Cyklofosfamid návod k použití: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Účinná látka
Složení a forma léčiva
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob

Účinná látka

Složení a forma léčiva

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání
bílá nebo téměř bílá, krystalická.

1 Fl.
cyklofosfamid	200 mg

Lahve (1) – kartonové obaly.
Lahve (5) – kartonové obaly.
Lahve (10) – kartonové obaly.
Lahvičky (50) – kartonové krabice (pro nemocnice).

Farmakologický účinek

Protinádorové činidlo s alkylačním účinkem. Cytotoxický účinek cyklofosfamidu je založen na interakci jeho alkylačních metabolitů s DNA. Alkylace má za následek zlomy vláken a křížové vazby mezi řetězci DNA a mezi proteiny a řetězci DNA. V důsledku toho dochází ke zpomalení progrese buněk do G2 fáze buněčného cyklu. Cytotoxický účinek není specifický pro konkrétní fázi buněčného cyklu, ale působí po celou dobu jeho trvání.

Akrolein nemá protinádorovou aktivitu, ale způsobuje nežádoucí účinky v močovém traktu. Existuje také náznak imunosupresivního účinku cyklofosfamidu.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid je téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Po intravenózním a perorálním podání jsou pozorovány bioekvivalentní hladiny cyklofosfamidu v krvi.

Cyklofosfamid byl zjištěn v mozkomíšním moku a mateřském mléce. Cyklofosfamid a jeho metabolity pronikají placentární bariérou.

je přibližně 7 hodin u dospělých a přibližně 4 hodin u dětí.

Cyklofosfamid nevykazuje významnou vazbu na plazmatické proteiny. Vazba jeho metabolitů na plazmatické proteiny je však přibližně 50 %.

Cyklofosfamid a jeho metabolity se vylučují primárně ledvinami.

Indikace

Jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie s jinými protinádorovými léky pro následující onemocnění: akutní lymfoblastická nebo chronická lymfocytární leukémie, myeloidní/myeloidní leukémie; maligní lymfomy: Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom; mnohočetný myelom, makroglobulinémie; metastatické a nemetastatické maligní solidní nádory: rakovina vaječníků, malobuněčná rakovina plic, neuroblastom, Ewingův sarkom; adjuvantní terapie rakoviny prsu po resekci tumoru nebo mastektomii; paliativní terapie metastatického karcinomu prsu; nádory ze zárodečných buněk, sarkom měkkých tkání, retikulosarkom. Léčba reakce odmítnutí transplantátu. Kondicionování před alogenní transplantací kostní dřeně. Progresivní autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, systémový lupus erythematodes (včetně závažných forem lupusové nefritidy), sklerodermie, systémová vaskulitida (např. s nefrotickým syndromem), některé typy glomerulonefritidy (např. s nefrotickým syndromem), Myasthenia gravis, autoimunitní hemolytická anémie, syndrom studené aglutinace, Wegenerova granulomatóza).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na cyklofosfamid nebo jeho metabolity; závažné poškození funkce kostní dřeně (myelosuprese, zejména u pacientů, kteří byli léčeni cytotoxickými látkami a/nebo radiační terapií); cystitida; obstrukce močových cest; výrazný infekční proces; těhotenství, období kojení.

S opatrností

Srdeční onemocnění nebo existující rizikové faktory pro kardiotoxicitu, akutní porfyrie, akutní infekce močových cest, závažné poškození kostní dřeně, závažná imunosuprese; diabetes mellitus, oslabení pacienti, stáří, chronická onemocnění jater a ledvin.

Před zahájením přípravy cyklofosfamidu pro alogenní transplantaci kostní dřeně přítomnost obecných kontraindikací k alogenní transplantaci kostní dřeně, jako je věk nad 50 let, kontaminace kostní dřeně metastázami z maligního (epiteliálního) nádoru a nedostatečná kompatibilita s dárcem dle HLA systém u chronické myeloidní leukémie by měl být pečlivě posouzen.

Dávkování

Používá se vnitřně, intravenózně a intramuskulárně. Dávkovací režim je stanoven individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu hematopoetického systému, režimu protinádorové terapie a použité lékové formě. Používá se jako monoterapie nebo jako součást kombinované terapie.

Nežádoucí účinky

Infekční choroby:

často – reaktivace latentních bakteriálních, plísňových, virových, protozoálních a parazitárních infekcí, včetně virové hepatitidy, tuberkulózy, JC viru s progresivní multifokální leukoencefalopatií (včetně fatálních následků), Pneumocystis jirovecii, Herpes zoster, Strongyloides; méně časté – zápal plic, sepse; velmi vzácné – septický šok

Benigní, maligní a blíže neurčené novotvary (včetně polypů a cyst):

zřídka – akutní leukémie, myelodysplastický syndrom, rakovina močového měchýře, rakovina močové trubice; velmi vzácné – syndrom rozpadu nádoru; frekvence neznámá – lymfomy, progrese základních malignit, sarkomy, renální karcinom, přechodný buněčný karcinom ledvinné pánvičky, karcinom štítné žlázy; karcinogenní účinky na potomstvo.

Z hematopoetického systému:

velmi časté – leukopenie, trombocytopenie, anémie, neutropenie, agranulocytóza, pancytopenie, snížený hemoglobin; často – febrilní neutropenie, neutropenická horečka; velmi vzácné – diseminovaná intravaskulární koagulace, hemolyticko-uremický syndrom; frekvence neznámá – granulocytopenie, lymfopenie.

Z imunitního systému:

velmi často – imunosuprese; méně časté – reakce z přecitlivělosti; velmi vzácné – anafylaktický šok, anafylaktické/anafylaktoidní reakce.

Z endokrinního systému:
velmi vzácné – syndrom nepřiměřené sekrece ADH; frekvence neznámá – intoxikace vodou.
Ze strany metabolismu:

často – anorexie, zřídka – dehydratace; velmi vzácné – hyponatrémie, retence tekutin; frekvence neznámá – změny hladiny glukózy v krvi.

Z nervového systému:

méně časté – periferní neuropatie, polyneuropatie, neuralgie; zřídka – závratě; velmi vzácné – poruchy vědomí, křeče, encefalopatie, parestézie; frekvence neznámá – dysgeuzie, hypogeuzie, syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie, myelopatie, dysestézie, hypoestézie, třes, parosmie.

Ze strany orgánu zraku:

zřídka – snížená zraková ostrost; velmi vzácné – zhoršení zraku, konjunktivitida, edém očních víček; frekvence neznámá – zvýšené slzení.

Ze strany orgánu sluchu:
neobvyklé – hluchota; frekvence neznámá – tinitus, ztráta sluchu.
Z kardiovaskulárního systému:

méně časté – kardiomyopatie, myokarditida, srdeční selhání (včetně ojedinělých případů s fatálním koncem), tachykardie, návaly horka, snížený krevní tlak; zřídka – ventrikulární arytmie (včetně komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), supraventrikulární arytmie; velmi vzácné – fibrilace síní, srdeční zástava, infarkt myokardu, perikarditida, tromboembolie, arteriální hypertenze, arteriální hypotenze; frekvence neznámá – kardiogenní šok, perikardiální výpotek/srdeční tamponáda, krvácení do myokardu, selhání levé komory, bradykardie, srdeční arytmie, prodloužení QT intervalu na EKG, snížený srdeční výdej, karditida, palpitace, plicní embolie, žilní trombóza, vaskulitida, periferní ischemie , hyperémie.

Z dýchacího systému:

zřídka – pneumonitida; frekvence neznámá – akutní respirační syndrom, chronická intersticiální plicní fibróza, plicní edém, plicní hypertenze, bronchospasmus, dušnost, hypoxie, kašel, nespecifikovaná plicní dysfunkce, ucpaný nos, nazální dyskomfort, orofaryngeální bolest, výtok z nosu, kýchání, venooklusivní plicní onemocnění obliterující bronchiolitida, nozokomiální pneumonie, alergická alveolitida, pleurální výpotek, zástava dechu.

Z trávicího systému:

často – stomatitida, průjem, zvracení, zácpa, nevolnost; velmi vzácné – hemoragická enterokolitida, akutní pankreatitida, ascites, ulcerace sliznice, gastrointestinální krvácení; frekvence neznámá – bolesti břicha, parotitida, kolitida, enteritida, apendicitida, tyflitida.

Z jater a žlučových cest:

často – dysfunkce jater; zřídka – venookluzivní onemocnění jater, zvýšené hladiny bilirubinu v krvi, zvýšená aktivita AST, ALT, GGT, alkalická fosfatáza; velmi zřídka – aktivace virové hepatitidy, zvětšená játra, žloutenka; frekvence neznámá – cholestatická hepatitida, cytolytická hepatitida, cholestáza, jaterní encefalopatie, hepatotoxicita s jaterním selháním.

Z kůže a podkoží:

velmi často – alopecie; zřídka – exantém, dermatitida, změna barvy kůže dlaní, nohou a nehtů; velmi vzácné – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme; frekvence neznámá – radiační poranění kůže, radiační popálenina, svědění, toxická vyrážka, syndrom palmárně-plantární erytrodysestezie, kopřivka, puchýře, zarudnutí kůže, edém obličeje, hyperhidróza.

Z pohybového aparátu:
frekvence neznámá – rhabdomyolýza, sklerodermie, svalové křeče, myalgie, artralgie.
Z močového systému:

velmi často – cystitida, mikrohematurie; často – hemoragická cystitida (včetně izolovaných případů se smrtelným výsledkem), makrohematurie; velmi vzácné – suburoteliální krvácení, edém stěny močového měchýře, intersticiální zánět s fibrózou a sklerózou močového měchýře, selhání ledvin, zvýšené hladiny kreatininu, tubulární nekróza; frekvence neznámá – renální tubulární onemocnění, toxická nefropatie, hemoragická uretritida, ulcerózní cystitida, kontraktura močového měchýře, nefrogenní diabetes insipidus, atypické epiteliální buňky močového měchýře, zvýšená krev v moči, renální dysfunkce.

Z reprodukčního systému:

často – narušená spermatogeneze; méně časté – poruchy ovulace; zřídka – amenorea, azoospermie, oligospermie; frekvence neznámá – ovariální dysfunkce, neplodnost, ovariální selhání, ovulační diskomfort, oligomenorea, testikulární atrofie, snížené hladiny estrogenu v krvi, zvýšené hladiny gonadotropinů v krvi, předčasný porod, intrauterinní smrt plodu, deformace plodu, retardace růstu plodu, fetotoxicita (včetně myelosuprese/gastroenteritidy) .

Z laboratorních indikátorů:

velmi vzácné – hyperurikémie způsobená syndromem rozpadu nádoru; frekvence neznámá – zvýšená hladina LDH v krvi, zvýšená hladina C-reaktivního proteinu.

velmi často – horečka; často – zimnice, astenie, pocit únavy, pocit nepohodlí, zánět sliznic; zřídka – bolest na hrudi; velmi vzácné – bolest hlavy, bolest, selhání více orgánů, flebitida; frekvence neznámá – otoky, reakce podobné chřipce, celková psychická nestabilita, pomalé hojení ran.

Místní reakce:

při intravenózním podání – reakce v místě vpichu (trombóza, nekróza, zánět, bolest, otok, zarudnutí kůže).

Lékové interakce

Při současném použití může cyklofosfamid zvýšit účinek hypoglykemických léků.
Současné užívání s alopurinolem může vést ke zvýšené myelotoxicitě.

Při současném použití s ​​nepřímými antikoagulancii je možná změna antikoagulační aktivity (cyklofosfamid zpravidla snižuje syntézu koagulačních faktorů v játrech a narušuje proces tvorby krevních destiček).

Při použití v kombinaci s cytarabinem, daunorubicinem nebo doxorubicinem může dojít ke zvýšení kardiotoxického účinku.

Při použití v kombinaci s imunosupresivy se zvyšuje riziko infekcí a sekundárních nádorů.

Pokud se cyklofosfamid užívá současně s lovastatinem, zvyšuje se riziko rozvoje akutní nekrózy kosterního svalstva a akutního selhání ledvin.

Léky, které jsou induktory mikrozomálních enzymů, způsobují zvýšenou tvorbu aktivních metabolitů cyklofosfamidu, což vede ke zvýšení jeho účinku.

Zvláštní instrukce

Cyklofosfamid by měl předepisovat lékař se zkušenostmi s předepisováním antineoplastických látek. Volba dávkovacího režimu se provádí v souladu s indikacemi a režimem chemoterapie, délkou léčby a/nebo intervaly léčby, celkovým zdravotním stavem pacienta a funkcí jeho jednotlivých orgánů, laboratorními parametry (zejména hladinou buňky).

Cyklofosfamid by měl být používán s opatrností u oslabených a starších pacientů, kteří již dříve podstoupili radiační terapii. Dále je třeba pečlivě sledovat stav pacientů s oslabeným imunitním systémem, diabetes mellitus, chronickým onemocněním jater nebo ledvin nebo předchozím onemocněním srdce. U pacientů s diabetes mellitus by měl být během léčby cyklofosfamidem také pečlivě sledován metabolismus glukózy.

Při léčbě pacientů s akutní porfyrií je třeba postupovat opatrně, protože cyklofosfamid má porfyrogenní účinek.

Při použití cyklofosfamidu v kombinaci s jinými cytostatiky podobné toxicity může být nutné snížit dávku nebo prodloužit intervaly mezi aplikacemi léčiva. Použití látek stimulujících krvetvorbu (faktory stimulující kolonie a látky stimulující erytropoézu) lze považovat za snížení rizika komplikací spojených se supresí kostní dřeně a/nebo za usnadnění přechodu na plánovanou dávku.

Během léčby je nezbytné systematické sledování vzorců periferní krve.

Během terapie cyklofosfamidem je třeba sledovat aktivitu jaterních transamináz a LDH, hladinu bilirubinu, koncentraci kyseliny močové v krevní plazmě, diurézu a specifickou hmotnost moči a také provést testy na mikrohematurii.

Před zahájením léčby musí být vyloučena obstrukce močových cest, zánět a infekce močového měchýře a nerovnováha elektrolytů.

Během léčby by pacienti neměli konzumovat grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, protože to může snížit účinnost cyklofosfamidu.

Během léčby cyklofosfamidem by měly být provedeny testy krevního a močového sedimentu.

Je nutné sledovat včasný příjem antiemetických léků a udržovat správnou ústní hygienu.

Během nebo bezprostředně po podání cyklofosfamidu by mělo být odebráno dostatečné množství tekutin nebo infuzí k vyvolání diurézy ke snížení rizika urotoxicity.

Při použití cyklofosfamidu ve vyšších dávkách k prevenci hemoragické cystitidy je vhodné předepsat mesnu.

Cyklofosfamid je lék používaný v chemoterapii. Jeho působení je zaměřeno na zpomalení nebo zastavení růstu rakovinných buněk. Zpravidla je tento lék předepisován v kombinaci s jinými léky. Používá se také při přípravě pacientů na transplantaci krvetvorných buněk.

Užívání cyklofosfamidu může nepříznivě ovlivnit funkci ledvin a močového měchýře. Při užívání tohoto léku byste měli pít hodně tekutin. Ke snížení rizika problémů s močovým měchýřem může být pacientovi předepsána infuzní terapie a lék mesna v kombinaci s tímto lékem.

Během léčby bude pacient potřebovat pravidelné testy ke kontrole krevního obrazu a sledování funkce jater a ledvin. V některých případech může být nutné sledovat činnost srdce. V případě potřeby může lékař nařídit vyšetření moči, aby zkontroloval přítomnost krve v moči.

Orální podání ve formě tablet, kapslí nebo tekuté formy

Intravenózní aplikace (kapání) v tekuté formě

Možné vedlejší účinky

• Změna barvy nehtů na rukou a nohou
• Problémy s ledvinami nebo močovým měchýřem
• Krev v moči nebo pálení při močení
• vypadávání vlasů
• Nevolnost a zvracení
• Špatná chuť v ústech během IV infuze
• Ztráta chuti k jídlu nebo ztráta hmotnosti
• Bolest v břiše
• Průjem

• Vředy v ústech
• Změna barvy pleti
• Nízký krevní obraz (může vést ke zvýšenému riziku infekce, krvácení, anémii a/nebo zvýšené únavě)
• Špatné nebo pomalé hojení ran
• Změny v menstruačním cyklu
• Srdeční poruchy (při velmi vysokých dávkách)

Ne všichni pacienti léčení cyklofosfamidem mají uvedené nežádoucí účinky. Nejčastější nežádoucí účinky jsou zvýrazněny tučně, jiné však nelze vyloučit. Jakékoli možné nežádoucí účinky oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi.

Možné dlouhodobé následky <br />

U některých pacientů se mohou objevit dlouhodobé nežádoucí účinky nebo opožděné účinky, které přetrvávají i po užití léku nebo které se objevují měsíce či roky po ukončení léčby. Možné dlouhodobé následky léčby cyklofosfamidem:

• Dysfunkce ledvin a močového měchýře
• Sekundární rakovina
• Poruchy plodnosti
• předčasná menopauza

Doporučení pro rodiny

Tato a další doporučení určitě proberte se svým lékařem nebo lékárníkem.

• Váš lékař může předepsat samostatný lék na nevolnost a zvracení.
• Při užívání cyklofosfamidu je důležité pít hodně tekutin a často močit, aby se podpořila funkce ledvin a močového měchýře. Pijte množství tekutin doporučené lékařem.
• Lék může způsobit nepříjemnou chuť v ústech. Nepříjemné chuti se můžete zbavit žvýkačkou nebo bonbónem.
• Když je tento lék předepsán, nepijte nápoje obsahující grapefruit nebo hořký pomerančový džus a nejezte toto ovoce.
• Pacientky, které jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a 6 měsíců po ní používat antikoncepci.
• Těhotné nebo kojící pacientky by o tom měly informovat svého lékaře.
• Pečovatelé by měli dodržovat všechny pokyny pro bezpečnou manipulaci a likvidaci léku a vyhýbat se kontaktu s tělesnými tekutinami pacienta, které mohou obsahovat stopy léku, po dobu 48 hodin po podání.

Užívání cyklofosfamidu doma:

• Lék by měl být užíván denně ve stejnou dobu. Neužívejte lék před spaním.
• Kapsle by se měly užívat nalačno. Požadovaná dávka se může skládat z mnoha tobolek. Pokud má pacient potíže s polykáním léku, požádejte o radu lékaře nebo sestru.
• Kapsle nebo tablety se polykají celé. Drogu nelámejte, nedrťte ani nežvýkejte.
• Pokud jednu vynecháte, měli byste si vzít dávku co nejdříve. Nedělejte to pouze v případě, že do další schůzky zbývá málo času. Při příštím užití za žádných okolností nezdvojnásobujte dávku!
• Uchovávejte cyklofosfamid při pokojové teplotě.
• Je zakázáno užívat lék s prošlou dobou použitelnosti.
• Dodržujte pokyny pro bezpečnou manipulaci a likvidaci produktu.

Další zdroje o cyklofosfamidu

• Ochrana pečovatelů před nežádoucími účinky léků
• Sexuální život během terapie