Combivir: návod k použití, způsoby použití, ceny

Níže uvedené informace o použití tohoto léku jsou uvedeny pouze pro informační účely a jsou určeny odborníkům. Podrobnější informace naleznete v pokynech výrobce, které jsou součástí balení. Před zahájením užívání jakéhokoli léku se doporučuje poradit se s lékařem.

Obchodní název léku: Combivir

Mezinárodní nechráněné jméno: zidovudin + lamivudin (zidovudinum + lamivudinum)

Forma dávkování: potahované tablety

Aktivní složka: zidovudin + lamivudin

Farmakoterapeutická skupina: Látky pro léčbu HIV v kombinacích

Фармакологические свойства:

Obě složky (lamivudin a zidovudin) jsou vysoce selektivní při inhibici HIV-1 a HIV-2. Lamivudin je synergický se zidovudinem při inhibici replikace HIV v buněčné kultuře. Obě léčiva jsou postupně metabolizována intracelulárními kinázami na trifosfát (TP). Lamivudin-TF a zidovudin-TF jsou substráty pro HIV reverzní transkriptázu a kompetitivní inhibitory tohoto enzymu. Antivirová aktivita léčiv je však způsobena především zahrnutím jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což má za následek přetržení řetězce. Lamivudin a zidovudin trifosfáty mají významně nižší afinitu k DNA polymerázám lidských buněk. Kombinovaná léčba s lamivudinem a zidovudinem zpomaluje rozvoj rezistence na zidovudin u pacientů, kteří dříve antiretrovirovou léčbu nedostávali.

Indikace:

HIV (virus lidské imunodeficience) – infekce u dospělých a dětí starších 12 let s progresivní imunodeficiencí (počet CD4+ buněk < 500/mm3).

Kontraindikace:

Dávkování a aplikace:

Orálně, bez ohledu na příjem potravy. Dospělí a děti starší 12 let – 1 tableta. 2x denně. V případech, kdy je nutné snížit nebo snížit dávku Combiviru nebo vysadit některou z jeho složek (lamivudin nebo zidovudin), lze použít samostatné přípravky lamivudinu (Epivir TTC) nebo zidovudinu (Retrovir AZT). Pacienti s renální insuficiencí (kreatinin Cl

Vedlejší efekt:

Lék může způsobit vedlejší účinky specifické pro každou z jeho složek. V současnosti neexistuje žádný důkaz, že by kombinace lamivudinu a zidovudinu měla aditivní toxicitu. Podle četnosti byly nežádoucí účinky rozděleny do následujících kategorií: velmi časté – ≥1/10; běžné — ≥1/100 nebo

Z hematopoetického a lymfatického systému: někdy – neutropenie, anémie, trombocytopenie; velmi vzácné – esenciální aplastická anémie.

Z metabolické stránky: redistribuce/akumulace tukové tkáně (četnost vývoje závisí na mnoha faktorech, včetně specifické kombinace antiretrovirových léků).

Z nervového systému: často – bolest hlavy; velmi vzácné – parestézie, jsou hlášeny periferní neuropatie (vztah k léčbě lamivudinem je nejasný).

Z gastrointestinálního traktu: někdy – nevolnost, zvracení, bolest v epigastriu, průjem; vzácně – pankreatitida (souvislost s léčbou lamivudinem nebyla stanovena); zvýšené hladiny amylázy v séru.

Poruchy jater a žlučových cest: někdy – přechodné zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT).

Z kůže: často – vyrážka, alopecie.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často – artralgie, svalové léze; zřídka – rabdomyolýza.

Ostatní: časté – únava, celková malátnost, horečka.

Z hematopoetického a lymfatického systému: často – anémie (může vyžadovat krevní transfuzi), neutropenie a leukopenie. Vyskytuje se při užívání vysokých dávek zidovudinu (1200–1500 mg denně), u pacientů s pozdními stádii infekce HIV (zejména se sníženou rezervou kostní dřeně před léčbou) a u pacientů s počtem CD4+ buněk nižším než 100 v 1 mm3. Někteří pacienti vyžadují snížení dávky zidovudinu nebo jeho vysazení. Neutropenie se vyskytuje častěji u pacientů, jejichž počet neutrofilů, hladiny hemoglobinu a hladiny vitaminu B12 v séru jsou sníženy v době zahájení léčby zidovudinem; někdy – trombocytopenie a pancytopenie (s hypoplazií kostní dřeně); zřídka – esenciální aplastická anémie; velmi zřídka – aplastická anémie.

Ze strany metabolismu: zřídka – laktátová acidóza při absenci hypoxie, anorexie. Redistribuce/akumulace tukové tkáně (výskyt rozvoje závisí na mnoha faktorech, včetně specifické kombinace antiretrovirových léků).

Z nervového systému: velmi často – bolest hlavy; často – závratě; zřídka – nespavost, parestézie, ospalost, snížená duševní aktivita, křeče; úzkosti a deprese.

Z kardiovaskulárního systému: zřídka – kardiomyopatie;

Z dýchacího systému hrudníku a mediastina: někdy – dušnost; zřídka – kašel.

Z gastrointestinálního traktu: velmi často – nevolnost; často – zvracení, bolest břicha a průjem; někdy – plynatost; zřídka – pigmentace ústní sliznice, změny chuti a dyspepsie, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest: časté – zvýšené hladiny jaterních enzymů a bilirubinu; zřídka – poškození jater, jako je těžká hepatomegalie.

Z kůže: často – pigmentace nehtů a kůže, kopřivka a pocení; zřídka – vyrážka a svědění.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často – myalgie; někdy – myopatie.

Z ledvin a močových cest: zřídka – časté močení.

Z reprodukčního systému a mléčných žláz: zřídka – gynekomastie.

Ostatní: často – celková nevolnost; někdy – horečka, celková bolest a bronchiální astma; Zřídka – zimnice, bolest na hrudi a syndrom podobný chřipce.

Interakce s jinými léky:

Combivir může vstupovat do jakýchkoli interakcí charakteristických pro každou z jeho složek. Pravděpodobnost metabolických interakcí s lamivudinem je nízká, protože Pouze malá část podaného léčiva je metabolizována a váže se na plazmatické bílkoviny a léčivo je téměř úplně vyloučeno ledvinami. Zidovudin se také v malé míře váže na plazmatické proteiny, ale je primárně eliminován jaterním metabolismem na neaktivní glukuronid.

Interakce zahrnující lamivudin. Současné podávání lamivudinu (v terapeutických dávkách) a trimethoprimu (jedna ze složek léčiva kotrimoxazol) vede ke zvýšení koncentrace lamivudinu v plazmě o 40 % (pacienti s normální funkcí ledvin nevyžadují individuální úpravu dávka lamivudinu). Lamivudin neovlivňuje farmakokinetiku kotrimoxazolu.

Interakce zahrnující zidovudin. Současné podávání zidovudinu a lamivudinu má za následek 13% prodloužení trvání expozice zidovudinu a 28% zvýšení jeho maximálních plazmatických koncentrací (toto zvýšení nepředstavuje pro pacienty riziko). Zidovudin neovlivňuje farmakokinetiku lamivudinu. Při kombinovaném užívání zidovudinu a fenytoinu dochází u některých pacientů ke snížení koncentrace fenytoinu v krvi a v jednom případě bylo zaznamenáno zvýšení koncentrace fenytoinu. Koncentrace fenytoinu v krvi by měly být sledovány u pacientů užívajících současně Combivir a fenytoin. Užívání paracetamolu při užívání zidovudinu bylo spojeno se zvýšeným výskytem neutropenie, zejména při dlouhodobé léčbě. Dostupné údaje naznačují, že paracetamol ve studovaných dávkách nezpůsobuje zvýšení plazmatické koncentrace zidovudinu a jeho glukuronidu. Aspirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrát, dapson, isoprinosin a některá další léčiva mohou změnit metabolismus zidovudinu v důsledku kompetitivní inhibice tvorby jeho glukuronidu nebo přímého potlačení metabolismu zidovudinu jaterní mikrozomální enzymy. Před předepsáním těchto léků v kombinaci s Combivirem, zejména pro dlouhodobou léčbu, je třeba posoudit potenciální lékové interakce. Současné užívání, zejména pro akutní terapii, potenciálně nefrotoxických nebo myelosupresivních léků (např. systémový pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin a doxorubicin) může také zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků účinky zidovudinu. Při současném podávání Combiviru a některého z těchto léků je třeba pečlivě sledovat renální funkce a hematologické parametry a v případě potřeby snížit dávku jednoho nebo více léků. Ribavirin blokuje antivirovou aktivitu zidovudinu in vitro, proto se současné použití ribavirinu a Combiviru nedoporučuje. Navzdory užívání přípravku Combivir se u některých pacientů mohou rozvinout infekce způsobené oportunními mikroorganismy, takže k prevenci infekcí je někdy nutná další léčba. Pro takovou profylaxi se používá kotrimoxazol, pentamidin ve formě aerosolu, pyrimethamin a acyklovir. Omezené údaje z klinických studií nenaznačují žádné významné zvýšení výskytu nežádoucích účinků zidovudinu při současném podávání s těmito léky. Bylo hlášeno, že probenecid zvyšuje střední T1/2 zidovudinu a plochu pod farmakokinetickou křivkou v důsledku inhibice tvorby glukuronidu. V přítomnosti probenecidu je renální vylučování glukuronidu a případně i samotného zidovudinu sníženo.

Datum vypršení platnosti: 2 roky

Podmínky dovolené z lékáren: na předpis

Výrobce: ViiV/GlaxoSmithKline/GW UK (5900008028028).

Léčba infekce HIV u dospělých a dětí vážících alespoň 14 kg s progresivní imunodeficiencí (počet CD4+ buněk méně než 500 na 1 mm).

Kontraindikace

Těžká neutropenie (počet neutrofilů nižší než 0.75 × 10 /l) nebo anémie (hemoglobin nižší než 75 g/l nebo 4.65 mmol/l); přecitlivělost na lamivudin, zidovudin nebo kteroukoli jinou složku léčiva.

Farmakologický účinek

Užívání kombinovaného léku lamivudin/zidovudin je ekvivalentní samostatnému užívání lamivudinu a zidovudinu nalačno.

Lamivudin a zidovudin se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu. U dospělých je po perorálním podání biologická dostupnost lamivudinu 80–85 % a zidovudinu 60–70 %.

Po perorálním podání kombinace lamivudin/zidovudin C_max lamivudin a zidovudin byly pozorovány po 0.75 (0.5-2) h a 0.5 (0.25-2) h a dosáhly 1.5 (1.3-1.8) mg/ml a 1.8 (1.5-2.2) mg/ml, v daném pořadí. Rozsah absorpce lamivudinu a zidovudinu (na základě hodnoty AUC) a T_{po podání s jídlem byly podobné jako po podání nalačno, i když rychlost absorpce byla poněkud pomalejší.}

Užívání rozdrcených tablet spolu s malým množstvím polotuhého jídla nebo tekutiny neovlivňuje farmakologické vlastnosti léku, a tedy ani klinický účinek. Tento závěr je učiněn na základě fyzikálně-chemických a farmakokinetických charakteristik účinných látek za předpokladu, že pacient okamžitě užije 100 % rozdrcené tablety.

Při intravenózním podání je průměrný V_d pro lamivudin je 1.3 l/kg a zidovudin 1.6 l/kg. Lamivudin má při použití v terapeutických dávkách lineární farmakokinetiku a má omezenou vazbu na plazmatický albumin (méně než 36 % sérového albuminu in vitro). Zidovudin se váže na plazmatické proteiny z 34–38 %. Interakce lamivudinu a zidovudinu s jinými léky prostřednictvím vytěsnění jejich vazebných míst pro proteiny jsou tedy nepravděpodobné.

Bylo zjištěno, že lamivudin a zidovudin pronikají do centrálního nervového systému a mozkomíšního moku. Po 2–4 hodinách perorálního podání je poměr mezi koncentracemi lamivudinu a zidovudinu v mozkomíšním moku průměrně 0.12 a zidovudinu v krevním séru v průměru 0.5.

Lamivudin je vylučován z těla primárně ledvinami v nezměněné formě. Metabolické interakce s lamivudinem jsou nepravděpodobné vzhledem k malému jaternímu metabolismu (5 až 10 %) a nízké vazbě na plazmatické proteiny.

T_{lamivudin je 5–7 h. Systémová clearance lamivudinu je přibližně 0.32 l/h×kg, přičemž renální clearance je více než 70 % prostřednictvím kationtového transportního systému.}

Při intravenózním podání zidovudinu je průměrný T_{je 1.1 h a průměrná systémová clearance je 1.6 l/h×kg. Renální clearance zidovudinu je 0.34 l/h×kg prostřednictvím glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece.}

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U dětí ve věku nad 5–6 měsíců jsou farmakokinetické parametry zidovudinu podobné jako u dospělých. Zidovudin se dobře vstřebává ze střeva po podání léku ve všech dávkách studovaných u dospělých a dětí; Jeho biologická dostupnost je 60–74 %, s průměrem 65 %. C_max je 4.45 μM (1.19 μg/ml) po podání 120 mg/m zidovudinu ve formě roztoku a 7.7 μM (2.06 μg/ml) po podání dávky 180 mg/m . Dávka 180 mg/m

Ve studii u šesti dětí infikovaných HIV ve věku 2 až 13 let byla farmakokinetika zidovudinu po podání 120 mg/m (max.) v plazmě podobná při dávkování dvakrát a třikrát denně (stejná denní dávka).

Farmakokinetika lamivudinu u dětí je obecně podobná jako u dospělých pacientů. Absolutní biologická dostupnost (přibližně 55–65 %) však byla u dětí do 12 let snížena. Systémová clearance je vyšší u dětí než u dospělých a má tendenci klesat s věkem a úrovně u dospělých dosahuje ve věku 12 let. S přihlédnutím k těmto rozdílům je doporučená dávka lamivudinu u dětí (ve věku od 3 měsíců do 12 let a vážících 6 kg až 40 kg) 8 mg/kg/den. Po užití této dávky AUC _{dosahuje 3800–5300 ng×h/ml. Nedávné údaje naznačují, že expozice u dětí ve věku 2 až 6 let může být snížena o 30 % ve srovnání s jinými věkovými skupinami.}

V důsledku snížené renální clearance je při renální insuficienci narušena eliminace lamivudinu. U pacientů s CC nižším než 50 ml/min se doporučuje snížení dávky lamivudinu. Plazmatické koncentrace zidovudinu jsou také zvýšené u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Snížená glukuronidace u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku cirhózy může vést k akumulaci zidovudinu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je nutná úprava dávky.

Nežádoucí účinky

Děti vážící méně než 14 kg by měly užívat samostatné přípravky lamivudin a zidovudin.

Použití u dětí

Děti vážící méně než 14 kg by měly užívat samostatné přípravky lamivudin a zidovudin.

Během těhotenství a kojení

Nedoporučuje se užívat lék v prvních 3 měsících těhotenství, s výjimkou případů, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Léčba těhotných žen zidovudinem a následné podávání léku novorozencům prokázalo snížení míry přenosu HIV z matky na plod. O lamivudinu takové údaje neexistují. Proto může být lék předepsán těhotným ženám pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod.

U novorozenců a kojenců vystavených nukleosidovým inhibitorům reverzní transkriptázy během těhotenství nebo porodu bylo pozorováno malé přechodné zvýšení koncentrací laktátu v krvi. Existují také vzácné zprávy o opožděném vývoji, záchvatech a jiných neurologických patologiích.

Celkově se zdá, že u dětí, jejichž matky užívaly během těhotenství nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, přínos snížení rizika vertikálního přenosu HIV převažuje nad riziky spojenými s vedlejšími účinky těchto léků.

Kojení se nedoporučuje matkám infikovaným HIV, aby se zabránilo vertikálnímu přenosu HIV. Protože se lamivudin, zidovudin a HIV vylučují do mateřského mléka, kojení je kontraindikováno.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Od pacienti s poruchou funkce ledvin (CC méně než 50 ml/min) Je nutné individuálně zvolit dávku lamivudinu a zidovudinu, doporučuje se pro ně předepisovat samostatné přípravky lamivudin a zidovudin.

Pro zhoršenou funkci jater

У pacientů s těžkou poruchou funkce jater Doporučuje se používat samostatné přípravky lamivudinu a zidovudinu. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater Lék by měl být používán s opatrností.

Základní informace

Stránka obsahuje informace určené pro zdravotníky. Neprovádějte žádná opatření sami, protože to může vést k negativním důsledkům. Určitě se poraďte s kvalifikovaným lékařem.

Fotografie balení tablet COMBIVIR

COMBIVIR tablety 150 mg/300 mg N60