Isosorbidmononitrát: k čemu se užívá, dávkování, ceny

Analogy Isosorbid mononitrátu, tablety s prodlouženým uvolňováním, potahované 40 mg, 30 ks.

popis

Farmakoterapeutická skupina
vazodilatátor – nitrát
Farmakodynamika
Periferní vazodilatátor s převažujícím účinkem na žilní cévy.
Stimuluje tvorbu oxidu dusnatého (endoteliální relaxační faktor) ve vaskulárním endotelu, což způsobuje aktivaci intracelulární guanylátcyklázy, což má za následek zvýšení cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) (mediátor vazodilatace).
Snižuje potřebu kyslíku myokardem snížením preloadu a afterloadu (snižuje end-diastolický objem levé komory a snižuje systolický stres jejích stěn).
Má koronární vazodilatační účinek.
Snižuje průtok krve do pravé síně, pomáhá snižovat tlak v plicním oběhu a regresi symptomů plicního edému. Podporuje redistribuci koronárního průtoku krve do oblastí se sníženou cirkulací.
Zvyšuje toleranci k fyzické aktivitě u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) a anginou pectoris.
Rozšiřuje krevní cévy mozku a tvrdé pleny, což může být doprovázeno bolestí hlavy.
U isosorbidu vzniká zkřížená tolerance, stejně jako u jiných nitrátů. Po přerušení terapie (přerušení léčby) se citlivost na ni rychle obnoví. Antianginózní účinek nastává 30-40 minut po perorálním podání a trvá až 8-10 hodin.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Po perorálním podání se isosorbidmononitrát rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (GIT). Má absolutní biologickou dostupnost (asi 100 %), protože nedochází k efektu „prvního průchodu“ játry. Uvolňování isosorbidmononitrátu z tablet není závislé na době příjmu potravy, peristaltice nebo pH v lumen gastrointestinálního traktu.
Distribuce
Isosorbidmononitrát má vysoký distribuční objem (0,6-0,7 l/kg); méně než 4 % se váže na plazmatické proteiny. Terapeutické koncentrace (100 ng/ml) je dosaženo 30 minut po perorálním podání. Doba k dosažení maximální koncentrace (TCmax) v krevní plazmě je 1-1,5 hodiny.
Метаболизм
Isosorbidmononitrát podléhá denitraci za vzniku isosorbidu nebo se kombinuje s glukuronidem. Metabolity nemají farmakologickou aktivitu.
Vylučování
Isosorbidmononitrát se vylučuje ledvinami jako neaktivní metabolity, pouze asi 2 % léčiva se vyloučí močí v nezměněné podobě. Renální clearance je 115 ml/min. Poločas (T1/2) se pohybuje od 4 do 10 hodin (v průměru asi 5 hodin).
Speciální skupiny pacientů
V případě selhání jater a ledvin se farmakokinetika isosorbidmononitrátu významně nemění.
Isosorbidmononitrát se odstraňuje hemodialýzou.
Indikace
— Ischemická choroba srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris;
– chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie).
Kontraindikace
— Přecitlivělost na isosorbidmononitrát, jiné nitrosloučeniny a složky léčiva;
– těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg);
– akutní srdeční selhání (šok, cévní kolaps);
– kardiogenní šok, není-li možná korekce enddiastolického tlaku levé komory pomocí intraaortální balonkové kontrapulzace nebo pomocí léků s pozitivně inotropním účinkem;
– závažná aortální a/nebo závažná mitrální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (HOCM);
– srdeční tamponáda;
– konstriktivní perikarditida;
– toxický plicní edém;
– těžká hypovolémie;
– těžká anémie;
— současné užívání s inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5) (sildenafil, vardenafil, tadalafil);
— současné užívání s riociguátem (stimulátor rozpustné guanylátcyklázy);
– období kojení;
– děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
– nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce (lék obsahuje laktózu).
S opatrností:
Arteriální hypotenze, sklon k ortostatickým poruchám cévní regulace, nízký plnící tlak levé komory (například při akutním infarktu myokardu); aortální a/nebo mitrální stenóza, onemocnění doprovázená zvýšeným intrakraniálním tlakem (např.: mozkové krvácení, traumatické poranění mozku), glaukom s uzavřeným úhlem (riziko zvýšeného nitroočního tlaku), těžké selhání ledvin, selhání jater (riziko rozvoje methemoglobinémie), tyreotoxikóza , hypotyreóza , nedostatečná a nedostatečná výživa, těhotenství, stáří.
Aplikace během těhotenství a kojení
Těhotenství
Užívání léku během těhotenství se nedoporučuje, protože V současnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje o účincích použití isosorbidmononitrátu u těhotných žen. Lék lze užívat pouze podle pokynů lékaře v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod a/nebo dítě.
období kojení
Existují důkazy, že nitráty se vylučují do mateřského mléka a mohou u kojence způsobit methemoglobinémii. Rozsah vylučování isosorbidmononitrátu do mateřského mléka nebyl studován, a proto je užívání léku během kojení kontraindikováno. Pokud je nutné užívat lék, kojení by mělo být přerušeno.
Dávkování a podávání
Tablety by se měly užívat perorálně, celé, s vodou 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Dávkování léčiva a frekvence podávání se stanoví individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění.
Ischemická choroba srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris
Počáteční dávka je 1 tableta (40 mg) jednou denně ráno.
V případě potřeby lze dávku zvýšit na 60 mg jednou denně.
V případě nočních záchvatů anginy pectoris se má tableta užít večer.
V závislosti na závažnosti klinického účinku lze od 3. do 5. dne terapie jednorázovou dávku zvýšit na 60–80 mg při stejné frekvenci podávání.
Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie)
Léčba chronického srdečního selhání obvykle začíná v nemocnici, kde je dávka vybrána s ohledem na terapeutický účinek a vedlejší účinky.
Lék se má užívat 1 tableta (40 mg nebo 60 mg) jednou denně nebo 1 tableta (40 mg) dvakrát denně (1 tableta ráno a druhá přibližně o 7 hodin později). Interval mezi užitím poslední dávky léku večer a první dávkou léku následující ráno by měl být alespoň 12 hodin.
Speciální skupiny pacientů
Pokročilý věk
Není nutná žádná úprava dávkování.
Nežádoucí účinky
Klasifikace nežádoucích účinků Světové zdravotnické organizace (WHO) četnost: velmi časté – ? 1/10; často – od? 1/100 až < 1/10; zřídka – od ? 1/1000 až < 1/100; zřídka – od ? 1/10000 až < 1/1000; velmi vzácné – < 1/10000 XNUMX, včetně ojedinělých hlášení.
Poruchy nervového systému
velmi často – „dusičnanová“ bolest hlavy;
často – závratě, ztuhlost, ospalost, snížená schopnost rychlých mentálních a motorických reakcí (zejména na začátku léčby);
zřídka – cerebrální ischemie.
Porušení orgánu zraku
často – rozmazané vidění.
Poruchy srdce
často – tachykardie;
méně časté – paradoxní bradykardie, zvýšené záchvaty anginy pectoris.
Cévní poruchy
často – ortostatická hypotenze;
méně časté – „návaly“ krve do pokožky obličeje, pocit horka, výrazné snížení krevního tlaku.
Gastrointestinální poruchy
méně časté – nevolnost, zvracení, možné mírné pálení jazyka, suchost ústní sliznice;
velmi zřídka – pálení žáhy (v důsledku relaxace srdečního svěrače).
Poruchy kůže a podkoží
méně časté – kožní vyrážka, kopřivka;
velmi vzácné – Stevens-Johnsonův syndrom;
frekvence neznámá – exfoliativní dermatitida, angioedém.
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu
často – astenie.
Při užívání léku se může vyvinout tolerance (včetně zkřížené tolerance k jiným nitrátům). Aby se zabránilo rozvoji tolerance, je třeba se vyhnout nepřetržitému podávání vysokých dávek isosorbidmononitrátu.
Při použití organických nitrátů byly zaznamenány případy výrazného snížení krevního tlaku, doprovázené nevolností, zvracením, úzkostí, bledostí kůže a zvýšeným pocením. Arteriální hypotenzi může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou frekvencí záchvatů anginy pectoris.
Dlouhodobé užívání léku může způsobit přechodnou hypoxémii v důsledku redistribuce průtoku krve do špatně ventilovaných oblastí plic. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční to může vést k rozvoji ischemie myokardu.
Nadměrná dávka
Příznaky
Výrazný pokles krevního tlaku s ortostatickou vazodilatací, reflexní tachykardií a bolestí hlavy. Může se objevit slabost, závratě, kožní hyperémie, nevolnost, zvracení a průjem.
Při vysokých dávkách (více než 20 mg/kg tělesné hmotnosti) je třeba očekávat methemoglobinemii, cyanózu, dušnost a tachypnoe v důsledku tvorby dusitanových iontů v důsledku metabolismu isosorbidmononitrátu.
Při velmi vysokých dávkách léku se může zvýšit intrakraniální tlak s cerebrálními příznaky. Při chronickém předávkování se zjistí zvýšení methemoglobinu.
Léčba
Přestaňte užívat lék, vymyjte žaludek. Během první hodiny po předávkování užijte aktivní uhlí perorálně. Je indikováno pozorování na jednotce intenzivní péče po dobu nejméně 12 hodin po předávkování; sledování životních funkcí těla.
Při výrazném poklesu krevního tlaku je pacient převeden do vodorovné polohy se zvednutými nohami, čímž se doplňuje objem cirkulující krve. Pokud arteriální hypotenze přetrvává, lze použít inotropní léky (jako je dobutamin nebo dopamin). Použití epinefrinu (adrenalinu) a příbuzných sloučenin je kontraindikováno.
Pro methemoglobinémii:
1. Kyselina askorbová ve formě sodné soli intravenózně v 0,1-0,15 ml/kg 1% roztoku do 50 ml)
2. Oxygenoterapie, hemodialýza, výměnná transfuze.
Lékové interakce
Farmakodynamické interakce
Při současném užívání isosorbidmononitrátu s vazodilatátory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, diuretiky, prokainamidem, chinidinem, antipsychotiky (neuroleptiky), tricyklickými antidepresivy, inhibitory PDE-5, ethanolem, alprostadilem možné posílení antihypertenzního účinku.
Vzhledem k potenciaci antihypertenzního účinku je kontraindikováno současné užívání inhibitorů PDE-5 (sildenafil, vardenafil, tadalafil) s nitráty nebo donory oxidu dusnatého (NO).
Při současném užívání amiodaronu, propranololu a pomalých blokátorů kalciových kanálů (verapamil, nifedipin atd.) může být zesílen antianginózní účinek isosorbidmononitrátu.
Při současném užívání beta-adrenergních agonistů, alfa-adrenergních blokátorů (dihydroergotamin atd.) se může snížit závažnost antianginózního účinku (tachykardie, nadměrné snížení krevního tlaku).
Při současném použití s ​​m-anticholinergiky (atropin apod.) se zvyšuje pravděpodobnost zvýšeného nitroočního tlaku.
Při současném použití s ​​nitráty může dojít ke snížení terapeutického účinku norepinefrinu (noradrenalinu).
Současné užívání isosorbidmononitrátu s riociguatem (stimulátor rozpustné guanylátcyklázy) je kontraindikováno z důvodu rizika rozvoje těžké arteriální hypotenze.
Sapropterin je koenzym syntetázy oxidu dusnatého. Opatrnost se doporučuje při užívání léků obsahujících sapropterin současně se všemi vazodilatancii, jejichž účinek je spojen s oxidem dusnatým (NO), včetně: s klasickými donory NO (jako je nitroglycerin, isosorbiddinitrát, isosorbidmononitrát, nitroprusid sodný, molsidomin).
Farmakokinetické interakce
Isosorbidmononitrát zvyšuje koncentraci dihydroergotaminu v krevní plazmě a může zvýšit jeho hypertenzní účinek.
Adsorbenty, adstringenty a obalující látky snižují absorpci isosorbidmononitrátu v gastrointestinálním traktu.
Barbituráty urychlují biotransformaci a snižují koncentraci isosorbidmononitrátu v krvi.
Zvláštní instrukce
Lék Isosorbid mononitrát není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris a léčbě akutního infarktu myokardu!
Během období terapie je nezbytné monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence (HR).
Pokud je nutné použít lék na pozadí arteriální hypotenze, měly by být současně použity léky s pozitivním inotropním účinkem.
Po užití první dávky léku se může vyvinout oběhový kolaps u pacientů s labilní hemodynamikou, stejně jako u pacientů užívajících ACE inhibitory.
Isosorbidmononitrát by měl být používán s opatrností u pacientů s nedávným infarktem myokardu, glaukomem s uzavřeným úhlem, hypotyreózou, hypotermií, podvýživou, těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin.
Správné užívání léku zajišťuje přítomnost období s nízkou koncentrací dusičnanů, což je nezbytné pro zabránění vzniku nitrátové tolerance. Jako u všech nitrátů je důležité striktně dodržovat dávkovací režim a 12hodinový interval mezi dávkami. V tomto případě je dosaženo období s nízkou koncentrací (méně než 100 ng/l) při zachování terapeutického účinku.
Je třeba se vyhnout náhlému vysazení léku. Pokud je nutné lék vysadit, je třeba dávku a frekvenci podávání postupně snižovat.
Časté užívání a vysoké dávky mohou způsobit rozvoj tolerance. V tomto případě se doporučuje po 24-48 týdnech pravidelného užívání lék na 3-5 hodin vysadit nebo si udělat 3-6denní pauzu a během této doby nahradit Isosorbidmononitrát jinými antianginózními léky.
Při přechodu pacienta z léčby isosorbiddinitrátem na isosorbidmononitrát je třeba předem vypočítat celkovou denní dávku. Je známo, že 10 mg isosorbidmononitrátu odpovídá 20 mg isosorbiddinitrátu.
Může se vyvinout přechodná hypoxémie v důsledku redistribuce průtoku krve do hypoventilovaných alveolárních segmentů. To může vést k rozvoji ischemie myokardu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Po dobu užívání léku Isosorbid mononitrát je nutné se vyvarovat pití alkoholu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy:
Během období užívání léku je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a práci se složitými technickými zařízeními kvůli možnosti vzniku nežádoucích účinků.