Infekce virem Epstein-Barr u dětí: moderní přístupy k diagnostice a léčbě

M.A. Nikolsky, D.A. Lioznov, A.G. Malyavin

1) Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První St. Petersburg State Medical University pojmenovaná po I.P. Pavlova z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace; 2) Federální státní rozpočtová instituce „Výzkumný ústav chřipky pojmenovaný po A.A. Smorodintsev“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Petrohrad; 3) Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Moskevská státní univerzita lékařství a zubního lékařství pojmenovaná po A.I. Evdokimova“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace

Abstraktní. Virus Epstein-Barrové (EBV) je všudypřítomný patogen vyskytující se u 95 % dospělých. Po primární infekci přetrvává EBV v těle po celý život ve slinách a B lymfocytech. Občasná virová reaktivace u většiny lidí není klinicky významná. Detekce IgG, EBV DNA ve slinách, moči nebo krvi méně než 100 kopií na ml krve je známkou latentní infekce, která nevyžaduje léčbu. Ve vzácných případech dochází u imunokompromitovaných pacientů ke klinicky významné reaktivaci EBV – rozvoji chronické aktivní formy EBV infekce, lymfoproliferativních onemocnění a malignity. Léčba klinicky významných forem chronické EBV infekce je životně důležitá.

Literatura

1. Rakityanskaya I.A., Ryabova T.S., Todjibaev U.A., Kalashnikova A.A. Nové přístupy v léčbě chronické virové infekce Epstein-Barrové. Archiv porodnictví a gynekologie pojmenovaný po V.F. Snegireva. 2019; 6(1): 19–26.

2. Dubinskaya G.M., Koval T.I., Bodnar V.A. se spoluautory Přístupy k diagnostice chronických forem infekce virem Epstein-Barrové u dospělých na základě komplexního posouzení klinických a imunologických ukazatelů. Klinická infektologie a parazitologie. 2012; (3–4): 55–67.

3. Kadayeva S.G. Rychlosti reaktivace chronické infekce virem Epstein-Barrové. Bulletin mladého vědce. 2015; 9(2): 32–34.

4. Nesterová I.V., Khalturina E.O. Algoritmus pro klinickou, imunologickou a laboratorní diagnostiku atypické chronické aktivní infekce herpesvirem Epstein-Barrové. Ruský žurnál imunologie. 2018; 12(2): 170–177.

5. Peradze H.D. Klinické a laboratorní příznaky akutní a chronické formy infekce virem Epstein-Barrové (infekční mononukleóza) u dospívajících a mladých dospělých. Specialita 14.01.09 “Infekční nemoci”: disertační práce pro titul kandidáta lékařských věd. Petrohrad. 2004; 134 str.

6. Trisko A.A. Optimalizace diagnostických a prognostických kritérií pro infekční mononukleózu virové etiologie Epstein-Barrové u dospělých. Specialita 14.01.09 “Infekční nemoci”: disertační práce pro titul kandidáta lékařských věd. Krasnodar. 2017; 167 str.

7. Blokhina E.B. Role latentní infekce způsobené virem Epstein-Barrové ve vývoji lymfoproliferativních onemocnění. Problematika hematologie/onkologie a imunopatologie v pediatrii. 2003; 2(3): 65–70.

8. Mazus A.I., Tsyganova E.V., Glukhoedova N.V., Zhilenkova A.S. Infekce virem Epstein-Barrové: od infekční mononukleózy k lymfoproliferativnímu onemocnění. Terapie. 2021; 7(2): 112–122.

9. Kimura H., Ito Y., Kawabe S. a kol. EBV-asociovaná T/NK-buněčná lymfoproliferativní onemocnění u imunokompromitovaných hostitelů: Prospektivní analýza 108 případů. Krev. 2012; 119(3): 673–86. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-10-381921.

10. Ceraulo AS, Bytomski JR Léčba infekční mononukleózy u sportovců. Clinic Sports Med. 2019; 38(4): 555–61.https://dx.doi.org/10.1016/j.csm.2019.06.002.

11. Fugl A., Andersen CL Virus Epstein–Barrové a jeho souvislost s nemocí – Přehled významu pro všeobecnou praxi. Rodinný praktik BMC. 2019; 20(1): 62. https://dx.doi.org/10.1186/s12875-019-0954-3.

12. Infekce virem Vikulov G. Epstein-Barrové: znaky patogeneze a souvislost s primární imunodeficiencí. doktore. 2016; (12): 76–81.

13. De Paschale M., Clerici P. Sérologická diagnostika infekce virem Epstein–Barrové: Problémy a řešení. Svět J Virol. 2012; 1(1): 31–43. https://dx.doi.org/10.5501/wjv.v1.i1.31.

14. Torre D., Tambini R. Acyclovir pro léčbu infekční mononukleózy: metaanalýza. Scan J Infect Dis. 1999; 31(6): 543–47. https://dx.doi.org/10.1080/00365549950164409.

15. Murata T., Sugimoto A., Inagaki T. a kol. Molekulární základ vzniku latence viru Epstein–Barrové a lytické reaktivace. Viry. 2021; 13(12): 2344. https://dx.doi.org/10.3390/v13122344.

16. Holden DW, Gold J., Hawkes CH a kol. Vylučování viru Epstein Barr u roztroušené sklerózy: Podobné frekvence EBV ve slinách v různých kohortách pacientů. Roztroušená skleróza Relat Porucha. 2018; 25: 197–19. https://dx.doi.org/10.1016/j.msard.2018.07.041.

17. Crowley A., Connell J., Schaffer K. a kol. Má diagnostickou hodnotu detekce protilátek imunoglobulinu g proti časnému antigenu viru Epstein-Barrové? Otevřený přístup Biores. 2012; 1(6): 291–96. https://dx.doi.org/10.1089/biores.2012.0274.

18. Niller HH, Bauer G. Virus Epstein–Barrové: Klinická diagnostika. Metody Mol Biol. 2017; 1532: 33–55 https://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-6655-4_2.

19. Worth A., Conyers R., Cohen J. et al. Preemptivní rituximab založený na virémii a rekonstituci T buněk: Vysoce účinná strategie prevence lymfoproliferativního onemocnění souvisejícího s virem Epstein-Barrové po transplantaci kmenových buněk. Br J Haematol. 2011; 155(3): 377–85. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08855.x.

20. Žukov N.V., Rabaeva L.L. Karcinom nosohltanu u dětí a dospívajících. Literární přehled a vlastní data. Problematika hematologie/onkologie a imunopatologie v pediatrii. 2022; 21(2): 66–77.

21. Guerrero-Ramos A., Patel M., Kadakia K. a kol. Jak léčím chronické aktivní onemocnění virem Epstein-Barrové T-buněk. Krev. 2018; 131(26): 2899–905. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2018-03-785931.

22. Yakushina S.A., Kisteneva L.B., Cheshik S.G. Principy terapie chronické infekce virem Epstein-Barrové a přidružených onemocnění. Ruský bulletin perinatologie a pediatrie. 2019; 64(2): 38–46.

O autorech / Pro korespondenci

Michail Andreevich Nikolsky, PhD, odborný asistent, Katedra pediatrie, První St. Petersburg State Medical University pojmenovaná po I.P. Pavlova“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Adresa: 197022, Petrohrad, st. Lev Tolstoj, 6/8. E-mail: [email protected]
Dmitrij Anatoljevič Lioznov, MD, PhD, profesor, ředitel Federálního státního rozpočtového ústavu „Výzkumný ústav chřipky pojmenovaný po A.A. Smorodintseva“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, vedoucí. Katedra infekčních nemocí a epidemiologie, Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vyššího vzdělávání, První St. Petersburg State Medical University pojmenovaná po I.P. Pavlova“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Adresa: 197022, Petrohrad, st. Profesor Popov, 15./17. E-mail: [email protected]
Andrey Georgievich Malyavin, MD, PhD, profesor, profesor katedry ftizeologie a pulmonologie Moskevské státní univerzity lékařství a zubního lékařství pojmenované po A.I. Evdokimova“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Adresa: 127473, Moskva, ul. Delegatskaya, bld. 20. E-mail: [email protected]

Asi 4 % všech dospělých je infikováno virem Epstein-Barrové (název pro herpes virus typu 90). Stejně jako ostatní herpetické viry zůstává v těle po celý život a buď se nijak neprojevuje, nebo způsobuje zánět.

virus Epstein-Barrové (EBV)

Virus Epstein-Barrové je typ oparu, který se nejčastěji získává v dětství nebo dospívání. Nejčastěji k setkání s infekcí dochází nepozorovaně: virus infikuje buňky těla, aniž by vyvolal jakékoli příznaky, a pak v nich zůstane navždy. Virus primárně napadá B lymfocyty, imunitní buňky odpovědné za produkci protilátek pro boj s infekcemi. Někdy se virus může aktivovat: v tomto případě se rozvine akutní zánětlivé onemocnění – Infekční mononukleóza. Z hlediska příznaků a průběhu onemocnění se podobá ARVI, ale může trvat déle (několik měsíců) a někdy způsobit nebezpečné komplikace.

Každý měsíc
dáváme dárky
a nabízíme slevy až 30%

Začněte šetřit hned teď!

Cesty přenosu viru Epstein-Barrové

Virus Epstein-Barrové se přenáší z člověka na člověka slinami, krví a dalšími biologickými tekutinami: k infekci stačí pít vodu ze stejné láhve jako infikovaná osoba nebo si otřít obličej společným ručníkem. Líbání a pohlavní styk mohou také vést k infekci. Virus se přenáší konverzací, kýcháním, kašláním – pokud se částice slin dostanou na kůži nebo sliznice zdravého člověka. Ve vzácných případech dochází k infekci během transplantace orgánů.

Virus Epstein-Barrové není považován za vysoce nakažlivý patogen. Bez úzkého kontaktu s pacienty s akutní infekcí se nakazí pouze 5 % pacientů.

Prevalence EBV se vysvětluje tím, že nosič může být infekční bez jakýchkoliv projevů onemocnění. Proto je snadné se nakazit virem Epstein-Barr, navzdory jeho nízké „volatilitě“. Jakmile je člověk infikován, stává se nositelem EBV na celý život.

Příznaky infekce virem Epstein-Barrové

• vysoká teplota;
• zanícená sliznice nosohltanu, kašel, rýma;
• zvětšené lymfatické uzliny, slezina a játra;
• vyrážka na těle a sliznicích (v některých případech);
• únava a malátnost, bolesti hlavy, bolesti svalů.

Příznaky přetrvávající několik měsíců ukazují na chronickou mononukleózu. Tento stav je nebezpečný a vyžaduje léčbu.

Varianty průběhu infekce způsobené EBV

Existuje několik scénářů průběhu infekční mononukleózy, onemocnění způsobené virem Epstein-Barrové. Primární infekce může být asymptomatická nebo doprovázená rozvojem infekční mononukleózy. Infekční proces může být mírný nebo závažný, doprovázený typickými příznaky nebo má latentní formu, nezpůsobuje významné poruchy ani neovlivňuje vnitřní orgány a systémy. Závažnost akutního období při primární infekci závisí na vlastnostech organismu a na věku: malé děti snášejí infekci snadněji, školáci a dospělí – hůře.

Po akutním období následuje celoživotní nosičská fáze a její průběh závisí na vlastnostech reprodukce viru. Patogen může zůstat pasivně v buňce, nebo se může aktivně množit.

Fáze průběhu EBV:

• Aktivní fáze (primární infekce) nastává bezprostředně po infekci, kdy virus poprvé vstoupí do těla. Ve většině případů je asymptomatický, méně často doprovázený známkami zánětu, z nichž většina vymizí během 1–2 týdnů;
• Latentní fáze začíná ihned po skončení aktivní fáze: virová DNA je uchována v leukocytech ve „spícím“ režimu. Tato fáze může trvat roky;
• Fáze reaktivace je doprovázena rozvojem infekční mononukleózy, která může trvat 1–2 týdny až několik měsíců.

Fáze reaktivace viru Epstein-Barrové nastává na pozadí prudkého snížení imunity, silného stresu nebo jiných faktorů.

Typy exacerbací infekční mononukleózy podle délky kurzu:

• akutní forma infekční mononukleózy trvá od 1 týdne do 3 měsíců;
• vleklá forma onemocnění trvá od 3 do 6 měsíců;
• Chronická forma infekce trvá déle než 6 měsíců.

U chronické formy infekční mononukleózy se zvyšuje riziko nebezpečných komplikací.

Varianty akutní formy:

• mírný průběh – příznaky nejsou příliš výrazné, možná je symptomatická léčba;
• střední průběh – příznaky jsou výrazné, hospitalizace většinou není nutná;
• Těžké případy se vyvinou v 10–20 % případů – je nutná nemocniční léčba.

Varianty průběhu chronické formy:

• latentní průběh je charakterizován pomalým zánětem bez charakteristických příznaků. V tomto případě je obtížné stanovit diagnózu;
• aktivní průběh je charakterizován opakovanými epizodami výrazného zánětu;
• může dojít k generalizovanému průběhu při výrazném snížení imunity, kdy se zánět šíří do celého těla a postihuje nervový systém, srdce, játra nebo plíce;
• Atypický průběh provázejí opakující se epizody těžko léčitelných střevních, urogenitálních a respiračních zánětů.

Virus Epstein-Barrové u dětí

Dokonce i kojenci ve věku 2–3 měsíce se mohou nakazit virem Epstein–Barrové, ale u dětí starších 3 let je pozorován prudký nárůst infekce. To souvisí s počátkem socializace: ve skupinách se infekce snadno přenáší prostřednictvím hraček nebo sdílených věcí. Další vlna infekcí je pozorována u teenagerů ve věku 15–19 let: ne nadarmo se tomuto viru říká nemoc z líbání.

Děti prožívají infekci EBV zpravidla asymptomaticky: akutní forma se rozvíjí pouze při silném oslabení imunitního systému. U dospívajících starších 17 let se obraz mění: ve většině případů vede infekce virem Epstein-Barrové k rozvoji infekční mononukleózy.

Příznaky viru Epstein-Barrové u dětí jsou podobné zánětu mandlí nebo akutní respirační virové infekci: prudce stoupá teplota, objevuje se bolest v krku, rýma, celková malátnost, únava.

Specifické příznaky infekce EBV zahrnují zvětšené lymfatické uzliny, slezinu a játra. Vyrážka spojená s virem Epstein-Barrové není tak častá jako jiné příznaky a může se lišit od červených skvrn s jednotlivými puchýři (makulopapulární vyrážka), po mnoho jednotlivých červených teček (morbiliformní vyrážka) nebo puchýře jako kopřivka. V některých případech se na kůži nebo v ústech tvoří velmi malé červené skvrny (petechie).

Nejčastěji se vyrážka objeví při pokusu o léčbu infekční mononukleózy antibiotiky.

Typy vyrážky u infekční mononukleózy

V některých případech se akutní forma infekční mononukleózy u dětí projevuje jako průjem nebo zánětlivá onemocnění ucha. Může se vyvinout žloutenka.

Slabost a únava, které nemoc doprovázejí, mohou přetrvávat až šest měsíců. Zdravotně nebezpečné stavy se však rozvinou jen zřídka.

K odlišení infekční mononukleózy od jiných onemocnění, posouzení aktivity viru a předepsání léčby lékaři vyšetřují nosohltan, kůži a lymfatické uzliny a používají laboratorní metody. Klinický krevní test a stanovení procenta mononukleárních buněk v krvi jsou povinné – to jsou hlavní studie, které nám umožňují identifikovat zánět a známky infekční mononukleózy. K objasnění diagnózy může lékař předepsat škrábání na infekce herpesvirem.