Léky 3. generace – blokátory kalciových kanálů na krevní tlak

Klíčovou roli v léčbě PAH hraje použití PAH-specifických patogeneticky odůvodněných léků s prokázaným vazodilatačním a antiproliferativním účinkem. Včasnost předepisování specifické terapie PAH určuje prognózu onemocnění.

— Před zahájením terapie plicní hypertenze je doporučena srdeční katetrizace k ověření diagnózy plicní hypertenze, stanovení jejího hemodynamického typu (prekapilární, postkapilární) a závažnosti [1–3, 12–17, 67].

Síla doporučení je IIa (úroveň důkazu C).

— Před zahájením specifické terapie PAH se doporučuje stratifikace rizika včetně analýzy výsledků testu vazoreaktivity, hemodynamických a funkčních charakteristik pacienta [1–3, 12–17, 67, 72–74].

Síla doporučení je IIa (úroveň důkazu C).

— Blokátory kalciových kanálů se doporučují dětem starším 1 roku s PAH I-II FC s pozitivním testem vazoreaktivity [1-3, 12-17, 67, 72-74].

Síla doporučení je IIa (úroveň důkazu C).

— Komentář: Kromě pozitivního testu vazoreaktivity by rozhodnutí předepsat dlouhodobé blokátory kalciových kanálů pacientům s PAH mělo podléhat třem podmínkám: srdeční index vyšší než 2,1 l/min/m2; SaO₂ žilní krev více než 63 %; tlak v pravé síni nižší než 10 mm Hg Umění. Volba blokátoru kalciových kanálů je dána klinickým stavem pacienta: pacientům se sklonem k bradykardii je doporučován nifedipin 2 v prodloužených formách a dále dihydropyridinové antagonisty kalcia třetí generace (amlodipin 2 ). V případě sklonu k tachykardii je třeba dát přednost diltiazemu 2 .

Doporučené dávkování pro děti:

Diltiazem 2 (ATC kód c08db01): počáteční dávka 0,5–0,7 mg/kg v dávce 3krát denně perorálně s postupným zvyšováním dávky na 1–1,7 mg/kg v dávce 3krát denně. Maximální dávka pro dospělé je 240–360 mg/den perorálně ve 3 dávkách. Přípravky s prodlouženým uvolňováním se používají pouze tehdy, pokud je tolerována účinná dávka krátkodobě působícího přípravku.

Nifedipin 2 (ATC kód – c08ca05): počáteční dávka 0,2 – 0,3 mg/kg na dávku 3x denně perorálně s postupným zvyšováním dávky na 1 – 2,5 mg/kg na dávku 3x denně. Maximální dávka pro dospělé je 120–240 mg/den perorálně ve 3 dávkách. Je možné užívat přípravky s prodlouženým uvolňováním (max. 180 mg/den perorálně).

Amlodipin 2 (ATC kód – c08ca01): počáteční dávka: 0,1 mg/kg v dávce 2krát denně perorálně, s postupným zvyšováním v závislosti na toleranci na 2,5 – 10 mg v dávce 2krát denně. Maximální dávka pro dospělé je 20 mg denně.

— Blokátory kalciových kanálů se nedoporučují, pokud je test vazoreaktivity negativní; pacienti, kteří nepodstoupili test vazoreaktivity; pacienti se selháním pravé komory (WHO FC IV), bez ohledu na odpověď na vazoreaktivní test; děti do 1 roku [1-3, 12-17, 67, 72-74].

Síla doporučení je IIa (úroveň důkazu C).

Moderní terapie specifická pro PAH ovlivňuje tři hlavní články v patogenezi PAH, z nichž každý je založen na endoteliální dysfunkci, včetně endotelinové dráhy, dráhy oxidu dusnatého-cyklického guanosinmonofosfátu a dráhy prostacyklinu. Specifická terapie PAH u dětí zahrnuje tři skupiny léků: 1) blokátory receptoru pro endotelin-1 (bosentan, ambrisentan, macitentan), 2) oxid dusnatý a inhibitor fosfodiesterázy typu 5 sildenafil; 3) syntetický analog endogenního prostacyklinu iloprost [1–3, 12–17, 69, 110].

— U dítěte s ověřenou PAH se doporučuje specifická terapie, pokud jsou splněny následující podmínky: 1) negativní test vazoreaktivity; 2) absence nebo nestabilní odpověď na léčbu blokátory kalciových kanálů, 3) přítomnost kontraindikací podávání blokátorů kalciových kanálů [1–3, 12–17, 69].

Síla doporučení třídy IIa (úroveň důkazu C)

— Iniciální specifickou terapii PAH u dětí s FC I–II a nízkým stratifikovaným rizikem (tabulka 6) se doporučuje zahájit monoterapií blokátorem endotelinových receptorů bosentanem nebo inhibitorem fosfodiesterázy typu 5 sildenafilem [1–3, 12–17, 69 ].

Síla třídy doporučení I (úroveň důkazu B)

Poznámky: Pokud je to možné, měl by být upřednostněn bosentan, který je schválen pro použití v pediatrické praxi v Ruské federaci.

— V případě nedostatečné účinnosti terapie jedním lékem specifickým pro PAH u dětí s PAH FC I-II a nízkým stratifikovaným rizikem (tabulka 6), jakož i u dětí s nově diagnostikovanou PAH FC II-III, které dosud PAH nedostávaly -specifická terapie, doporučuje se jako Dříve je možné předepsat kombinaci specifické terapie se dvěma perorálními léky – sildenafilem a bosentanem.

Síla doporučení třídy IIb (úroveň důkazu C)

U dětí s PAH FC III-IV a přítomností vysoce rizikových faktorů se doporučuje co nejdříve předepsat kombinovanou léčbu třemi léky specifickými pro PAH. K tomuto účelu se používá kombinace perorálního blokátoru endotelinových receptorů (bosentan), perorálního inhibitoru fosfodiesterázy-5 (sildenafil) a inhalačního syntetického analogu endogenního prostacyklinu (iloprost).

Síla doporučení třídy IIb (úroveň důkazu C)

— U těžké (IV FC) a/nebo rychle progredující PAH se doporučuje okamžitě zahájit léčbu exogenním analogem prostacyklinu (iloprost inhalačně) s následným rychlým zahájením kombinované léčby s perorálními léky (bosentan a sildenafil) [1–3 , 12–17, 75–79].

Síla třídy doporučení I (úroveň důkazu C)

— Bosentan** (ATC kód — c02kx01) se doporučuje dětem s PAH FC I–III jako monoterapie i jako součást kombinované terapie. U dětí s PAH se FC IV doporučuje pouze jako součást dvojkombinační nebo trojkombinační terapie [7, 80–86].

Síla doporučení třídy IIa (úroveň důkazu C)

Komentář: Počáteční dávka bosentanu 1-2 mg/kg denně ve 2 dílčích dávkách se předepisuje na 4 týdny, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků na játra. Následně, při absenci významného (více než 3násobného) zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT a AST), se dávka zvýší na 4 mg/kg denně ve 2 dávkách. Pro děti s hmotností do 20 kg se doporučuje použít pediatrickou lékovou formu – dispergovatelné tablety 32 mg. Pro děti s hmotností od 20 do 40 kg je bosentan předepisován v konstantní udržovací dávce 62,5 mg 2krát denně pro děti s hmotností vyšší než 40 mg při konstantní udržovací dávce 125 mg 2krát denně. Hodnocení účinnosti léku by mělo být provedeno nejdříve po 8 týdnech terapie a nejdříve po 4 týdnech užívání léku v konstantní udržovací dávce. Aby bylo možné včas detekovat nežádoucí účinky, doporučuje se u dětí léčených bosentanem měsíčně hodnotit jaterní funkce.

— Ambrisentan 2 (ATC kód C.02.KX02) se doporučuje dětem starším 5 let s PAH FC I–III v případě intolerance bosentanu [12, 15, 16, 87, 88].

Síla doporučení třídy IIa (úroveň důkazu C)

Komentář: Počáteční dávka Ambrisentanu je 2,5 mg na dávku jednou denně, udržovací dávka je 5 až 10 mg na dávku jednou denně. Nežádoucí účinky jsou podobné jako u bosentanu. Aby bylo možné včas detekovat nežádoucí účinky, doporučuje se u dětí léčených ambrisentanem měsíčně hodnotit jaterní funkce.

— Macitentan 2 (ATC kód C02KX04) se doporučuje dětem starším 12 let s PAH FC I–III jako monoterapie i jako součást kombinované terapie [15, 16, 86].

Síla doporučení třídy IIb (úroveň důkazu C)

Komentář: počáteční dávka 5-10 mg jednou denně, udržovací dávka 10 mg jednou denně.

— Sildenafil 2 (ATC kód g04be03) se doporučuje dětem s PAH I-III FC jako monoterapie i jako součást kombinované léčby. U dětí s PAH se FC IV doporučuje pouze jako součást dvojkombinační nebo trojkombinační terapie [1–3, 12–17, 89–97].

Síla třídy doporučení I (úroveň důkazu B).

Komentář: Počáteční dávka: 0,3 – 0,5 mg/kg na dávku 4krát denně pro děti do 1 roku a 3krát denně pro děti starší 1 roku perorálně. Udržovací dávka: 0,5 – 1 mg/kg na dávku 4x denně pro děti do 1 roku a 3x denně pro děti od 1 roku perorálně. Pro děti od 8 do 20 kg je doporučená udržovací dávka sildenafilu 10 mg užívaná perorálně 3krát denně. Pro děti nad 20 kg je doporučená udržovací dávka sildenafilu 20 mg užívaná perorálně 3krát denně.

— Sildenafil se doporučuje u dětí s bronchopulmonální dysplazií komplikovanou plicní hypertenzí, kdy je oxygenoterapie neúčinná po dobu 4 týdnů. Maximální dávka je v tomto případě 8 mg/kg denně, rozdělená do 3 nebo 4 dávek [17, 91].

Síla doporučení je IIa (úroveň důkazu B).

— Iloprost 2 (ATC kód BO1AC11) se doporučuje pro děti s PAH III–IV FC jako součást kombinované dvojité nebo trojité specifické terapie PAH [15, 16, 98].

Síla doporučení je IIb (úroveň důkazu C).

Komentář: Doporučené dávky iloprostu u dětí: počáteční jednorázová dávka 2,5 mcg (1,25 mcg u mladších dětí) s postupným zvyšováním na 5 mcg, pokud je dobře snášena inhalací pomocí rozprašovače 6-9krát denně. Délka každé inhalace je 8-15 minut.

poskytujeme aktuální lékařské informace od předních odborníků a pomáháme lékařům v jejich každodenní práci

poskytujeme aktuální lékařské informace od předních odborníků a pomáháme lékařům v jejich každodenní práci

poskytujeme aktuální lékařské informace od předních odborníků a pomáháme lékařům v jejich každodenní práci

poskytujeme aktuální lékařské informace od předních odborníků a pomáháme lékařům v jejich každodenní práci

Jsme na sociálních sítích
Dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů v léčbě arteriální hypertenze

řetězec (5) "19416"

Pro citaci: Postníková S.L. Dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů v léčbě arteriální hypertenze. RMZh. 2007;6:556.

Arteriální hypertenze (AH) je častou příčinou chronického srdečního selhání (CHF). Hlavním cílem léčby pacientů s hypertenzí je maximální snížení celkového rizika kardiovaskulární morbidity a mortality. Dosažení tohoto cíle vyžaduje korekci všech ovlivnitelných rizikových faktorů, včetně kouření, dyslipidémie, diabetes mellitus, stejně jako adekvátní léčbu přidružených klinických stavů spolu se skutečným snížením krevního tlaku (TK). Snížení zvýšeného krevního tlaku snižuje riziko rozvoje fatálních i nefatálních kardiovaskulárních komplikací a mortality, včetně rizika úmrtí na CHF a úspěšná léčba hypertenze je nejúčinnější prevencí rozvoje CHF.

Antagonisté vápníku (CA) jsou skupinou léků, které jsou odborníky Světové zdravotnické organizace a Mezinárodní společnosti pro studium hypertenze považovány za jedny z léků první volby v léčbě hypertenze.
Moderní klasifikace rozlišuje 3 generace AK. První z nich zahrnuje krátkodobě působící deriváty dihydropyridinu (nifedipin), fenylalkylaminu (verapamil) a benzodiazepinu (diltiazem). Druhá generace AC zahrnuje 2 podtřídy: Podtřída 2A sestává z nových dávkových forem sloučenin patřících do první generace AC, kterým byly dány vlastnosti s pomalým uvolňováním (dlouhodobě působící). Patří mezi ně dobře známé retardační léky v Rusku: nifedipin SR/GITS, felodipin ER, verapamil SR, diltiazem SR. Podtřída 2B zahrnuje léčiva se zlepšenými farmakologickými vlastnostmi: felodipin, isradipin, nitrendipin, nimodipin. Léky této generace však nedokázaly zcela odstranit jejich charakteristické nedostatky: nestabilitu biologické dostupnosti, antihypertenzní účinek. A konečně třetí generace AC (amlodipin (Cordi Cor), lacidipin) má nejlepší farmakokinetické a farmakodynamické parametry. Amlodipin je jedním z nejlepších antihypertenzních CA, který úspěšně prošel komplexní studií v mnoha klinických studiích. Lék se vstřebává pomalu, maximální koncentrace v krvi dosahuje 6–12 hodin po podání. Poločas je 35–45 hodin, takže jedna dávka poskytuje hypotenzní účinek po dobu 24–30 hodin. Léčba začíná dávkou 2,5–5 mg/den, maximální dávka je 10 mg/den.
Mezi AC v současné době používané v klinické praxi patří léky, které jsou schopny selektivně a reverzibilně blokovat tok vápníku do buňky přes tzv. pomalé vápníkové kanály typu L v kardiomyocytech, buňkách hladkého svalstva cévní stěny apod. Dihydropyridiny selektivně blokují vápníkové kanály v cévách, v menší míře snižují kontraktilitu myokardu a nemají prakticky žádný vliv na stav převodního systému srdce. V důsledku jejich působení dochází k rozvoji vazodilatace tepen a arteriol, což vede k poklesu periferní vaskulární rezistence a systémového systolického a diastolického krevního tlaku. V reakci na silnou vazodilataci však dochází k aktivaci sympatoadrenálních a dalších neurohumorálních systémů těla a následně k rozvoji reflexní tachykardie. U amlodipinu (Cordi Cor) jsou tyto negativní účinky minimální díky jeho optimálním farmakokinetickým vlastnostem a stabilním plazmatickým koncentracím po celý den po jednorázové dávce.
Podle evropských doporučení pro diagnostiku a léčbu hypertenze (2003) jsou dihydropyridinová AC indikována u starších pacientů, izolované systolické hypertenze, vazospastické anginy pectoris, aterosklerózy karotických tepen, onemocnění periferních tepen a těhotenství, zatímco relativní kontraindikace zahrnují tachyarytmii a městnavé srdce selhání. Nedoporučuje se je předepisovat u akutního koronárního syndromu, hemodynamicky významné aortální stenózy, obstrukční hypertrofické kardiomyopatie. Je třeba poznamenat, že pro dlouhodobé užívání jak u ischemické choroby srdeční, tak u hypertenze se doporučují pouze dihydropyridiny s prodlouženým uvolňováním nebo zpočátku dlouhodobě působící dihydropyridiny (Cordi Cor). Je také nutné pamatovat na možné vedlejší účinky dihydropyridinových AC: tachykardie, pocit tepla, hyperémie kůže obličeje a horního pletence ramenního, pastozita a otoky končetin (nohy, chodidla). Amlodipin má minimální nežádoucí účinky popsané výše. Důležitým pozitivem AC terapie je jejich metabolická „neutralita“. Nezanedbatelnou výhodou AC je skutečnost, že při jejich dlouhodobém užívání u pacientů s hypertenzí je počet nových případů diabetes mellitus výrazně nižší ve srovnání se skupinami pacientů užívajících diuretika a b-blokátory. Antagonisté vápníku neovlivňují hladinu draslíku v krvi, hladinu kyseliny močové, nemají nepříznivý vliv na parametry metabolismu lipidů, výrazně snižují agregaci krevních destiček, mají mírný natriuretický účinek, výrazně snižují proteinurii, nejsou kontraindikováni u chronické selhání ledvin.
Dosud bylo nashromážděno velké množství zkušeností s používáním AC při léčbě hypertenze. Tato skupina léků se na klinikách používá od 70. let minulého století.
Na počátku 90. let se principy medicíny založené na důkazech staly základem pro stanovení optimálních léčebných metod pro různé patologické stavy včetně hypertenze. Na základě souhrnné analýzy 17 studií zahrnujících přibližně 50 16 pacientů s hypertenzí bylo prokázáno, že i mírný pokles krevního tlaku (systolický o 90 mm Hg a diastolický pod 6,5 mm Hg v průměru o 38 mm Hg) . umožňuje výrazně snížit riziko cévních mozkových příhod (o 16 %), ischemické choroby srdeční (o 21 %) a riziko úmrtí z běžných příčin (o 25 %). Proto je hlavní závěr metaanalýzy nesporný: je nutné léčit hypertenzi snížením hladiny krevního tlaku. Ale jak léčit (které léky jsou účinnější na snižování krevního tlaku: „staré“, tj. diuretika a b-blokátory, nebo „nové“, tj. ACE inhibitory a AC), které léky používat ke snížení rizika smrtelných komplikací, jaké místo má AC v léčbě hypertenze? Na tyto a další otázky odpověděla studie ALLHAT (The Antihypertensive and Lipid–Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), kterou organizoval americký Národní institut pro srdce, plíce a krev. ALLHAT je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie, jejímž primárním cílem bylo zjistit účinnost snížení fatální ICHS a nefatálního infarktu myokardu (IM) u pacientů s hypertenzí a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací při léčbě AC (amlodipinem) , ACE inhibitory (lisinopril) nebo b – adrenergní blokátor (doxazosin) při srovnání každého z těchto léků s diuretikem (chlortalidonem). Při léčbě hypertenze doxazosinem ve srovnání s chlortalidonem bylo riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací o 104 % vyšší a riziko rozvoje CHF o XNUMX % vyšší, proto byla studie účinnosti doxazosinu předčasně ukončena.
Kritéria pro zařazení do studie: muži a ženy nad 55 let s komplikovanou hypertenzí stadia I nebo II (přítomnost potvrzené ICHS, předchozí IM, cévní mozková příhoda, předchozí revaskularizační operace myokardu, LVH podle EKG nebo EchoCG, diabetes mellitus II. , kouření, nízký cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (méně než 55 mg/dl) Kritéria vyloučení: hospitalizace pro CHF, jeho léčba, ejekční frakce nižší než 35 % pacientům byl předepsán chlortalidon, amlodipin nebo lisinopril poměr 1,7, 1:1:42418 Do studie bylo zařazeno celkem 623 3 pacientů v 8 centrech ve Spojených státech, Kanadě, Portoriku a na Panenských ostrovech (USA). let 8 měsíců až 1 let 140 měsíc Cílová úroveň TK byla 90 And 1 mm Hg bylo dosaženo titrací dávky hlavního léku (krok 2) nebo otevřeným přidáním dalšího léku (kroky 3 nebo 2 Lék z kroku 2 byl zvolen lékařem (atenolol, klonidin nebo reserpin). v případě neúčinnosti přidání léku z kroku 3 byl předepsán lék 25 kroky hydralazin v dávce 100-12,5 mg dvakrát denně. Titrační dávky chlorthalidonu byly 25 a 2,5 mg, amlodipinu – 5–10–10 mg, lisinoprilu – 20–40–2 mg denně. Rozsah titrační dávky pro léky z kroku 25 byl následující: pro atenolol – od 100 do 0,05 mg, pro reserpin – od 0,2 do 0,1 mg a pro klonidin – od 0,3 do 67 mg dvakrát denně. Primárními cílovými parametry analyzovanými ve studii byly všechny případy úmrtí na ICHS a nefatální IM. Hlavními analyzovanými sekundárními cílovými parametry byly: všechny případy mortality, smrtelné i nefatální cévní mozkové příhody, jakékoli projevy ischemické choroby srdeční, kombinace různých typů kardiovaskulárních onemocnění. Kromě toho byly za ukazatele bezpečnosti léčby považovány takové parametry, jako je výskyt maligních novotvarů, gastrointestinální krvácení a rozvoj chronického selhání ledvin (CRF). Průměrný věk pacientů byl 47 let, 35 % byly ženy, 19 % černoši, 36 % Hispánci, 22 % pacientů mělo diabetes, 90 % pacientů kouřilo, 5 % pacientů dostávalo před zařazením do studie antihypertenzní terapii. Po 80,5 letech od zahájení studie zůstalo 80,4 % pacientů původně užívajících chlortalidon, 72,6 % užívajících amlodipin a 2 % užívajících lisinopril. Počet pacientů, kteří progredovali do stádia 3 a 40,7 terapie, byl 39,5 % ve skupině s chlorthalidonem, 43 % ve skupině s amlodipinem a 56,9 % ve skupině s lisinoprilem. Maximální dávka hlavní drogy byla dosažena na 65,7; 60,3 a 1 % pacientů (tabulka XNUMX).
V důsledku léčby se ukázalo, že „staré“ antihypertenzivum (diuretikum chlorthalidon) snižuje krevní tlak lépe než „nové“ (ACE inhibitor lisinopril a ACV amlodipin). Neměli bychom ale zapomínat, že studie zahrnovala 35 % černochů žijících v USA, kteří mají sníženou natriurézu a diuretika jsou pro ně účinnější než ACE inhibitory.
Je zřejmé, že hlavní výsledky studie jsou hodnoceny podle primárních a klíčových sekundárních cílových bodů. Nebyly žádné rozdíly mezi 3 skupinami pro primární cílový ukazatel (úmrtí na ICHS a nefatální IM). Rovněž nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi skupinami pro hlavní sekundární cíl – celkovou mortalitu a četnost jakýchkoli projevů ICHS. Ve skupině pacientů užívajících lisinopril ve srovnání s chlorthalidonem bylo riziko rozvoje cévní mozkové příhody významně vyšší o 15 % a riziko rozvoje kombinace všech forem kardiovaskulárních onemocnění 10 %. Ukázalo se, že riziko rozvoje těchto komplikací bylo významně závislé na rase: u negroidní rasy – 1,4, u zbytku – 1,0. Podobný trend byl zaznamenán u vývoje všech forem kardiovaskulárních onemocnění. Při analýze výskytu rozvoje CHF bylo zjištěno, že amlodipin významně zvýšil výskyt dekompenzace ve srovnání s chlorthalidonem, ale neočekávaně byl lisinopril horší než chlorthalidon v incidenci rozvoje CHF. U 3 nejdůležitějších bezpečnostních parametrů (výskyt chronického selhání ledvin, maligních novotvarů a krvácení) nebyly mezi skupinami nalezeny žádné statisticky významné rozdíly.
Značně zajímavé jsou také výsledky studie, včetně dynamiky „metabolických“ a elektrolytových parametrů během procesu léčby (tab. 2).
Ve srovnání s lisinoprilem byl chlorthalidon horší ve všech parametrech a ve srovnání s amlodipinem měl chlorthalidon negativní vliv pouze na metabolismus elektrolytů (procento lidí s hypokalémií bylo výrazně vyšší). Tato skutečnost je pozoruhodná, protože během sledovaného období nepříznivé „metabolické“ a elektrolytové posuny nezvýšily výskyt kardiovaskulárních komplikací ve studii ALLHAT, není však známo, jakých výsledků by bylo dosaženo při prodloužení doby sledování. Předcházet těmto negativním jevům a zároveň dosáhnout optimální kontroly hladiny krevního tlaku je možné díky principu kombinovaného přístupu k terapii hypertenze. Z tohoto pohledu kombinace amlodipinu s diuretiky umožní včasné odstranění přebytečné tekutiny, kombinace s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotenzinového receptoru bude blokovat hyperaktivaci systému renin–angiotenzin–aldosteron a kombinované použití s ​​b-blokátory zabránit aktivaci sympatoadrenálního systému. Právě tato kombinovaná terapie může významně snížit riziko rozvoje nebo progrese CHF. Amlodipin (na základě výsledků studií PRAISE I a II) prokázal svou schopnost nezhoršovat prognózu pacientů s CHF. Užívání amlodipinu pomáhá snížit stupeň mitrální a aortální insuficience a také snížit plicní hypertenzi.
Skutečnost, že se během léčby amlodipinem snižuje riziko cévní mozkové příhody, se zdá být extrémně důležitá. V tomto ohledu AC nebyly horší než diuretika a předčily ACE inhibitory.
Spolu s dříve prokázanou vysokou účinností AC v léčbě hypertenze u seniorů (studie SYST–EUR, STOP–HYPERTENSION–2) se objevila nová indikace jejich použití – přítomnost aterosklerózy karotických tepen u pacienta s hypertenzí. Několik studií (INSIGHT, ELSA) prokázalo, že ve skupinách pacientů s hypertenzí, kteří dostávali různé AC (nifedipin GITS, lacidipin), došlo podle ultrazvukových údajů k významnému snížení rychlosti progrese aterosklerózy karotické tepny ve srovnání s kontrolní skupina. 3letá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie PREVENT zkoumala účinky dlouhodobého podávání amlodipinu na klinické výsledky a aterosklerotické léze karotid a koronárních tepen (měřeno kvantitativní koronarografií a ultrazvukem) u 825 pacientů s onemocněním koronárních tepen . Amlodipin významně zpomalil rozvoj aterosklerotického procesu v karotických tepnách ve srovnání se skupinou s placebem. Nebyl pozorován žádný významný účinek léku na progresi aterosklerózy v koronárních tepnách.
Podle dokončených studií jako STOP–2, NORDIL, INSIGHT, ELSA, ALLHAT nejsou kalcioví antagonisté z hlediska účinku na prognózu hypertenze horší než srovnávací léky (diuretika, b-blokátory). Amlodipin podle studií ALLHAT a VALUE byl v účinnosti srovnatelný s ACE inhibitory a blokátory angiotenzinových receptorů. Ve srovnání s valsartanem amlodipin významně snížil výskyt infarktu myokardu o 19 % u pacientů s hypertenzí a četnými souběžnými rizikovými faktory.
Je třeba zdůraznit, že tvrzení, že AC se svým účinkem na prognózu hypertenze neliší od jiných antihypertenziv, platí pouze pro AC 2. a 3. generace, zejména pro amlodipin. Existují přesvědčivé výsledky, které prokazují nikoli zlepšení, ale zhoršení prognózy pacientů s hypertenzí při dlouhodobém podávání AC 1. generace, zejména dihydropyridinů ve vysokých dávkách. Krátkodobě působící AC lze předepisovat pouze k úlevě od hypertenzních krizí.
Velké kontrolované studie ukázaly, že dlouhodobé užívání AC u pacientů s hypertenzí, zejména amlodipin, skutečně přispívá ke snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Ukázalo se, že v těchto ohledech nejsou horší než b-blokátory, ACE inhibitory a diuretika. Nejracionálnější použití amlodipinu je v kombinaci s thiazidovými diuretiky, betablokátory, ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotensinu.