katalogu na webu MIS Pharmacy 9-1-1.

Způsob přetížení a dávkování.

Mazání se namáčí do gázových tamponů nebo se přípravek aplikuje přímo na postižené místo. Nahoře se aplikuje jednoduchý obvaz, může být vyroben z pergamenu nebo kompresního papíru. Obvazy by se měly měnit podle pokynů, někdy po 1-1 dnech, někdy po 3-4 dnech. V případě prasklin bradavek v těhotenství se bradavky po umytí kůže omyjí 5% roztokem amoniaku a na sterilní stůl se nanese silná vrstva mazu. Díky tomu jsou rychle odstraněny

Pocity ostré bolesti a 2-5 dní po zahájení léčby se trhliny dobře hojí.