Heparinový gel a injekce: návod k použití, cena, technika nitrožilní injekce, recept v latině

účinná látka: heparin 1 ml obsahuje 5000 IU sodné soli heparinu
Pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci.

Dávková forma

Farmakologická skupina

Antitrombotické látky. ATC kód B01A B01.

Indikace

Prevence a léčba tromboembolických onemocnění a jejich komplikací (akutní koronární syndrom, trombóza a embolie hlavních žil a tepen, cév mozku, očí, I. fáze syndromu diseminované intravaskulární koagulace, trvalá fibrilace síní s embolizací)
k prevenci pooperační žilní trombózy a plicní embolie (v nízkých dávkách) u pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo u těch, kteří jsou z jakéhokoli jiného důvodu ohroženi rozvojem tromboembolické nemoci
k prevenci srážení krve při laboratorních vyšetřeních, dialýze, mimotělním oběhu, operacích srdce a cév, přímé krevní transfuzi.

Kontraindikace

hypersenzitivita na heparin a/nebo benzylalkohol; encefalomalacie; podezření na heparinovou imunitní trombocytopenii, s výjimkou embolického plicního krvácení; hemoptýza) nebo ledviny (hematurie); bez ohledu na její lokalizaci; těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin;

Heparin-Darnitsa by neměli užívat: pacienti, kteří užili vysoké dávky alkoholu ve formě intramuskulárních injekcí při akutní a chronické leukémii aplastické a hypoplastické anémii při akutním aneuryzmatu srdce a aorty při operacích mozku nebo míchy, oční bulvy , uši po chirurgických výkonech v oblastech, kde rozvoj krvácení ohrožuje život pacienta při bakteriální endokarditidě, diabetes mellitus, plicní tuberkulóze a při epidurální anestezii při porodu.

U pacientů užívajících heparin pro terapeutické účely je kondukční anestezie během elektivního chirurgického zákroku kontraindikována, protože použití heparinu může vzácně způsobit epidurální nebo spinální hematomy, které mohou vést k prodloužené nebo nevratné paralýze.

Dávkování a podávání

Heparin-Darnitsa se předepisuje ve formě proudových nebo přerušovaných intravenózních nebo subkutánních injekcí. Před předepsáním léku je nutné stanovit dobu srážení krve, trombinový a aktivovaný parciální tromboplastinový čas a počet krevních destiček. K ředění heparinu se používá pouze 0,9% roztok chloridu sodného.

U dospělých s akutní trombózou začíná léčba podáním 10000 15000-5000 10000 IU heparinu-Darnitsa pod kontrolou srážení žilní krve, trombinu a aktivovaného parciálního tromboplastinového času. Poté se každých 4-6 hodin intravenózně podává 2,5-3 IU heparinu-Darnitsa. V tomto případě je dávka heparinu-Darnitsa považována za adekvátní, pokud zvyšuje dobu srážení krve 1,5-2krát a aktivovaný parciální tromboplastinový čas XNUMX-XNUMXkrát.

K prevenci akutní trombózy se Heparin Darnitsa podává subkutánně v dávce 5000 IU každých 6-8 hodin. V první fázi syndromu diseminované intravaskulární koagulace (DIC) u dospělých se dlouhodobě subkutánně podává heparin v denní dávce 2500–5000 IU pod kontrolou trombinového času. 1-2 dny před vysazením heparinu-Darnitsa se denní dávka postupně snižuje.

Při otevřené operaci srdce s napojením na mimotělní oběhový aparát je pacientům podáván heparin-Darnitsa v úvodní dávce minimálně 150 IU na 1 kg tělesné hmotnosti. Když výkon trvá méně než 60 minut, je předepsána dávka 300 IU/kg, a když výkon trvá déle než 60 minut, předepisuje se 400 IU/kg.

Pro profylaktické účely se heparin-Darnitsa podává subkutánně v dávce 5000 IU 2:00 před operací, poté 5000 IU každých 6-8 hodin po dobu 7 dnů.

Kromě streptokinázy může být pro zvýšené riziko rozvoje trombolytických komplikací u pacientů indikován Heparin Darnitsa 5000 IU 3krát denně nebo 10000-12500 IU 2krát denně:

• při opakovaném infarktu myokardu
• s trvalou fibrilací síní s embolizací.

Při akutním koronárním syndromu (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu) se nejprve podá 5000 IU heparinu-Darnitsa jako proudový proud, poté se přejde na intravenózní kapání léku rychlostí 1000 IU / h. Rychlost infuze musí být vybraný tak, aby byl zachován parciální tromboplastinový čas, je aktivován na úrovni 2-3krát vyšší, než je jeho normální hodnota.

Dětem je předepisován heparin-Darnitsa podle následujícího schématu: počáteční dávka je 50 IU/kg (intravenózní injekce/infuze), udržovací dávka je 100 IU/kg každé 4 hodiny. Průměrná denní dávka pro děti je 00 IU/kg.

Kojencům se podává 2 až 10 IU/kg/h intravenózně (kontinuálně nebo intermitentně). U kojenců se heparin podává v denní dávce 200-300 IU/kg, rozdělené do 4-6 injekcí.

Ve všech případech, při použití heparinu-Darnitsa, jsou antikoagulancia předepsána 1-3 dny před jeho zrušením.

Nežádoucí reakce

Nežádoucí účinky spojené s užíváním léku jsou uvedeny níže podle standardní klasifikace tělesných systémů MedDRA. V rámci každého orgánového systému jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence výskytu. Podle úmluvy SIOMS III se výskyt nežádoucích účinků hodnotí podle následujících kritérií: velmi časté: více než 10 % časté 1–10 % méně časté 0,1–1 % vzácné: 0,01–0,1 % vzácné: méně než 0,01 %.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří krvácení, zvýšené jaterní enzymy, reverzibilní trombocytopenie a různé dermatologické poruchy. Byly také hlášeny ojedinělé případy generalizovaných alergických reakcí, kožní nekrózy a priapismu.

Z krve: často – trombocytopenie typu I, izolovaná – trombocytopenie typu II, vzácné – epidurální a spinální hematomy.

Psychické poruchy: vzácné – deprese.

Z centrálního nervového systému: méně časté – bolest hlavy.

Z trávicího traktu: izolované – nevolnost, zvracení, průjem.

Z trávicího systému: často – zvýšené hladiny jaterních transamináz (ALT a AST), laktátdehydrogenázy, gama-glutamyltransferázy a hyperlipidémie. Tyto poruchy jsou reverzibilní a vymizí po vysazení léku.

Dermatologické poruchy: méně časté – vyrážka (erytematózní, makulopapulární), kopřivka, svědění, svědění a pálení v oblasti kůže nohou, izolované – kožní nekróza, erythema multiforme, alopecie;

Z pohybového aparátu: méně časté – osteoporóza, ojediněle – demineralizace kostí.

Z reprodukčního systému: zřídka – priapismus.

Z imunitního systému: ojediněle – kožní vyrážky, konjunktivitida, slzení, rýma, bronchospasmus, astma, tachypnoe, cyanóza, kopřivka vzácné – alergický angiospasmus v končetinách, anafylaktoidní reakce, anafylaktický šok;

Z endokrinního systému a metabolismu: izolované – hypoaldosteronismus, hyperkalémie, zvýšená hladina tyroxinu vzácně – snížená hladina cholesterolu, zvýšená hladina glukózy v krvi;

Z kardiovaskulárního systému: často – krvácení a hematomy v jakémkoli orgánu nebo orgánovém systému (subkutánní, intramuskulární, retroperitoneální, nazální, střevní, žaludeční, děložní).

Reakce v místě vpichu: Časté: podráždění, vředy, bolestivost, krvácení, hematom a atrofie v místě vpichu.

Ostatní: časté – rýma, horečka.

V důsledku trombocytopenie může dojít k nekróze kůže a trombóze v tepnách („bílý trombus“), které jsou provázeny recidivou žilních tromboembolických komplikací, rozvojem gangrény, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a mohou vést až ke smrti. Pokud se objeví závažná trombocytopenie (počet krevních destiček klesne o polovinu oproti výchozí hodnotě nebo pod 2 100000), heparin by měl být vysazen.

Nadměrná dávka

Předávkování může způsobit krvácení.

Léčba: U drobného krvácení může stačit snížení dávky léku nebo dočasné přerušení jeho podávání. V případě výrazného krvácení je podávání heparinu-Darnitsa okamžitě zastaveno a je předepsáno antidotum – 1% roztok protaminsulfátu (podávaný pomalu intravenózně) na základě toho, že 1 mg protaminsulfátu neutralizuje 85 IU heparinu-Darnitsa.

Použití během těhotenství a kojení

Heparin-Darnitsa je během těhotenství kontraindikován. Lék neproniká do placenty. Přestože heparin neproniká do mateřského mléka, jeho podávání kojícím ženám v některých případech způsobilo rychlý (během 2-4 týdnů) rozvoj osteoporózy a poškození páteře. O vhodnosti použití léku se rozhoduje individuálně s ohledem na poměr přínos pro matku / riziko pro plod.

Děti

Droga se používá pro děti podle jejich tělesné hmotnosti. Nepoužívat u předčasně narozených nebo novorozenců. U dětí do 3 let se mohou vyvinout alergické reakce, včetně toxických.

Funkce aplikace

Heparin-Darnitsa je určen k intramuskulární aplikaci. Biopsie, epidurální a diagnostické lumbální punkce by se také měly vyvarovat, kdykoli je to možné.

Heparin-Darnitsa by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou hypersenzitivních reakcí na nízkomolekulární hepariny.

Počet krevních destiček by měl být stanoven před zahájením léčby, v první den léčby a v častých intervalech po celou dobu podávání heparinu, zejména mezi 6. a 14. dnem po zahájení léčby. Náhlý pokles počtu krevních destiček vyžaduje okamžité vysazení léku a další vyšetření k objasnění etiologie trombocytopenie. Při podezření na heparinovou trombocytopenii typu I nebo II je třeba léčbu heparinem přerušit.

S výjimkou podávání nízkých dávek by měly být před zahájením léčby vždy provedeny koagulační testy.

Heparin Darnitsa je s velkou opatrností předepisován pacientům s onemocněními, která zvyšují riziko krvácení (například arteriální hypertenze).

Používejte opatrně během menstruace.

Při přechodu z léčby přípravkem Heparin-Darnitsa na nepřímá antikoagulancia by měla být léčba přípravkem Heparin-Darnitsa přerušena pouze tehdy, pokud nepřímá antikoagulancia zajistí prodloužení protrombinového času na terapeutické limity alespoň 2 dny po sobě.

Aby se zabránilo významné hypokoagulaci, je nutné snížit dávku heparinu-Darnitsa bez prodlužování intervalů mezi injekcemi.

Heparin-Darnitsa může způsobit rozvoj krvácení u pacientů starších 60 let (zejména u žen) au pacientů s poruchou funkce ledvin.

Pacienti citliví na živočišné proteiny mohou být také citliví na heparin-Darnitsa.

Je-li podezření na reakci přecitlivělosti, je třeba pomalu intravenózně podat naředěnou testovací dávku 1000 IU několik minut před podáním celé dávky.

Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat 36 hodinám po porodu.

U pacientů s arteriální hypertenzí je třeba monitorovat krevní tlak.

U pacientů s metabolickou acidózou, zvýšenými hladinami draslíku v krvi nebo u těch, kteří užívají doplňky draslíku, se při užívání přípravku Heparin-Darnitsa doporučuje časté monitorování hladin draslíku v krvi, a to i přes zvýšené riziko rozvoje hyperkalemie.

Vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné stroje.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přímá a nepřímá antikoagulancia zvyšují účinek heparinu-Darnitsa.

Antihistaminika a digitalisové léky, tetracykliny, kyselina askorbová, nikotin, nitroglycerin, kortikotropin, tyroxin, námelové alkaloidy snižují antikoagulační účinek léku.

Látky snižující agregaci krevních destiček (kyselina acetylsalicylová, dextran, fenylbutazon, indomethacin, sulfinperazon, probenecid, cefalosporiny, ketorolak. podání epoprostinolu, klopidogrelu, tiklopidinu, streptokinázy, ibuprofenu, methindolu, dichlorchilinolytika, kys s), Při současném užívání s heparinem může přípravek Darnitsa způsobit krvácení, proto je třeba je používat s velkou opatrností.

Alkalická léčiva, enaprilát, tricyklická antidepresiva: při současném užívání se tyto léky mohou vázat na heparin, což vede k vzájemnému snížení účinnosti.

Fenytoin, chinidin, propranolol, benzodiazepiny a bilirubin: heparin může vytlačit tyto léky z vazebných míst na plazmatické proteiny.

ACE inhibitory, antagonisté angiotenzinu II: může se vyvinout hyperkalémie.

Alkohol: Současné pití alkoholu může výrazně zvýšit riziko krvácení.

Nebezpečí se také zvyšuje při současném užívání heparinu-Darnitsa s ulcerogenními, imunosupresivními a trombolytickými léky.

Vliv na výsledky laboratorních testů. Falešné zvýšení hladiny celkového tyroxinu a trijodtyroninu. Falešně pozitivní metabolická acidóza a hypokalcémie (u pacientů na hemodialýze). Inhibice chromogenních lyzátových testů pro detekci endotoxinů. Heparin-Darnitsa může interferovat se stanovením aminoglykosidů pomocí enzymové imunoanalýzy.

Farmakologické vlastnosti

Heparin je kyselý mukopolysacharid s relativní molekulovou hmotností asi 16000 XNUMX daltonů. Heparin je přímo působící antikoagulant. V roztoku má heparin negativní náboj, což usnadňuje jeho interakci s proteiny, které se účastní procesu srážení krve. Heparin se váže na antitrombin III (kofaktor heparinu) a inhibuje proces srážení krve inaktivací faktorů V, VII, IX, X. V tomto případě dochází k neutralizaci řady faktorů, které srážení krve aktivují (kalikrein, Ixa, Xa, Xia, XIIA ), a přechod protrombinu na trombin je narušen. Jakmile proces tvorby trombu začne, velká množství heparinu mohou inhibovat další koagulaci inaktivací trombinu a inhibicí přeměny fibrinogenu na fibrin. Heparin také zabraňuje tvorbě stabilních fibrinových sraženin inhibicí aktivace fibrinového stabilizačního faktoru. Při parenterálním podání heparin zpomaluje srážení krve, aktivuje proces fibrinolýzy, tlumí aktivitu některých enzymů (hyaluronidáza, fosfatáza, trypsin), zpomaluje účinek prostacyklinu na agregaci krevních destiček způsobenou působením adenosindifosfátu. Aktivací lipoproteinové lipázy heparin mírně snižuje hladinu lipidů a cholesterolu v krvi.

Rozdělení. Antikoagulační účinek heparinu se rozvíjí ihned po podání a přetrvává 4-5 hodin. Při subkutánním podání se antikoagulační účinek rozvine během 40-60 minut a přetrvává 8-12 hodin. Maximálních plazmatických hladin heparinu sodného je dosaženo 2-4 hodiny po podání léku, i když existují významné individuální rozdíly. Heparin neproniká do placenty ani do mateřského mléka.

Metabolismus. Heparin je metabolizován v játrech heparinázou a v retikuloendoteliálním systému. Biologický poločas je 1,32-1,72 hodiny.

Závěr. Vylučuje se hlavně močí. Plazmatický poločas je 30-60 minut.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti

průhledná, bezbarvá nebo slabě nažloutlá kapalina.

Neslučitelnost

Vzhledem k možnému vysrážení účinných látek by měl být přípravek Heparin-Darnitsa smíchán s jinými léky.

Heparin-Darnitsa tvoří nerozpustné komplexy s penicilinem, tetracyklinem, erythromycinem, gentamicinem, kanamycinem, kolistinem, novobiocinem, vankomycinem, chlordiazepoxidem, chlorpromazinem, hydroxyzinem, prochlorpromazinem, hydrokortison hydrosukcinátem a také jeho deriváty. Tyto léky by se neměly přidávat do infuzních roztoků obsahujících heparin-Darnitsa.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí v původním obalu při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

Obal

5 ml na ampuli, 1 ampule v balení, 5 ampulí v blistru, 1 blistr v balení.

Kategorie dovolená

• Struktura
• Dávková forma
• Farmakologická skupina
• Indikace
• Kontraindikace
• Dávkování a podávání
• Nežádoucí reakce
• Nadměrná dávka
• Použití během těhotenství a kojení
• Děti
• Funkce aplikace
• Vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat jiné stroje
• Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
• Farmakologické vlastnosti
• Základní fyzikální a chemické vlastnosti
• Neslučitelnost
• Datum vypršení platnosti
• Podmínky skladování
• Obal
• Kategorie dovolená

heparin 1000 IU;
Pomocné látky: methylparaben, karbomer 940 nebo 980, trometamol, rektifikovaný ethylalkohol, levandulový olej, neroli olej, čištěná voda.
1 ml 1 fl.
heparin sodný 5 tisíc IU 25 tisíc IU
100 IU heparinu a 40 mg anestesinu
Jedna injekční lahvička (ampule) obsahuje: Heparin sodný 5 000 IU/ml
Pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci.
heparin 5 tis MĚ; Pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci
heparin sodný
Heparin sodný 5 U/ml
Pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci.
heparin sodný 100 IU
benzokain 40 mg
benzyl nikotinát 800 mcg
heparin sodný 100 IU
benzokain 40 mg
benzyl nikotinát 800 mcg
heparin sodný 100 IU
benzokain 40 mg
benzyl nikotinát 800 mcg
heparin sodný 5000 IU; Pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, chlorid sodný, voda na injekci

popis

Přímo působící antikoagulant, patří do skupiny středněmolekulárních heparinů. V krevní plazmě aktivuje antitrombin III, čímž urychluje jeho antikoagulační účinek. Narušuje přeměnu protrombinu na trombin, inhibuje aktivitu trombinu a aktivovaného faktoru X a do určité míry snižuje agregaci krevních destiček.
U nefrakcionovaného standardního heparinu je poměr protidestičkové aktivity (antifaktor Xa) k antikoagulační aktivitě (APTT) 1:1. Zvyšuje průtok krve ledvinami; zvyšuje cerebrální vaskulární rezistenci, snižuje aktivitu mozkové hyaluronidázy, aktivuje lipoproteinovou lipázu a působí hypolipidemicky. Snižuje aktivitu surfaktantu v plicích, potlačuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje reakci vaječníků na hormonální podněty a zvyšuje aktivitu parathormonu. V důsledku interakce s enzymy může zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy, pepsinu.
Existují důkazy, že heparin má imunosupresivní aktivitu.
U pacientů s ICHS (v kombinaci s ASA) snižuje riziko rozvoje akutní trombózy koronárních tepen, infarktu myokardu a náhlé smrti. Snižuje frekvenci opakovaných infarktů a mortalitu u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu. Ve vysokých dávkách je účinný při plicní embolii a žilní trombóze, v malých dávkách – pro prevenci žilního tromboembolismu vč. po chirurgických operacích.
Při intravenózním podání se srážení krve zpomalí téměř okamžitě, při intramuskulárním podání – po 15-30 minutách, při subkutánním podání – po 20-60 minutách, po inhalaci je maximální účinek po 4 hodinách; doba trvání antikoagulačního účinku je 5-6, 8, 1 hodin a 2-XNUMX týdny, léčebný účinek – prevence tvorby trombů – trvá mnohem déle. Nedostatek antitrombinu III v plazmě nebo v místě trombózy může snížit antitrombotický účinek heparinu.
Při zevní aplikaci působí lokálně antitromboticky, antiexsudativně, středně protizánětlivě. Blokuje tvorbu trombinu, inhibuje aktivitu hyaluronidázy, aktivuje fibrinolytické vlastnosti krve. Heparin, který proniká kůží, snižuje zánětlivý proces a působí antitromboticky, zlepšuje mikrocirkulaci a aktivuje metabolismus tkání, čímž urychluje procesy resorpce hematomů a krevních sraženin a snižuje otoky tkání.

Zvláštní podmínky

Léčba velkými dávkami se doporučuje provádět v nemocničním prostředí. Počet krevních destiček je třeba sledovat před zahájením léčby, první den léčby a v častých intervalech po celou dobu podávání heparinu, zejména mezi 6. a 14. dnem po zahájení léčby. Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud počet krevních destiček prudce poklesne (viz „Nežádoucí účinky“).
Prudký pokles počtu krevních destiček vyžaduje další vyšetření na heparinem indukovanou imunitní trombocytopenii. Pokud k tomu dojde, je třeba pacienta upozornit, že heparin by v budoucnu neměl být podáván (ani nízkomolekulární heparin). Pokud je vysoká pravděpodobnost heparinem indukované imunitní trombocytopenie, heparin by měl být okamžitě vysazen.
V případě heparinem indukované trombocytopenie u pacientů užívajících heparin pro tromboembolické onemocnění nebo v případě tromboembolických komplikací by měla být použita jiná antitrombotika.
Pacienti s heparinem indukovanou imunitní trombocytopenií (syndrom bílé sraženiny) by neměli podstupovat heparinizovanou hemodialýzu. Pokud je to nutné, měla by být použita alternativní léčba selhání ledvin.
Aby nedošlo k předávkování, je nutné neustále sledovat klinické příznaky naznačující možné krvácení (krvácení sliznic, hematurie apod.). U jedinců, kteří nereagují na heparin nebo kteří vyžadují vysoké dávky heparinu, by měly být monitorovány hladiny antitrombinu III.
Přestože heparin neproniká placentární bariérou a není detekován v mateřském mléce, při podávání v terapeutických dávkách by měly být těhotné ženy a kojící matky pečlivě sledovány.
Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat 36 hodinám po porodu.
Je nutné provést příslušné laboratorní testy (čas srážení, aktivovaný parciální tromboplastinový čas a trombinový čas).
U žen starších 60 let může heparin zvýšit krvácení.
Při použití heparinu u pacientů s arteriální hypertenzí je třeba neustále sledovat krevní tlak.
Před zahájením léčby heparinem by měl být vždy proveden koagulační profil, s výjimkou použití nízkých dávek.
U pacientů, kteří jsou převedeni na perorální antikoagulační léčbu, by se mělo pokračovat v podávání heparinu až do doby srážení a výsledky testu aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) jsou v terapeutickém rozmezí.
Při předepisování heparinu pro terapeutické účely je třeba se vyvarovat intramuskulárních injekcí. Kdykoli je to možné, je třeba se vyhnout biopsii tenkou jehlou, infiltraci a epidurální anestezii a diagnostickým lumbálním punkcím.
Pokud dojde k masivnímu krvácení, je třeba vysadit heparin a vyšetřit koagulační parametry. Pokud jsou výsledky testu v normálních mezích, pak je pravděpodobnost rozvoje tohoto krvácení v důsledku použití heparinu minimální. Změny v koagulogramu mají tendenci se po vysazení heparinu normalizovat.
Protamin sulfát je specifickým antidotem heparinu. Jeden ml protaminsulfátu neutralizuje 1 IU heparinu. Dávky protaminu by měly být upraveny v závislosti na výsledcích koagulogramu, protože nadměrné množství tohoto léku samo o sobě může vyvolat krvácení.

Lékové interakce

Před jakýmkoli chirurgickým zákrokem heparinem sodným, perorálními nepřímými antikoagulancii (např. deriváty kumarinu) a antiagregačními přípravky (např. kyselina acetylsalicylová, dipyridamol) je třeba vysadit nejméně 5 dní předem, protože mohou zvýšit krvácení během chirurgických zákroků nebo v pooperačním období. .
Současné užívání kyseliny askorbové, antihistaminik, srdečních glykosidů nebo tetracyklinů, námelových alkaloidů, nikotinu, nitroglycerinu (intravenózní aplikace), tyroxinu, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), alkalických aminokyselin a polypeptidů, protaminu může snížit účinek heparinu sodného.
Dextran, fenylbutazon, indometacin, sulfinpyrazon, intravenózní podání kyseliny etakrynové, penicilinů a cytostatik mohou potencovat účinek heparinu sodného.
Heparin sodný nahrazuje fenytoin, chinidin, propranolol, benzodiazepiny a bilirubin na jejich vazebných místech pro proteiny. K vzájemnému snížení účinnosti dochází při současném užívání tricyklických antidepresiv, protože se mohou vázat na heparin sodný.
Vzhledem k možnému vysrážení léčivých látek se heparin sodný nemá mísit s jinými léčivými přípravky. Léčba vysokými dávkami se doporučuje provádět v nemocničním prostředí.
Počet krevních destiček by měl být monitorován před zahájením léčby, první den léčby a v častých intervalech po celou dobu léčby heparinem sodným, zejména mezi 6. a 14. dnem po zahájení léčby. Léčba by měla být okamžitě ukončena, pokud počet krevních destiček prudce poklesne (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Prudký pokles počtu krevních destiček vyžaduje další vyšetření na heparinem indukovanou imunitní trombocytopenii. Pokud k tomu dojde, je třeba pacienta upozornit, že by v budoucnu neměl užívat heparinové přípravky (ani nízkomolekulární heparin). Pokud je vysoká pravděpodobnost heparinem indukované imunitní trombocytopenie, lék by měl být okamžitě vysazen. V případě rozvoje heparinem indukované imunitní trombocytopenie u pacientů užívajících heparin pro tromboembolické onemocnění nebo v případě rozvoje tromboembolických komplikací by měla být použita jiná antikoagulační činidla.
Pacienti s heparinem indukovanou imunitní trombocytopenií (syndrom bílé sraženiny) by neměli podstupovat heparinizovanou hemodialýzu. Pokud je to nutné, měla by být použita alternativní léčba selhání ledvin.
Aby nedošlo k předávkování, je nutné neustále sledovat klinické příznaky naznačující možné krvácení (krvácení sliznic, hematurie apod.). U pacientů, kteří nereagují na heparin nebo kteří vyžadují vysoké dávky heparinu, je třeba sledovat antitrombin III.
U žen starších 60 let může heparin zvýšit krvácení.
Při použití léku u pacientů s arteriální hypertenzí je třeba pravidelně kontrolovat krevní tlak.
Před zahájením léčby heparinem sodným by měl být vždy proveden koagulační profil, s výjimkou použití nízkých dávek.
U pacientů, kteří jsou převedeni na perorální antikoagulační léčbu, je třeba pokračovat v podávání heparinu sodného až do doby srážení a výsledky APTT jsou v terapeutickém rozmezí.
Intramuskulární injekce jsou kontraindikovány. Při použití heparinu by se také měly pokud možno vyvarovat punkčních biopsií, infiltrace a epidurální anestezie a diagnostických lumbálních punkcí.
Pokud dojde k masivnímu krvácení, je třeba lék vysadit a vyšetřit koagulační parametry. Pokud jsou výsledky testů v normálních mezích, pak je pravděpodobnost rozvoje tohoto krvácení v důsledku použití heparinu sodného minimální. Změny v koagulogramu mají tendenci se po vysazení heparinu normalizovat.
Protamin sulfát je specifické antidotum heparinu sodného. Jeden ml protaminsulfátu neutralizuje 1000 IU heparinu. Dávky protaminsulfátu by měly být upraveny v závislosti na výsledcích koagulogramu, protože nadměrné množství tohoto léku samo o sobě může vyvolat krvácení. Roztok heparinu sodného může získat žlutý odstín, který nemění jeho aktivitu ani snášenlivost.
Fyzikální a chemická stabilita po naředění heparinu ve výše uvedených infuzních roztocích je udržována po dobu 48 hodin při pokojové teplotě (25±2°C). Není-li přípravek použit ihned, lze jej použít nejpozději do 24 hodin po naředění a po tuto dobu jej lze skladovat při teplotě do 8°C, pouze při dodržení aseptických podmínek při jeho ředění.

Farmakokinetika

Heparin se nevstřebává z gastrointestinálního traktu, proto se používá pouze parenterálně. Maximální koncentrace (Cmax) po intravenózním podání je dosaženo téměř okamžitě, po subkutánním podání – po 4-5 hodinách.
Vazba na plazmatické bílkoviny je až 95 %, distribuční objem je 0,06 l/kg (neopouští cévní řečiště kvůli silné vazbě na plazmatické bílkoviny). Neproniká placentární bariérou ani do mateřského mléka.
Je intenzivně zachycován endoteliálními buňkami a buňkami mononukleárně-makrofágového systému (buňky retikuloendoteliálního systému), koncentruje se v játrech a slezině. Metabolizuje se v játrech za účasti N-desulfamidázy a trombocytární heparinázy, která je v pozdějších fázích zahrnuta do metabolismu heparinu. Účast na metabolismu destičkového faktoru IV (antiheparinový faktor), stejně jako vazba heparinu na makrofágový systém, vysvětlují rychlou biologickou inaktivaci a krátkodobé působení. Desulfatované molekuly se vlivem renální endoglykosidázy přeměňují na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností. Poločas heparinu sodného (T1/2) je 1-6 hodin (v průměru – 1,5 hodiny); zvyšuje se při obezitě, selhání jater a/nebo ledvin; snížení plicní embolie, infekcí, zhoubných nádorů.
Je vylučován ledvinami převážně ve formě neaktivních metabolitů a pouze při podávání vysokých dávek je možné vylučování (až 50 %) v nezměněné formě. Neodstraňuje se hemodialýzou.

Indikace

Léčba a prevence: hluboká žilní trombóza, plicní embolie (včetně onemocnění periferních žil), trombóza koronárních tepen, tromboflebitida, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, fibrilace síní (včetně té doprovázené embolizací), syndrom diseminované intravaskulární koagulace (DIC syndrom) – fáze I, mikrotrombóza a porucha mikrocirkulace, trombóza renálních žil, hemolyticko-uremický syndrom, mitrální srdeční onemocnění (prevence tvorby trombů); glomerulonefritida; lupusová nefritida.
Prevence srážení krve při operacích mimotělními metodami krevního oběhu, při hemodialýze, hemosorpci, peritoneální dialýze, cytaferéze, forsírované diuréze a při proplachování žilních katétrů.
Pooperační období u pacientů s tromboembolií v anamnéze.

Kontraindikace

Krvácení, onemocnění provázená narušenými procesy srážení krve, podezření na intrakraniální krvácení, mozkové aneuryzma, hemoragická mrtvice, disekující aneuryzma aorty, antifosfolipidový syndrom, maligní arteriální hypertenze, subakutní bakteriální endokarditida, erozivní a ulcerózní gastrointestinální léze, těžká jaterní varikorrhyma žíly jícnu, zhoubné novotvary v játrech, šokové stavy, nedávné chirurgické zákroky na očích, mozku, prostatě, játrech a žlučových cestách, stavy po spinální punkci, menstruace, hrozící potrat, porod (včetně nedávného), přecitlivělost na heparin. Neaplikujte na otevřené rány, sliznice a nepoužívejte při ulcerativně-nekrotických procesech.

Nadměrná dávka

Příznaky: známky krvácení. Léčba: Při mírném krvácení způsobeném předávkováním heparinem sodným stačí jeho užívání přerušit. V případě rozsáhlého krvácení se přebytek heparinu sodného neutralizuje protaminsulfátem (1 mg protaminsulfátu na 100 IU heparinu sodného). Je třeba mít na paměti, že heparin sodný se rychle vylučuje a pokud je protamin sulfát podán 30 minut po předchozí dávce heparinu sodného, ​​měla by být podána pouze polovina požadované dávky; Maximální dávka protaminsulfátu je 50 mg.
Hemodialýza je neúčinná.

Nežádoucí účinky

Alergické reakce: kožní hyperémie, léková horečka, kopřivka, rýma. svědění kůže a pocit tepla na chodidlech, bronchospasmus, kolaps, anafylaktický šok.
Vzhledem k obsahu benzylalkoholu v léku je třeba opatrnosti při předepisování dětem do 3 let kvůli riziku rozvoje anafylaktoidních reakcí u nich.
Mezi další potenciální nežádoucí účinky patří závratě, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, průjem, bolesti kloubů, zvýšený krevní tlak a eozinofilie.
Na začátku léčby heparinem může být někdy pozorována přechodná trombocytopenie (6 % pacientů) s počtem krevních destiček v rozmezí od 80 x 109/l do 150 x 109/l. Obvykle tato situace nevede k rozvoji komplikací a v léčbě heparinem lze pokračovat. Ve vzácných případech se může objevit závažná trombocytopenie (syndrom bílé sraženiny), někdy s fatálním koncem. Tuto komplikaci je třeba předpokládat při poklesu krevních destiček pod 80 x 109/l nebo o více než 50 % oproti výchozí hodnotě, v takových případech je podávání Heparinu okamžitě ukončeno. U pacientů s těžkou trombocytopenií se může vyvinout konzumní koagulopatie (vyčerpání zásob fibrinogenu).
Na pozadí heparinem indukované trombocytopenie: kožní nekróza, arteriální trombóza, doprovázená rozvojem gangrény, infarktu myokardu, mrtvice. Při dlouhodobém užívání: osteoporóza, spontánní zlomeniny kostí, kalcifikace měkkých tkání, hypoaldosteronismus, přechodná alopecie. Na pozadí léčby heparinem lze pozorovat změny biochemických parametrů krve (zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, volných mastných kyselin a tyroxinu v krevní plazmě; reverzibilní retence draslíku v těle; falešný pokles koncentrace cholesterolu; zvýšení koncentrace glukózy v krvi a falešně pozitivní výsledek bromosulfaleinového testu).
Lokální reakce: bolest, hyperémie, hematom a ulcerace v místě vpichu, krvácení. Krvácení: typické – z trávicího traktu a močových cest, v místě vpichu, v oblastech vystavených tlaku, z operačních ran; krvácení do různých orgánů (včetně nadledvin, žlutého tělíska, retroperitoneálního prostoru).