Edarbi Clo: k čemu je předepsán (tablety), indikace, kontraindikace
Edarbi Clo je kombinovaný lék nové generace, který v krátké době snižuje krevní tlak.
Azilsartan medoxomil draselný 42.68 mg, což odpovídá obsahu azilsartan medoxomilu 40 mg.
Chlorthalidon 12.5 mg.
Pomocné látky: mannitol – 211.23 mg, mikrokrystalická celulóza – 54 mg, kyselina fumarová – 2 mg, hydroxid sodný – 0.69 mg, hyprolosa – 10.8 mg, krospovidon – 22.5 mg, stearát hořečnatý – 3.6 mg.
Složení filmového povlaku: hypromelóza 2910 – 7.8 mg, mastek – 1.2 mg, oxid titaničitý – 0.99 mg, červené barvivo oxid železitý – 0.01 mg, makrogol 8000 – 0.18 mg, šedý inkoust F1 čištěný pro značení – stopová množství
Kombinované antihypertenzivum. Lék Edarbi® Clo obsahuje antagonistu receptoru angiotenzinu II (azilsartan medoxomil) a diuretikum podobné thiazidům (chlorthalidon). Současné užívání dvou léčivých látek vede k výraznějšímu snížení krevního tlaku ve srovnání s užíváním každé z nich v monoterapii. Při užívání léku jednou denně je dosaženo účinného snížení krevního tlaku do 1 hodin.
Azilsartan medoxomil je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II typu 1 (AT1). Angiotenzin II vzniká z angiotenzinu I reakcí katalyzovanou angiotensin-konvertujícím enzymem (ACE, kinináza II). Angiotensin II je hlavním vazokonstrikčním faktorem RAAS, jeho působení zahrnuje vazokonstrikci, stimulaci syntézy a sekrece aldosteronu, zvýšení srdeční frekvence a renální reabsorpci sodíku.
Azilsartan medoxomil je perorální proléčivo. Rychle se přeměňuje na aktivní molekulu azilsartan, která selektivně inhibuje účinky angiotensinu II blokováním jeho vazby na receptor AT1 v různých tkáních, jako je hladký sval cév a nadledvinky. Jeho působení tedy není spojeno s biosyntézou angiotenzinu II. Receptor AT2 se také nachází v mnoha tkáních, ale nepodílí se na regulaci kardiovaskulárního systému. Afinita azilsartanu k receptoru AT1 je 10 000krát vyšší než k receptoru AT2.
V léčbě arteriální hypertenze je široce používáno potlačení aktivity RAAS pomocí ACE inhibitorů, které potlačují tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. ACE inhibitory také inhibují rozklad bradykininu, který je katalyzován ACE. Protože azilsartan neinhibuje ACE (kininázu II), neměl by ovlivňovat aktivitu bradykininu. Azilsartan se neváže ani neblokuje jiné receptory nebo iontové kanály, které hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárního systému.
Azilsartan v závislosti na dávce inhibuje vazokonstrikční účinky infuze angiotensinu II. Jednorázová dávka azilsartanu odpovídající 32 mg azilsartanu medoxomilu inhibovala maximální vazokonstrikční účinek angiotensinu II přibližně o 90 % při maximální koncentraci a přibližně o 60 % za 24 hodin po podání dávky. U zdravých dobrovolníků se plazmatické koncentrace angiotenzinu I a angiotenzinu II a aktivita reninu zvýšily a koncentrace aldosteronu se snížily po jednorázovém a opakovaném perorálním podání azilsartanu medoxomilu; Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na hladiny draslíku nebo sodíku v séru. Celkově jsou farmakodynamické vlastnosti azilsartan medoxomilu v souladu s blokádou receptoru AT1.
Antihypertenzní účinek azilsartan medoxomilu se rozvíjí během prvních 2 týdnů užívání, přičemž maximálního terapeutického účinku je dosaženo po 4 týdnech. Snížení krevního tlaku po perorálním podání jedné dávky je obvykle dosaženo během několika hodin a je udržováno po dobu 24 hodin.
Chlorthalidon je diuretikum podobné thiazidům, které inhibuje aktivní reabsorpci sodíkových iontů v renálních tubulech (počáteční část distálního stočeného tubulu nefronu), zvyšuje vylučování iontů sodíku a chloru a zvyšuje diurézu. Kromě toho chlortalidon zvyšuje vylučování iontů draslíku, hořčíku a hydrogenuhličitanu a zadržuje ionty vápníku a kyselinu močovou. Antihypertenzní účinek chlorthalidonu je spojen s odstraňováním tekutin a sodíku z těla. Diuretický účinek se rozvíjí 2-3 hodiny po perorálním podání chlorthalidonu a přetrvává 2-3 dny.
Antihypertenzní účinek chlorthalidonu se vyvíjí postupně, maximálního terapeutického účinku je dosaženo 2-4 týdny po zahájení terapie.
V klinických studiích byla kombinace azilsartan medoxomil/chlorthalidon účinnější než kombinace azilsartan medoxomil s hydrochlorothiazidem nebo kombinace olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid, ačkoli vyšší podíl účastníků studie ve srovnávací skupině vyžadoval zvýšení dávky z důvodu nedostatku krve regulace tlaku.
Ve 12týdenní, dvojitě zaslepené studii s eskalací dávky byla kombinace azilsartan medoxomil/chlorthalidon 40 mg/25 mg statisticky významně lepší než kombinace olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid 40 mg/25 mg ve snížení systolického TK u středně těžkých k těžké hypertenzi. Podobné výsledky byly získány u všech podskupin pacientů bez ohledu na věk, pohlaví nebo rasu. Kombinace azilsartan medoxomil/chlorthalidon snižovala TK účinněji než kombinace olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazid v každou hodinu 24hodinového dávkovacího intervalu, měřeno pomocí ABPM (ambulantní monitorování krevního tlaku).
Edarbi® Clo se užívá perorálně jednou denně bez ohledu na čas jídla.
Doporučená počáteční dávka přípravku Edarbi® Clo je 40 mg azilsartan medoxomilu + 12.5 mg chlorthalidonu jednou denně.
Pokud je nutné další snížení krevního tlaku, lze dávku přípravku Ipreziv Clo zvýšit na maximálně 40 mg azilsartan medoxomilu + 25 mg chlorthalidonu jednou denně.
Edarbi® Clo by se měl užívat denně bez přerušení. Pokud je léčba přerušena, pacient musí informovat lékaře.
Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient užít další dávku v obvyklou dobu. Neměli byste užívat dvojnásobnou dávku přípravku Edarbi® Clo.
Abstinenční syndrom po náhlém vysazení azilsartan medoxomilu po dlouhodobé léčbě (nad 6 měsíců) nebyl pozorován. Vysazení přípravku Edarbi® Clo po dlouhodobé léčbě by však mělo být provedeno postupně, pokud je to možné.
U starších pacientů (65 let a starších) není nutná úprava počáteční dávky léku.
Neexistují žádné klinické zkušenosti s použitím přípravku Edarbi® Clo u pacientů s arteriální hypertenzí s těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 30 ml/min), proto se použití léku u této kategorie pacientů nedoporučuje. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC více než 30 ml/min) není nutná úprava dávkování.
Užívání léku se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože neexistují žádné klinické zkušenosti s použitím (viz část Kontraindikace). Vzhledem k omezeným zkušenostem by měl být přípravek Edarbi® Clo používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (méně než 9 bodů na Child-Pughově stupnici), protože i malé poruchy rovnováhy vody a elektrolytů při užívání diuretik mohou vyvolat jaterní kóma. . Doporučuje se aktivně sledovat stav takových pacientů.
U pacientů se sníženým objemem cirkulující krve je nutné před zahájením léčby přípravkem Edarbi® Clo doplnit ztráty tekutin a elektrolytů.
U pacientů s arteriální hypertenzí s těžkým chronickým srdečním selháním (IV FC podle klasifikace NYHA) by měl být Edarbi® Clo používán s opatrností kvůli nedostatku klinických zkušeností.
U pacientů černošské rasy není nutná úprava dávkování Antihypertenzní účinek přípravku Edarbi® Clo u této kategorie pacientů je podobný jeho účinku u pacientů jiných ras.