Cytomegalovirus během těhotenství. Cytomegalovirus test

Cytomegalovirus (CMV) je všudypřítomný virus z čeledi Herpesviridae. Patří k viru herpes simplex typu 5. Virus je schopen způsobit cytomegalovirus (zvětšení velikosti buněk), což je jeden z příznaků infekce lidským cytomegalovirem. Infekce je charakterizována různým stupněm závažnosti patologických procesů. Může se vyskytovat buď jako asymptomatický nosič, nebo se projevit jako závažné generalizované procesy. Jedinci s vrozenou a získanou imunodeficiencí a novorozenci jsou náchylní ke generalizaci procesu.

Cytomegalovirová infekce patří do komplexu infekcí TORCH. Komplex zahrnuje následující onemocnění: toxoplazmóza, zarděnky, cytomegalovirová onemocnění, herpes simplex a další infekce. U všech těhotných žen a žen, které plánují otěhotnět v blízké budoucnosti, musí být provedena analýza k detekci patogenu výše uvedených infekcí.

Asi 60-80 % populace v různých zemích je infikováno CMV. K infekci dochází prostřednictvím vzdušných kapiček z přenašeče nebo nemocného člověka ke zdravému člověku prostřednictvím slin, kontaktem prostřednictvím jiných tělesných tekutin, včetně vertikálního směru od matky k plodu. K přenosu cytomegaloviru je však nutný dlouhodobý a úzký kontakt. Kromě toho je zvažován fekálně-orální mechanismus přenosu, zejména mateřským mlékem z matky na dítě.

Co je cytomegalovirus?

Cytomegalovirus, stejně jako všechny herpetické viry, je dvouvláknová molekula DNA (genetický materiál) pokrytá proteinovou kapsidou a povrchovým glykoproteinovým obalem – superkapsidou. Genom, reprezentovaný DNA, je jedním z nejdelších mezi viry a kóduje mnoho proteinů. Na povrchu viru jsou „hroty“, což jsou antigeny, které odlišují CMV od všech ostatních.

Projevy cytomegalovirového onemocnění.

Jakmile se CMV dostane do těla, stejně jako ostatní zástupci čeledi Herpesviridae v něm zůstává po celý život a neustále cirkuluje. Mikrob může ovlivnit téměř jakoukoli buňku v lidském těle, ale cytomegalovirus má zvláštní tropismus pro buňky slinných žláz, nervového systému, jater a plic, stejně jako krevní leukocyty.

Podle okamžiku, kdy se virus dostane do těla, se infekce dělí na vrozenou a získanou. Vrozená CMV infekce je charakterizována závažným stavem u novorozence. Děti infikované virem mají při narození sníženou tělesnou hmotnost, problémy s játry a ledvinami, zvětšenou slezinu, zežloutnutí kůže, krevní výrony na kůži a sliznicích, neurologické problémy (častým projevem je senzorineurální hluchota a slepota). Závažnost stavu závisí na délce trvání infekce. Čím později se virus dostane do těla matky a plodu, tím nižší je riziko patologických projevů. CMV infekce se může objevit in utero, během porodu nebo bezprostředně po porodu. Navíc všechny děti infikované cytomegalovirem v děloze, bez ohledu na klinické projevy, by měly být dlouhodobě sledovány odbornými lékaři, aby nezmeškaly rozvoj patologických příznaků. Kromě toho, pokud je plod infikován CMV, může zemřít, spontánně potratit nebo narodit mrtvé dítě.

Pokud jde o získanou formu, jak již bylo řečeno dříve, nejčastěji u dospělých a dětí s dobrou imunitou, je detekován asymptomatický nosič viru bez klinických projevů. To však nevylučuje rozvoj onemocnění. Během počátečního kontaktu s virem se u dětí a dospívajících mohou rozvinout nespecifické příznaky, jako je horečka, zvětšené lymfatické uzliny a slinné žlázy, bolest v krku a ztuhlost svalů a kloubů. Po 2 týdnech obvykle dochází k úplnému zotavení a cytomegalovirus je v klidném, neaktivním stavu. Cytomegalovirová infekce u imunokompromitovaných jedinců (se sníženou imunitní odpovědí) je vleklá a často recidivující. Projevuje se několikatýdenní vysokou horečkou, těžkou slabostí, zápalem plic, poškozením trávicího traktu, poškozením jaterních buněk, zvětšením jater a sleziny, poškozením nervové soustavy – meningoencefalitidou, poškozením očí až slepotou a jakékoli další příznaky charakteristické pro generalizované infekce. Mezi charakteristické znaky patří zvětšení několika skupin lymfatických uzlin a poškození slinných žláz.

Cytomegalovirová infekce může připomínat průběh infekční mononukleózy, proto se rozlišuje syndrom podobný mononukleóze, charakterizovaný výraznou slabostí, zvětšením krčních lymfatických uzlin, zvýšením tělesné teploty na subfebrilní čísla a vyšší, hepato- a splenomegalií a virové změny v krevním testu.

Jak diagnostikovat infekci cytomegalovirem?

Laboratorní diagnostika cytomegalovirové infekce zahrnuje několik studií:

1. Polymerázová řetězová reakce (PCR)

Testování PCR nejspolehlivěji umožňuje posoudit přítomnost patogenu v těle v daném okamžiku. Metoda má vysokou senzitivitu a specificitu a je založena na detekci sekvence molekuly virové DNA ve studovaném biologickém materiálu. Vyšetřovaný biomateriál zahrnuje sliny, krev, moč, seškraby ze sliznic a v některých případech i sekrety z genitálií.

2. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)

Enzymová imunoanalýza je založena na diagnóze cytomegaloviru na základě přítomnosti protilátek proti němu. Imunoglobuliny třídy M jsou indikátorem primárního akutního infekčního procesu, v případě jejich izolovaného nárůstu, nebo charakterizují relaps onemocnění. Tvoří se v prvních 1-2 týdnech od začátku onemocnění. Imunoglobuliny G se tvoří několik týdnů po infekci a charakterizují kontakt, ke kterému došlo mezi lidskými buňkami a CMV. Při hodnocení dynamického nárůstu je zvýšení titru protilátek IgG 4 a vícekrát známkou aktivace cytomegaloviru. Protilátky třídy G zůstávají v těle po dlouhou dobu (až do konce života) a mohou procházet z matky na plod přes placentární bariéru. K sérologickému vyšetření se používá žilní krev (krevní sérum).

3. Detekce cytomegalovirového antigenu

Na povrchu cytomegaloviru jsou proteinové antigeny (glykoproteinové „hroty“), díky nimž se liší od jakéhokoli jiného viru, mikroorganismu a buňky. K detekci těchto antigenů se používá imunofluorescenční metoda (IF). Značené protilátky ulpívají na antigenech na povrchu viru a osvětlují je. Rozbor pomáhá detekovat virus v těle, ale výsledek nekoreluje se závažností onemocnění a neumožňuje odlišit primární infekci od perzistence viru v těle, na rozdíl od sérologické metody. Materiálem pro studii jsou sliny a/nebo moč infikované osoby.

4. Cytologická diagnostická metoda

Cytologická metoda je založena na studiu struktury buněk pod mikroskopem. Když cytomegalovirus proniká do buněk lidské tkáně, způsobuje zvětšení jejich velikosti (cytomegalie – „obří buňky“) s inkluzemi v jádře, což jsou neformované viriony. Přítomnost inkluzí virových částic v buněčném jádru indikuje virovou replikaci jako indikátor akutní infekce. Mikroskopicky se taková buňka podobá „sovímu oku“, není to však spolehlivý příznak CMV infekce a citlivost této metody v laboratorní diagnostice cytomegaloviru nepřesahuje 40–50 %. Při aktivním procesu však není vždy možné takový mikroskopický obraz detekovat, a proto se tato metoda prakticky nepoužívá.

5. Obecné a biochemické krevní testy

Kromě speciálních diagnostických metod existují nespecifické studie, které pomáhají při stanovení správné diagnózy. Patří mezi ně obecné a biochemické krevní testy, které se provádějí pro téměř jakoukoli patologii v lidském těle a charakterizují závažnost probíhajících procesů a také nám umožňují předpokládat bakteriální nebo virovou povahu onemocnění.

Cytomegalovirová infekce je tedy, stejně jako většina ostatních virových onemocnění, charakterizována absolutním zvýšením hladiny lymfocytů a monocytů v krvi (lymfomonocytóza). Během akutní fáze onemocnění lze pozorovat zvýšení ESR, C-reaktivního proteinu a snížení hladiny krevních destiček. Protože CMV často postihuje jaterní buňky, biochemický krevní test nutně vyhodnocuje hladiny AST, ALT, alkalické fosfatázy a gama-glutamyltranspeptidázy. Jejich nárůst ukazuje na problémy s játry a žlučovými cestami, což může také nepřímo charakterizovat infekční proces způsobený cytomegalovirem.

6. Jiné nespecifické metody

V případě klinicky nepříznivého průběhu cytomegalovirového onemocnění musí být kromě laboratorních testů k diagnostice agens, které způsobilo takový klinický obraz, provedeny instrumentální studie. Patří mezi ně ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk), RTG, CT, EKG a další v závislosti na postižených orgánech a systémech.

Kdo musí být testován na CMV?

Vzhledem k tomu, že většina případů CMV infekce je charakterizována asymptomatickým přenášením a nepoškozuje lidské tělo, testy na stanovení viru v biologickém materiálu bez klinických projevů se neprovádějí. Laboratorní diagnostika cytomegaloviru by však měla být provedena v následujících situacích:

1. Pro ženy plánující těhotenství;
2. V případech opakovaných spontánních potratů, mrtvě narozených dětí a/nebo narození dítěte s vývojovými vadami charakteristickými pro intrauterinní infekci;
3. Těhotné ženy, pokud jsou u plodu zjištěny známky patologie;
4. Dospělí a děti se známkami generalizované infekce neznámé etiologie – sepse, neurologické poruchy, meningoencefalitida, pneumonie a další projevy;
5. Pacienti s vrozenou a získanou imunodeficiencí, včetně infekce HIV s lézemi charakteristickými pro CMV infekci, během těhotenství, stejně jako se spolehlivým kontaktem s infikovanou osobou.

Pokud si všimnete jakýchkoli příznaků infekce, měli byste se okamžitě poradit s lékařem, aby si objednal potřebná vyšetření. Pokud je v těle zjištěn cytomegalovirus, je nutná konzultace s odborníkem k posouzení stavu a předepsání správné léčby.

Před provedením testu se poraďte s lékařem!

CMV IgG – Cytomegalovirus**
Termín dokončení: 1.-2

Krev z žíly

Přítomnost IgG protilátek v krvi ukazuje na přítomnost současné cytomegalovirové infekce nebo prodělané infekce.

Vstup cytomegaloviru do těla aktivuje imunitní obranné mechanismy. Inkubační doba infekce je 15-90 dní. Imunita vůči viru se vyvíjí pomalu a je charakterizována nestabilitou. Pokud se znovu dostane zvenčí, je možná opětovná infekce. Rovněž nelze vyloučit projevy nebo relapsy onemocnění po nepřítomnosti známek virové aktivity. Dlouhodobý pobyt v těle způsobuje, že virus zasáhne všechny části imunitního systému nakažené osoby. Nejzřetelnější formou odpovědi na infekci je produkce charakteristických IgM a IgG protilátek proti cytomegaloviru. Jejich úkolem je intracelulárně rozpustit virus, inhibovat reprodukci fragmentů jeho DNA nebo zabránit jeho šíření z buňky do buňky.

Charakteristika infekce

Cytomegalovirus (CMV) je členem rodiny herpesvirů, podrodiny betaherpesvirů (lidský herpes virus typu 5). Stejně jako jiné herpetické viry, CMV, jakmile vstoupí do těla, obvykle tam zůstane po celý život. Přežívá ve vlhkém prostředí a je široce rozšířen po celém světě. Celkový počet nakažených je podle výzkumů asi 60–80 % populace, většinu tvoří lidé ve věku 30–35 let. Virus je nebezpečný i pro teenagery: v důsledku vyšetření je infekce zjištěna u každého desátého až patnáctého ze sta. Další zranitelnou částí populace jsou děti ve věku 6-5 let. Ohroženi jsou také lidé, kteří provozují anální sex.

Cytamegalovirová infekce je tzv oportunní (tedy takové, které se u zdravého organismu se silnou imunitou neprojevuje). Obvykle se objevuje u lidí s fyziologicky slabou imunitou:

• malé děti, zejména 3-5 let;
• ženy s obdobím těhotenství 3 až 9 měsíců;

stejně jako se získanou nebo vrozenou imunodeficiencí, charakterizovanou:

• pro lidi infikované HIV;
• pro pacienty podstupující léčbu imunosupresivy;
• pro pacienty s rakovinou;
• pro osoby vystavené záření;
• pro diabetiky atd.

Cesta infekce pro děti je přenášena vzduchem. Zdrojem nákazy pro ně mohou být rodiče nebo jiné děti infikované virem, i když neexistují žádné zjevné příznaky jeho přítomnosti v těle. Dospělí se většinou nakazí pohlavním stykem, protože sperma obsahuje virus CMV. Mohou ji obsahovat i jiné biologické tekutiny těla. K infekci dítěte matkou může dojít jak přes placentu, tak během porodu.

Projevy cytomegalovirové infekce jsou různé, nicméně se silnou imunitní ochranou nejsou žádné příznaky. Někdy virus způsobuje infekční mononukleózu (u 10 % pacientů z celkového počtu osob s diagnózou tohoto onemocnění), která je ve svých klinických projevech shodná s mononukleózou způsobenou virem Epstein-Barrové.

K reprodukci viru dochází v tkáních makrofágového systému, vnější vrstvě močové trubice, játrech, sliznici dýchacího traktu a gastrointestinálního traktu. Infekce virem na pozadí snížené imunity v důsledku HIV, po transplantaci orgánů, léčbě léky, které potlačují imunitní systém a během novorozeneckého období, představuje pro tělo vážné nebezpečí, protože může vést ke komplikacím, včetně:

• hepatitida (zánět jater);
• pneumonie (zánět plic);
• ezofagitida (onemocnění jícnu se zánětem jeho sliznice);
• gastritida (zánět sliznice žaludku);
• kolitida (zánět sliznice tlustého střeva);
• retinitida (zánět sítnice);
• difuzní encefalopatie (poškození mozku);
• horečka (stav, kdy tělesná teplota výrazně stoupá a objevuje se zimnice);
• leukopenie (snížení počtu bílých krvinek na jednotku objemu krve).

V tomto případě může onemocnění skončit smrtí pacienta.

Cytomegalovirus během těhotenství

Infekce cytomegalovirem během těhotenství s sebou nese riziko infekce plodu. Primární infekce je nebezpečná zejména pro nenarozené dítě (procento infekce je 35–50 %). V případě relapsu je virem postiženo 8–10 % dětí. Pokud je těhotenství kratší než 10 týdnů, nelze vyloučit potrat nebo vývojové abnormality. Infekce dítěte cytomegalovirem v 11-28 týdnech je plná vývojových zpoždění, nedostatečného vývoje nebo abnormálního vývoje vnitřních orgánů. Ještě pozdější infekce může vést k poškození celého těla, samostatného orgánu nebo dát o sobě vědět po porodu nedoslýchavostí, chronickým zánětem plicní tkáně, zvýšeným intracerebrálním tlakem apod. Imunita matky, schopnost viru otrávit tělo a místo jeho „dislokace“ také ovlivňuje stupeň vystavení infekci a ovlivňuje formu jejího projevu.

V současné době neexistuje žádná vakcína proti cytomegaloviru ani neexistuje léčba, která by virus v těle dokázala zcela zničit. Užívání léků umožňuje pouze prodloužit období mezi relapsy onemocnění. Včasné zjištění přítomnosti viru pomocí speciálních testů však umožňuje chránit tělo před jeho účinky. Chcete-li to provést, musíte jej udržovat ve stavu „spánku“. Pak během těhotenství nebudou žádné problémy a dítě se narodí zdravé. Pro následující kategorie lidí je nejdůležitější, aby podstoupily testy na cytomegalovirovou infekci:

1. Pro ženy připravující se na těhotenství. Musíte se nechat vyšetřit z následujících důvodů:

• onemocnění je často asymptomatické;
• Během těhotenství je obtížné přesně určit, jaká forma infekce je přítomna – primární nebo opakující se;
• Přítomnost viru v těle je plná závažných vývojových vad dítěte v děloze a komplikací po narození.

2. Těhotné ženy. Význam vyšetření je dán vysokou pravděpodobností abnormálního vývoje dítěte v děloze a vážnými komplikacemi po porodu.

3. Osoby s imunodeficitními stavy. Potřeba vyšetření je diktována skutečností, že lokalizace viru je velmi různorodá, což může způsobit rozsáhlé poškození těla, dokonce i smrt.

Novorozenci infikovaní virem musí být opakovaně vyšetřeni, aby se sledovaly změny množství IgG protilátek. Na základě provedených pozorování lze vyvodit závěr o povaze infekce. Pokud je infekce intrauterinní, bude množství protilátek stabilní, pokud dojde k infekci po narození, koncentrace se zvýší.

Mimořádně důležité je také testování hladiny protilátek během těhotenství. Pokud při následném odběru vzorků zůstane koncentrace protilátek na stejné úrovni, je to pozitivní předpoklad. Zvýšení hladiny protilátek naznačuje vážné ohrožení normálního vývoje a zdraví dítěte.

Důležité! Herpes virus typu 5 (cytomegalovirus) je infekce TORCH, která představuje extrémní hrozbu pro normální vývoj dítěte. Je součástí komplexu, jehož zkratku tvoří počáteční písmena názvů patogenů tohoto typu infekce (toxoplazmóza, zarděnky, cytomegalovirová infekce, herpes) – TORCH (Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes). Před plánováním těhotenství se ženě důrazně doporučuje podstoupit testování na infekce TORCH (nejlépe 2-3 měsíce předtím). To umožní provést předběžnou léčbu nebo preventivní přípravu a poté porovnat výsledky testů před a během těhotenství, aby se zjistilo nebezpečí dopadu viru na vyvíjející se tělo dítěte.

Krev na rozbor je vhodné podat nalačno nebo nejdříve 4 hodiny po posledním jídle. Na testování není potřeba žádná speciální příprava.

• optimální doba pro odběr vzorků je ráno (od 8 do 11);
• Vyhněte se fyzickému a psychickému stresu před vyšetřením;
• 24 hodin před vyšetřením je zakázáno požívat alkohol a hodinu před vyšetřením je zakázáno kouřit;
• abyste se vyhnuli chybným výsledkům vyšetření, je nutné dohodnout se s lékařem na seznamu léků, které užíváte;
• darovat krev bezprostředně po fyzikální terapii a instrumentálním vyšetření je vysoce nežádoucí;
• po biopsii nebo rektálním vyšetření se po několika dnech podá krev;
• Před odběrem vzorku se doporučuje 10-15 minut v klidu sedět.

• při plánování těhotenství;
• pokud existují známky intrauterinní infekce;
• v případě dysfunkce placenty;
• při oslabení imunitního systému v důsledku infekce HIV, vzniku zhoubných nádorů, užívání protinádorových léků atd.;
• pokud se objeví známky infekční mononukleózy, pokud není detekován virus Epstein-Barrové;
• se současným zvětšením jater a sleziny (syndrom hepatosplenomegalie) bez konkrétní příčiny;
• v případě horečky bez dalších projevů onemocnění;
• se zvýšením koncentrace transamináz (intracelulárních jaterních enzymů), gama-glutamyltranspeptidázy (enzym jater a slinivky břišní), alkalické fosfatázy (enzym nacházející se téměř ve všech tkáních, nejvíce však v játrech) s normálními výsledky vyšetření na virovou hepatitidu;
• v případě atypické pneumonie u dětí;
• v případě potratu (zejména zmrazeného těhotenství nebo vícenásobných potratů).

Test na protilátky IgG je kvalitativní.

Výsledek studie je uveden ve formě koeficientu pozitivity (PC):

OD = specifická optická hustota/prahová hodnota vzorku

Tento ukazatel odráží, jak pozitivní je konkrétní test, což umožňuje lékařům přesněji interpretovat výsledky. Univerzálnost koeficientu pozitivity umožňuje jeho použití ve všech enzymových imunoanalýzách. Koncentrace protilátek a míra pozitivity spolu nijak nesouvisí, indikátor tedy neslouží ke sledování dynamiky vývoje onemocnění, ani účinnosti léčby.

Koeficient se interpretuje takto:

• žádná cytomegalovirová infekce;
• K infekci došlo před 3-4 týdny.

Pro nastávající matky je to pozitivní prognóza: pokud množství protilátek IgG nepřekročí referenční hodnoty a v krvi nejsou detekována těla třídy M, je vyloučena přítomnost intrauterinní infekce.

Odpověď „pochybné“ je dána, pokud pravděpodobnost pozitivního nebo negativního výsledku nepřesáhne 95 %. Pro upřesnění výsledku se vzorek odebere znovu po dvou týdnech.

Výsledek testu je vydán na formuláři laboratoře lékařské společnosti „Nauka“. Příklad této analýzy je uveden níže:

CELÉ JMÉNO.: Ivanov Ivan Ivanovič Pohlaví: м Rok narození: 01.01.0000

Datum výzkumu: 12.12.0000

Výzkum

Výsledek

Normy interpretace

Poznámka

[104] CMV IgG-cytomegalovirus