Léčba aspergilózy – léky, dávkování

Aspergilóza je plísňové onemocnění, které je způsobeno patologickým vlivem plísní Aspergillus. Tato patologie nemá žádná omezení týkající se pohlaví a věkové kategorie, proto ji lze diagnostikovat i u dítěte.

Nepoužívejte samoléčbu. Při prvních příznacích onemocnění se poraďte s lékařem.

Existuje několik druhů této nemoci, z nichž každá má své vlastní charakteristické příznaky. Mezi hlavní klinické projevy patří hemoptýza, silné svědění kůže v oblasti zvukovodu, tvorba erytému a změny tonusu kůže.

Stanovení správné diagnózy vyžaduje řadu laboratorních a přístrojových vyšetření pacienta. Strategie léčby aspergilózy zcela závisí na typu onemocnění.

Etiologie

Původcem onemocnění jsou plísňové houby Aspergillus, které se v případě průniku do organismu mohou stát zdrojem široké škály povrchových i hlubokých změn orgánů či systémů. Právě kvůli tomu se na léčbě takového onemocnění podílejí lékaři z různých oblastí medicíny.

Široké rozšíření této choroby je způsobeno skutečností, že aspergillus může existovat po dlouhou dobu jak při vysokých teplotách – přes padesát stupňů, tak při dlouhodobém mrazu. Houby z této skupiny jsou všudypřítomné. Za nejvhodnější podmínky pro zvýšení počtu patogenů lze považovat:

• ventilační a sprchové systémy;
• klimatizace a zvlhčovače vzduchu;
• starožitnosti a knihy;
• vlhké stěny a stropy;
• potravinářské výrobky podléhající dlouhodobému skladování;
• pokojové rostliny.

Často dochází k infekci inhalací – když člověk vdechne prachové částice obsahující houbové mycelium. Hlavní rizikové skupiny jsou:

• zemědělští dělníci;
• zaměstnanci podniků zabývajících se zpracováním papíru nebo tkanin;
• pracovníci továren na výrobu alkoholu, piva a rybích konzerv;
• mlýnky na mouku;
• těch lidí, jejichž činnost souvisí s chovem holubů.

Výskyt plísňového procesu je usnadněn infekcí pacienta během invazivních diagnostických postupů, například bronchoskopie nebo endoskopické biopsie. V tomto případě se rozvíjí invazivní plicní aspergilóza.

Klinici nevylučují kontaktní cestu vstupu patogenu do těla – kontaktem s postiženou kůží nebo sliznicemi. Kromě toho existuje možnost nutriční infekce při konzumaci produktů kontaminovaných takovými houbami.

Za další příčinu aspergilózy lze považovat autoinfekci – při aktivaci patologického patogenu, který může žít na kůži nebo sliznici dýchacích cest člověka. V tomto případě je výskyt takového onemocnění způsoben snížením odolnosti imunitního systému.

Za hlavní rizikové faktory pro vznik takového onemocnění lze považovat:

• imunodeficience jakékoli povahy;
• chronický průběh onemocnění dýchacího systému nebo orgánů ORL – velmi často dochází k rozvoji patogenního procesu se zánětem středního ucha;
• dlouhodobé užívání některých léků, zejména antibakteriálních látek, kortikosteroidů a cytostatik;
• dlouhodobá radiační terapie;
• transplantace dárcovských orgánů – transplantace kostní dřeně často vede k rozvoji onemocnění;
• nízká hladina neutrofilů v krvi.

Navíc i u zcela zdravého člověka se může při vdechnutí velkého množství spor aspergilů rozvinout plicní aspergilóza – to je nejčastější forma onemocnění.

Názor lékaře:

Aspergilóza je plísňové onemocnění způsobené houbami rodu Aspergillus. Lékaři poznamenávají, že tato infekce může postihnout plíce, trávicí systém, kůži a další orgány. Příznaky aspergilózy se mohou lišit v závislosti na místě infekce, včetně kašle, dušnosti, horečky, bolesti na hrudi, zažívacích problémů a dermatologických projevů. Lékaři zdůrazňují, že při podezření na aspergilózu je důležité urychleně vyhledat lékařskou pomoc, protože tato nemoc může být nebezpečná zejména pro lidi s oslabeným imunitním systémem. Léčba aspergilózy vyžaduje komplexní přístup, včetně užívání antimykotik a udržení celkového zdravotního stavu pacienta.

Klasifikace

• aspergillus bronchitida;
• aspergilová pneumonie;
• alergická bronchopulmonální aspergilóza – diagnostikována výhradně u těch lidí, kteří trpí onemocněním, jako je bronchiální astma nebo cystická fibróza. S takovými onemocněními je lidský dýchací trakt kolonizován patogeny. Kvůli neznámým faktorům taková kolonizace způsobuje produkci protilátek, které zase vedou k častým exacerbacím bronchiálního astmatu;
• plicní aspergilom – je nádorovitá forma aspergilózy. S touto nemocí se v tomto orgánu tvoří dutina, která je naplněna houbovými hmotami. Na rozdíl od jiných forem onemocnění má tento typ chronický průběh.

Je také známo několik nejvzácnějších typů aspergilózy:

• kůže;
• sliznice očí;
• pohlavní orgány;
• ZHKT;
• kosterní soustava;
• septické nebo generalizované.

Ve většině případů se vyskytuje alergická bronchopulmonální forma aspergilózy.

V závislosti na cestě vstupu patogenu do těla se rozlišují následující typy aspergilózy:

• endogenní – autoimunitní;
• exogenní – přenosová cesta je vzdušná nebo alimentární;
• transplacentární;
• intranemocniční.

Zajímavá fakta

1. Aspergilóza je ve skutečnosti způsobena spíše skupinou plísní než jedním konkrétním typem. Tyto houby jsou běžné v životním prostředí a lze je nalézt ve vzduchu, půdě a vodě.
2. Aspergilóza může postihnout zvířata i lidi. U lidí se obvykle projevuje jako plicní infekce, která může být mírná nebo závažná. U zvířat může aspergilóza způsobit řadu různých onemocnění, včetně plicních infekcí, kožních infekcí a infekcí mozkových blan.
3. Aspergilóza se může přenést ze zvířat na člověka, ale je to vzácné. Nejběžnějším způsobem přenosu houby z jednoho jedince na druhého je vdechování spór plísní. Spory Aspergillus mohou být přenášeny větrem a usazovat se na površích, kde mohou přežívat po dlouhou dobu. Lidé mohou vdechovat spory plísní kontaktem s kontaminovanými povrchy nebo vdechováním prachu, který spory obsahuje.

Symptomatologie

• těžký kašel s velkým množstvím šedavého sputa;
• hemoptysis;
• významné snížení tělesné hmotnosti;
• celková slabost a snížená výkonnost;
• vzhled bolesti v oblasti hrudníku;
• zvýšená tělesná teplota;
• dušnost;
• zimnice;
• nepříjemný zápach z úst – jiní jej popisují jako pocit plísně;
• astmatické záchvaty.

Aspergilóza orgánů ORL je často maskována jako široká škála onemocnění, například zevní nebo zánět středního ucha, rýma nebo sinusitida, tonzilitida nebo faryngitida. U patologie tohoto typu jsou vyjádřeny následující klinické příznaky:

• silné olupování a svědění vnějšího zvukovodu;

vyplnění průchodu hmotami, které mají šedavý odstín a sypkou konzistenci. Obsahují vlákna nebo spory patogenu; ostrá bolest v uších – toto znamení naznačuje zapojení ušního bubínku do patogenního procesu.

Oční aspergilóza má velmi často podobu různých oftalmologických onemocnění:

• zánět spojivek;
• ulcerózní blefaritida;
• nodulární keratitida;
• dakryocystitidu;
• panoftalmitida.

Příznaky kožní aspergilózy:

• výrazné zarudnutí kůže je hlavním znakem zánětlivého procesu;
• tvorba hnědých šupin;
• mírné svědění kůže;
• drolení, změna barvy a deformace nehtových plotének.

Aspergilóza kůže nosu

Aspergilóza gastrointestinálního traktu se často vyskytuje pod rouškou takových onemocnění, jako je erozivní gastritida nebo enterokolitida. Pro tento typ onemocnění budou typické následující projevy:

• záchvaty nevolnosti, které končí zvracením;
• dysfunkce střev – vyjádřená ve formě hojného průjmu;
• plesnivý zápach z úst.

Podle toho, jaké příznaky budou v klinickém obrazu onemocnění převažovat, je nutné vyhledat kvalifikovanou pomoc příslušných klinických lékařů, např. gastroenterologa, oftalmologa, pneumologa apod.

Zkušenosti jiných lidí

Aspergilóza je závažné onemocnění způsobené houbou Aspergillus. Lidé, kteří se setkali s touto nemocí, berou na vědomí její nebezpečí a obtížnost diagnostiky. Mnozí vyjadřují obavy z možných komplikací a dlouhodobé léčby. Lékaři a specialisté zdůrazňují důležitost včasné diagnózy a integrovaného přístupu k léčbě aspergilózy.

diagnostika

Aspergilóza u dětí a dospělých vyžaduje pečlivou a komplexní diagnostiku, která je především nezbytná k identifikaci typu a závažnosti takového onemocnění.

První fázi stanovení správné diagnózy provádí klinik, kterého kontaktovaná osoba na základě převažujícího příznaku. Lékař potřebuje:

• proveďte podrobný průzkum pacienta, abyste zjistili první čas nástupu a stupeň intenzity projevu symptomů. To umožní lékaři určit závažnost onemocnění;
• seznámit se s anamnézou a životní historií pacienta – to může naznačovat některé etiologické faktory;
• provést důkladné fyzikální vyšetření, které může v závislosti na situaci zahrnovat oftalmologické vyšetření očí, prohmatání přední stěny dutiny břišní, vyšetření stavu kůže a nehtových plotének a poslech plic pomocí přístroje. fonendoskop.

Laboratorní testy se budou také lišit v závislosti na povaze infekce. Ve většině případů mezi ně patří:

• obecný krevní test – může naznačovat výskyt alergického nebo zánětlivého procesu;
• analýza sputa produkovaného při kašli – k identifikaci částic Aspergillus;
• biochemie krve;
• škrábání z kůže nebo nehtových plotének;
• studium výtoku z dutin nebo vnějšího zvukovodu;
• mikroskopické vyšetření výkalů;
• otisk z povrchu rohovky;
• PCR.

Instrumentální diagnostika aspergilózy zahrnuje:

• bronchoskopie;
• spirometrie;
• rentgen hrudníku;
• biopsie;
• CT

Takové činnosti pomohou nejen stanovit správnou diagnózu, ale také provést diferenciální diagnostiku takového onemocnění. Bronchopulmonální aspergilózu je třeba odlišit od:

• sarkoidóza;
• kandidóza;
• cystická fibróza;
• plicní tuberkulóza;
• maligní nebo benigní novotvary v průduškách nebo plicích.

Aspergilóza kůže a nehtových plotének se liší od takových patologií, jako jsou:

• tuberkulóza a syfilis;
• aktinomykóza a rubromykóza;
• Atletova noha.

Léčba

Za prvé, po potvrzení diagnózy bude nutná antimykotická terapie. Léky k odstranění patogenu mohou být předepsány jako:

• inhalace;
• intravenózní injekce;
• přímo uvnitř;
• pleťové vody a lokální léčba – při poškození kůže, nehtů nebo sliznic.

Antifungální léčba může trvat čtyři týdny až tři měsíce.

Kromě toho je nutné užívat léky zaměřené na odstranění přidružených příznaků a posílení imunitního systému.

Léčba plicní aspergilózy nebo generalizované formy onemocnění zahrnuje chirurgický zákrok nezbytný k vyříznutí postiženého orgánu.

Komplikace

Protože taková patologie může ovlivnit velké množství vnitřních orgánů a systémů, ignorování příznaků a předčasná léčba může vést k rozvoji závažných komplikací. Tyto zahrnují:

• asfyxie;
• plicní krvácení;
• hluboké ulcerace rohovky;
• uveitida;
• glaukom;
• úplná ztráta zraku;
• mozkové abscesy;
• výskyt aspergilové endokarditidy, meningitidy nebo encefalitidy;
• Aspergilová sepse.

Prevence

Preventivní opatření, která mohou snížit pravděpodobnost takového onemocnění, zahrnují:

• dodržování všech bezpečnostních pravidel při práci ve výrobě;
• zlepšení hygienických a hygienických podmínek v zemědělských továrnách;
• nošení osobních ochranných prostředků při práci;
• zlepšení ventilace vlhkých místností;
• omezení kontaktu s infikovanou osobou;
• posílení imunitního systému, zejména u dětí;
• zamezení kontaktu s plísní;
• včasná léčba onemocnění postihujících dýchací trakt a orgány ORL;
• pravidelné lékařské prohlídky.

Nejpříznivější prognóza je u aspergilózy kůže, nehtů a sliznic. Úmrtnost na alergickou bronchopulmonální aspergilózu je přibližně 30% a na plicní formy – 50%. Nejsmutnějším výsledkem je septická forma této nemoci.

S pomocí cvičení a abstinence se většina lidí obejde bez léků.

Na kterého lékaře se mám obrátit, pokud máte podezření na aspergilózu, měli byste se obrátit na lékaře se specializací: Gastroenterolog, Okulista (oční lékař), Pulmonolog. Nemoci s podobnými příznaky:

Často kladené dotazy

Jak se aspergilóza projevuje?

Trvale zvýšená tělesná teplota, která se během terapeutických opatření nesnižuje. Silná bolest v oblasti hrudníku. Známky charakteristické pro zápal plic: kašel bez sputa, krev ve sputu, bolest na hrudi při dýchání, sípání a hluk. Krvácení z nosu.

Jak se můžete nakazit aspergilózou?

Usadí se na sliznici v plicích, vyklíčí a způsobí zánět. Příznivé podmínky pro růst a rozmnožování Aspergillus se nacházejí ve ventilačních a sprchových systémech, klimatizacích a zvlhčovačích vzduchu, starých polštářích a knihách, dlouhodobě skladovaných potravinách a dokonce i v půdě pokojových rostlin.

Jak rozpoznat aspergilózu?

Při podezření na aspergilózu je vhodné podstoupit cílené mykologické vyšetření na aspergilu. Mykologické vyšetření na aspergillus (Aspergillus spp.) Kód 153.0. Studie nám umožňuje identifikovat původce houbové infekce.

Co zabíjí aspergilózu?

Aspergilóza je onemocnění způsobené plísňovými houbami rodu Aspergillus postihující především dýchací orgány – plíce a vedlejší nosní dutiny, v některých případech i další orgány – kůži, ledviny, mozek, zrakové orgány.

Užitečné tipy

TIP #1

Při prvních známkách aspergilózy, jako je kašel, potíže s dýcháním nebo bolest na hrudi, navštivte svého lékaře.

TIP #2

Vyhněte se kontaktu s plísní, zvláště pokud máte oslabený imunitní systém, abyste zabránili infekci aspergilózou.

TIP #3

Udržujte svůj domov čistý, bez plísní a vlhkosti, abyste snížili riziko aspergilózy.

Léčba aspergilózy – léky, dávkování

Úspěch v invazivní terapii aspergilóza je určena především rychlostí stanovení diagnózy a okamžitostí, ba i agresivností léčby. Nemělo by se u všech případů invazivní aspergilózy snažit prokázat etiologii (biopsie plic). Při podezření na aspergilózu se doporučuje předepsat antimykotika v adekvátních dávkách.

Až donedávna byl lékem volby amfotericin BV současné době byly syntetizovány a v klinické praxi se používají nové antimykotika (vorikonazol, kaspofungin), jejichž účinnost byla prokázána v řadě studií.

Amfotericin B Podává se intravenózně v dávce 1,0-1,5 mg/kg denně, ale i při tomto dávkování přežití nepřesahuje 50 %. Selhání v léčbě invazivní aspergilózy, pokud vyloučíme faktory z makroorganismu, jsou obvykle způsobena nedostatečnou koncentrací amfotericinu B v plicní tkáni.

Během terapie celková dávka amfotericin B neměla by překročit 4-5 g, jinak dochází k poškození renálního tubulárního aparátu. Toxický účinek amfotericinu B použitého v dávce 1,5 mg/kg na ledviny se však projeví mnohem dříve než přípustná celková dávka léku. Pokud se hladina kreatininu zvýší, dávka amfotericinu B se sníží nebo se zkrátí jeho podávání (po 1-2 dnech).

Dlouhodobá infuze amfotericin B (do 24 hodin) vede k nižšímu výskytu toxických účinků, jako je zvýšení hladiny kreatininu, zimnice, horečka (spolehlivé rozdíly), než krátkodobé (do 4 hodin).

Snížení toxických účinků amfotericin B lze nahradit jeho lipozomální formou (AmBisome, Ampholip), která se předepisuje v dávce 3-5 mg/kg denně. Vzhledem k vysokým nákladům je použití lipozomálního amfotericinu B omezeno na následující indikace: selhání ledvin (hladina kreatininu v krevním séru dospělých 221 μmol/l nebo více, dětí – 133 μmol/l nebo více, nebo clearance kreatininu menší než 25 ml/min), neúčinnost terapie amfotericinem B po jeho použití v celkové dávce 7 mg/kg nebo více, významné zvýšení hladiny kreatininu během léčby amfotericinem B, závažné toxické reakce během infuze amfotericinu B.

V řadě studií byla účinnost lipozomální amfotericin B srovnatelné s výsledky terapie konvenčním amfotericinem B. Rozdíly byly zaznamenány ve četnosti toxických projevů, které byly spolehlivě nižší při použití liposomální formy. T. Walsh a kol. studovali bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické parametry použití vysokých dávek liposomálního amfotericinu B (AmBisome): 7,5; 10,0; 12,5 a 15 mg/kg. Byla stanovena snášenlivost dávky 15 mg/kg. Zvýšení hladiny kreatininu nebylo závislé na dávce. Maximální koncentrace léčiva v krvi byla zaznamenána při dávkách 10 a 12,5 mg/kg. Klinická účinnost vysokých dávek liposomálního amfotericinu B je uvedena v popisu jednotlivých případů při analýze použití u malého počtu pacientů.
Takže, léčba invazivní aspergilóza byla úspěšná u 9 (69 %) ze 13 pacientů s použitím lipozomální formy amfotericinu B v dávce 10 mg/kg.

na invaze aspergilózy Lze použít itrakonazol. Léčivo je dostupné pouze ve formě pro perorální podání, stabilní koncentrace v krvi je dosaženo přibližně po 2 týdnech užívání, takže jej nelze pacientům předepisovat jako výchozí lék. Zároveň, pokud je infekční proces stabilizován, kdy jsou projevy invazivní aspergilózy nevýznamné, během sekundární prevence během cytostatické terapie je použití itrakonazolu zcela opodstatněné.
Léky vorikonazol a kaspofungin vykazují vysokou aktivitu proti aspergilům.

V multicentrické randomizované studii srovnávací studie Pozitivní výsledky byly získány u 52,8 % (76 ze 144) pacientů s invazivní aspergilózou léčených vorikonazolem a u 31,6 % (42 ze 133) pacientů léčených amfotericinem B. Přežití během 12 týdnů léčby vorikonazolem bylo 70,8 %, s amfotericinem B – 57,9 % (p = 0,02). Toxické projevy se při léčbě vorikonazolem vyskytovaly významně méně často.

Počáteční terapie invazivních aspergilóza Vorikonazol byl účinnější a bezpečnější než léčba amfotericinem B. Vorikonazol je v současnosti považován za lék první volby v léčbě invazivní aspergilózy.

Účinnost kaspofunginu u rezistentních invazivních onemocnění aspergilóza (n = 90), kdy léčba standardními antimykotiky (amfotericin B, lipidové formy amfotericinu B, itrakonazol) nebyla úspěšná, byla 56 %. Lék byl dobře snášen a pouze u 2 (2,2 %) z 90 pacientů bylo podávání ukončeno z důvodu vzniku nežádoucích účinků.

U mozkových příhod je zaznamenána extrémně vysoká úmrtnost aspergilózaExistují ojedinělé zprávy o účinné terapii lipozomálním amfotericinem B (8 mg/kg denně nebo více), itrakonazolem a kombinací amfotericinu B s 5-flucytosinem. Vorikonazol se u této závažné patologie ukázal jako vysoce účinný: terapie byla úspěšná u 10 (52 %) z 19 pacientů. Medián doby trvání léčby byl 80,5 dne (od 4 do 296 dnů).

Spolu s léky se provádí i chirurgická léčba invazivních onemocnění. aspergilózaChirurgický zákrok je indikován ve všech případech postižení vedlejších nosních dutin. Indikacemi k chirurgické léčbě jsou přítomnost solitární léze a plicní krvácení. V poslední době se častěji začínají provádět operace pro invazivní aspergilózu. Ve studii T. Yeghena a kol. byla dvouletá míra přežití ve skupině operovaných pacientů (n = 37) 36 %, u neoperovaných pacientů (n = 12) – 20 %. Chirurgická léčba zahrnovala parciální lobektomii u 4 pacientů, odstranění více než jednoho laloku nebo více než jednoho segmentu plic u 11, lobektomii u 18, pneumonektomii u 2 pacientů.

Všichni pacienti podstoupili invazivní chirurgický zákrok. aspergilóza, kteří měli následně podstoupit transplantaci kostní dřeně (alogenní u 7 pacientů, autologní u jednoho). Dvouletá míra přežití v této skupině pacientů byla 71 %, žádný z pacientů nezemřel na aspergilózu. Všichni pacienti byli léčeni konvenčním nebo lipozomálním amfotericinem B před a po operaci.

na aspergilóza Růstové faktory G-CSF nebo GM-CSF lze předepsat v naději na zkrácení doby neutropenie a zvýšení aktivity neutrofilů a makrofágů u systémových mykóz. V provedených studiích to nijak neovlivnilo přežití u systémových mykóz.

Video farmakologické, vedlejší účinky anidulafunginu, mikafunginu, kaspofunginu – echinokandiny

Střih: Iskander Milevsky. Datum aktualizace publikace: 18.3.2021

1. Diagnostika mykóz – výzkumné metody, kritéria
2. Amfotericin B – účinnost, toxicita
3. Flukonazol (Diflucan) – účinnost, toxicita
4. Itrakonazol (Orungal) – účinnost, toxicita
5. Vorikonazol (Vfend) – účinnost, toxicita
6. Léčba aspergilózy – léky, dávkování
7. Empirická terapie mykóz – léky, účinnost
8. Kryptokokóza – diagnostika, léčba
9. Zygomykóza (mukormykóza) – diagnostika, léčba