Jak antibiotika ovlivňují játra? Jak léčit a léčit

Vždy existuje poptávka po hepatoprotektorech, ale tyto léky jsou zvláště často hledány v lékárnách během epidemie akutní respirační virové infekce, protože antibiotika a NSAID způsobují vážnou ránu játrům. Jak pomoci návštěvníkovi vybrat hepatoprotektor, který potřebuje?

Lékárníkům to pomůže pochopit rozmanitost hepatoprotektorů Vladimír Jančuk, terapeut v lékařském centru Bukovina „Moje rodina“.

Jak a proč léky ovlivňují játra

Metabolismus léčiv v játrech probíhá ve třech fázích. V první fázi jaterní biotransformace vznikají v důsledku hydroxylace polární skupiny. Metabolity jsou biologicky aktivnější než samotné léky. V tomto případě se tvoří hepatotoxické deriváty, které se podílejí na patogenezi jaterního poškození za účasti enzymů cytochromu P-450, jejichž množství se zvyšuje při užívání léků a klesá při onemocněních jater. Tvorba toxických derivátů je typická pro léčiva metabolizovaná za účasti rodiny cytochromů P-450. Druhá fáze – fáze jaterní biotransformace – zahrnuje konjugaci (vazbu) metabolitů léčiv první fáze s glutathionem, sulfátem, glukuronidem za vzniku netoxických hydrofilních sloučenin. Ve třetí fázi dochází k aktivnímu transportu konjugovaných metabolitů léčiv a jejich vylučování žlučí a močí.

Po takto závažné zátěži potřebují játra léky, které pomáhají obnovit jejich funkce, zejména po užívání antibiotik, nesteroidních antirevmatik (NSAID), antipyretik a dalších léků, které mají negativní vliv na hepatocyty. Tuto roli hrají hepatoprotektory, které zvyšují odolnost jater vůči toxickým účinkům léků. Aminokyseliny se navíc v poslední době začínají používat k léčbě jater (přípravky arginin glutamát a glycin).

Provádíme diagnostiku: příznaky, které by vás měly upozornit

Lékárník musí znát hlavní příznaky onemocnění jater, aby mohl klientovi doporučit potřebný lék, případně pacienta odeslat na konzultaci k rodinnému lékaři nebo gastroenterologovi.

• Silná bolest v pravém hypochondriu vyzařující do pravé lopatky.
• Pocit tíhy a plnosti v oblasti jater.
• Hořkost a sucho v ústech.
• Nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu.
• Těžký astenický syndrom (slabost, únava, snížená výkonnost).
• Žlutost kůže a skléry.
• Zvýšená tělesná teplota.

V pokročilém stádiu jaterního selhání je pozorována silná plynatost, hubnutí, krvácení na kůži, krvácení z nosu a svědění kůže.

Léky chránící játra – klasifikace a charakteristika

V současné době je nejrozšířenější klasifikace hepatoprotektorů podle jejich původu a chemického složení. Existuje 5 skupin drog.

Skupina 1: přípravky obsahující přírodní nebo polosyntetické flavonoidy ostropestřce mariánského („Gepabene“, „Legalon“, „Karsil“, „Darsil“).

Klasickým zástupcem první skupiny hepatoprotektorů je časem prověřený a cenově dostupný lék „Gepabene“. Obsahuje výtažky z plodů ostropestřce mariánského a byliny fumitory. Lék se používá při komplexní léčbě chronické hepatitidy, chronického toxického poškození jater a biliární dyskineze (včetně cholecystektomie). „Gepabene“ by se měl užívat perorálně během jídla, bez žvýkání, s malým množstvím vody. U dospělých je lék předepsán 1 kapsli 3krát denně.

Bohatá historie užívání Gepabene však neznamená, že je lék vhodný pro každého. Lékárník je povinen upozornit návštěvníka lékárny, že hepatoprotektor je kontraindikován u dětí do 18 let, dále u akutních zánětlivých onemocnění jater a žlučových cest. Užívání tohoto léku během těhotenství a kojení je možné pouze podle pokynů lékaře.

Je nutné pacientovi připomenout, že během léčby by měl užívat pouze léky předepsané ošetřujícím lékařem, přísně dodržovat předepsaný režim a dietu a zdržet se pití alkoholu.

Skupina 2: přípravky obsahující přírodní nebo polosyntetické flavonoidy jiných rostlin („Hofitol“, „Katergen“, „Hepaliv“).

„Hofitol“ (extrakt z čerstvých listů artyčoku polního) je nejznámějším a nejčastěji používaným hepatoprotektorem druhé skupiny. Lék se používá jako součást komplexní terapie pro chronickou hepatitidu, cirhózu jater, jakož i pro chronickou nekalkulózní cholecystitidu a biliární dyskinezi hypokinetického typu. U dospělých je lék předepsán 2-3 tablety 3krát denně před jídlem, průběh léčby je 2-3 týdny.

„Hofitol“ nelze doporučit pro akutní zánětlivé procesy v játrech, cholelitiázu, akutní zánětlivá onemocnění ledvin a močových cest, stejně jako pro děti do 6 let. Těhotné a kojící matky mohou lék předepsat pouze lékaři. Jedním z vedlejších účinků je rozvoj průjmu při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách – nezapomeňte na to kupujícího upozornit.

Skupina 3: organopřípravky živočišného původu („Sirepar“, „Hepatosan“).

Lék živočišného původu „Sirepar“ je předepsán pro chronickou a subakutní hepatitidu, cirhózu jater, tukovou degeneraci orgánu, jakož i pro toxické a léčivé poškození jater. Složení léčiva zahrnuje hydrolyzát extraktu z jater skotu, obsahující 1 mg kyanokobalaminu na 10 ml. Lék se podává intramuskulárně nebo intravenózně, průměrná denní dávka pro dospělé je 2-8 ml, průměrná dávka je 150-200 ml.

Lékárník musí návštěvníka lékárny upozornit, že Sirepar je kontraindikován při přecitlivělosti pacienta na některou složku léku, při akutní hepatitidě a tento hepatoprotektor nelze použít k léčbě dětí do jednoho roku, těhotných a kojících matek.

Skupina 4: přípravky obsahující esenciální fosfolipidy („Essentiale forte N“, „Phosphogliv“, „Essliver“, „Eplir“).

Nejoblíbenějším lékem u nás s obsahem esenciálních fosfolipidů je Essentiale Forte N. Lék je indikován k použití při chronické hepatitidě a cirhóze jater, tukové degeneraci orgánu, toxickém a léky vyvolaném poškození jater. U dospívajících nad 12 let, stejně jako u dospělých, se doporučuje užívat Essentiale Forte N 2 tobolky 3x denně s jídlem.

Lékárník je povinen upozornit klienta lékárny, že užívání Essentiale Forte N může vyvolat závažné alergické reakce, protože lék obsahuje sójový olej, proto je tento lék kontraindikován pro děti do 12 let a osoby s přecitlivělostí na fosfatidylcholin, sójové boby, sójové boby. Pokud se celkový stav zhorší nebo se objeví nové příznaky, pacient by měl okamžitě vyhledat lékaře.

„Essentiale Forte N“ není bez chyby, pokud jde o „komunikaci“ s jinými léky, například lék může interagovat s antikoagulancii. Proto je nutné při současném užívání s Essentiale Forte N konzultovat s lékařem a upravit dávkování antikoagulancií.

Nedoporučuje se předepisovat lék během těhotenství a kojení kvůli nedostatku dostatečného počtu klinických studií.

Skupina 5: drogy různých skupin („Bimethyl“, „Heptral“, „Kyselina lipoová“, „Ornitin“, „Ursofalk“, „Pentoxyl“).

Hepatoprotektor páté skupiny „Heptral“ má detoxikační, regenerační, antioxidační vlastnosti. Droga má také choleretické a cholekinetické účinky. „Heptral“ se účastní biologických reakcí transmethylace a transsulfatace.

Účinnou látkou léčiva „Heptral“ je ademetionin, forma uvolňování je lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání. Indikacemi pro jeho použití jsou intrahepatální cholestáza u precirhotických a cirhotických stavů, chronické hepatitidy, toxické a polékové poškození jater, chronická akalkulózní cholecystitida, cholangitida, cirhóza jater. Používá se perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně. Při perorálním podání je denní dávka 800-1600 mg, při intravenózním nebo intramuskulárním podání – 400-800 mg. Délka léčby se určuje individuálně v závislosti na závažnosti a průběhu onemocnění.

Lékárník musí klienta lékárny upozornit, že lék je kontraindikován u genetických poruch, které ovlivňují methioninový cyklus a/nebo způsobují homocystinurii a/nebo hyperhomocysteinémii (nedostatek cystathion beta syntetázy, porucha metabolismu kyanokobalaminu), jakož i pro děti do 18 let . „Heptral“ by měl být používán s opatrností v případě selhání ledvin současně se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklickými antidepresivy (klomipramin), rostlinnými přípravky a léky obsahujícími tryptofan. Při použití léku u pacientů s cirhózou jater je nutný stálý lékařský dohled – nezapomeňte to připomenout návštěvníkovi lékárny.

V prvním a druhém trimestru těhotenství a také během kojení se přípravek Heptral používá pouze v případech krajní nutnosti, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.

Jaké hepatoprotektory budou chránit játra během antibiotické terapie?

Lékové poškození jater (DILI) se dělí na hepatocelulární, cholestatické a smíšené. Podíl antibiotik na celkovém počtu případů DILI je 14 % v Japonsku, 27 % ve Švédsku, 32 % ve Španělsku a 45 % v USA. Faktem je, že když jsou antibiotika metabolizována v játrech, neztrácejí zcela svou toxicitu.

Z antibiotik jsou nejvíce hepatotoxické léky skupiny tetracyklinů, které způsobují akutní hepatitidu a ztučnění jater, a dále léky klarithromycin, které způsobují primární biliární cirhózu. Známý je také hepatotoxický účinek rifampicinu, který je široce používán při léčbě tuberkulózy.

V závislosti na typu DILI by měly být použity vhodné skupiny hepatoprotektorů. Při užívání antibiotik, která způsobují hepatocelulární poškození jater, je tedy nutné nasadit léky obsahující esenciální fosfolipidy, hepatoprotektory rostlinného původu, obsahující přírodní nebo polosyntetické flavonoidy ostropestřce mariánského a artyčoku. Při cholestatickém poškození orgánů je nutné nasadit medikamenty včetně dárců glutathionu a dalších thiolových sloučenin a dále přípravky žlučových kyselin. Při smíšeném poškození jater je nutné předepsat kombinace hepatoprotektorů těchto skupin v závislosti na závažnosti hepatocelulárního nebo cholestatického poškození.

Hepatotoxické účinky NSAID a antipyretik

Téměř jakýkoli lék ze skupiny NSAID může způsobit poškození jater a rozvoj hepatopatie NSAID. Tato patologie se nejčastěji rozvíjí při užívání sulindaku, diklofenaku, nimesulidu, ibuprofenu a méně často celekoxibu a meloxikamu. Diklofenak obvykle způsobuje smíšenou cytolyticko-cholestatickou hepatitidu ve většině případů během prvních tří měsíců léčby. Sulindac je nejnebezpečnější pro starší ženy, protože u nich způsobuje hepatopatii NSAID, jako je cholestatická nebo cytolyticko-cholestatická hepatitida – upozorněte na to klientku lékárny.

Při výběru léků pro léčbu hepatopatie NSAID je nutné vycházet z typu DILI, jako při léčbě jaterní patologie způsobené užíváním antibiotik. Léky volby mezi hepatoprotektory pro poškození orgánů NSAID jsou bylinné přípravky na bázi ostropestřce mariánského a artyčoku, dále inositol, cholin, DL-methionin a taurin.

Extrakt z ostropestřce mariánského má membránově stabilizační, antioxidační vlastnosti, stimuluje syntézu proteinů a fosfolipidů a zvyšuje hladinu glutathionu v játrech.

Extrakt z artyčoku stimuluje sekreci žluči, snižuje hladinu cholesterolu v krvi, podporuje regeneraci hepatocytů, má anticholestatické a hypolipidemické účinky.

Inositol podporuje regulaci metabolismu tuků a bílkovin, normalizuje hladinu cholesterolu v krvi, má membránově ochranný, lipotropní a antisklerotický účinek.

Cholin bitartrát snižuje obsah tuku v játrech, má antianemický účinek a zabraňuje tvorbě žlučových kamenů.

DL-methionin působí antioxidačně, podporuje syntézu cholinu a stimuluje tvorbu fosfolipidů z tuků a podílí se na syntéze biologicky důležitých sloučenin.

Taurin má membránově stabilizační účinek, podporuje konjugaci žlučových kyselin a efektivnější odstraňování cholesterolu ze žluči.

Jedním z nejpoužívanějších antipyretik u nás je paracetamol. Během procesu biotransformace v játrech paracetamol podléhá hydroxylaci enzymy cytochromu P-450, což vede ke vzniku toxických metabolitů. V případě předávkování může koncentrace metabolitů překročit maximální hladinu, kterou jsou játra schopna vázat. Zvýšená akumulace metabolitů může vést k vazbě jaterních proteinů na ně a způsobit nekrózu orgánů. Hepatotoxický účinek paracetamolu je možný jak při mírném předávkování, tak při předepisování ve vysokých terapeutických dávkách a při užívání induktorů mikrozomálního systému jaterních enzymů (cytochrom P-450): antihistaminika, glukokortikoidy, fenobarbital, kyselina etakrynová. Toxický účinek léku se projevuje poškozením gastrointestinálního traktu, které je charakterizováno silnou bolestí, nevolností, zvracením a rozvojem hepatocelulární hepatitidy – určitě o tom řekněte návštěvníkovi lékárny.

K detoxikaci a snížení toxických účinků paracetamolu se používá N-acetylcystein a další léky, které zvyšují zásoby glutathionu v játrech.

• Tagy:
• farmacie podnikání
• domácí drogy
• antibiotikum

Výběr medikamentózní terapie je velmi důležitou a závažnou etapou v léčbě jakéhokoli onemocnění. Výběr konkrétního léku nebo optimální kombinace léků s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta, jeho zdravotnímu stavu a existujícím onemocněním je pro ošetřujícího lékaře náročným úkolem, který je komplikován pravděpodobností výskytu vedlejších nebo nežádoucích reakcí. .

Jaterní toxicita (hepatotoxicita) léků je jednou z nejčastějších nežádoucích reakcí na jejich užívání. V současnosti je známo asi tisíc léků s prokázanými hepatotoxickými účinky. A vzhledem k tendenci k samoléčbě, iracionálnímu samoléčbě některých léků a nekontrolovanému užívání volně prodejných léků počet zaznamenaných nežádoucích reakcí na léky, včetně poškození jater způsobeného léky, každým rokem roste.

Mezi léky, které nejčastěji způsobují poškození jater, včetně smrti, patří:

• nesteroidní protizánětlivé léky (diclofenac, paracetamol),
• antiretrovirové léky;
• protinádorové (methotrexát, cyklofosfamid, cytarabin);
• antikonvulziva (valproát, fenytoin, troglitazon);
• antibiotika;
• antituberkulotika (isoniazid);
• anestetika (fluorothan), opioidy.

Poškození jater vyvolané léky se dělí hlavně do dvou skupin: hepatotoxické, kam patří hepatitida vyvolaná léky, a reakce, jako je skutečná intolerance, nadměrná imunitní odpověď a alergie (idiosynkratické).

Léky vyvolaná (toxická) hepatitida – jedná se o jaterní lézi, ke které dochází v důsledku toxického účinku léku na jaterní buňky s rozvojem zánětu až nekróz (odumření). Poškození jater způsobené léky představuje 10 % všech nežádoucích reakcí na léky. Je třeba zdůraznit, že nejen léky mohou mít toxický účinek na játra, ale také biologicky aktivní přísady (BAA) a homeopatické léky. Příznaky tohoto onemocnění jsou nespecifické a rychlost vývoje může být blesková, takže pouze včasné vyhledání kvalifikované pomoci může zabránit rozvoji tak závažných komplikací, jako je cirhóza jater a selhání jater, a zachránit život člověka.

Diagnostika poškození jater vyvolaného léky

Mezi onemocnění, která je třeba odlišit od hepatitidy vyvolané léky, patří: virová hepatitida, cholelitiáza, nádory jater, rakovina slinivky břišní, Wilsonova-Konovalovova choroba.

Pouze vysoce kvalifikovaný, kompetentní a pozorný lékař dokáže najít tyto momenty v pacientově příběhu a položit potřebné objasňující otázky, které mu umožní omezit rozsah potenciálních onemocnění a předepsat správné vyšetření a správnou léčbu.

V našem centru pracují gastroenterologové-hepatologové s bohatými zkušenostmi s léčbou pacientů s hepatitidou různého původu, včetně lékových forem, kteří neustále zlepšují svoji kompetenci a kvalitu poskytované péče. Vzhledem k tomu, že symptomy této patologie jsou podobné mnoha jiným nemocem a pacient přichází k lékaři se stížnostmi typickými pro hepatitidu obecně, má velký význam důkladný sběr anamnézy.

Mezi laboratorní parametry jsou obvykle předepsány následující:

• klinická analýza krve, moči a koprogram,
• biochemický profil, indikátory krevního koagulačního systému, který umožňuje identifikovat markery zánětu jater.

K vyloučení virové hepatitidy může lékař také předepsat krevní test na protilátky a antigeny těchto patogenů. V našem centru je možné absolvovat všechna potřebná vyšetření předepsaná lékařem bez objednání, v některých případech (pokud pacient přijde na konzultaci nalačno) – i po objednání lékařem, což umožňuje snížit zkouškové období a rychleji zahájit léčbu.

Pro vizuální posouzení stavu jater a žlučovodů se provádí ultrazvuk břišních orgánů. Jako neinvazivní metody pro hodnocení závažnosti fibrózních pozánětlivých změn jsou předepsány jaterní elastografie nebo laboratorní výpočetní metody, např. krevní test FibroMax. V některých případech může být vyžadováno CT vyšetření nebo biopsie jehlou.

Léčba poškození jater vyvolaného léky

Principy léčby jsou eliminace vlivu nepříznivého faktoru (vysazení léku, který takovou reakci vyvolal, nebo jeho nahrazení bezpečnějším analogem), obnovení jaterní tkáně a funkce předepsáním hepatoprotektorů, detoxikace organismu pomocí infuzní terapie plazmaferéza nebo jiné metody mimotělního čištění krve atd., například hemodialýza. Při absenci pozitivní dynamiky v reakci na výše uvedená léčebná opatření a rozvoji jaterního selhání může být nutná transplantace jater. Pamatujte, že včasná lékařská pomoc je klíčem k úspěšné léčbě jakéhokoli onemocnění.

Výsledkem léčby bude:

1. Zlepšení pacientovy pohody a kvality života.
2. Prevence rozvoje komplikací ve formě jaterní cirhózy a jaterního selhání.
3. Obnovení normální funkce jater.

Tipy a triky

Nekontrolované a neodůvodněné užívání léků, samovolné předepisování zdánlivě neškodných léků je nebezpečné a vyžaduje kompetentní a zodpovědný přístup. Proto je velmi důležité užívat léky pouze podle předpisu odborníka, a to i v případech užívání vitamínů nebo doplňků stravy. Je lepší konzultovat vhodnost jejich užívání se svým lékařem, který bude schopen posoudit poměr rizika a přínosu a kvalifikovaně v této věci poradit.