Friedreichova nemoc (Friedreichova ataxie). Friedreichova ataxie – příznaky a léčba, fotografie a videa

Řada stavů a ​​faktorů zvyšuje riziko rozvoje ataxie. Patří sem:

• Rodinná anamnéza ataxie.
• Infekční onemocnění v anamnéze.
• Neurologická onemocnění v anamnéze.
• Nadměrná konzumace alkoholu.
• Zranění hlavy.
• Diabetes 2. typu.
• Vysoký krevní tlak.

Ataxie: příznaky patologického stavu

Za prvé, ataxie je porušením motorické koordinace. Je charakterizována neschopností svalů spolupracovat a pohybovat se. Mohou být ovlivněny různé části těla a různé typy se mohou lišit v závažnosti a způsobit různé sady příznaků, jako jsou:

1. Porucha chůze
   Obtížná chůze je běžným příznakem ataxie. Nejběžnějším typem je pohupování nebo šoupání nohou charakteristickým, nekoordinovaným způsobem.
2. Ztráta rovnováhy
   Neschopnost udržet rovnováhu, známá jako smyslová ataxie, je dalším běžným příznakem tohoto stavu. Pacient může také zaznamenat ztrátu propriocepce, což je smysl pro vlastní tělo v prostoru. To může znesnadnit posouzení umístění vnějších objektů ve vztahu k tělu.
3. Ztráta motorické koordinace
   Ataxie také ovlivňuje schopnost koordinace a kontroly pohybu. To vede k potížím při psaní rukou, psaní na stroji, zavazování tkaniček a dalších činnostech. Navíc progresivní případy mohou vést k úplné ztrátě schopnosti chodit.
4. Tremor
   Třes – nekontrolovatelné chvění rukou, paží, nohou nebo chodidel – je také známkou ataxie. Tento stav také způsobuje choreu, charakterizovanou náhlými, nekontrolovatelnými trhavými pohyby.
5. Řečové problémy
   Ztráta motorické funkce v důsledku ataxie může také ovlivnit schopnost tvořit slova a mluvit, což vede k nezřetelné řeči. Často je spojena s dalším příznakem, dysfagií, která se vyznačuje obtížemi nebo neschopností polykat.
6. Nystagmus
   Nystagmus označuje nekontrolované, rytmické pohyby očí ze strany na stranu, nahoru a dolů nebo v kruhovém pohybu. Tento stav může ovlivnit vidění a způsobit rozmazané vidění.

Typy ataxie

Citlivá ataxie

Vyskytuje se, když je ztracena přirozená smyslová schopnost nazývaná propriocepce. Jedná se o schopnost sledovat fyzickou orientaci vašeho těla v prostoru. Při ztrátě propriocepce není možné zcela kompenzovat nedostatek informací pomocí zraku nebo jiných smyslů. V důsledku toho se vyvinou příznaky ataxie, které mohou zahrnovat:

• „šlapající“ chůze v důsledku nesprávného umístění chodidla;
• ztráta tělesné rovnováhy, která se zhoršuje za špatných světelných podmínek;
• kinetický třes, který se objevuje pouze při zavřených očích;
• pseudoatetóza – nepravidelné pohyby prstů na natažených pažích se zavřenýma očima;
• vysoký krok: když pacienti nevidí na nohy (například ve tmě), krok se výrazně zvyšuje.

U většiny lidí se rozvine senzorická ataxie, když dojde k poškození míchy nebo periferních nervů, které probíhají z míchy do paží a nohou. Mezi možné základní příčiny těchto problémů patří:

• komplikace roztroušené sklerózy;
• komplikace diabetes mellitus 1. nebo 2. typu;
• vystavení toxinům;
• fyzické stlačení míchy.

Cerebelární ataxie

Vyskytuje se v důsledku poškození mozečku. Mezi dobře známé příznaky patří:

• široká a nejistá chůze;
• špatná koordinace ruka-oko;
• pomalá a nesouvislá řeč;
• kognitivní porucha;
• diplopie (dvojité vidění);
• nystagmus (mimovolné pohyby očí);
• potíže s polykáním;
• hypotenze (letargie);
• asynergie (nedostatek koordinace mezi orgány a částmi těla);
• dyschronometrie (obtíže při posuzování plynutí času);
• dysdiadochokineze (neschopnost provádět rychlé a střídavé pohyby);
• Samotná cerebelární ataxie je prostě symptom a nemusí mít jednu jasnou příčinu. Mnoho případů tardivní cerebelární ataxie je idiopatických, což znamená, že k cerebelární degeneraci dochází bez zjevné příčiny.

Někdy může být cerebelární ataxie genetického původu. Toto je známé jako autozomálně dominantní cerebelární ataxie a je výsledkem zděděných expanzních mutací tripletových repetic v genech SCA1 až SCA37. Mutace jsou dominantní, a proto mohou být snadno přenášeny.

Jednou z běžných příčin cerebelární ataxie je alkoholismus. Dlouhodobé zneužívání alkoholu přímo poškozuje mozeček, což má za následek ztrátu normální funkce.

Další důležitou příčinou cerebelární ataxie je hypotyreóza. K tomu dochází, když se štítná žláza stane nedostatečnou a produkuje příliš málo hormonů trijodtyroninu a tyroxinu, které řídí spotřebu energie a metabolismus. Příliš málo z nich může vést k letargii, přibírání na váze a slabosti. Metabolické změny způsobené hypotyreózou vedou k cerebelární dysfunkci a degeneraci.

Někdy může být cerebelární ataxie u člověka důsledkem infekce, která způsobuje zánět v cerebellum, což narušuje jeho schopnost normálně fungovat. Ataxie je nejčastěji způsobena virovými infekcemi, jako jsou plané neštovice, ale může být způsobena také bakteriálními infekcemi, jako je lymská borelióza. Výsledkem je náhlý nebo akutní záchvat ataxie u dříve zdravého pacienta a je mnohem častější u dětí než u dospělých. Tento typ cerebelární ataxie se často nazývá akutní cerebelární ataxie nebo akutní postinfekční ataxie.

Cerebelární ataxie může být také důsledkem poranění hlavy nebo mozkového krvácení, které narušuje normální fungování mozečku.

Jak rakovinné, tak benigní nádory mohou vést k cerebelární ataxii tím, že ovlivňují strukturu mozečku, vyvíjejí na něj tlak nebo způsobují zánět.

vestibulární ataxie

Vestibulární systém se skládá z vnitřního ucha a zvukovodů. „Čtou“ pohyby hlavy a udržují rovnováhu a prostorovou orientaci. Když jsou poškozeny nervy vestibulárního systému, může dojít k následujícímu:

• rozmazané vidění a další oční problémy;
• nevolnost a zvracení;
• vrávoravá chůze;
• nedostatečná koordinace;
• závratě.

Kortikální ataxie

K tomuto typu ataxie (také nazývané frontální ataxie) dochází v důsledku narušení čelního laloku mozku. Nejčastěji příznaky ovlivňují chůzi, která se stává velmi nestabilní. Při těžkých poruchách čelního laloku může zcela vymizet schopnost chůze a dokonce i stát. Při kortikální ataxii se mohou objevit i problémy s čichem a duševní poruchy.

Cerebelární Pierre-Marie ataxie

Autosomálně dominantní cerebelární ataxie (Pierre-Marie ataxia) je jedním z genetických podtypů dědičné ataxie. Ačkoli se příznaky a příznaky liší v závislosti na konkrétním typu, nejčastějším příznakem je špatná koordinace, zejména trhavá, nejistá chůze. Rovněž je narušena koordinace rukou a srozumitelnost řeči (dysartrie). Oblast mozku, která kontroluje rovnováhu a pohyb, se zmenšuje (cerebelární atrofie). To lze vidět na snímcích mozku. Tento typ ataxie se obvykle postupem času pomalu zhoršuje. Ačkoli se věk nástupu může lišit, příznaky nejčastěji začínají v dospělosti. Cerebelární ataxie Pierre-Marie může být také charakterizována okulomotorickými poruchami cerebelárního a supranukleárního původu, retinopatií, optickou atrofií, spasticitou, extrapyramidovými poruchami pohybu, periferní neuropatií, kognitivní poruchou a epilepsií.

Ataxie-teleangiektázie

Vzácné dědičné onemocnění, které postihuje nervový, imunitní a další systém těla. Tato porucha je charakterizována progresivní ztrátou motorické koordinace, která začíná v raném dětství, obvykle před 5. rokem života. Pacienti mají typicky potíže s chůzí, problémy s rovnováhou a koordinací rukou, mimovolní záškuby (chorea), svalové záškuby (myoklonus) a nervová dysfunkce (neuropatie). Lidé s touto poruchou mají také nezřetelnou řeč a problémy s pohybem očí při pohledu ze strany na stranu (okulomotorická apraxie).

Pacienti s ataxií telangiektázie mají typicky v krvi velké množství proteinu zvaného alfa-fetoprotein (AFP). Pacienti s ataxií telangiektázie mají často oslabený imunitní systém a u mnoha se rozvinou chronické plicní infekce. Mají také zvýšené riziko vzniku rakoviny, zejména rakoviny krvetvorných buněk (leukémie) a rakoviny buněk imunitního systému (lymfom). Ataxie telangiektázie nelze vyléčit, i když léčba může zlepšit některé příznaky. Tyto léčby zahrnují fyzikální a logopedickou terapii, stejně jako terapii nedostatků imunitního systému a dietní změny.

Familiární Friedreichova ataxie

Jedná se o genetickou poruchu, která postihuje nervový systém a způsobuje problémy s pohybem. U lidí s tímto stavem dochází ke ztrátě svalové koordinace, která se časem zhoršuje. Mezi další rysy tohoto stavu patří postupná ztráta síly a citlivosti v pažích a nohou, svalová ztuhlost (spasticita) a problémy s řečí, sluchem a zrakem. Lidé s Friedreichovou ataxií mají často srdeční onemocnění zvané hypertrofická kardiomyopatie, která zvětšuje a oslabuje srdeční sval a může být život ohrožující. U některých lidí se rozvine cukrovka nebo abnormální zakřivení páteře (skolióza).

Většina lidí s Friedreichovou ataxií začíná pociťovat známky a příznaky poruchy ve věku od 5 do 15 let. Špatná koordinace a rovnováha jsou často prvními patrnými příznaky.

Diagnóza ataxie

Cíle diagnostiky ataxie jsou dvojí: zjistit, co může být příčinou symptomů, a vyloučit jiné stavy, které je způsobují. Proces obvykle začíná důkladným posouzením aktuálního zdravotního stavu pacienta, rodinné anamnézy ataxie, léků, které pacient užívá, a aktuálních příznaků.

Celkové a neurologické vyšetření je nedílnou součástí diagnostiky ataxie. Rozhodující je kompletní neurologické vyšetření, včetně duševního stavu, kraniálních nervů a mozečkového vyšetření. Rozsah a úroveň funkčního postižení lze hodnotit pomocí skórovacích systémů, jako je International Ataxia Rating Scale, Brief Ataxia Rating Scale, a pro pacienty s Friedreichovou ataxií Friedreichova Ataxia Rating Scale.

Laboratorní testy

Laboratorní testy jsou nezbytné k diagnostice konkrétních příčin ataxie. Obvykle jsou předepsány obecné a biochemické krevní testy (BAC), stejně jako genetické studie (diagnostika DNA). Krevní testy mohou být potřebné k vyhledání specifických nedostatků (jako jsou vitamíny) a toxinů.

Zobrazování mozku zahrnuje počítačovou tomografii jako počáteční studii, ale magnetická rezonance (MRI) je kritická pro zobrazování strukturálních lézí, mrtvic a vrozených nebo získaných anomálií. Při podezření na míšní lézi je indikováno zobrazení míchy pomocí MRI.

Pro diagnostiku některých typů ataxie je předepsán elektroencefalogram mozku.

Komplikace ataxie

Komplikace ataxie souvisí s typem stavu. Pacienti obvykle pociťují ztuhlost, dušnost, potíže s dýcháním a dušení. Pacienti mohou potřebovat pomoc s ventilací, přívodními hadičkami a zajištěním dýchacích cest. U pacientů, kteří nemohou chodit nebo potřebují invalidní vozík, se mohou vyvinout otlaky, infekce a trombóza. Mezi další komplikace patří závratě, spasticita, třes, letargie, generalizovaná bolest, změny krevního tlaku, dysfunkce střev a močového měchýře a sexuální dysfunkce.

Spolu s ataxií se vyskytuje několik doprovodných onemocnění, z nichž nejčastější jsou:

• Skolióza
• Hypertrofická kardiomyopatie: Jedná se o ztluštění stěn srdce, stav pozorovaný u téměř poloviny případů ataxie.
• Vývoj abnormálně vysokého oblouku, který se vyskytuje přibližně v jednom ze tří případů.
• Diabetes: Genetické mutace, které způsobují Friedreichovu ataxii, predisponují k cukrovce.
• Zlomeniny kostí: Protože ataxie ovlivňuje rovnováhu a koordinaci, může způsobit pády a zvýšit riziko zlomenin kostí.
• Ztráta sluchu. Abnormality vnitřního ucha spojené se spinocerebelární ataxií mohou ovlivnit ztrátu sluchu a způsobit hluchotu.
• Ztráta zraku: Poškození nervů (neuropatie) spojené s Friedreichovou ataxií může ovlivnit zrakový nerv oka a vážně narušit vidění.
• Deprese: Život s progresivním stavem, jako je ataxie, může také ovlivnit duševní zdraví, což vede ke zvýšené pravděpodobnosti rozvoje klinické deprese.

Léčba ataxie

Dědičná ataxie je nevyléčitelná. Získané ataxie však lze léčit odstraněním základního onemocnění. Léčba ataxie je zaměřena na zmírnění příznaků a zlepšení kvality života. Léky mohou pomoci předejít nebo snížit příznaky. Fyzikální a logopedická terapie může pomoci posílit svaly nebo zlepšit řeč.

Cílem léčby získané ataxie je zastavit progresi poškození nervů, zmírnit příznaky, zvýšit nezávislost a minimalizovat riziko pádů. Pokud se zjistí základní příčina, léčba bude pokud možno zaměřena na její odstranění. Například nedostatek vitaminu B12 se léčí suplementací vitaminu BXNUMX a diabetická neuropatie se léčí udržováním kontroly cukru. Léky mohou snížit třes, svalovou ztuhlost a poruchy spánku.

Prognóza ataxie

Prognóza do značné míry závisí na typu a příčině ataxie. U pacientů s progresivní ataxií se mohou v průběhu let příznaky zhoršovat a vyžadovat symptomatickou léčbu. Dědičná ataxie je často spojována s nezkrácenou očekávanou délkou života, ale někteří lidé se dožívají páté nebo šesté dekády. Těžké formy mohou vést k smrti v dětství.

Pokud je příčina získaná, jako je ataxie způsobená alkoholem nebo drogami, je nutné léčit základní příčinu a eliminovat vyvolávající faktory, aby se zlepšila prognóza.

Prevence ataxie

Ačkoli mnoha typům ataxie nelze zabránit, existují účinné strategie ke snížení frekvence a závažnosti příznaků. Stejně jako u léčby závisí strategie prevence na jednotlivých případech a mohou zahrnovat:

• Užívání doplňků vitaminu E, B12 a dalších v případech nedostatku vitaminu.
• Odmítání alkoholu.
• Zajistěte dostatečnou fyzickou aktivitu a cvičení.
• Upravte si svůj jídelníček a zajistěte si dostatek živin.

Vědci z Fakulty biologie Moskevské státní univerzity spolu se zahraničními kolegy identifikovali dosud neznámý molekulární mechanismus, který umožňuje biosyntézu proteinů v lidských mitochondriích pouze v případě, že mitochondrie obsahují dostatečné množství shluků železa a síry, bez kterých tyto proteiny nemohou fungovat. normálně. Výsledky vědců byly zveřejněny v časopise Molecular Cell. Práce ruských vědců byla podpořena grantem ruské vědecké nadace.

Železo-sírové klastry (Fe-S klastry) jsou strukturované komplexy atomů železa a síry, které mají vysoký oxidačně-redukční (redox) potenciál a jsou kofaktory velkého počtu buněčných enzymů účastnících se redoxních reakcí. Biosyntéza Fe-S klastrů v lidských buňkách probíhá v mitochondriích, organelách odpovědných za buněčný energetický metabolismus. Poruchy procesu biosyntézy Fe-S klastrů v důsledku mutací v genech enzymů, které katalyzují odpovídající reakce, jsou příčinou těžkých dědičných lidských onemocnění, z nichž nejčastější je Friedreichova ataxie: přibližně jeden z 10 XNUMX lidí na naší planetě touto nemocí trpí. Friedreichova ataxie je způsobena mutacemi genu pro frataxin, centrálního enzymu v biosyntéze Fe-S klastrů.

Aby vědci identifikovali dříve neznámé buněčné důsledky mutací genu frataxinu, provedli výzkumníci rozsáhlý screening lidských proteinů, jejichž množství se mění v reakci na deleci genu frataxinu z genomu. Ukázalo se, že takových proteinů je poměrně hodně a téměř všechny to byly proteiny obsahující klastry Fe-S. Avšak protein, jehož množství bylo sníženo nejvíce, byl METTL17, mitochondriální protein považovaný za mitochondriální ribozomový montážní faktor, pro který nebyla dříve známa žádná souvislost s Fe-S klastry.

Biofyzikální metody ukázaly, že protein METTL17 normálně obsahuje Fe-S klastr, který stabilizuje vazbu proteinu na mitochondriální ribozom. Stabilizační data byla získána pomocí kryo-elektronové mikroskopie: bylo shromážděno několik milionů mikroskopických snímků proteinového komplexu METTL17 s mitochondriálním ribozomem, poté superponovány na sebe a zpracovány pomocí vysoce výkonných počítačů. To umožnilo vědcům získat obraz komplexu s rozlišením 2,3 angstromu a „vidět“ ty nejmenší detaily v komplexu, až po polohu jednotlivých atomů.

Práce pak ukázala, že v reakci na odstranění genu METTL17 z genomu došlo k poklesu počtu mitochondriálních ribozomů a účinnosti biosyntézy proteinů v mitochondriích, za které jsou mitochondriální ribozomy zodpovědné. Navíc byl přesně stejný účinek pozorován, když byly do genu METTL17 zavedeny mutace, což vedlo k odstranění jednotlivých aminokyselin, které jsou kritické pro vazbu Fe-S klastru, z proteinu. Mutantní verze proteinu METTL17 také nedokázaly interagovat s mitochondriálním ribozomem.

„Naše data naznačují, že protein METTL17 je funkční pouze tehdy, obsahuje-li shluk železa a síry,“ říká jeden z autorů práce Petr Kamensky, doktor biologických věd, profesor biologické fakulty Moskevské státní univerzity. – Pouze v tomto stavu se váže na mitochondriální ribozom a zajišťuje normální průchod mitochondriální translace. Během tohoto procesu jsou syntetizovány především proteiny, které jsou součástí mitochondriálního dýchacího řetězce, který je bohatý na klastry Fe-S. Naše výsledky tedy ukazují přítomnost „kontroly kvality železa a síry“ v mitochondriích: normální biosyntéza mitochondriálních proteinů, pro jejichž fungování jsou Fe-S klastry nezbytné, nastane pouze tehdy, pokud hladina samotných Fe-S klastrů v mitochondrií je dostatečně vysoká. Pokud jsou Fe-S klastry nedostatečné, budou chybět v METTL17 a mitochondriální translace bude inhibována; tento proces by však v této situaci neměl smysl, protože produkty mitochondriální translace stále nejsou schopny normálně fungovat bez shluků železa a síry. Tyto výsledky mohou v budoucnu pomoci vyvinout účinnou léčbu Friedreichovy ataxie a dalších lidských onemocnění způsobených poruchami metabolismu klastrů železa a síry.“

Informace poskytla tisková služba Moskevské státní univerzity