Eozinofily jsou zvýšené v krevním testu dítěte: co to znamená a co to znamená, důvody, kojenci, děti, proč jsou vysoké

Leukemoidní reakce (LR) jsou změny v krvi a krvetvorných orgánech, podobné specifickým změnám u leukémie nebo jiných nádorů krvetvorného systému, které se však netransformují v nádor, kterému se podobají [1].

LR, vyznačující se vysokými hodnotami leukocytů se zvýšením počtu jejich nezralých forem, je třeba odlišit od leukémie. U LR jsou tedy často známky infekčního procesu, nejsou známky proliferativního syndromu a cytopenie (anémie, trombocytopenie), kostní dřeň je normo- nebo hypercelulární bez zvýšeného počtu blastů; Je zaznamenán vysoký obsah alkalické fosfatázy leukocytů.

Při vyšetření krevních nátěrů pro diagnostiku různých forem leukocytózy je důležitá morfologie leukocytů. Například při těžkých infekcích nebo toxických stavech mohou neutrofily obsahovat světlé bazofilní granule (toxické granulace) nebo velké bazofilní inkluze (Dohleho tělíska) a je také možná vakuolizace neutrofilů. Těla Dohleho se také vyskytují v těhotenství, popáleninách, maligních nádorech, May-Hegglinově anomálii a dalších stavech. U malých dětí je tendence k uvolňování nezralých granulocytů do krevního oběhu, jejich počet, stejně jako počet leukocytů, může dosahovat velmi vysokých hodnot (až 50 000/μl). Jednou z příčin LR mohou být infekce plodu způsobené virem zarděnek, virem herpes simplex, cytomegalovirem, toxoplazmou a bakteriální infekcí. U hemolytické choroby novorozence je zvýšení počtu nezralých forem leukocytů spojeno s přítomností jaderných erytrocytů, buněk ve tvaru slzy, terče a fragmentace erytrocytů; V krevním nátěru jsou často přítomny megaformy krevních destiček. Výsledky cytogenetických studií ukazují na roli Downova syndromu při vzniku LR, pokud chybí jiné příčiny jejich rozvoje [4].

V současné době se k charakterizaci LR používá klinická a morfologická klasifikace uvedená v tabulce.

Nejvyšší počet komplikací je pozorován ve skupině eozinofilní LR a diferenciální diagnostika této formy leukocytózy může být poměrně složitá.

Normální hodnoty eozinofilů v krvi – 400/ul; u novorozenců jsou jejich hodnoty 2,0×10 /l; u dětí ve věku 9–1 roky – 3–0,1×0,5 10 /l; 9–4 let − 7 − 0,1×1,4 10 /l; 9 − 8 let − 12 − 0,04×0,75 10 /l; u dospělých – 9 – 0,6×2,4 10 /l.

Typ LR

Klinické a morfologické
charakterizace

Závažnost eozinofilie se hodnotí v závislosti na absolutním počtu eozinofilů cirkulujících v krevním řečišti:

• mírná eozinofilie – 400 – 1 500/μl;
• střední závažnost – 1 500–5 000/mcl;
• těžké – více než 5 000/μl [2].

Etiologie

Etiologicky se eozinofilie dělí do dvou velkých skupin: idiopatický hypereozinofilní syndrom (HES) a reaktivní eozinofilie (viz obrázek). Reaktivní eozinofilie může mít klonální (maligní) a neklonální (sekundární) charakteristiky.

Příčiny neklonální (reaktivní) eozinofilie (10 − 40 % z celkového počtu leukocytů) jsou nejčastější [4]:

• alergická onemocnění: bronchiální astma, senná rýma, ekzém, kopřivka, Quinckeho edém, alergie na léky, sérová nemoc atd.;
• imunopatologické poruchy: Omen syndrom, primární imunodeficience;
• kožní onemocnění: svrab, toxikoderma, dermatitis herpetiformis, angioedém, pemfigus;
• parazitární onemocnění: askarióza, trichinelóza, echinokokóza, viscerální forma larva migransstrongyloidóza, filariáza, malárie, toxoplazmóza, pneumocystóza;
• hematologická onemocnění: lymfogranulomatóza, stav po splenektomii, Fanconiho anémie, trombocytopenie s chybějícím radiem (TAR syndrom), Kostmannův syndrom, infekční mononukleóza, familiární hemofagocytární syndrom;
• familiární eozinofilie;
• ionizující záření a ozařování;
• plicní eozinofilie: eozinofilní pulmonitida (Loefflerův syndrom), eozinofilie s bronchiálním astmatem (Churg-Straussův syndrom), tropická eozinofilie, bronchopulmonální aspergilóza, Wegenerova granulomatóza;
• gastrointestinální poruchy: eozinofilní gastroenteritida, ulcerózní kolitida, enteropatie se ztrátou proteinů, Crohnova choroba;
• smíšená skupina patologických stavů: idiopatická HES, polyarteritis nodosa, metastatické onemocnění, cirhóza jater, peritoneální dialýza, chronické onemocnění ledvin, Goodpastureův syndrom, sarkoidóza, thymom, hypoxie.

Patogeneze

Normálně je většina eozinofilů lokalizována v epitelu proximálního střeva, respiračního a urogenitálního traktu. Počet a aktivita těchto buněk se zvyšuje v reakci na stimulaci antigeny, zejména těmi, které se usazují ve tkáních. Imunitní odpověď je charakterizována hypersenzitivní reakcí okamžitého typu zahrnující IgE nebo hypersenzitivní reakcí opožděného typu zahrnující T-lymfocyty [3].

Autokrinní proliferace T-helperů typu 2 (Th2) za účasti interleukinu-4 (IL-4) po stimulaci antigenem vede k sekreci IL-5 leukocyty, což stimuluje produkci eozinofilů v kostní dřeni a vede k jejich uvolnění do cévního řečiště. Th1 a Th2 produkují IL-3 a faktor stimulující kolonie granulocytů-monocytů (GM-CSF), které působí jako eosinopoetiny. Chemokiny a eotaxiny vylučované endotelem, epitelem, monocyty a T-lymfocyty se vážou na chemokinový receptor-3 eozinofilů, což vede k jejich migraci do tkání. Po aktivaci eozinofily exprimují vysokoafinitní Fc receptor pro IgE, IgG a složky komplementu, jejichž interakce podporuje uvolňování toxických produktů a prozánětlivých cytokinů z eozinofilních granul: peroxidáza, kolagenáza, kationtový protein, neurotoxin, leukotrieny, složka komplementu C4 atd. Následně eozinofily podléhají apoptóze nebo nekróze a jsou fagocytovány makrofágy.

Absorpce apoptotických eozinofilů zabraňuje uvolňování tkáňově toxických látek v nich obsažených. To také vede k uvolňování protizánětlivých cytokinů (transformovaný růstový faktor-β, IL-10, prostaglandin E) z makrofágů.2). Při nekróze eozinofilů se uvolňuje jejich tkáňově toxický obsah (proteiny, lipidy, kationtové proteiny, neurotoxiny). Fagocytóza nekrotických eozinofilů makrofágy má za následek uvolnění prozánětlivých cytokinů (tromboxan B2 a GM-CSF). Z tohoto důvodu se v léčbě eozinofilie používají léky navozující apoptózu eozinofilů (glukokortikosteroidy, cyklosporin, theofylin) [4].

Ačkoli eozinofily primárně vykazují dvě hlavní funkce – modulaci okamžitých hypersenzitivních reakcí a destrukci parazitů (především helmintů), přetrvávání eozinofilie v periferní krvi může vést k poškození endotelu a endokardu v důsledku intravaskulární degranulace těchto buněk.

Cytolytické enzymy obsažené v granulích eozinofilů, poškozující endoteliální buňky v celém těle, mohou způsobit rozvoj trombózy nebo endokardiální fibrózy [3].

Hlavní klinické syndromy

Idiopatický HES – stav charakterizovaný výraznou eozinofilií s počtem leukocytů 30 000–100 000/μl, z nichž 50–90 % tvoří eozinofily. U všech ostatních stavů je hladina leukocytů normální nebo mírně zvýšená, eozinofily tvoří 10 – 40 % z celkového počtu leukocytů. Vodní elektrárna zahrnuje heterogenní skupinu poruch charakterizovaných:

• přetrvávání eozinofilie více než 1 500/μl po dobu delší než 6 měsíců;
• nepřítomnost známé příčiny eozinofilie i přes komplexní vyšetření;
• příznaky postižení cílových orgánů (splenomegalie, hepatomegalie, kardiální patologie, fokální nebo difuzní postižení CNS, plicní fibróza, horečka, hubnutí, anémie), dále histologicky prokázaná eozinofilní infiltrace postiženého orgánu nebo tkáně nebo přítomnost objektivního důkaz klinické patologie spojené s eozinofilií, pokud není zjištěna jiná příčina.

HES se nejčastěji vyskytuje u lidí ve věku 20–40 let, ale tento syndrom není neobvyklý ani u dětí. Chlapci onemocní častěji než dívky, jejich poměr je 4:1. U dětí může být HES spojen s trizomií chromozomu 8 nebo 21 [4].

Klinický obraz HES je charakterizován obecnými nespecifickými příznaky: anorexie, slabost, úbytek hmotnosti, intermitentní bolesti břicha, horečka, noční pocení, přetrvávající neproduktivní kašel, bolest na hrudi, vyrážky a srdeční dysfunkce. Krevní test odhalí leukocytózu (30,0–100,0×10 9 /l), výraznou eozinofilii, tvořící 50–90 % z celkového počtu leukocytů.

Zapojení orgánů a systémů do procesu je charakterizováno etapami. Tak, kardiovaskulární léze u HES jsou tři stadia: v časném, akutním stadiu (5-6 týdnů nemoci) dochází k degranulaci eozinofilů v srdečním svalu; Od 10. měsíce onemocnění se vyvíjí subaktivní trombotické stadium. Od 24. měsíce onemocnění se zaznamenává chronické stadium fibrózy, kdy dochází k postižení obou srdečních komor a rozvoji nedostatečnosti mitrální a trikuspidální chlopně.

В hemostatický systém jsou zaznamenány známky hyperkoagulace. Geneze tohoto jevu je nejasná. Je možné, že hlavní proteiny eozinofilů inaktivují trombomodulin a v důsledku toho se aktivace proteinu C stane nemožná a mohou se vytvořit intrakardiální tromby a může se vyvinout hluboká žilní trombóza končetin a dutin.

Ze strany Nervový Systém Může být pozorována encefalopatie se změnami chování a kognitivních funkcí, mrtvice, retinální krvácení, periferní neuropatie.

Klinické projevy ze strany zažívací trakt jsou určeny poškozením jednoho nebo druhého orgánu. Při eozinofilní infiltraci jater se objevují známky hepatopatie a při infiltraci lamina propria a oploštění epitelu tenkého střeva se rozvíjí průjem a malabsorpční syndrom.

V léčbě HES se používají glukokortikosteroidy, hydroxyurea, α-interferon, vinkristin, thioguanin a etoposid. V poslední době byly činěny pokusy o použití inhibitorů tyrosinkinázy (imatinib).

V případě diferenciální diagnostika Pozornost je třeba věnovat reaktivní eozinofilii v novorozeneckém období. Mírná eozinofilie (o něco více než 700/μl) je pozorována u 75 % předčasně narozených dětí. Nárůst počtu eozinofilů je zaznamenán ve 2.–4. týdnu života a trvá několik dní až několik týdnů.

Eozinofilie u předčasně narozených dětí může korelovat s vysokým rizikem rozvoje sepse, zejména té, která je spojena s gramnegativní mikroflórou. Úplná absence eozinofilů u novorozenců je přitom velmi špatným prognostickým znakem [2–4].

Diferenciální diagnostika

S ohledem na rozmanitost patologií, u kterých je eozinofilie pozorována, a také na závažnost komplikací, byl vyvinut diagnostický algoritmus pro diferenciální diagnostiku reaktivní eozinofilie, který zahrnuje řadu laboratorních a klinicko-instrumentálních studií.

Při identifikaci mírná až střední eozinofilie Používají se následující laboratorní testy: analýza trusu na přítomnost cyst, vajíček a fragmentů parazitů, stanovení sérologických markerů parazitárních infekcí, titru izohemaglutininu, hladin IgM a IgE; vyloučení difuzních onemocnění pojiva: průkaz antinukleárních protilátek, protilátek proti dvouvláknové DNA, antineutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA). Pro diagnostiku lézí gastrointestinálního traktu se stanovují sérologické markery virové hepatitidy a mléčného precipitinu; pro účely diferenciální diagnostiky se syndromem dráždivého tračníku se stanoví ESR, provede se endoskopie, biopsie střevní sliznice a radiologické vyšetření orgánů břicha); provádí se také rentgenové vyšetření hrudníku; biochemický krevní test k určení funkce jater a ledvin.

Pro vyloučení možného orgánového poškození vyšetření zahrnuje: echokardiografii, EKG, stanovení koncentrace srdečního troponinu T v krevním séru. Někteří pacienti podstoupí jaterní biopsii; vyšetřují se funkční plicní testy; Provádí se neurologické vyšetření včetně fyzikálního vyšetření, elektroencefalografie, vyšetření fundu, nervového vedení a radiologického vyšetření mozku.

Při přetrvávající těžké eozinofilii používají se metody stanovení klonality (imunofenotypizace, cytogenetické studium kostní dřeně).

Literatura

1. Hematologie a transfuzologie / Ed. prof. CM. Gaiduková. – VPC „Tři skvrny“. – 2001. – S. 361–379.
2. Brito-Babapulla F. Eozinofilie, včetně idiopatického hypereozinofilního syndromu // Br. J. Haematol. – 2003. – č. 121. – R. 203–223.
3. Gilbert–Barness E., Barness LA Klinické využití pediatrických diagnostických testů // Lippincott Williams a Wilkins. – 2002. – S. 383–384.
4. Manuál dětské hematologie a onkologie // 4. vydání, Elsevier Inc. – 2005. – S. 235–241.

Наш журнал
na sociálních sítích:

Co mají společného alergie, paraziti a spála? Naše tělo je před všemi těmito nemocemi chráněno krevními buňkami nazývanými eozinofily. Analýza jejich úrovně může u člověka odhalit mnoho nemocí. Řekneme vám, co potřebujete vědět o eozinofilech

Eozinofily jsou jedním z typů ochranných buněk v našem těle. Jsou potřebné především k ochraně organismu před některými nemocemi, infekcemi a parazity. Pokud se ale vytvoří příliš mnoho eozinofilů, začnou samy napadat zdravé tkáně a stávají se hrozbou pro tělo. Materiál okomentovali:

Olga Gubkina, hematolog ve společnosti SM-Clinic, PhD;

Yaroslav Konyshev, terapeut, online konzultační lékař ekosystému lékařských služeb BestDoctor.

Co jsou eozinofily

Eozinofily jsou jedním z pěti typů leukocytů nebo bílých krvinek.
© Creative Commons

Eozinofily jsou jedním z pěti typů leukocytů nebo bílých krvinek. Jsou zodpovědné za boj proti parazitům a bakteriím, takže zvýšení jejich počtu v krvi se používá jako diagnostické kritérium pro řadu onemocnění. Tyto buňky navíc reagují na alergeny.

Eozinofily jsou produkovány v kostní dřeni a poté dodávány do krve. Vykonávají několik funkcí najednou:

• bojovat proti cizím organismům – bakteriím a parazitům;
• zabíjet cizí buňky;
• účastnit se některých alergických reakcí;
• hrají roli v zánětlivých procesech, které jsou důležité pro izolaci a kontrolu zdroje onemocnění.

Eozinofily obsahují granule, které obsahují hlavní bazický protein a eozinofilní kationtový protein, toxiny, které mohou napadnout jak tělu vlastní buňky, tak parazity.

Olga Gubkina, hematolog ve společnosti SM-Clinic, PhD

Když se do těla dostane alergen, parazit atd., eozinofily dostanou signál z postižených tkání a spěchají z krevního řečiště do lumen vnitřních orgánů a tkání. V této době může dojít k přechodnému snížení jejich počtu v periferní krvi. Ale ne všechna jejich populace se tohoto procesu účastní. Záleží na množství přijatého antigenu. Některé eozinofily uvolňují obsah svých granulí do okolního prostoru a stimulují reakci dalších lokálních buněk. Některé eozinofily se účastní slabé fagocytózy (absorpce) buněk. Část se přichytí na parazity a vstříkne obsah granulí do jejich cytoplazmy. Obecně je omezení zdroje zánětu a zničení alergenu komplexem koordinovaných akcí krevních buněk, včetně eozinofilů, které se vzájemně ovlivňují. Když je výdej eozinofilů vysoký, kostní dřeň přijímá signál z periferie a uvolňuje novou populaci buněk.

Hladina eozinofilů je diagnostikována pomocí diferencovaného krevního testu, který počítá počet leukocytů každého z několika typů.

Norma eozinofilů

Existují tři systémy pro měření eozinofilů.
© Testalize.me/Unsplash

Normou pro dospělé jsou referenční limity 0,15-0,45×10,0⁹ na l. V jiném systému měření – až 450-500 na mm³. Jako podíl z celkového počtu leukocytů – od 1 do 5%. U dětí je normální hladina eozinofilů vyšší a mění se s věkem – výsledky testů určitě konzultujte se svým lékařem.

Hodnoty nad normálem – eozinofilie. Pod normou (nebo jejich úplná absence v krvi) – eozinopenie.

Co může způsobit vysoké eozinofily?

U některých onemocnění se počet eozinofilů v krvi zvyšuje, ale po zotavení zpravidla opět klesá. Lékaři používají zkratku POKAA – paraziti, nádory, kolagenózy, alergie, astma. Jedná se o nejčastější typy onemocnění, které vedou ke zvýšení počtu eozinofilů.

Zde je úplnější seznam nemocí, které mohou vést k eozinofilii [1]:

• alergická onemocnění (nejčastější příčina);
• nedostatek adrenalinu;
• senná rýma;
• parazitární infekce – například červy;
• astma;
• primární imunodeficience;
• autoimunitních onemocnění;
• ekzém;
• šarla;
• lékové reakce;
• plísňové infekce
• hypereozinofilní syndrom;
• onemocnění krve;
• zápal plic a další plicní onemocnění;
• leukémie;
• lymfom;
• rakovina vaječníků;
• odmítnutí transplantovaného orgánu.

Některé léky mohou také zvýšit hladiny eozinofilů:

• antibiotika, zejména penicilin a cefalosporiny;
• nesteroidní protizánětlivé léky – aspirin a ibuprofen;
• antikonvulzivní léčivo fenytoin;
• Laxativa obsahující psyllium (slupky jitrocele);
• interferony;
• trankvilizéry;
• lék proti dně alopurinol.

Pokud máte zvýšené eozinofily, navštivte svého lékaře. Nařídí testy, aby zjistil, co přesně tento příznak ukazuje.

Eozinofilie se dělí do tří stupňů [2]:

• mírné – od 500 do 1500 / mcl;
• střední: od 1500 do 5000/mkl;
• těžké: > 5000/mcl.

Mírná eozinofilie je asymptomatická, ale vyšší hladina může vést k zánětlivému poškození tkáně – přebytečné eozinofily začnou napadat vše. Může začít v jakémkoli orgánu, ale nejčastěji postihuje srdce, plíce, slezinu, kůži a nervový systém. U pacientů s velmi těžkou eozinofilií, kdy je jich více než 10000 XNUMX/μL, tvoří tyto buňky sraženiny, které mohou ucpat cévy a vést k ischemii tkání a mikroinfarktům.

Pokud přebytek eozinofilů vstoupí do gastrointestinálního traktu, může se vyvinout eozinofilní ezofagitida, chronické onemocnění. Člověku ztěžuje polykání, bojí se jíst na veřejných místech a jídlo se velmi dlouho žvýká [3], [4].

„Reakce těla na parazita nebo onemocnění trvá několik minut až několik měsíců,“ vysvětluje Olga Gubkina, mechanismus rozvoje eozinofilie. — A průměrná délka života eozinofilů je 10-12 dní. V případě antigenu, parazita atd. pokračuje v oběhu, toto období se protahuje na dlouhou dobu. Pokud nárůst eozinofilů přesáhne 0,5*109 na l (nebo více než 500/μl), pak se tento stav nazývá „absolutní eozinofilie“ a vyžaduje konzultaci s hematologem k vyloučení onemocnění kostní dřeně a nádorů.

Co může způsobit nízké eozinofily?

Kromě infekcí může být hladina eozinofilů v krvi nízká nebo nulová kvůli stresu.

Abnormálně nízký počet eozinofilů v krvi nebo eozinopenie může být příznakem nástupu hnisavého procesu, plísňové infekce, parazita nebo infekce – všechny eozinofily spěchají do místa léze a jejich koncentrace klesá . Analýza eozinofilů se k diagnostice infekcí používá od počátku 20. století.

Kromě toho může být hladina těchto buněk v krvi nízká nebo nulová kvůli:

• stres;
• pití alkoholu;
• Itsenko-Cushingův syndrom;
• užívání kortikosteroidů;
• popáleniny.

Eosinofilní test

Test ke stanovení hladiny eozinofilů se nazývá klinický krevní test se stanovením vzorce leukocytů. Zpravidla se přepočítává metodou „manuální mikroskopie“ na krevním nátěru: lékař klinické laboratorní diagnostiky prohlíží mikroskopem a popisuje morfologii a vlastnosti buněk.

Pokud tento test prokáže abnormální hladiny eozinofilů, může váš lékař nařídit další testy nebo spojit nálezy s vaší anamnézou a současným stavem.

Yaroslav Konyshev, terapeut, online konzultační lékař ekosystému lékařských služeb BestDoctor

Hladina eozinofilů může být pro praktického lékaře, dermatologa nebo alergologa důležitá v diferenciální diagnostice různých onemocnění, především při podezření na alergii. Například když k nám přijde pacient, který si stěžuje na netypické kožní vyrážky, svědění nebo dlouhodobý kašel bez horečky. Eozinofily se mohou také zvýšit s parazitárními infekcemi – to je zvláště důležité v praxi pediatra. Samotný počet eozinofilů není jediným spolehlivým laboratorním potvrzením alergie, proto se v medicíně používá mnoho dalších metod – laboratorních i přístrojových.