Jak Ceftriaxon působí na syfilis a jak jej používat

Již téměř 60 let je lékem volby pro léčbu syfilis penicilin. V historii chemoterapie infekčních onemocnění je tento fenomén svým způsobem ojedinělý, neboť v tomto období se výrazně rozšířila škála léků používaných k léčbě jiných sexuálně přenosných infekcí (STI). Spolu s penicilinem se k léčbě syfilis pravidelně používají i další antibiotika: tetracykliny, makrolidy, cefalosporiny, které tvoří skupinu rezervních léků.
Kromě vývoje klinických projevů jsou hlavním kritériem účinnosti léčby sérologické reakce – fixace komplementu (CF) a mikroprecipitace (MP). Vlivem specifické terapie dochází k eradikaci bledého treponému z těla pacienta, což vede ke klinickému uzdravení a podle toho k negativní protilátkové odpovědi, tzn. negativita komplexu sérologických reakcí (RSK+RM). Bez ohledu na používané metody léčby syfilis však vždy zůstává určitý podíl pacientů (podle různých zdrojů 2–10 %), u kterých nedochází k úplným negativním sérologickým reakcím.
Proč u některých pacientů, i přes plnou léčbu, nedochází k úplným negativním změnám v CSR? Jsou nebezpečné z hlediska epidemií? Jaká je pravděpodobnost, že se nemoc bude opakovat? Je v těchto případech nutná další léčba? Na tyto otázky bohužel dodnes neexistují žádné odpovědi. Děje se tak z mnoha důvodů, ale ten hlavní se zdá být ten, že samotný předmět diskuse není dostatečně jasně formulován. Přetrvávání séropozitivity u pacientů po léčbě syfilis se nazývá sérorezistence, ale neexistuje shoda ohledně časového rámce tohoto jevu. Rozdíly ve formalizaci pojmu sérorezistence jsou částečně způsobeny tím, že byl hodnocen podle míry pozitivity séroreakcí (od + do 4+), tzn. spíše subjektivním způsobem. V mezinárodní praxi je pro hodnocení účinnosti léčby přijata semikvantitativní metoda hodnocení negativity séroreakcí: pokud do jednoho roku po ukončení léčby titr protilátek v RM klesne 4krát a více, pak léčba je považována za absolutně účinnou a sledování pacienta je zastaveno.
V poslední době se zájem o tuto problematiku opět začíná zvyšovat, což se vysvětluje řadou okolností. Nejprve začíná rozbor výsledků léčby pacientů se syfilidou durantovými přípravky benzathinpenicilinu, který se začal používat v Rusku v roce 1993. Je velmi důležité, aby toto hodnocení prováděli výzkumníci ze stejných pozic, jinak srovnání získaných výsledků je nemožné. Vzhledem k tomu, že medicína založená na důkazech není u nás dosud dostatečně rozvinutá, je role takových multicentrických studií vysoká, právě na jejich základě jsou vyvíjeny budoucí léčebné režimy pro syfilis.
Na druhou stranu se v průběhu let epidemie staly séropozitivními stovky tisíc lidí, kteří měli syfilis. Je velmi důležité pochopit, zda pozitivní výsledky sérologických reakcí jsou spojeny s opožděnou negativitou nebo s rozvojem stabilní séropozitivity, tzn. serorezistence? Kromě psycho-emocionálního traumatu spojeného s potřebou přiznat infekci a neustále vysvětlovat důvody pozitivních reakcí mohou tito lidé ve skutečnosti potřebovat další nebo preventivní léčbu.
V současné době se pro označení pozitivních sérologických reakcí (myšleno pouze reakcí standardního komplexu), které přetrvávají u pacientů po plné léčbě, používají dvě definice: sérorezistentní syfilis a serorezistence u syfilis. Odpovídají obě tyto definice povaze popisovaných jevů a nejde o synonyma?
Podle předních odborníků (N.M. Ovchinnikov, T.V. Vasiliev, I.I. Ilyin a další) je definice „serorezistentní syfilis“ nesprávná, protože předpokládá, že pacient má syfilis s pozitivní CSR. Správnější by bylo hovořit o sérorezistenci u pacientů léčených pro syfilis nebo ještě přesněji o „trvale pozitivních sérologických reakcích u pacientů léčených pro syfilis“. V podstatě stanovením diagnózy sérorezistentní syfilis u jedinců s pozitivní CSR souhlasíme s tím, že infekční proces způsobený Treponema pallidum pokračuje, i když to není vždy pravda.
Pojem „serorezistentní syfilis“ je z velké části nozologický a naznačuje nezávislou existenci samostatné formy onemocnění s neustále pozitivními sérologickými reakcemi. Při rozvíjení této pozice bychom měli dále rozpoznat existenci speciálních kmenů bledého treponému, které jsou rezistentní na terapii, jejichž přetrvávání způsobuje podobnou sérologickou formu onemocnění. V tomto případě by stejná sérorezistence byla pozorována u jiných sexuálních partnerů, což se téměř nikdy nestane.
Studium variability Treponema pallidum je velmi obtížné kvůli nemožnosti kultivace. Klinické zkušenosti naznačují nutnost zvyšování podávaných dávek penicilinu, což dokazuje postupný nárůst rezistence Treponema pallidum vůči penicilinu. Pokud ve schématech
V roce 1955 byl u všech forem syfilis podáván vodný roztok penicilinu v dávce 50 000 IU každé 3 hodiny (denní dávka 400 000 IU), ale o 50 let později byl penicilin podáván v dávce 1 000 000 IU každých 6 hodin (denní dávka 4 000 000 XNUMX IU). V současnosti se podařilo identifikovat kmen Treponema pallidum, který není citlivý na erythromycin, přičemž sérorezistence je pozorována bez ohledu na typ léčby.
Serorezistence není samostatné onemocnění (nosologie), odráží stav vztahu mezi patogenem a konkrétním organismem pacienta, proto je správnější charakterizovat tento jev jako sérorezistenci po léčbě. Vědecké výzkumy prokázaly, že někdy z různých důvodů (pozdní léčba, podávání nízkých dávek léků, přerušená léčba) nedojde k úplné destrukci treponém a některé z nich přecházejí do svérázných forem, tzv. cyst nebo L-form . Vzhledem k tomu, že jsou odolné vůči antibiotikům, jsou schopny přetrvávat v těle pacienta po neomezenou dobu. Modifikované formy treponem jako slabé antigenní dráždidlo přispívají k tvorbě a udržování nestabilních, kolísavých pozitivních sérologických reakcí.
M.V Milich navrhl rozlišovat mezi pravým, relativním a pseudorezistencí. Relativní sérorezistence se vyvíjí u pacientů, kteří podstoupili specifickou léčbu, v jejichž tělech nadále přetrvávají bledé treponemy ve formě avirulentních forem cyst nebo polymembránových fagozomů. Nejčastěji se relativní sérorezistence rozvíjí po léčbě pozdní latentní, pozdě vrozené, sekundárně recidivující a časně latentní syfilis (s anamnézou delší než 6 měsíců), tzn. v případech, kdy bledý treponem zůstává v těle pacienta po dlouhou dobu bez léčby. Předepsání další léčby v těchto případech nemá žádný účinek.
Skutečná sérorezistence byla definována jako výsledek progresivního průběhu syfilis, kdy z nějakého důvodu po léčbě nedošlo k mikrobiologické sterilizaci těla. Skutečná sérorezistence se obvykle vyvíjí u primární, sekundární a časně latentní (netrvající déle než 5–6 měsíců) syfilis. Při skutečné sérorezistenci vede podávání další léčby obvykle k negativním séroreakcím.
Bylo navrženo považovat pseudorezistenci za stav, kdy i přes pozitivní sérologické reakce po léčbě se patogen již v těle nevyskytuje. Koncept pseudorezistence nebyl široce přijat kvůli skutečnosti, že je prakticky nemožné odlišit jej od skutečného odporu.
Koncepty relativní a skutečné sérorezistence nenašly široké uplatnění a rozšíření v praktické práci, protože oba termíny znamenají přítomnost patogenu v těle v neznámé formě existence.
K dnešnímu dni byly stanoveny dva pohledy na imunitní základ sérorezistence. Obecně se uznává, že z různých důvodů bledé treponemy v těle pacienta po léčbě nadále přetrvávají. Tato pozice je zásadní a samotná forma existence treponém není důležitá (M.P. Frishman, 1984; N.M. Ovchinnikov a kol., 1987; E.V. Sokolovsky, 1995; Luger a. Petzoldt, 1979).
Podle jiných autorů je sérorezistence u syfilis spojena s tvorbou tzv. antiidiotypických protilátek, tzn. sekundární protilátky vytvořené jako odpověď na výskyt antitreponemálních protilátek (T.M. Bakhmeteva et al., 1988; S.I. Danilov, 1996). U tohoto typu sérorezistence infekční agens v těle chybí, proto nemá smysl provádět další léčbu.
Stanovení příčin sérorezistence je tedy poměrně složitý úkol, který má praktický význam při rozhodování o jmenování další léčby. Jeho provedení závisí na identifikaci specifických markerů perzistující infekce. Jedním z nich je antitreponemální imunoglobulin třídy M (IgM). Již 10–14 dní po infekci se v krvi pacienta objeví IgM na hlavní druhově specifické proteinové antigeny treponemu. Antitreponemální IgG se objeví nejdříve 4. týden po infekci a následně může zůstat v krvi desítky let. Po kompletní léčbě časně získané syfilis vymizí antitreponemální IgM po 3–12 měsících a po léčbě pozdní syfilis – po 12–24 měsících. Detekce antitreponemálního IgM u jedinců s trvale pozitivními sérologickými reakcemi je velmi cenná, neboť umožňuje určit aktivitu infekčního procesu a stanovit taktiku další léčby. V jednom z pozorování (T.V. Vasiliev, 1984) byl IgM studován v reakci RIF-ABS u 100 pacientů se sérorezistencí. U 90 z nich byla reakce pozitivní s titrem alespoň 1:100, což naznačovalo neúplnou eliminaci světlého treponemu z těla pacientů. Po dodatečné specifické léčbě byly IgM-RIF-ab negativní u 50 % pacientů, zatímco u zbývajících pacientů se titr protilátek snížil na 1:13.
V našich studiích (I.A. Chimitova, V.A. Akowbyan et al., 1999) byly pozitivní výsledky pro IgM nalezeny v enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) u 42,9 % pacientů se sérorezistencí, zatímco sporné výsledky byly pozorovány u dalších 9,5 %. . Po dodatečné léčbě mělo 66 % těchto pacientů negativní výsledky IgM ELISA.
Přítomnost antitreponemálního IgM u některých pacientů se sérorezistencí je tedy indikátorem přítomnosti patogenu v organismu, indikuje aktivitu infekčního procesu a může sloužit jako indikace pro další specifickou léčbu.
Další specifická léčba sérorezistence se doporučuje vysokými dávkami ve vodě rozpustného penicilinu. V poslední době se stále více používá cefalosporin ceftriaxon třetí generace. S vysokou treponemocidní aktivitou a penetrační schopností se ceftriaxon osvědčil v případech serorezistence: úplná negativita reakcí standardního komplexu se objevila u 3 % pacientů během 45,7 až 6 měsíců (I. A. Chimitová, 24).
Co je třeba chápat pod definicí „sérorezistence“?
Po léčbě syfilis – jedná se o určitý stav organismu, který se vyznačuje absencí poklesu titrů reaginů v RM 4x a více během roku po ukončení specifické léčby nebo zachováním pozitivních (slabých pozitivní) výsledky déle než 2 roky u časných a 3 roky u pozdních forem syfilis. V případě poklesu titrů více než 1krát během 4 roku lze další udržení pozitivních nebo slabě pozitivních výsledků mikroreakce po dobu 2 let hodnotit jako opožděnou negativní séroreakci. Detekce antitreponemálního IgM v krvi pacientů se sérorezistencí je indikací k doplňkové terapii, jejíž výsledek je většinou úspěšný. Absence IgM zpochybňuje úspěšnost další terapie, a pokud byla těmto pacientům již dříve podávána další léčba, pak se opakované cykly nedoporučuje.
Dá se říci, že dlouhodobé udržení pozitivních sérologických reakcí po léčbě syfilis má nějaký negativní dopad na celkový zdravotní stav? Hovoříme o vlivu příčin, které jsou základem sérorezistence. Studie zdravotních ukazatelů jedinců s pozitivními reakcemi na standardní sérologický komplex 15–20 let po ukončení specifické léčby prokázaly, že kromě poruch v psychoemoční sféře ve srovnatelných věkových skupinách mají jedinci se sérorezistencí výrazně vyšší výskyt tzv. poškození kardiovaskulárního a nervového systému než ti, kteří měli syfilis a dosáhli úplné negace KSR (K.A. Yuldashev, 1966). Tato práce analyzuje výsledky léčby pacientů přípravky těžkých kovů, což nevylučuje možnost jejich škodlivého působení na parenchymatické orgány a nervový systém. Je zřejmé, že tato problematika vyžaduje další studium s přihlédnutím k aktuálně používaným léčebným režimům u pacientů se syfilidou i k novým možnostem sérologické diagnostiky.
Pro další studium fenoménu sérorezistence u syfilis je nutné provést retrospektivní a prospektivní multicentrické studie, abychom získali spolehlivá data o účinnosti nejběžnějších léčebných metod. Je nutné pokračovat ve vědeckém výzkumu, aby bylo v budoucnu využito možností molekulárně biologických metod pro identifikaci Treponema pallidum a také testovacích systémů pro stanovení antitreponemálních imunoglobulinů různých tříd v každodenní praktické práci.

Seznam článků

• Akné. Vlastnosti etiologie, epidemiologie a patogeneze
• Acrochordons
• Alkoholismus
• Alergické dermatózy u dětí
• Anogenitální (pohlavní) bradavice (genitální bradavice)
• Atheroma
• Atopická dermatitida
• Co když?…
• Co když to není houba.
• Bazaliom (bazocelulární karcinom, bazaliom)
• Základní terapie atopické dermatitidy
• Bakteriální vaginóza (gardnerelóza)
• Biologická léčba psoriázy
• Biorevitalizace
• Biorevitalizace: hlavní rozdíly od mezoterapie
• Vakuová (plechovková) masáž
• Virové bradavice
• HIV infekce
• Škodlivost kouření
• Acne vulgaris (akné)
• Genitální herpes
• Oko dermatologa
• Kapavka
• Houba! Co potřebujete vědět, abyste se před ním ochránili?
• Chřipka
• D’arsonvalizace
• Diatéza?
• Deprese: pojďme si promluvit
• Dermatoskopie
• Dětská seboroická dermatitida
• Anémie z nedostatku železa (IDA) Příčiny, klinické a laboratorní projevy IDA.
• Žlutý peeling
• Kožní onemocnění u dětí
• Jak se chránit před chřipkou A (H1N1)
• Jak najít podezřelého krtka?
• Jak poznat zhoubný kožní nádor
• Kandidóza – příčiny, příznaky, diagnostika a léčba
• Vulvovaginální kandidóza
• Keratomy
• Buněčná kosmeceutika Gernetic International
• Svědění kůže. Systémová onemocnění jako příčina svědění kůže
• Kombinované čištění obličeje
• Condylomas acuminata
• Molluscum contagiosum
• Konturování a objemová modelace obličeje
• Kryomasáž
• Xanthelasmas (xantomy)
• CO2 laser DEKA SMARTXIDE DOT
• Synchro FT laser
• Laserová destrukce v dermatologii: klady a zápory
• Lokalizované, omezené svědění
• Malárie – co to je?
• masáž
• Masáž hlavy
• Masáž obličeje, krku, dekoltu
• Masáž zad
• Masáž rukou a nohou
• Mezinárodní den rodiny
• Melasma – stařecké skvrny na kůži
• melanom
• Melanom – to musíte vědět!
• Mykoplazmóza, ureaplazmóza. Mýty a realita.
• Mykotická vulvovaginitida (drozd)
• Miliums
• Microsporia
• Externí léčba psoriázy
• Nevi (krtci)
• Zábaly
• Obecná klasická masáž těla
• Onychomykóza
• Charakteristika kliniky a diagnostika časné neurosyfilis v současné fázi.
• Akutní cévní mozkové příhody
• Pityriasis versicolor (versus versicolor)
• Papilom
• Infekce papilomavirem
• Pedikulóza
• Pigmentace kůže: hlavní příčiny a způsoby korekce
• Plasmolifting
• Problematika terapie trichomoniázy a možná řešení
• Prevence klíšťat
• Prevence cukrovky
• Prevence tuberkulózy
• Botoxová procedura
• Ptačí chřipka (H5N1)
• Rhinocytogram
• Rosacea (rosacea)
• Pityriasis rosea Zhibera
• Systémová léčba středně těžkých až těžkých forem akné
• Syfilis. Enzymová imunoanalýza pro detekci celkových protilátek třídy M a G proti původci syfilis
• Syfilis. Serorezistence po léčbě: nemoc nebo stav?
• Prostředky a metody dezinfekce mykóz nohou
• Produkty péče o pleť (změkčovadla)
• Terapeutická kosmetologie
• Threadlifting
• Trichomoniasis
• Odstranili to bez problémů, ale. stalo se něco?
• Eliminace provokujících faktorů jako prostředek ke zmírnění svědění
• Kožní fibrom
• Cytomegalovirová infekce: příznaky, diagnostika
• Cheilité
• Chemický peeling – pojem, mechanismus účinku, indikace a kontraindikace
• Chlamydia
• Čištění obličeje
• Co je infekce HIV?
• Co je HPV
• Co jsou drogy a závislost?
• Co je to hospic
• Šancre měkký, pohlavní vřed.