Kombinované léky pro léčbu arteriální hypertenze a hypertenze: tablety a léky
Účel. Podle výzkumných dat je hypertenze kontrolována hůře u obézních pacientů než u pacientů s normální tělesnou hmotností. Cílem bylo komparativně zhodnotit vliv fixních kombinací azilsartan/chlorthalidon a irbesartan/hydrochlorothiazid na ordinaci, denní periferní a centrální arteriální tlak (TK), denní parametry tuhosti aorty a strukturální a funkční stav levé komory u pacientů s arteriální hypertenze (AH) a obezita.
Materiály a metody. Do studie bylo zařazeno 46 pacientů s hypertenzí a obezitou ve věku 35 až 55 let. Všichni pacienti dostali test při zařazení do studie a po 6 měsících. terapii azilsartan/chlorthalidon (AZL/H) nebo irbesartan/hydrochlorothiazid (IRB/H), bylo provedeno komplexní klinické, přístrojové a laboratorní vyšetření včetně celkového vyšetření s antropometrickým měřením, měření TK v ordinaci, elektrokardiografie, echokardiografie, XNUMX -hodinové monitorování krevního tlaku s analýzou centrálního krevního tlaku a hlavních ukazatelů tuhosti aorty, biochemické krevní testy.
Výsledky. Dlouhodobé užívání dvou fixních kombinací sartanu a diuretika bylo provázeno signifikantním poklesem ordinačního i denního krevního tlaku, ale v léčbě AZL/H byla tato změna výraznější než v léčbě IRB/G. Také ve skupině AZL/H došlo u významně vyššího počtu pacientů k normalizaci jejich denního profilu krevního tlaku. Oba studované léky významně snížily centrální krevní tlak, což ukazuje na jejich pozitivní vliv na tuhost aorty. Nebyla však zjištěna žádná významná změna v denní rychlosti pulzní vlny určené systémem Vasotens (Rusko). Během terapie byl u obou skupin zjištěn pokles hmoty myokardu levé komory indexované k ploše povrchu těla, výraznější ve skupině AZL/H a při indexaci na výšku2,7. U obou skupin došlo k nevýznamnému poklesu hladiny kreatininu a zvýšení glomerulární filtrace, což bylo patrnější v kontextu užívání AZL/X. Nebylo zjištěno žádné významné kolísání hladiny kyseliny močové a draslíku, což potvrzuje bezpečnost použití studovaných kombinací u pacientů s hypertenzí a obezitou.
Závěr. AZL/H a IRB/G jsou účinné a bezpečné léky pro léčbu hypertenze u obézních pacientů. Dlouhodobá léčba AZL/H však umožňuje výraznější snížení periferního a centrálního krevního tlaku a zlepšení strukturálního a funkčního stavu myokardu levé komory než léčba IRB/G.
Klíčová slova
Podporováno: Studie byla podporována společností Takeda Pharmaceuticals, LLC a sponzorována společností Heart Failure Society (HFS).
O autorech
Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokého školství Moskevská státní univerzita lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A. I. Evdokimova, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace
Rusko
Vasuk Jurij Alexandrovič – doktor lékařských věd, profesor, přednosta Oddělení nemocniční terapie č.1
Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokého školství Moskevská státní univerzita lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A. I. Evdokimova, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace
Rusko
Shupenina Elena Yuryevna — kandidát lékařských věd, docent katedry klinické funkční diagnostiky
Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokého školství Moskevská státní univerzita lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A. I. Evdokimova, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace
Rusko
Juščuk Elena Nikolajevna — doktor lékařských věd, profesor, přednosta Ústavu klinické funkční diagnostiky
Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokého školství Moskevská státní univerzita lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A. I. Evdokimova, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace
Rusko
Namazová Gulnar Adilovna — postgraduální student Ústavu klinické funkční diagnostiky
Reference
1. Balanova Yu.A., Shalnova S.A., Deev A.D., et al. Obezita v ruské populaci – prevalence a asociace s rizikovými faktory chronických neinfekčních onemocnění. Russian Journal of Cardiology 2018;23(6):123-30. doi:10.15829/1560-4071-2018-6-123-130.
2. Booth HP, Prevost AT, Gulliford MC. Závažnost obezity a léčba hypertenze, hypercholesterolémie a kouření v primární péči: populační kohortová studie. J.Hum.Hypertens. 2016;30:40-5. doi:10.1038/jhh.2015.23.
3. 2018 ESC/ESH guidelines pro management arteriální hypertenze. Pracovní skupina pro management arteriální hypertenze Evropské kardiologické společnosti (ESC) a Evropské společnosti pro hypertenzi (ESH). European Heart Journal. 2018;39:3021-104, doi:10.1093/eurheartj/ehy339.
4. Neutel JM, Cushman WC, Lloyd E, a kol. Srovnání dlouhodobé bezpečnosti fixních kombinací azilsartan medoxomil/chlorthalidon vs. olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid. J. Clin. Hypertenze. 2017;19:874-83. doi:10.1111/jch.13009.
5. Bakris GL, Zhao L, Kupfer S, a kol. Dlouhodobá účinnost a snášenlivost kombinace azilsartan medoxomil/chlorthalidon vs. olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid u chronického onemocnění ledvin. J. Clin. Hypertenze. 2018;20:694-702. doi:10.1111/jch.13230.
6. Jin C, O’Boyle S, Kleven DT, Pollock JS. Antihypertenzní a protizánětlivé účinky kombinovaného azilsartanu a chlorthalidonu u potkanů Dahl citlivých na sůl na dietě s vysokým obsahem tuku a soli. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2014;41(8):579-88. doi:10.1111/1440-1681.12250.
7. Hye Khan MA, Neckar J, Haines J. Azilsartan zlepšuje glykemický stav a snižuje poškození ledvin u diabetických tučných krys zucker. Dopoledne. J. Hypertens. 2014;27(8):1087-95. doi:10.1093/ajh/hpu016.
8. Kumar K, Reddy P, Subrahmanyam B a kol. Účinnost azilsartanu a telmisartanu u pacientů s diabetem 2. typu a hypertenzí. Adv. Obes. Řízení hmotnosti. 2018;8(5):274-7. doi:10.15406/aowmc.2018.08.00257.
9. Georgiopoulos G, Katsi V, Oikonomou D, et al. Azilsartan jako silné antihypertenzní léčivo s možnými pleiotropními kardiometabolickými účinky: přehledová studie. Front Pharmacol. 2016;7:235-9. doi:10.3389/fphar.2016.00235.
Jako většina chronických onemocnění vyžaduje hypertenze celoživotní léčbu. Pro kontrolu krevního tlaku a zamezení vzniku tak nebezpečných komplikací, jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, je nutné nejen dodržovat všechna doporučení týkající se výživy, fyzické aktivity a životního stylu, ale také pravidelně užívat antihypertenziva předepsaná lékařem.
Hlavním cílem je bezpečný krevní tlak
Hlavním cílem užívání léků na arteriální hypertenzi je snížení krevního tlaku na bezpečnou úroveň: pod 140/90 mm Hg. Umění. 1 Pokud je léčba dobře snášena a existují souběžná onemocnění (např. diabetes mellitus, obezita, onemocnění ledvin, ischemická choroba srdeční), která zvyšují riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací, doporučuje se snížit krevní tlak na hodnotu pod 130/80 mm Hg. Umění. 1
K tomuto účelu se používá 5 hlavních skupin antihypertenziv:
- 1 inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI);
- 2 blokátory receptoru angiotensinu II (ARB);
- 3 beta-blokátory (BB);
- 4 diuretika (diuretika);
- 5 blokátory vápníkových kanálů (antagonisté).
Každá skupina antihypertenziv má své vlastní charakteristiky, které musí lékař vzít v úvahu při předepisování individuální léčby pacientovi.
Dávejte pozor!
Všechna antihypertenziva jsou schopna snížit krevní tlak již po první dávce, ale pro dosažení stabilní kontroly krevního tlaku bez náhlých výkyvů je nutné užívat lék předepsaný lékařem každý den po dlouhou dobu. To je způsobeno skutečností, že během této doby je dosaženo rovnovážné koncentrace léčiva v krvi, což je nezbytné pro udržení konstantního hypotenzního účinku.
Vlastnosti hlavních skupin antihypertenziv
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI)
Mechanismus účinku
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) interferují s tvorbou angiotenzinu II, který zvyšuje krevní tlak, rozšiřují krevní cévy (tj. eliminují další faktor zvyšující krevní tlak) a zlepšují průtok krve ledvinami.
Další vlastnosti
Zpomaluje rozvoj chronického onemocnění ledvin a renální dysfunkci. Snižuje riziko rozvoje selhání ledvin. Účinně zabraňují a dokonce způsobují zpětný rozvoj poškození cílových orgánů (snižují hypertrofii levého srdce, restrukturalizaci malých tepen).
Často jsou předepisovány pacientům, kteří prodělali infarkt myokardu, a také lidem s chronickým srdečním selháním.
Recepční vlastnosti
Stabilní kontroly krevního tlaku je dosaženo po 4–6 týdnech pravidelného každodenního používání 3 .
Při užívání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) se u některých pacientů objeví suchý kašel a ve vzácných případech otoky.
Co bych měl hledat?
Nedoporučuje se pacientům s vysokou hladinou draslíku v krvi (hyperkalémie), přetrvávajícím zúžením ledvinových cév nebo se sklonem k otokům.
Blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB)
Mechanismus účinku
Blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB) blokují receptory angiotenzinu II umístěné ve stěnách cév a ledvinové tkáni, čímž potlačují jeho aktivitu, což má za následek postupný pokles krevního tlaku.
Další vlastnosti
Stejně jako inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) zpomalují poškození ledvin, pomáhají udržovat jejich funkčnost a vyhýbají se rozvoji nebezpečného selhání ledvin. Prevence a snížení hypertrofie levé síně a komory.
Mohou jej užívat pacienti s chronickým srdečním selháním, diabetes mellitus nebo lidé po infarktu myokardu.
Recepční vlastnosti
Blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) jsou pacienty obecně dobře tolerovány. Kontrola krevního tlaku se vyvíjí postupně během 6 týdnů pravidelného užívání 3 .
Co bych měl hledat?
Léky ze skupiny blokátorů receptorů pro angiotenzin II (ARB) lze předepsat, pokud jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) neúčinné nebo špatně tolerované.
Antagonisté vápníkového kanálu (blokátory)
Mechanismus účinku
Antagonisté kalciových kanálů (blokátory) uvolňují a rozšiřují stěny cév, snižují periferní cévní odpor, díky čemuž jsou schopni v krátké době výrazně snížit krevní tlak. Zlepšit koronární průtok krve, snížit zátěž srdce.
Další vlastnosti
Antagonisté kalciových kanálů (blokátory) neovlivňují metabolismus tuků a sacharidů, což je důležité pro osoby s cukrovkou, metabolickým syndromem a aterosklerózou. Antagonisté kalciových kanálů (blokátory) jsou schopni zabránit rozvoji záchvatů anginy pectoris. Snižují riziko mrtvice a potlačují tvorbu krevních sraženin.
Recepční vlastnosti
Hypotenzní účinek se rozvíjí během několika (7–8) dnů 3 . Některé léky z této skupiny mohou snížit krevní tlak během 15–20 minut po podání.
Co bych měl hledat?
Nedoporučuje se užívat antagonisty kalciových kanálů (blokátory) v případech poruch intrakardiálního vedení, chronického srdečního selhání a snížené výkonnosti levého srdce.
Diuretika
Mechanismus účinku
Zvyšují vylučování solí (sodík, chlór, draslík) močí, snižují objem krve cirkulující v cévách a tím snižují krevní tlak.
Další vlastnosti
Účinně zabraňují rozvoji srdečního selhání, snižují hladinu draslíku v krvi, snižují městnání plic.
Recepční vlastnosti
Terapeutický účinek většiny diuretik používaných k léčbě arteriální hypertenze se rozvíjí po 1–2 týdnech systematického užívání 3 . Diuretika jsou zvláště účinná, pokud se používají v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Pro posílení hypotenzního účinku diuretik se doporučuje omezit denní příjem soli.
Co bych měl hledat?
Při dlouhodobém užívání mohou některá diuretika zvyšovat inzulínovou rezistenci. Pro pacienty s vysokým rizikem rozvoje diabetes mellitus jsou proto k léčbě arteriální hypertenze vybírány léky z této skupiny, které neovlivňují metabolismus lipidů a sacharidů.
Betablokátory (BB)
Mechanismus účinku
Beta-blokátory (BB) snižují srdeční frekvenci, snižují objem krve, který srdce „vytlačí“ při každé kontrakci, a při dlouhodobém pravidelném užívání snižují periferní cévní odpor, což má za následek postupný pokles krevního tlaku. .
Další vlastnosti
Snižují tachykardii, snižují srdeční potřebu kyslíku a riziko vzniku ischemie.
Recepční vlastnosti
Stabilní hypotenzní účinek různých léků v této skupině se může vyvinout po 2–4 týdnech nebo po 1–2 měsících pravidelného užívání 3 . Typicky jsou beta-blokátory (BB) předepisovány pacientům s anginou pectoris, chronickým srdečním selháním, aneuryzmatem aorty, stejně jako těm, kteří prodělali infarkt myokardu nebo potřebují kontrolu srdeční frekvence.
Co bych měl hledat?
Beta-blokátory (BB) jsou kontraindikovány při poruchách intrakardiálního vedení a bronchiálním astmatu. Může zvýšit inzulínovou rezistenci a riziko vzniku cukrovky.
Pro maximální účinnost
Bohužel předepsání jednoho antihypertenziva, a to ani ve velmi vysokých dávkách, u mnoha pacientů nesníží krevní tlak na bezpečnou úroveň 2 . Zpravidla je to způsobeno tím, že žádný lék není schopen potlačit všechny mechanismy zodpovědné za zvýšení krevního tlaku. Proto dnes lékaři téměř všem lidem s arteriální hypertenzí předepisují dva a někdy i tři léky současně. Za optimální jsou považovány následující kombinace:
- 1 ACE inhibitory + AC
- 2 ACE inhibitor + diuretikum
- 3 PODPRSENKA + AK
- 4 ARB + diuretikum
- 5 AK + BB
- 6 AC + diuretikum
- 7 BB + diuretikum
Aby byla léčba účinná, je velmi důležité užívat léky na krevní tlak každý den, i když je tlak normální, protože vynechání léků může vést k vážným následkům, jako je mrtvice nebo infarkt. Pro usnadnění léčby dnes lékaři stále častěji předepisují kombinované léky. Každá tableta tohoto léku obsahuje jednu z optimálních kombinací dvou nebo tří antihypertenziv z různých lékových skupin.
Mezi výhody takových léků patří nejen komplexní účinek na všechny hlavní mechanismy zvyšování krevního tlaku, ale také doplňkový a zesilující účinek. Navíc jsou obvykle dobře snášeny, a to díky použití nižších dávek a vzájemné neutralizaci možných nežádoucích účinků.
V každém případě může takové kombinované léky, stejně jako všechna ostatní antihypertenziva, předepsat pouze ošetřující lékař, který dobře zná svého pacienta a jeho individuální vlastnosti ovlivňující volbu terapie.
1. Arteriální hypertenze u dospělých. Klinické pokyny 2020 // Ruský kardiologický časopis. — 2020. — 25(3). — S. 37–86.
2. Wald DS a kol. Kombinovaná terapie versus monoterapie při snižování krevního tlaku: Metaanalýza na 11,000 42 účastnících ze 2009 studií // Am. J. Med. — 122. — V. 3. — № 290. — S. XNUMX.
3. Belousov Yu B. a kol. Klinická farmakologie: národní směrnice. M.: GEOTAR-Media, 2014.