Dexamethason a prednisolon: jaký je rozdíl, který lék je silnější, srovnání

Pacienti s exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) mají obvykle infekci dolních cest dýchacích (LRT). Hypoxie a retence CO2₂ jsou často indukovány a spojeny se zánětlivým procesem v dýchacím traktu. Zánět v dýchacím traktu způsobuje zvýšenou sekreci hlenu, což ztěžuje průchodnost dýchacích cest, což vede k hypoventilaci. Mezi časté komplikace takových stavů u CHOPN patří respirační selhání a smrt. Klíčová opatření v léčbě pacientů s touto patologií by proto měla začít co nejdříve a měla by být zaměřena na boj proti zánětu v dýchacím traktu, bronchiální obstrukci a zlepšení plicní ventilace.

Je známo, že glukokortikosteroidy (GCS) jsou účinné v léčbě exacerbací i perzistujícího astmatu. Jejich role v léčbě exacerbací CHOPN však zůstává kontroverzní [1]. Teoreticky by GCS měly být u CHOPN stejně účinné jako u astmatu. Většina patologických stavů, které způsobují obstrukci dýchacích cest u astmatu, je podobná stavům pozorovaným u CHOPN. Obě onemocnění jsou charakterizována hyperprodukcí bronchiálního sekretu, zúžením průsvitu dýchacího traktu a zvětšením velikosti a aktivity mukózních žláz. Navíc u pacientů s astmatem a některých pacientů s chronickou bronchitidou je pozorován postupný rozvoj hypertrofie hladkého svalstva průdušek. Účinnost GCS v léčbě exacerbací CHOPN a zvýšení FEV₁ výraznější než u pacientů neužívajících GCS, bylo prokázáno v několika studiích [2–6]. Methylprednisolon (MP) je zástupcem GCS, který se v léčbě pacientů s exacerbacemi CHOPN osvědčil jako účinnější než dexamethason (DM).

Tsel dannogo issledovaniya – srovnávací účinnost MP a DM v léčbě exacerbací CHOPN.

<strong>Materiály a metody výzkumu</strong>

Studie probíhala v letech 1998 až 2002. Kritéria vyloučení byla:

• astma nebo atopie v anamnéze;
• nástup onemocnění před 35. rokem věku;
• nedostatek spirometrických údajů;
• užívání GCS během posledního měsíce před vyšetřením;
• invazivní mechanická ventilace s anamnézou tracheální intubace;
• jakýkoli stav vyžadující léčbu v nemocničním prostředí.

Všichni pacienti poskytli písemný informovaný souhlas a protokol studie byl schválen Institucionální etickou komisí.

Kritéria pro zařazení pacientů do studie byla následující:

• akutní respirační tíseň;
• zvýšený kašel a jeho závažnost;
• zvýšené množství vylučovaného sputa, purulentní povaha sputa;
• a/nebo zvýšené sípání během posledních 24 hodin.

Studie se zúčastnilo 142 pacientů s anamnézou emfyzému a chronické bronchitidy. Všichni pacienti splnili kritéria doporučení Čínské lékařské asociace pro diagnostiku a léčbu CHOPN [7] a standardů GOLD [8].

Účastníci byli náhodně rozděleni do 2 skupin: 71 účastníků ve skupině MP a 71 ve skupině DM. Pacienti v každé skupině dostávali na začátku studie standardní léčbu, včetně 1 nebo 2 antibakteriálních léků, na které byla empiricky stanovena nebo předepsána citlivost izolovaných bakterií; bronchodilatancia – nitrožilní theofylin, inhalační β₂-agonista (salbutamol), anticholinergikum (ipratropium bromid) a oxygenoterapie.

Pacienti ve skupině MP dostávali 2 mg/kg MP denně. Po 3 dnech byla dávka snížena na 40 mg a poté byla dávka snižována každé 3 dny. Po přibližně 7–14 dnech byli pacienti převedeni na prednisolon 30 mg/den perorálně. Poté byla dávka snižována o 5 mg každé 3 dny, dokud nebylo dosaženo 5 mg/den. Během tohoto období všichni pacienti dostávali inhalační budesonid 400 mcg dvakrát denně. Během následujících 2 týdnů byla dávka prednisolonu postupně snižována až do úplného vysazení. Pacienti byli léčeni inhalačními kortikosteroidy nepřetržitě po dobu minimálně 3 měsíců.

Pacienti ve skupině DM dostávali 0,375 mg/kg DM denně, poté byla tato dávka postupně snižována. Po 7–14 dnech byli pacienti převedeni na prednisolon 30 mg/den. Dále se protokol nelišil od protokolu ve skupině MP.

Během studie se počet bodů na škále symptomů, FEV₁, výsledky obecných a biochemických krevních testů, výsledky mikroskopie, bakteriologický rozbor sputa se studiem citlivosti patogenů na antibiotika.

Terapeutická účinnost byla hodnocena podle následujících kritérií:

• maximální účinnost: Po 1–3 dnech léčby je pozorováno výrazné zlepšení klinických příznaků a fyzických parametrů, výsledek na stupnici příznaků klesá na 10–14 bodů, sípání prakticky není slyšet, hladina krevních plynů se vrací k normálním hodnotám;
• standardní účinnost:Po 4–7 dnech léčby je pozorováno postupné zlepšování klinických příznaků a fyzických parametrů, výsledek na stupnici příznaků klesá na 15–24 bodů a hladiny krevních plynů se vracejí k normálním hodnotám;
• žádný efekt:Po 7 dnech léčby není pozorováno žádné zlepšení klinických příznaků a fyzických parametrů, hladiny krevních plynů zůstávají na stejné úrovni, výsledek na stupnici příznaků se nemění nebo je více než 25 bodů.

<strong>Výsledky výzkumu a diskuse</strong>

Pokles skóre symptomů byl pozorován v obou skupinách, ale byl významnější ve skupině MP. Pacienti ve skupině MP dosáhli zlepšení symptomů a fyzických parametrů dříve než pacienti ve skupině DM (tab. 1). Po 7 dnech terapie se FEV zvýšila₁ byl více patrný ve skupině MP, ale mezi ukazateli v různých skupinách nebyl statisticky významný rozdíl (p<0,05). Vylepšené hodnoty saturace O₂ a CO₂ arteriální krev byla patrná již 2. den MP terapie, dříve než ve skupině DM. Po 7 dnech terapie nebylo v žádné skupině pozorováno žádné zvýšení hladiny glukózy v krvi nebo sekundární infekce ve sputu. Výsledky biochemického krevního testu (funkce ledvin a jater) zůstaly v mezích normy.

Tabulka 1. Výsledky léčby v MP skupinách и DM

Parametr

Skupina