Fosinopril – návod k použití, indikace a dávkování
V současné době není lék uveden ve Státním registru léčiv nebo bylo uvedené registrační číslo z registru vyřazeno.
<strong>Registrační číslo:</strong>
Jméno výrobku: Fosinopril-Teva
<strong>Mezinárodní nechráněný název:</strong>
<strong>Forma dávkování:</strong>
Struktura
1 tableta obsahuje: účinná látka fosinopril sodný 10,0 mg/20,0 mg;
Pomocné látky: laktóza 146,2 mg/136.2 mg, povidon-KZO 6,0 mg/6,0 mg, krospovidon 5,0 mg/5,0 mg, mikrokrystalická celulóza 20,0 mg/20,0 mg, laurylsulfát sodný 8,0 mg/8,0 mg, glycerol.4,8 mg.4,8 mg.XNUMX mg
popis
Tablety 10 mg: bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché válcové tablety s půlicí rýhou na obou stranách as vyrytým „F“ na jedné straně a „10“ na obou stranách půlicí rýhy.
Tablety 20 mg: Bílé nebo téměř bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „93“ na jedné straně a „7223“ na druhé straně.
<strong>Farmakoterapeutická skupina:</strong>
inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
ATX kód: C09AA09
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Fosinopril je léčivo, chemicky je to ester V těle se v důsledku hydrolýzy fosinoprilu působením enzymů tvoří účinná látka – fosinoprilát. Molekula fosinoprilu obsahuje fosfinovou skupinu, která se váže na aktivní místa molekuly ACE. zabraňuje přeměně dekapeptidu angiotensin I na oktapeptid angiotensin I, který má výraznou vazokonstrikční aktivitu. V důsledku snížení hladiny angiotenzinu II a potlačení vazopresorické aktivity se sekrece aldosteronu snižuje. Poslední účinek může mít za následek mírné zvýšení hladin draslíkových iontů v séru (v průměru 0,1 mEq/l) se současnou ztrátou sodíkových iontů a tekutiny z těla.
Fosinopril inhibuje metabolickou degradaci bradykininu, který má silný vazodilatační účinek; Díky tomu může být zesílen antihypertenzní účinek léku.
Pokles krevního tlaku (TK) není provázen výraznými změnami objemu cirkulující krve, prokrvení mozkem a ledvinami, prokrvení vnitřních orgánů, kosterního svalstva, kůže nebo reflexní aktivity myokardu. Po perorálním podání se antihypertenzní účinek rozvíjí během 1 hodiny, maxima dosahuje po 3-6 hodinách a přetrvává 24 hodin.
U některých pacientů je snížení krevního tlaku na optimální úroveň dosaženo až po 3-4 týdnech léčby. U srdečního selhání je příznivého účinku fosinoprilu dosaženo především potlačením aktivity renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) Inaktivace ACE vede ke snížení preloadu i afterloadu na myokardu.
Droga pomáhá zvyšovat toleranci k fyzické aktivitě, snižovat závažnost srdečního selhání a četnost hospitalizací.
U pacientů s jaterní cirhózou nemá fosinopril žádný vliv na funkci jater a ledvin.
Farmakokinetika
Sání. Po perorálním podání je absorpce z gastrointestinálního traktu (GIT) asi 30–40 %. Stupeň absorpce není ovlivněn příjmem potravy, ale rychlost absorpce může být zpožděna.
Ve sliznici tenkého střeva a jater dochází k rychlé a téměř úplné hydrolýze za vzniku farmakologicky aktivního fosinoprilátu. Jednu hodinu po perorálním podání je koncentrace nezměněného fosinoprilu v krevním séru nižší než 1 %. fosinoprilát – 75%, neaktivní fosinoprilát glukuronid – 15-20%, aktivní metabolit 4-hydroxyfosinoprilát – asi 5%.
Maximální koncentrace (Cmax) fosinoprilátu v krevní plazmě je dosaženo po 3 hodinách a nezávisí na podané dávce.
Distribuce a metabolismus. Vazba na plazmatické proteiny je více než 95 %. Proto má fosinoprilát relativně malý distribuční objem a je jen málo vázán na buněčné složky krve.
Vybrání. Fosinoprilát je vylučován z těla rovnoměrně ledvinami a střevy. U arteriální hypertenze u pacientů s normální funkcí ledvin a jater je poločas (T1/2) fosinoprilátu přibližně 11,5 hodiny. Při srdečním selhání se T1/2 zvyšuje na 14 hodin.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 80 ml/min/1,73 m2) je celková tělesná clearance fosinoprilátu přibližně poloviční než u pacientů s normální funkcí ledvin. Současně se významně nemění absorpce, biologická dostupnost a vazba na proteiny. Snížené vylučování ledvinami je kompenzováno zvýšeným vylučováním játry. Mírné zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) fosinoprilátu (méně než dvojnásobek normální hodnoty) bylo pozorováno u pacientů s různým stupněm poškození ledvin, včetně konečného stadia poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml /min). /1,73 m2).
Clearance fosinoprilátu během hemodialýzy a peritoneální dialýzy je v průměru 2 %, respektive 7 % (vztaženo na hodnoty clearance močoviny).
U pacientů s poruchou funkce jater (alkoholická nebo biliární cirhóza) nedochází k významné změně stupně hydrolýzy fosinoprilu, ale je možné snížení rychlosti této biochemické reakce.
Celková clearance fosinoprilátu z těla těchto pacientů je přibližně poloviční než u pacientů s normální funkcí jater.
U mužů ve věku 65 až 74 let s klinicky normální funkcí ledvin a jater nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech fosinoprilátu ve srovnání s mladšími pacienty (20-35 let).
Indikace
<strong>Výrobce:</strong>
Fosinopril-Teva – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Fosinopril-Teva v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:
ACE inhibitor. Jde o proléčivo, ze kterého se v těle tvoří aktivní metabolit fosinoprilát. Předpokládá se, že mechanismus antihypertenzního účinku je spojen s kompetitivní inhibicí aktivity ACE, která vede ke snížení rychlosti přeměny angiotensinu I na angiotenzin II, který je silným vazokonstriktorem. V důsledku poklesu koncentrace angiotenzinu II dochází k sekundárnímu zvýšení aktivity plazmatického reninu v důsledku eliminace negativní zpětné vazby na uvolňování reninu a přímého poklesu sekrece aldosteronu. Kromě toho se zdá, že fosinoprilát ovlivňuje kinin-kalikreinový systém a inhibuje rozklad bradykininu.
Svým vazodilatačním účinkem snižuje OPSS (afterload), tlak v zaklínění plicních kapilár (preload) a plicní cévní odpor; zvyšuje srdeční výdej a toleranci zátěže.
Farmakokinetika
Při perorálním podání se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu. Užívání s jídlem může snížit rychlost, ale ne rozsah absorpce. Metabolizuje se v játrech a v gastrointestinální sliznici hydrolýzou za vzniku fosinoprilátu, díky jehož farmakologické aktivitě se realizuje hypotenzní účinek. Vazba fosinoprilátu na plazmatické proteiny je 97–98 %. T 1/2 fosinoprilátu je 11.5 hodiny. Vylučuje se ledvinami – 44–50 % a střevy – 46–50 %.
Indikace léčivé látky FOSINOPRIL
Arteriální hypertenze (jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie).
Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie).
| Kód ICD-10 | čtení |
| I10 | Esenciální [primární] hypertenze |
| I50.0 | Městnavé srdeční selhání |
Dávkovací režim
Uvnitř. Dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na dynamice krevního tlaku a snášenlivosti terapie.
Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně.
Nežádoucí účinek
Infekční onemocnění: často – infekce horních cest dýchacích, faryngitida, rýma, virové infekce; frekvence neznámá – pneumonie, laryngitida, sinusitida, tracheobronchitida.
Z krvetvorného systému: frekvence neznámá – eozinofilie, leukopenie, zánět mízních uzlin, neutropenie.
Ze strany metabolismu a výživy: frekvence neznámá – exacerbace dny, poruchy chuti k jídlu, anorexie, změny tělesné hmotnosti, hyperkalémie.
Z psychiky: často – změny nálady, poruchy spánku; frekvence neznámá – deprese, poruchy chování, zmatenost, úzkost.
Z nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy, parestézie; neobvyklé – mdloby; frekvence neznámá – ischemická cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, třes, porucha rovnováhy, porucha paměti, ospalost, akutní cévní mozková příhoda.
Ze smyslových orgánů: často – zrakové postižení; frekvence neznámá – porucha sluchu, bolest a hluk v uších, závratě.
Z kardiovaskulárního systému: často – pocit bušení srdce, arytmie, angina pectoris, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze; zřídka – šok; frekvence neznámá – infarkt myokardu, tachykardie, zástava srdce, porucha převodu srdce, hypertenzní krize, návaly krve na kůži obličeje, krvácení, arteriální hypertenze, onemocnění periferních cév.
Z dýchacího systému: často – suchý kašel, narušení paranazálních dutin; frekvence neznámá – dušnost, bronchospasmus, plicní kongesce, dysfonie, krvácení z nosu, sinusitida, bolest na hrudi.
Z trávicího systému: často – nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, dyspepsie, dysgeuzie; frekvence neznámá – pankreatitida, otok jazyka, dysfagie, porucha ústní dutiny, nadýmání, zácpa, plynatost, sucho v ústech.
Z jater a žlučových cest: frekvence neznámá – hepatitida.
Z kůže a podkoží: často – kožní vyrážka; méně časté – angioedém; frekvence neznámá – zvýšené pocení, kožní krvácení (ekchymóza), svědění kůže, dermatitida, kopřivka.
Z muskuloskeletálního systému: často – muskuloskeletální bolest, myalgie; frekvence neznámá – svalová slabost, artritida.
Z močového systému: často – porucha močení; frekvence neznámá – rozvoj nebo zhoršení příznaků chronického selhání ledvin.
Z reprodukčního systému: často – sexuální dysfunkce; frekvence neznámá – poruchy prostaty.
Celkové reakce: často – zvýšená únava, bolest na hrudi, edém, astenie; frekvence neznámá – periferní edém, bolest, horečka.
Z laboratorních parametrů: často – zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperbilirubinémie; méně časté – zvýšená koncentrace močoviny, hyperkreatininémie; zřídka – hyponatrémie, snížený hemoglobin a hematokrit; frekvence neznámá – zvýšená ESR.
Účinek na plod: porucha vývoje ledvin plodu, pokles krevního tlaku u plodu a novorozenců, porucha funkce ledvin, hyperkalémie, hypoplazie lebečních kostí, oligohydramnion, kontraktura končetin, hypoplazie plic.
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita na fosinopril a jiné ACE inhibitory (včetně anamnézy); dědičný nebo idiopatický angioedém, angioedém v anamnéze (včetně po užívání jiných ACE inhibitorů); současné užívání fosinoprilu s aliskirenem a přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus a/nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (SCF méně než 60 ml/min/1.73 m2 tělesného povrchu); současné použití s antagonisty receptoru angiotenzinu II u pacientů s diabetickou nefropatií; současné užívání s inhibitory neutrální endopeptidázy (např. léky obsahující sakubitril) kvůli vysokému riziku rozvoje angioedému; těhotenství, období laktace (kojení); děti a mladiství do 18 let.
S opatrností: arteriální hypotenze, bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie do solitární ledviny; selhání ledvin; stav po transplantaci ledviny; aortální nebo mitrální stenóza; hypertrofická obstrukční kardiomyopatie; chronické srdeční selhání (CHF) III-IV funkční třída (podle klasifikace NYHA); IHD; cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrální oběhové insuficience); systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně systémového lupus erythematodes, sklerodermie), potlačení hematopoézy kostní dřeně; imunosupresivní léčba, současné užívání alopurinolu nebo prokainamidu nebo kombinace těchto komplikujících faktorů (zvýšené riziko rozvoje neutropenie a agranulocytózy); diabetes mellitus; hyperkalémie; současné užívání s diuretiky šetřícími draslík, přípravky obsahujícími draslík, náhražky soli obsahující draslík; současné užívání s lithiovými přípravky; anamnéza alergií nebo angioedému; současná desenzibilizace; simultánní provedení LDL aferézy pomocí dextransulfátu; současná hemodialýza pomocí vysokoprůtokových membrán; stavy provázené poklesem BCC (včetně průjmu, zvracení, předchozí léčby diuretiky, dodržování diety s omezením kuchyňské soli), hyponatremie (riziko dehydratace, arteriální hypotenze, chronické selhání ledvin); použití během velkých chirurgických zákroků nebo během celkové anestezie; použití u pacientů černošské rasy; použití u starších pacientů.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno použití během těhotenství
Fosinopril se vylučuje do mateřského mléka. Pokud je nutné používat fosinopril během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Během léčby by ženy ve fertilním věku měly používat spolehlivou antikoncepci.
Aplikace pro porušení funkce jater
Měl by být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater. Úprava dávky obvykle není nutná.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Měl by být používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie jedné ledviny, při selhání ledvin, po transplantaci ledvin a hemodialýze; při současném podávání fosinoprilu s aliskirenem a přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (SCF méně než 60 ml/min/1.73 m2 tělesného povrchu).
Použití u dětí
Použití u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů by měl být používán s opatrností. U této kategorie pacientů není nutná žádná zvláštní úprava dávkovacího režimu fosinoprilu.
Zvláštní instrukce
Doporučuje se přerušit předchozí léčbu diuretiky 2-3 dny před zahájením léčby fosinoprilem, s výjimkou pacientů s maligní nebo obtížně léčitelnou arteriální hypertenzí. V takových případech by měla být léčba fosinoprilem zahájena okamžitě, ve snížené dávce, pod pečlivým lékařským dohledem a pečlivou titrací dávky.
Symptomatická hypotenze s ACE inhibitory se nejčastěji vyskytuje u pacientů, kteří dostávají intenzivní diuretickou léčbu, dietu s nízkým obsahem soli nebo renální dialýzu. Přechodná arteriální hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby poté, co byla přijata opatření k obnovení BCC.
U pacientů s chronickým srdečním selháním může léčba ACE inhibitory způsobit nadměrný antihypertenzní účinek, který může vést k oligurii nebo azotemii s fatálním koncem. Při léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním fosinoprilem je proto nutné pečlivé klinické sledování, zejména během prvních 2 týdnů léčby, stejně jako při jakémkoli zvýšení dávky fosinoprilu nebo diuretika.
ACE inhibitory vzácně způsobují otoky střevní sliznice. V tomto případě pacienti pociťují bolesti břicha (někdy bez nevolnosti a zvracení), může chybět i otok obličeje a hladina C1-esteráz je normální. Po vysazení ACE inhibitorů příznaky vymizí. U pacientů s bolestmi břicha při užívání ACE inhibitorů je třeba v diferenciální diagnostice zvážit edém střevní sliznice.
Při léčbě ACE inhibitory při hemodialýze pomocí vysoce permeabilních membrán a také při LDL aferéze s adsorpcí na dextransulfát je možný rozvoj anafylaktických reakcí. V těchto případech je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné antihypertenzní terapie.
Během léčby ACE inhibitory se může vyvinout agranulocytóza a suprese kostní dřeně. Tyto případy jsou pozorovány častěji u pacientů s poruchou funkce ledvin, zejména v přítomnosti systémových onemocnění pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie). Před zahájením léčby ACE inhibitory a během léčby se stanoví celkový počet leukocytů a leukocytový vzorec (1krát/měsíc v prvních 3-6 měsících léčby a v prvním roce léčby u pacientů se zvýšeným rizikem neutropenie) .
Pokud se objeví znatelná žloutenka a výrazné zvýšení aktivity jaterních enzymů, je třeba léčbu fosinoprilem přerušit a předepsat vhodnou léčbu.
U pacientů s arteriální hypertenzí a bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie solitární ledviny, stejně jako při současném užívání diuretik bez známek renální dysfunkce během léčby ACE inhibitory, může koncentrace dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu zvýšení. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní a vymizí po ukončení léčby. Může být nutné snížit dávku diuretika a/nebo fosinoprilu.
U pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním, se změněnou aktivitou RAAS může léčba ACE inhibitory vést k oligurii, progresivní azotemii a ve vzácných případech k akutnímu selhání ledvin a možné smrti.
Během léčby fosinoprilem by měl pacient postupovat opatrně při fyzickém cvičení nebo v horkém počasí kvůli riziku dehydratace a arteriální hypotenze v důsledku snížení objemu cirkulující krve.
U starších pacientů není nutná žádná zvláštní úprava dávkovacího režimu fosinoprilu. Před a během léčby přípravkem je nutné sledovat krevní tlak, funkci ledvin, obsah draslíku, obsah hemoglobinu, kreatininu, močoviny, koncentrace elektrolytů a aktivitu jaterních transamináz v krvi.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Během období užívání fosinoprilu by pacienti měli být opatrní při řízení vozidel a obsluze strojů, jakož i při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Lékové interakce
Při současném použití s antacidy se může absorpce fosinoprilu snížit.
Při současném použití s uhličitanem lithným se může zvýšit koncentrace lithia v krevní plazmě a může se zvýšit riziko intoxikace.
Při současném užívání s indometacinem a jinými NSAID (kyselina acetylsalicylová) se může účinnost ACE inhibitorů snížit.
Při současném užívání fosinoprilu s diuretiky, zejména na začátku diuretické léčby, a také v kombinaci s přísnou dietou, která omezuje příjem kuchyňské soli, nebo s hemodialýzou, může dojít k výraznému poklesu krevního tlaku, zejména v prvních hodinu po podání úvodní dávky fosinoprilu.
Při současném užívání se zvyšují draslíkové přípravky, draslík šetřící diuretika, náhražky kuchyňské soli obsahující draslík a další léky, které mohou zvýšit obsah draslíku v krevním séru (včetně ARA II, heparinu, takrolimu, cyklosporinu; léků obsahujících co-trimoxazol). riziko rozvoje hyperkalémie.
Při současném užívání s antihypertenzivy může být antihypertenzní účinek zvýšen.
Při současném použití s léky používanými v anestezii a analgetiky může být zesílen antihypertenzní účinek.
Při současném užívání s acenokumarolem byl hlášen případ krvácení.
Při současném použití fosinopril zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny a inzulínu.
Fosinopril zvyšuje riziko rozvoje leukopenie/agranulocytózy, pokud je užíván současně s alopurinolem, cytostatiky, imunosupresivy a prokainamidem.
Při současném použití estrogeny oslabují antihypertenzní účinek fosinoprilu díky jeho schopnosti zadržovat vodu.
U pacientů užívajících současně inhibitory ACE a inhibitory mTOR (temsirolimus, sirolimus, everolimus) byl pozorován zvýšený výskyt angioedému.
U pacientů užívajících současně inhibitory ACE a inhibitory dipeptidylpeptidázy typu IV (gliptiny) byl pozorován zvýšený výskyt angioedému.
U pacientek užívajících současně estramustin byl při současném užívání ACE inhibitorů pozorován zvýšený výskyt angioedému.
Existují důkazy o zvýšeném riziku rozvoje angioedému při současném užívání ACE inhibitorů a inhibitorů neutrální endopeptidázy (racecadotril).
Při současném užívání ACE inhibitorů s léky obsahujícími sakubitril (inhibitor neprilysinu) se zvyšuje riziko rozvoje angioedému, a proto je současné užívání těchto léků kontraindikováno. ACE inhibitory by neměly být podávány dříve než 36 hodin po vysazení léků obsahujících sakubitril. Užívání léků obsahujících sakubitril je kontraindikováno u pacientů užívajících ACE inhibitory, stejně jako do 36 hodin po vysazení ACE inhibitorů.
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností