Egilok Retard: k čemu je předepsán (tablety), způsoby použití, recenze
Metoprolol potlačuje účinky zvýšené aktivity sympatiku na srdce a způsobuje rychlé snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje. U arteriální hypertenze metoprolol snižuje krevní tlak u pacientů ve stoje a vleže. Dlouhodobý antihypertenzní účinek léku je spojen s postupným snižováním celkové periferní vaskulární rezistence. Metoprolol snižuje aktivitu reninu v plazmě v důsledku suprese renálních β1-adrenergních receptorů, což vede ke snížení produkce reninu a v důsledku toho ke snížení vazokonstrikce zprostředkované angiotensinem. U arteriální hypertenze vede dlouhodobé užívání metoprololu ke statisticky významnému poklesu hmoty levé komory. Stejně jako jiné beta-blokátory i metoprolol snižuje potřebu kyslíku myokardem snížením systémového krevního tlaku, srdeční frekvence a srdeční kontraktility. Metoprolol zpomalením srdeční frekvence a odpovídajícím prodloužením diastoly zlepšuje prokrvení a okysličení oblastí myokardu s narušeným průtokem krve. Proto lék snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a zvyšuje fyzickou výkonnost pacientů. Při užívání po infarktu myokardu snižuje metoprolol riziko opakovaného infarktu myokardu. V terapeutických dávkách jsou periferní vazokonstrikční a bronchokonstrikční účinky metoprololu méně výrazné než stejné účinky neselektivních beta-blokátorů. Ve srovnání s neselektivními beta-blokátory má metoprolol menší účinek na produkci inzulínu a metabolismus sacharidů. Nemění významně kardiovaskulární reakce na hypoglykémii ani neprodlužuje trvání hypoglykemických záchvatů.
Indikace pro použití
arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy); IHD: infarkt myokardu (sekundární prevence), prevence záchvatů anginy pectoris; hypertyreóza (komplexní terapie); prevence záchvatů migrény. chronické srdeční selhání ve stadiu kompenzace: pacienti užívající standardní léčbu diuretiky, ACE inhibitory a srdečními glykosidy; prevence srdečních arytmií, zejména supraventrikulární tachykardie a ventrikulární tachykardie způsobené adrenergně závislým prodloužením QT intervalu; hyperkinetický srdeční syndrom; tachykardie.
Forma vydání
Potahované tablety s prodlouženým účinkem.
Farmakodynamika
Metoprolol potlačuje účinky zvýšené aktivity sympatiku na srdce a způsobuje rychlé snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje. U arteriální hypertenze metoprolol snižuje krevní tlak u pacientů ve stoje a vleže. Dlouhodobý antihypertenzní účinek léku je spojen s postupným snižováním celkové periferní vaskulární rezistence. Metoprolol snižuje aktivitu reninu v plazmě v důsledku suprese renálních β1-adrenergních receptorů, což vede ke snížení produkce reninu a v důsledku toho ke snížení vazokonstrikce zprostředkované angiotensinem. U arteriální hypertenze vede dlouhodobé užívání metoprololu ke statisticky významnému poklesu hmoty levé komory. Stejně jako jiné beta-blokátory i metoprolol snižuje potřebu kyslíku myokardem snížením systémového krevního tlaku, srdeční frekvence a srdeční kontraktility. Metoprolol zpomalením srdeční frekvence a odpovídajícím prodloužením diastoly zlepšuje prokrvení a okysličení oblastí myokardu s narušeným průtokem krve. Proto lék snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a zvyšuje fyzickou výkonnost pacientů. Při užívání po infarktu myokardu snižuje metoprolol riziko opakovaného infarktu myokardu. V terapeutických dávkách jsou periferní vazokonstrikční a bronchokonstrikční účinky metoprololu méně výrazné než stejné účinky neselektivních beta-blokátorů. Ve srovnání s neselektivními beta-blokátory má metoprolol menší účinek na produkci inzulínu a metabolismus sacharidů. Nemění významně kardiovaskulární reakce na hypoglykémii ani neprodlužuje trvání hypoglykemických záchvatů.
Farmakokinetika
Metoprolol je téměř úplně (přibližně 95 %) absorbován v gastrointestinálním traktu. Po absorpci však metoprolol podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry. Biologická dostupnost je přibližně 35 %. Křivka plazmatické koncentrace-čas má rysy typické pro léčiva s prodlouženým uvolňováním. V průběhu 4–6 hodin po podání přechází fáze pomalé absorpce do přibližně 6hodinového plató (Cmax = 37,4 ng/ml po jedné dávce a 54,7 ng/ml v ustáleném stavu), po které následuje fáze pomalé eliminace . T1/2 je 6–12 hodin, což je mnohem déle než T1/2 běžného metoprololu. Delší poločas lze vysvětlit opožděnou absorpcí. Protože je léčivo metabolizováno polymorfními enzymy, jeho hladina v krevní plazmě se u různých pacientů výrazně liší (až 17krát). Vazba na plazmatické proteiny je 10 %. Metoprolol se dobře distribuuje do tkání a má vysoký distribuční objem (5,5 l/kg). Farmakokinetika metoprololu je lineární až do dávky 800 mg. Při opakovaném podávání se AUC zvyšuje přibližně o 20 %. Metoprolol je metabolizován v játrech enzymy cytochromu P450. Lék je vylučován primárně ledvinami (přibližně 95 %). Asi 10 % podané dávky metoprololu se vyloučí v nezměněné podobě. Metabolity (O-desmethylmetoprolol a α-hydroxymetoprolol) nemají beta-blokující aktivitu. Jsou vylučovány žlučí. Neodstraňuje se hemodialýzou. Léčba pacientů se sníženou funkcí ledvin nevyžaduje úpravu dávky léku. Zhoršená funkce jater zpomaluje metabolismus metoprololu a v případě selhání jater je třeba snížit dávku léku.
Používejte během těhotenství
V těhotenství se předepisuje podle přísných indikací s přihlédnutím k poměru prospěch/riziko (vzhledem k možnému rozvoji bradykardie, arteriální hypotenze, hypoglykemie u plodu). Zároveň se provádí pečlivé sledování zejména vývoje plodu. Léčba by měla být přerušena 48–72 hodin před porodem. V případech, kdy to není možné, je nutné přísné sledování novorozenců po dobu 48–72 hodin po porodu. Účinek metoprololu na novorozence během kojení nebyl studován, proto by ženy užívající Egilok® a Egilok® Retard měly přestat kojit.
Kontraindikace pro použití
– závažné poruchy periferního arteriálního průtoku krve; — vzhledem k omezeným klinickým údajům je použití léku kontraindikováno u infarktu myokardu v následujících případech: srdeční frekvence nižší než 45 tepů/min, interval PQ přesahuje 0,24 s, systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg, těžké srdeční selhání a atrioventrikulární blok II nebo III stupně; – věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena). – nesnášenlivost fruktózy; – glukózo-galaktózová malabsorpce; – nedostatek sacharázy/izomaltázy. S opatrností: – diabetes mellitus; – metabolická acidóza; – bronchiální astma; – chronická obstrukční plicní onemocnění (pulmonální emfyzém, chronická obstrukční bronchitida); – obliterující onemocnění periferních cév (intermitentní klaudikace, Raynaudův syndrom); – chronické selhání jater a/nebo ledvin, – myastenie; – feochromocytom; — AV blokáda XNUMX. stupně; – tyreotoxikóza; — deprese (včetně anamnézy); – psoriáza; – těhotenství. – stáří.
Nežádoucí účinky
Z centrálního nervového systému: velmi často (zejména na začátku léčby) – zvýšená únava, slabost, závratě a bolesti hlavy; někdy – snížená koncentrace, zpomalení mentálních a motorických reakcí, poruchy spánku, ospalost, nespavost, noční můry, deprese, třes, křeče, úzkost; zřídka – excitabilita, úzkost, parestézie v končetinách (u pacientů s intermitentní klaudikací a Raynaudovým syndromem); velmi vzácné – krátkodobá ztráta paměti, zmatenost a halucinace, svalová slabost, astenie, myastenie. Ze smyslových orgánů: zřídka – snížené vidění, snížená sekrece slzné tekutiny, suché a bolestivé oči, zánět spojivek, tinitus, ztráta sluchu. Z kardiovaskulárního systému: často – nadměrné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze (závratě, někdy ztráta vědomí), zvýšená srdeční frekvence, sinusová bradykardie; vzácně – snížená kontraktilita myokardu, rozvoj (zhoršení) srdečního selhání (edém, otoky nohou a/nebo bérců, dušnost), poruchy srdečního rytmu, projevy angiospasmu (zvýšené periferní oběhové poruchy, studené dolní končetiny, Raynaudův syndrom ), poruchy vedení myokardu, kardialgie; velmi zřídka – zhoršení dříve existujících poruch AV vedení. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, bolest břicha, sucho v ústech, zácpa nebo průjem, v některých případech – porucha funkce jater (tmavá moč, zežloutnutí skléry nebo kůže, cholestáza), změny chuti. Z kůže: zvýšené pocení; zřídka – kožní vyrážky (exacerbace psoriázy), kožní hyperémie, exantém, reverzibilní alopecie; velmi vzácné – fotodermatóza, kožní reakce podobné psoriáze. Alergické reakce: kopřivka, svědění, vyrážka.
Dávkování a podávání
Orálně, bez žvýkání, s tekutinou. Tablety se užívají jednou denně, ráno. Tablety lze užívat bez ohledu na příjem potravy. V případě potřeby lze tabletu rozlomit na polovinu. Aby se zabránilo bradykardii, dávka se volí individuálně a postupně se zvyšuje. Arteriální hypertenze. Doporučená počáteční dávka je 1 mg jednou denně. Při nedostatečném terapeutickém účinku lze denní dávku zvýšit na 50 nebo 1 mg, případně přidat další antihypertenzivum. Maximální denní dávka je 100 mg. Angina pectoris. Doporučená počáteční dávka u anginy pectoris je 200 mg jednou denně. Při nedostatečném terapeutickém účinku lze zvýšit denní dávku na 200 nebo 50 mg, případně přidat další antianginózní lék. Sekundární prevence infarktu myokardu. Obvyklá udržovací dávka je 1 mg jednou denně. Srdeční selhání ve stádiu kompenzace. Doporučená počáteční dávka je 100 mg jednou denně. Po 200 týdnech lze denní dávku zvýšit na 200 mg, poté po 1 týdnech na 25 mg a nakonec po dalších 1 týdnech na 2 mg. Arytmie. Obvyklá dávka je 50–2 mg jednou denně. Hypertyreóza. Obvyklá dávka je 100–2 mg jednou denně. Funkční poruchy srdeční činnosti doprovázené tachykardií. Obvyklá dávka je 200–50 mg jednou denně. Prevence záchvatů migrény. 200–1 mg jednou denně. U starších pacientů, pacientů s renální insuficiencí nebo pacientů na hemodialýze není nutná žádná úprava dávkování. Zhoršená funkce jater ovlivňuje vylučování metoprololu, proto v případě těžkého jaterního selhání by měla být dávka léku snížena v souladu s klinickým stavem pacienta.
Nadměrná dávka
První známky předávkování se objevují 20 minut až 2 hodiny po užití léku. Příznaky: těžká sinusová bradykardie, závratě, nauzea, zvracení, cyanóza, pokles krevního tlaku, arytmie, komorová extrasystola, bronchospasmus, mdloby, při akutním předávkování – kardiogenní šok, ztráta vědomí, kóma, AV blokáda (do rozvoje úplná příčná blokáda a srdeční zástava), kardialgie. Výše uvedené příznaky mohou být zhoršeny současným užíváním alkoholu, antihypertenziv, chinidinu a barbiturátů. Léčba: výplach žaludku a podávání adsorbentů; symptomatická terapie: v případě výrazného poklesu krevního tlaku by měl být pacient v Trendelenburgově poloze; při nadměrném poklesu krevního tlaku, bradykardii a srdečním selhání – intravenózní podání beta-adrenergních agonistů v intervalu 2-5 minut (do dosažení požadovaného účinku) nebo intravenózní podání 0,5-2 mg atropin sulfátu. Pokud není pozitivní účinek, použijte dopamin, dobutamin nebo norepinefrin (noradrenalin). Jako další opatření je možné předepsat 1–10 mg glukagonu a nainstalovat transvenózní intrakardiální kardiostimulátor. V případě bronchospasmu je třeba intravenózně podat stimulancia beta2-adrenergních receptorů. Při křečích – pomalé nitrožilní podání diazepamu. Metoprolol se špatně odstraňuje hemodialýzou.
Interakce s jinými léky
Současné užívání s inhibitory MAO se nedoporučuje z důvodu významného zvýšení hypotenzního účinku. Interval mezi užíváním inhibitorů MAO a metoprololu by měl být alespoň 14 dní. Současné intravenózní podání verapamilu může vyvolat zástavu srdce. Současné podávání nifedipinu má za následek významné snížení krevního tlaku. Inhalační anestetika (deriváty uhlovodíků) zvyšují riziko deprese myokardu a rozvoje arteriální hypotenze. Beta-adrenergní agonisté, teofylin, kokain, estrogeny (retence sodíku), indomethacin a další NSAID (retence sodíku a blokování syntézy PG ledvinami) hypotenzní účinek oslabují. Je zaznamenáno vzájemné zvýšení tlumivého účinku na centrální nervový systém – s ethanolem; shrnutí kardiodepresivního účinku – s anestetiky; zvýšené riziko poruch periferního prokrvení – s námelovými alkaloidy. Při současném užívání s perorálními hypoglykemickými léky může být jejich účinek snížen; s inzulínem – zvýšené riziko rozvoje hypoglykémie, prodloužení a zvýšení její závažnosti, maskování některých příznaků hypoglykémie (tachykardie, pocení, zvýšený krevní tlak). Při kombinaci s antihypertenzivy, diuretiky, nitroglycerinem nebo blokátory kalciových kanálů může dojít k prudkému poklesu krevního tlaku (při kombinaci s prazosinem je nutná zvláštní opatrnost); zvýšená závažnost snížení srdeční frekvence a deprese AV vedení – při použití metoprololu s verapamilem, diltiazemem, antiarytmiky (amiodaron), reserpinem, alfa-methyldopou, klonidinem, guanfacinem, celkovými anestetiky a srdečními glykosidy. Pokud se metoprolol a klonidin užívají současně, pak se po vysazení metoprololu po několika dnech vysadí klonidin (kvůli riziku abstinenčního syndromu). Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (rifampicin, barbituráty) vedou ke zvýšenému metabolismu metoprololu, snížení koncentrace metoprololu v krevní plazmě a snížení účinku. Inhibitory (cimetidin, perorální antikoncepce, fenothiaziny) zvyšují plazmatické koncentrace. Alergeny používané pro imunoterapii nebo alergenové extrakty pro kožní testy při použití v kombinaci s metoprololem zvyšují riziko systémových alergických reakcí nebo anafylaxe; Radiokontrastní látky obsahující jód pro intravenózní podání zvyšují riziko rozvoje anafylaktických reakcí. Snižuje clearance xanthinů (kromě diafylinu), zvláště u pacientů s původně zvýšenou clearance theofylinu v důsledku kouření. Snižuje clearance lidokainu, zvyšuje koncentraci lidokainu v plazmě. Posiluje a prodlužuje účinek antidepolarizujících myorelaxancií; prodlužuje antikoagulační účinek kumarinů. Při použití v kombinaci s etanolem se zvyšuje riziko výrazného poklesu krevního tlaku.
Speciální návod k použití
Sledování pacientů užívajících betablokátory zahrnuje pravidelné sledování srdeční frekvence a krevního tlaku a hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetem. V případě potřeby by u pacientů s diabetem měla být dávka inzulinu nebo antidiabetik předepisovaných perorálně zvolena individuálně. Pacient by měl být poučen o metodě výpočtu srdeční frekvence a poučen o nutnosti lékařské konzultace při srdeční frekvenci. Při srdečním selhání je léčba metoprololem zahájena až po dosažení kompenzačního stadia. Je možné, že reakce z přecitlivělosti se mohou zhoršit (na pozadí zhoršené alergické anamnézy) a podávání normálních dávek adrenalinu (adrenalinu) nemusí mít žádný účinek. U pacientů užívajících lék může být anafylaktický šok zvláště závažný. Může zvýšit příznaky poruch periferní arteriální cirkulace. Lék se vysazuje postupně, dávka se snižuje po dobu 10 dnů. Pokud je léčba náhle ukončena, může se objevit abstinenční syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak). Při vysazování léku je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s anginou pectoris.