Doxycyklin na syfilis u mužů, žen, recenze, cena

Vakcína a doxycyklin používané jako postexpoziční profylaxe snižují výskyt kapavky

Výsledky byly prezentovány na XXX konferenci o retrovirech a oportunních infekcích (CROI 2023), která se tento týden koná v Seattlu v USA.

Studie také zkoumala účinnost doxycyklinu jako postexpoziční profylaxe (DoxyPEP) u bakteriálních sexuálně přenosných infekcí (STI). Postexpoziční profylaxe snížila výskyt chlamydií o 88 % a syfilis o 87 %. Doxycyklin také „neočekávaně“ snížil výskyt kapavky o 51 %, nezávisle na vakcíně.

Ve studii byla použita vakcína proti meningitidě B „4CMenB“ (Bexsero), o kterém bylo známo, že vykazuje mírnou účinnost proti kapavce. Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali buď vakcínu, nebo doxycyklin, oba léky, nebo vůbec žádnou profylaxi. Všichni účastníci také podstoupili preexpoziční profylaxi proti HIV (pravidelné užívání antiretrovirového léku k prevenci infekce HIV).

Z 502 lidí, jejichž data byla k dispozici pro analýzu, 332 dostalo doxycyklin a 170 ne; 257 dostalo vakcínu, 245 ne. Všichni účastníci byli muži homosexuální nebo bisexuální orientace. Průměrný věk účastníků byl 39 let, 80 % byli běloši a 85 % byli rodilí Francouzi.

Byla zde velmi vysoká výchozí míra STI, definovaná jako jakýkoli typ STI diagnostikovaná v minulém roce: 68 % účastníků mělo kapavku, 50 % chlamydie a 20 % syfilis. Průměrný počet sexuálních partnerů za poslední tři měsíce byl 10, přičemž účastníci měli za poslední měsíc nechráněný sex v průměru pětkrát. 11 % účastníků se uchýlilo k chemsexu během posledního pohlavního styku.

Studie byla předčasně zastavena, když analýza již získaných dat ukázala přesvědčivé výsledky.

V analýze doxyPEP (doxycyklinová postexpoziční profylaxe) bylo po jednom roce zaznamenáno 36 případů syfilis a/nebo chlamydií mezi účastníky, kteří nedostávali profylaktický lék, a 13 případů mezi těmi, kteří dostávali doxycyklin. Protože však počet účastníků, kteří dostávali profylaktický doxycyklin, byl dvojnásobný než počet účastníků, kteří drogu nedostávali, a protože u některých účastníků došlo k vícenásobným infekcím, tato čísla neodrážejí skutečný rozdíl.

Postexpoziční podávání doxycyklinu snížilo riziko infekce syfilis o 79 % a chlamydií o 89 %. Postexpoziční profylaxe doxycyklinem prokázala mírnější (51 %) účinnost proti kapavce.

Studie našla důkazy o lékové rezistenci u gonokoků, ačkoli zjištěná nízká úroveň rezistence neovlivnila účinnost doxycyklinu a nebyla zjištěna vysoká úroveň rezistence.

V souvislosti s vakcínou bylo zjištěno 49 primárních případů infekce, 32 u jedinců bez vakcíny a 17 u jedinců, kteří byli očkováni. To se rovnalo roční míře výskytu 19,7 % mezi neočkovanými jedinci a 9,8 % mezi očkovanými jedinci, což je přesně stejné jako 51% účinnost profylaxe doxycyklinem.

„Je to poprvé, co vakcína prokázala určitou úroveň účinnosti proti sexuálně přenosné bakteriální infekci,“ řekl vedoucí výzkumu profesor Jean-Michel Molina (University of Paris) v rozhovoru pro aidsmap. Je však nepravděpodobné, že by doporučení podporovala očkování na základě výsledků jediné studie, zejména s ohledem na vysoké náklady na vakcínu použitou ve studii. Profesor Molina řekl: „Musíme zjistit dobu trvání ochrany po očkování a zda je potřeba přeočkování, a pokud ano, kdy.“

• Přečtěte si celý text tohoto článku na aidsmap.com
• Navštivte naše zpravodajské stránky věnované KROI 2023
• Navštivte oficiální stránky konference

Postexpoziční profylaxe doxycyklinem byla u žen neúčinná

DoxyPEP zahrnuje užití 200 mg doxycyklinu během 72 hodin po nechráněném pohlavním styku. Kromě studie DOXYVAC (viz výše) studie zveřejněná loni v létě v USA zahrnující muže, kteří mají sex s muži a transgender ženami, zjistila, že doxycyklin snížil počet nových případů bakteriálních STI – chlamydie, kapavky a syfilis – o více než 60 %. za čtvrtletí.

Doposud však nebyla profylaxe doxycyklinem u cis žen testována. Studie dPEP Kenya hodnotila účinnost léku u mladých žen v Kisumu, oblasti s vysokou mírou pohlavně přenosných chorob a vysokou prevalencí gonokoků odolných vůči lékům.

Do studie, prováděné v letech 2020 až 2022, bylo zařazeno 449 cis žen ve věku 18 až 30 let, které užívaly pre-expoziční profylaxi HIV a nebyly těhotné. Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali doxycyklin po sexu nebo standardní péči (čtvrtletní testování a léčba identifikovaných STI). Ženy dostávaly každý týden textové zprávy s dotazem na frekvenci pohlavního styku a frekvenci užívání doxycyklinu a byly čtvrtletně testovány na pohlavně přenosné choroby.

Asi 60 % žen užívalo hormonální antikoncepci a 37 % uvedlo komerční sex. Na začátku studie mělo STI 18 % žen: 14 % chlamydie, 4 % kapavka a méně než 1 % syfilis.

Incidence STI zůstala po celou dobu studie vysoká. Roční míra výskytu byla 27 %, což bylo srovnatelné s mírou výskytu STI u mužů, kteří mají sex s muži v zemích s vysokými příjmy. Doxycyklin však významně nesnížil riziko STI. Ve skupině s doxycyklinem bylo 50 nových případů STI ve srovnání s 59 případy STI ve skupině se standardní péčí, což je rozdíl, který nedosáhl statistické významnosti.

„Pozoruhodný kontrast“ mezi loňskou letní studií a touto studií lze vysvětlit anatomickými rozdíly, různou úrovní antibiotické rezistence ve zkoumaných oblastech a suboptimální adherencí k profylaktickému léku, říká moderátorka Dr. Jenelle Stewart z Research Institute Hennepin Health. v Minneapolis, Zatímco celkově nebyly identifikovány žádné případy rezistence chlamydií na doxycyklin, rezistence kapavky na doxycyklin byla v této studii běžná.

Dr. Stewart poznamenal, že koncentrace doxycyklinu se mohou lišit ve sliznici endocervixu, močové trubice, konečníku a hltanu. Jiný výzkum prezentovaný na stejném zasedání však naznačuje, že to není adekvátní vysvětlení.

Dr. Richard Haaland z amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) provedl farmakokinetickou analýzu měření koncentrací doxycyklinu v exponovaných orgánových epitelech u mužů a žen. Účastníci studie podstoupili odběr krve a slizničních výtěrů po dobu 7 dnů po perorálním podání 200 mg doxycyklinu.

Koncentrace doxycyklinu dosáhly vrcholu o něco dříve ve vaginální tekutině než v rektální tekutině, ačkoli mezi muži a ženami nebyl pozorován žádný rozdíl v koncentracích léčiva v krvi. Koncentrace doxycyklinu v rektálním, vaginálním a cervikálním hlenu zůstaly výrazně nad minimálními hladinami potřebnými k potlačení chlamydií a syfilis po dobu tří až čtyř dnů, ale pouze dva dny u kapavky.

• Přečtěte si celý text tohoto článku na aidsmap.com
• Podívejte se na náš videorozhovor s Dr. Jenelle Stewart o profylaxi doxycyklinem u žen na YouTube

Omezený výskyt kapavky rezistentní na léky ve studii doxyPEP

Použití doxycyklinu jako postexpoziční profylaxe u bakteriálních sexuálně přenosných infekcí (STI) – kapavka, chlamydie a syfilis – vyvolalo obavy, že by tato taktika mohla vést k rozsáhlé rezistenci vůči lékům, zejména vůči bakteriím, které způsobují kapavku.

Analýza případů kapavky rezistentní vůči lékům pozorovaná mezi účastníky studie doxyPEP ve Spojených státech, publikovaná v loňském roce, však ukazuje, že zatímco rezistence na doxycyklin a další léky z této třídy není neobvyklá, došlo k mírnému zvýšení podílu případů kapavky s významnou rezistencí a malým rozdílem v úrovni rezistence mezi jedinci dostávajícími profylaxi doxycyklinem a těmi, kteří ji neužívali.

V této studii doxycyklin snížil výskyt pohlavně přenosných chorob u gayů, bisexuálů a transgender mužů během jakéhokoli tříměsíčního období. Účinnost proti chlamydiím byla 88 %, proti syfilis – 87 % u HIV-negativních jedinců a 77 % a 74 % u jedinců infikovaných HIV.

Účinnost profylaxe doxycyklinem proti kapavce byla pouze 55 % u HIV-negativních jedinců a 57 % u HIV-infikovaných jedinců. Předpokládá se, že to může souviset s lékově rezistentními kmeny, které již v populaci cirkulují, nebo se vznikem rezistence na pozadí použití postexpoziční profylaxe.

Profesorka Annie Luetkemeyer z týmu DoxyPEP řekla CROI 2023, že existují také obavy, že použití antibiotik jako postexpoziční profylaxe (PEP) by mohlo vést k rezistenci i u jiných bakterií. Její tým testoval známky rezistence mezi bakteriemi, jako jsou: Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus a její multirezistentní varianta MRSA a nepatogenní typ bakterie rodu Neisseria, které jsou součástí přirozené mikroflóry hltanu.

Úspěšné bakteriální kultivace bylo dosaženo pouze z malého počtu vzorků, což omezuje statistickou významnost výsledků analýzy. Rezistence patogenu kapavky k doxycyklinu byla zjištěna u 4 výchozích vzorků. Během sledovaného období byly izolovány 2 vzorky gonokoků rezistentních na doxycyklin od jedinců, kteří nedostávali profylaxi doxycyklinem, a šest vzorků rezistentních gonokoků od jedinců, kteří dostávali profylaxi doxycyklinem. Přestože zjištěný rozdíl nebyl statisticky významný, může naznačovat zvýšení rezistence při profylaxi doxycyklinem.

Ohledně stafylokoka aureus Podíl jedinců s bakteriemi přítomnými v nosní a faryngeální mikroflóře se u jedinců užívajících profylaxi doxycyklinem snížil z výchozích 44 % na 30 %. Nicméně výrazný nárůst podílu stabilních vzorky S. aureus mezi jednotlivci, kteří dostali postexpoziční profylaxi (od 5 % do 13 %).

„V podskupině účastníků, kteří dostávali profylaxi na doxycyklin s údaji o antibakteriální rezistenci, jsme nenašli významný nárůst rezistence na doxycyklin,“ uzavřel profesor Lutkemeyer. Při použití profylaxe doxycyklinem je však potřeba dlouhodobého sledování v širší populaci, aby bylo možné posoudit prevalenci a závažnost kmenů kapavky rezistentních vůči lékům.

Němec zůstává HIV negativní 10 let po transplantaci kmenových buněk

Dnes je Markovi 53 let. V roce 2011 mu byla diagnostikována akutní myeloidní leukémie, život ohrožující rakovina krve, jen několik měsíců po zahájení antiretrovirové léčby jeho infekce HIV. Po chemoterapii podstoupil v únoru 2013 transplantaci kmenových buněk od nepříbuzného dárce se dvěma verzemi vzácné buněčné genetické mutace, CCR5-delta-32, která způsobuje, že buňkám chybí receptory, které HIV používá ke vstupu do buněk CD4. V důsledku toho dárcovské buňky poskytují příjemci nový imunitní systém, který je odolný vůči HIV.

Po více než pěti letech nedetekovatelné virové nálože se pacient a jeho zdravotnický tým rozhodli v listopadu 2018 pokusit se pod přísným dohledem přerušit antiretrovirovou léčbu. Od té doby lékaři testovali pacientovu krev pomocí ultracitlivých testů, stejně jako periferní imunitní buňky ze střevní tkáně a lymfatických uzlin, ale nenašli žádné důkazy o HIV schopném replikaci.

„Dusseldorfský pacient“ je jedním z pěti lidí, kteří se zotavili z infekce HIV v důsledku transplantací kmenových buněk od dárců s mutací rezistentní vůči HIV. Vědci se stále snaží pochopit, proč byly tyto konkrétní transplantace kmenových buněk úspěšné při léčbě infekce HIV, zatímco jiné pokusy selhaly. Plakát CROI, který bude k dispozici později, bude demonstrovat případ reaktivace HIV po transplantaci kmenových buněk od dárce s dvojitou mutací CCR5-delta32.

I když vědci dokážou odpovědět na všechny otázky, transplantace kmenových buněk zůstávají příliš riskantním postupem pro lidi, kteří nepotřebují léčbu život ohrožující rakoviny krve, a tento postup je nákladnou terapií pro miliony pacientů infikovaných HIV po celém světě. Tyto případy však poskytují výzkumníkům nápady, které mohou pomoci vyvinout šířeji použitelné strategie k dosažení dlouhodobé klinické a laboratorní remise bez nutnosti antiretrovirové terapie.

Okamžité vyšetření krve novorozenců zlepšuje výsledky včasné preventivní léčby u novorozenců s rizikem infekce HIV

Studie LIFE byla navržena tak, aby prozkoumala, zda by okamžité testování novorozenecké virové zátěže mohlo snížit mortalitu a zlepšit virologickou kontrolu ve srovnání se standardní praxí testování novorozenců na HIV ve věku přibližně 6 týdnů.

Do studie bylo zařazeno 6605 novorozenců z 28 zdravotních středisek v Mosambiku a Tanzanii. Během studie byla diagnostikována infekce HIV u 124 novorozenců (1,9 % účastníků). Více než polovina z nich (51 %) byla diagnostikována při narození, 32 % v 6. týdnu života a 16 % ve 12. týdnu věku.

Úmrtnost byla vyšší v kontrolní skupině novorozenců (testováno v 6. týdnu života). Čtrnáct procent kojenců v kontrolní skupině zemřelo v průměru ve 14 týdnech života, ve srovnání s 14 % kojenců v bezprostřední testovací skupině, kteří přežili v průměru 5 týdnů.

Riziko úmrtí ve skupině s bezprostředním testováním bylo o 67 % nižší, i když tento rozdíl byl jen okrajově statisticky významný. Delší sledování po 12 a 18 měsících po narození neprokázalo žádný významný rozdíl v úmrtnosti, což podle vědců může být způsobeno špatnou snášenlivostí terapie granulemi lopinaviru/ritonaviru.

Studie také zjistila, že testování virové zátěže žen během porodu vedlo k častější identifikaci novorozenců s „vysokým rizikem“ infekce HIV. Virová nálož rodících žen přesahující 1000 kopií/ml je jedním z kritérií pro převedení novorozence do „vysoko rizikové“ skupiny. Novorozenci identifikovaní jako vysoce rizikoví měli větší pravděpodobnost, že dostanou zvýšenou postnatální profylaxi, pokud matka podstoupila urgentní testování virové zátěže.