Doxazosin: Použití u hypertenze a přidružených patologií

– jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (thiazidová diuretika, betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory).

Benigní hyperplazie prostaty:

— jak v přítomnosti arteriální hypertenze, tak v přítomnosti normálního krevního tlaku.

Tableta 1 obsahuje:

doxazosin mesylát 1,22 mg/2,44 mg/4,88 mg (ve smyslu doxazosinu

monohydrát laktózy 80,18 mg/

90,16 mg/180,32 mg;

fosforečnan vápenatý 17,0 mg/35,0 mg/70,0 mg;

povidon K30 0,4 mg/0,6 mg/1,2 mg;

laurylsulfát sodný 0,2 mg/0,3 mg/0,6 mg;

stearát vápenatý 0,5 mg/1,0 mg/2,0 mg;

0,5 mg/0,5 mg/1,0 mg

Doxazosin je selektivní kompetitivní blokátor postsynaptických alfa1-adrenergních receptorů (afinita k alfa1-adrenergním receptorům je 600krát vyšší než u alfa2-adrenergních receptorů), snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci (TPVR), zabraňuje vazokonstrikci způsobené katecholaminy, což v konečném důsledku vede k pokles arteriálního tlaku (TK) bez rozvoje reflexní tachykardie.

Snižuje pre- a afterload na srdce. Po jednorázové dávce se pokles krevního tlaku vyvíjí postupně, maximální pokles je pozorován po 2-6 hodinách a trvá 24 hodin.

Po jednorázové dávce léku je maximální hypotenzní účinek pozorován v období od 2 do 6 hodin a obecně hypotenzní účinek trvá 24 hodin. Při léčbě doxazosinem u pacientů s arteriální hypertenzí (AH) nejsou rozdíly v hodnotách krevního tlaku ve stoje a vleže.

Účinné při hypertenzi, včetně hypertenze doprovázené metabolickými poruchami (obezita, snížená glukózová tolerance).

Snižuje riziko vzniku ischemické choroby srdeční (ICHS). Užívání léku u pacientů s normálním krevním tlakem není doprovázeno poklesem krevního tlaku. Při dlouhodobém užívání doxazosinu se u pacientů vyvine tolerance.

Během léčby doxazosinem je pozorován pokles koncentrace triglyceridů a celkového cholesterolu v krevní plazmě. Současně je zaznamenáno mírné zvýšení (4-13 %) poměru lipoprotein s vysokou hustotou/celkový cholesterol.

Při dlouhodobé léčbě doxazosinem je pozorována regrese hypertrofie levé komory (LK), suprese agregace krevních destiček a zvýšení obsahu aktivního plazminogenu ve tkáních.

Vzhledem k tomu, že doxazosin blokuje alfa1-adrenergní receptory umístěné ve stromatu a pouzdru prostaty a v hrdle močového měchýře, dochází ke snížení odporu a tlaku v močové trubici a snížení odporu vnitřní svěrač. Podávání doxazosinu pacientům s příznaky benigní hyperplazie prostaty (BPH) proto vede k výraznému zlepšení urodynamických parametrů a snížení manifestace symptomů onemocnění.

Účinek má u 66-71% pacientů, nástup účinku je po 1-2 týdnech léčby, maximum – po 14 týdnech, efekt přetrvává dlouhodobě.

Po perorálním podání v terapeutických dávkách se doxazosin dobře vstřebává, absorpce je 80–90 % (současný příjem potravy zpomaluje absorpci o 1 hodinu), doba k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě (Tmax) je 3 hodiny, při večerním podání Tmax se prodlužuje na 5 hodin.

Biologická dostupnost – 60-70 %. Vazba na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Eliminace z krevní plazmy probíhá ve 2 fázích s terminálním poločasem (T½) 19-22 hodin, což umožňuje podávání léku jednou denně.

Je rozsáhle metabolizován v játrech o-demethylací a hydroxylací. U pacientů s poruchou funkce jater, stejně jako při užívání léků, které mohou změnit metabolismus jater, může být narušen biotransformační proces léku. Hlavní vylučování probíhá střevy (63–65 % ve formě metabolitů a asi 5 % v nezměněné podobě).

Asi 10 % se vylučuje ledvinami. Studie farmakokinetiky doxazosinu u starších pacientů a pacientů s onemocněním ledvin neodhalila významné farmakokinetické rozdíly.

Dávkování a podávání

Předepisuje se perorálně jednou denně (ráno nebo večer) bez ohledu na příjem potravy. Tablety se užívají bez žvýkání a zapíjejí se dostatečným množstvím vody.

Pro léčbu arteriální hypertenze je počáteční dávka 1 mg/den před spaním.

Po užití první dávky by měl pacient zůstat na lůžku po dobu 6-8 hodin. To je nutné kvůli možnosti rozvoje „fenoménu první dávky“, který je zvláště výrazný na pozadí předchozího užívání diuretik. Pokud je terapeutický účinek nedostatečný, lze denní dávku po 2-1 týdnech zvýšit na 2 mg. Následně lze každé 1-2 týdny dávku zvýšit o 2 mg. U naprosté většiny pacientů je optimálního terapeutického účinku dosaženo při dávce 8 mg/den. Maximální dávka je 16 mg/den.

Po dosažení stabilního terapeutického účinku se dávka obvykle mírně sníží (průměrná terapeutická dávka pro udržovací terapii je obvykle 2-4 mg/den).

Pro léčbu benigní hyperplazie prostaty bez arteriální hypertenze se lék obvykle předepisuje v dávce 2-4 mg/den. Maximální přípustná dávka je 8 mg/den.

Droga se užívá dlouhodobě. Délku léčby určuje ošetřující lékař.

Benigní hyperplazie prostaty: jak v přítomnosti arteriální hypertenze, tak v přítomnosti normálního krevního tlaku.
Arteriální hypertenze (jako součást kombinované terapie).

Hypersenzitivita na doxazosin a jiné chinazolinové deriváty (prazosin, terazosin) nebo na jiné složky léčiva;

Sklon k ortostatické hypotenzi;

AG (pro pacienty s benigní hyperplazií prostaty);

Pacienti s BPH a současnou obstrukcí odtoku moči z horních močových cest, chronické infekce močových cest, kameny v močovém měchýři;

Intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;

Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

Jako monoterapie u pacientů s přeplněným močovým měchýřem nebo anurií, s progresivním selháním ledvin nebo bez něj.

S opatrností: Plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy;

Pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo exsudativní perikarditidy pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo exsudativní perikarditidy;

Srdeční selhání levé komory s nízkým plnicím tlakem;

Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy-5 (sildenafil, vardenafil, trandalafil);

Intraoperační syndrom nestability duhovky (syndrom úzké zornice);

Zhoršená funkce jater.

Frekvence nežádoucích účinků při užívání léku Doxazosin je uvedena níže v souladu s obecně uznávanou klasifikací:

Z kardiovaskulárního systému: často – hypertenze (včetně ortostatické), pocit bušení srdce, tachykardie; méně časté – angina pectoris, infarkt myokardu; velmi vzácné – bradykardie, poruchy rytmu, „návaly“ krve do kůže obličeje, periferní edém.

Z centrálního a periferního nervového systému: často – ospalost, závratě, bolesti hlavy; méně časté – mrtvice, hypoestézie, mdloby, třes, agitovanost, deprese, úzkost, nespavost, nervozita; velmi vzácné – parestézie, posturální závratě.

Ze smyslových orgánů: často – vertigo; neobvyklé – zvonění v uších; velmi vzácné – rozmazané vidění, syndrom malé zornice.

Z trávicího systému: často – bolest břicha, dyspepsie, suchost ústní sliznice; méně časté – zácpa, nadýmání, zvracení, průjem, zvýšená aktivita jaterních enzymů, nechutenství, nechutenství; velmi vzácně – hepatitida, cholestáza, žloutenka.

Z dýchacího systému: často – bronchitida, kašel, dušnost, rýma, suchá nosní sliznice; méně časté – krvácení z nosu; velmi zřídka bronchospasmus.

Z hematopoetických orgánů: leukopenie, trombocytopenie.

Z muskuloskeletálního systému: často – bolesti zad, myalgie; méně časté – artralgie; zřídka – křeče, svalová slabost.

Z kůže: často – svědění; méně časté – kožní vyrážka; velmi vzácně kopřivka, alopecie, purpura.

Z genitourinárního systému: často cystitida, inkontinence moči; méně časté – dysurie, zvýšená frekvence močení, hematurie, impotence, dna; zřídka – polyurie; velmi vzácné – zvýšená diuréza, poruchy močení, nykturie, gynekomastie, priapismus, retrográdní ejakulace.

Celkové reakce: často – astenie, bolest na hrudi, malátnost; méně časté – bolest, otok obličeje, ztráta hmotnosti; velmi vzácně – alergické reakce, únava.

Doxazosin zvyšuje antihypertenzní účinek antihypertenziv (při použití v kombinaci s nimi je nutná úprava dávky).

Při současném užívání doxazosinu a thiazidových diuretik, furosemidu, beta-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, antibakteriálních látek, perorálních hypoglykemik, nepřímých antikoagulancií a urikosurických látek nebyly pozorovány žádné nežádoucí interakce.

Lék neovlivňuje stupeň vazby na plazmatické proteiny digoxinu a fenytoinu.

Při současném použití s ​​induktory mikrozomálních oxidačních enzymů v játrech (etanol, barbituráty, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva) se může účinnost doxazosinu zvýšit, zatímco s inhibitory (cimetidin) se může snížit.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), zejména indomethacin, estrogeny (retence tekutin) a sympatomimetika mohou snížit hypotenzní účinek doxazosinu.

Odstraněním alfa-adrenergních stimulačních účinků epinefrinu může vést k tachykardii a arteriální hypotenzi.

Současné užívání se selektivními inhibitory fosfodiesterázy-5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) může vést k rozvoji arteriální hypotenze.

Jak užívat, průběh podávání a dávkování

Perorálně, 1x denně (ráno nebo večer), bez ohledu na příjem potravy, bez žvýkání a s dostatečným množstvím vody.

Pacienti s jaterním selháním vyžadují nižší dávky z důvodu pomalejšího metabolismu léku.

Pokud si pacient zapomene vzít lék v obvyklou dobu, měl by užít vhodnou dávku léku co nejdříve. Pokud je čas na další dávku, vezměte si pouze tuto dávku (bez zdvojnásobení dávky). Je důležité užívat léky pravidelně. Pokud pacient neužíval lék několik dní, měl by být zahájen nový terapeutický kurz s nejnižší dávkou.

BPH: Počáteční dávka je 1 mg doxazosinu denně. Pacient by měl užít první dávku večer před spaním. V závislosti na urodynamických parametrech a přítomnosti symptomů BPH lze dávku postupně zvyšovat v intervalech 1-2 týdnů na 2 mg, 4 mg a 8 mg denně. Doporučená udržovací dávka je 2–4 mg denně. Maximální denní dávka je 8 mg.

Po dosažení stabilního terapeutického účinku se dávka obvykle snižuje (průměrná terapeutická dávka pro udržovací terapii je obvykle 2-4 mg denně).

AG: Počáteční dávka doxazosinu je 1 mg denně před spaním. Po užití první dávky by měl pacient zůstat na lůžku po dobu 6-8 hodin. To je nutné kvůli možnosti rozvoje fenoménu „první dávky“, který je zvláště výrazný na pozadí předchozího užívání diuretik. Pokud je terapeutický účinek léku nedostatečný, lze denní dávku zvýšit na 2 mg po 1-2 týdnech.

Následně lze každé 1-2 týdny dávku zvýšit o 2 mg. U naprosté většiny pacientů je optimálního terapeutického účinku dosaženo při dávce 8 mg denně. Maximální denní dávka je 16 mg.

Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, někdy doprovázený mdlobou.

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí.

Pacient musí být položen na záda se zvednutými nohami. Při výrazném poklesu krevního tlaku se provádějí protišoková opatření – doplňuje se objem cirkulující krve, v případě potřeby jsou předepsány vazopresory.

Zvláštní opatrnosti je třeba při použití doxazosinu u pacientů s poruchou funkce jater, zejména v případech, kdy jsou současně užívány léky schopné změnit jaterní metabolismus (např. ethanol, barbituráty, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva, cimetidin). V případech zhoršení indikátorů funkce jater je lék okamžitě vysazen.

Aby se předešlo ortostatickým reakcím, pacienti by se měli vyvarovat neočekávaných a náhlých změn polohy těla (přechod z lehu do stoje).

Při současném podávání inhibitorů fosfodiesterázy-5 a doxazosinu je třeba postupovat opatrně, protože je možný rozvoj arteriální hypotenze. Ke snížení rizika rozvoje arteriální hypotenze (včetně ortostatické) je nutné zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že se pacient na léčbu doxazosinem adaptoval, mezi užíváním je navíc třeba dodržet 6hodinový interval od podání doxazosinu drogy.

Při chirurgických zákrocích pro kataraktu je při užívání léku možný rozvoj syndromu intraoperační nestability duhovky (syndrom úzké zornice), který musí chirurg vzít v úvahu pro předoperační přípravu pacienta a během operace.

Příjem alkoholu může zvýšit nežádoucí účinky doxazosinu.

Účinek „první dávky“ léku je zvláště výrazný na pozadí předchozí diuretické terapie a diety s omezením sodíku.

Před zahájením terapie je nutné vyloučit rakovinnou degeneraci prostaty.

Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy

Pokud užíváte Doxazosin, měli byste být opatrní při řízení vozidel nebo při práci, která vyžaduje zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Na místě chráněném před světlem, při teplotě 5–25 °C.

Podmínky dovolené z lékáren

Pro kojící matky podle předpisu lékaře, Pro dospělé podle předpisu lékaře, Pro těhotné ženy podle předpisu lékaře

Výrobce si vyhrazuje právo na změnu vzhledu obalu, složení výrobku, aromat a konzistence. Snažíme se držet krok se změnami, ale pokud zaznamenáte nějakou nesrovnalost, dejte nám prosím vědět e-mailem nebo v komentáři k produktu. Děkuji!

• Dodávka se provádí v Moskvě v rámci moskevského okruhu a v moskevské oblasti. Přečtěte si více.
• Vyzvednutí v lékárně Evalar, zdarma.

• Bankovní kartou na webu nebo ve výdejním místě
• Hotově kurýrovi nebo na výdejním místě

přihlásit se přihlásit se svým uživatelským jménem.

Nejsou žádné recenze

V Kyjevě 20. až 21. září tohoto roku, ve zdech Národní lékařské akademie postgraduálního vzdělávání pojmenované po P.L. V Shupiku se konala vědecká a praktická konference s názvem „Farmakoterapie v sexuopatologii, andrologii a urologii“. Součástí konference byla diskuse u kulatého stolu, která se týkala léčebných přístupů u pacientů se symptomy dolních močových cest (LUTS) spojenými s benigní hyperplazií prostaty (BPH), s přihlédnutím k riziku progrese onemocnění a související patologii. Zprávy účastníků byly prezentovány ve formě klinických případových studií pro názornější a podrobnější prozkoumání terapeutické taktiky pro každého jednotlivého pacienta v této kategorii. V publiku bylo 240 urologů, kteří mohli vyjádřit svůj názor pomocí individuálního hlasovacího dálkového ovladače. Odpovědi obdržené během hlasování komentovali řečníci z pohledu medicíny založené na důkazech a aktuálně existujících standardů terapie.

S úvodní řečí a zprávou na téma: „Pacienti s nízkým rizikem progrese benigní hyperplazie prostaty: co určuje taktiku léčby?“ Projev přednesl PhD, docent, přednosta Urologické kliniky Charkovské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání I.M. Antonyan.

V éře moderní úrovně rozvoje lékařské a farmaceutické vědy má velký praktický význam lékařská standardizace, která umožňuje nejen sjednotit diagnostické a terapeutické přístupy v určitých klinických situacích, ale také zefektivnit poskytování lékařské péče obyvatelstvu. , podporuje zvýšenou transparentnost nákladů na zdravotní péči a zlepšuje celkovou úroveň lékařské péče. Přítomnost standardů jako prvků legislativního rámce v oblasti zdravotnických služeb je důležitá při určování práv, jakož i oblasti odpovědnosti pacientů a lékařů.

Základem moderních standardů je medicína založená na důkazech. Medicína založená na důkazech je technologie pro shromažďování, analýzu, shrnutí a interpretaci lékařských informací, která umožňuje vědecky podložená rozhodnutí o prevenci, diagnostice, léčbě nemocí a organizaci zdravotní péče.

V současné době je medicína založená na důkazech základním nástrojem pro rozhodování o volbě lékařské péče a je základem stávajících standardů a protokolů pro léčbu různých onemocnění. Rozhodovacím střediskem při tvorbě standardů není názor autority nebo zakořeněné tradice, ale skupiny odborníků, kteří analyzují desetiletí nashromážděné vědecké zkušenosti, na jejichž základě jsou vyvozovány závěry ve formě doporučení.

S ohledem na léčbu LUTS u BPH jsou pro nás standardem Klinické směrnice Evropské urologické asociace (EAU), které jsou sestavovány skupinou specialistů (urologů, morfologů, klinických epidemiologů) za finanční podpory EAU. a jsou aktualizovány každé 2-3 roky. Autoři směrnic nedostávají licenční poplatky ani žádné jiné kompenzace od EAU ani od výrobců.

Metodika tvorby klinických doporučení EAU je podobná pro jakoukoli urologickou patologii. Pro vytvoření standardů je nejprve provedeno nestrukturální vyhledávání všech nashromážděných informací o problému (1966-2010) v hlavních klinických vyhledávačích vědeckých lékařských informací: databáze Cochrane, Pubmed-Medline, Web of Science; Vybraná klíčová slova pro vyhledávání jsou „klinické (randomizované) studie“ a „metaanalýza“. Všechny články jsou analyzovány, klasifikovány a je jim přiřazena úroveň důkazů (LE) podle Oxfordského klasifikačního systému, od metaanalýzy (LE: 1a, nejvyšší LE) po znalecký posudek (LE: 4, nejnižší LE), tzn. Obdržené lékařské informace jsou posuzovány podle pravidel medicíny založené na důkazech. Na základě toho odborná rada k danému problému učiní závěry, které mají odpovídající stupeň UD a doporučení Doporučení mají stupně A až C, přičemž doporučení stupně A jsou opodstatněná a podléhají realizaci, doporučení stupně C by měla. brát v úvahu, ale není nutné je používat.

Při tvorbě standardů je první fází identifikace specifických klinických situací typických pro dané onemocnění a sjednocení diagnostických a terapeutických přístupů pro každou z nich s přihlédnutím k existující důkazní základně. Dále jsou analyzovány úrovně důkazů pro každou z navržených diagnostických a léčebných metod, na základě kterých jsou vybrány metody, které prokázaly největší účinnost s dostatečnou úrovní důkazů. To nám umožňuje doporučit přístupy k taktice managementu pacienta s tímto onemocněním, které nejpřesněji identifikují patologii a přispívají k její účinné léčbě. To zase umožňuje lékařům v reálné praxi zohlednit tato doporučení nejen pro adekvátní léčbu onemocnění, ale také mít jistotu ve správnost svého jednání v případě jakýchkoliv stížností pacientů na léčebný proces nebo jeho výsledek. Přísné dodržování doporučení v takových případech slouží jako nejlepší ochrana v konfliktních situacích, které jsou bohužel v lékařské praxi nevyhnutelné. Je jasné, že doporučení nemohou zohledňovat celou škálu možných klinických situací, ale naprostá většina pacientů je zcela typická, a proto je v takových případech pro každého lékaře optimální dodržování doporučení.

Doporučení pro léčbu LUTS jsou pravděpodobně nejdynamičtější skupinou všech guidelines EAU. Jestliže dříve byli tito pacienti klasifikováni jako benigní hyperplazie prostaty (před rokem 2010), pak již v roce 2011 to byla doporučení pro léčbu neneurogenních LUTS u mužů a od roku 2012 – LUTS u mužů vč. s obstrukcí hrdla močového měchýře (myšleno v důsledku BPH). V souladu s tím se výrazně změnila doporučení pro diagnostiku a zejména pro léčbu této skupiny pacientů. Tento proces se stal odrazem akumulace našich znalostí a jejich neustálé analýzy za účelem stanovení optimálních přístupů k této skupině pacientů.

Dnes je již všeobecně známo, že LUTS jsou jedním z nejčastějších důvodů návštěvy urologa.

Při první návštěvě by měl urolog určit typ a závažnost symptomů pacienta, které se dělí na:

• příznaky akumulace (denní polakisurie, naléhavé nutkání močit, imperativní inkontinence moči, nykturie);
• vyprazdňování (oslabení proudu moči, potíže se zahájením a přerušovaným močením, paradoxní ischurie);
• příznaky po močení (pocit neúplného vyprázdnění, kapání moči po močení).

Prevalence určitých symptomů je u každého pacienta individuální a závisí na tom, které vazby v patologickém procesu převažují. Příznaky vyprazdňování se tedy objevují ve fázi vyprazdňování aktu močení a jsou způsobeny přítomností obstrukce hrdla močového měchýře. Příznaky akumulace jsou způsobeny snížením funkční kapacity močového měchýře a mohou být buď důsledkem obstrukce močových cest, nebo se mohou objevit nezávisle (syndrom hyperaktivního močového měchýře [OAB]). Postmikční příznaky se objevují bezprostředně po aktu pomočování a jejich závažnost závisí na stupni obstrukce a kompenzačních schopnostech močového měchýře.

Zpravidla se u většiny pacientů vyskytuje kombinace různých skupin příznaků. Kombinaci příznaků má v tomto případě 45 % mužů. Ojedinělé příznaky vyprazdňování jsou mnohem méně časté – ve 12,1 % případů a izolované příznaky plnění neboli hyperaktivity jsou pozorovány ještě méně často – v 9,1 % případů.

Pochopení patogeneze výskytu určitých symptomů je důležité při stanovení rozsahu diagnostických postupů a výběru léku pro medikamentózní terapii. K objektivnímu posouzení typu a závažnosti symptomů slouží International Prostate Symptom Scale (IPSS), která se skládá z osmi otázek. Odpovědi na prvních sedm jsou hodnoceny od 0 do 5 v závislosti na závažnosti příznaku. Maximální skóre pro symptomy tak může dosáhnout 35. Pokud je součet bodů 0-7, mluvíme o mírných symptomech, 8-19 – o středně těžkých symptomech a více než 20 – o těžkých symptomech. Navíc otázky 1; 3; 5 a 6 jsou zaměřeny na identifikaci závažnosti střevních příznaků a otázky 2; 4; 7. – příznaky akumulace. Osmá otázka zjišťuje dopad onemocnění na kvalitu života pacienta a je hodnocena od 0 do 6 bodů (tabulka 1).

Tabulka 1. Mezinárodní systém skóre prostaty (IPSS)

Méně než 1krát za XNUMX