Champix – návod k použití, mechanismus účinku, kontraindikace, vedlejší účinky a analogy

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Droga pro léčbu závislosti na nikotinu

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmem

bílé nebo téměř bílé, tobolkovitého tvaru, bikonvexní, s nápisem „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 0.5“ na druhé straně.

Tabulka 1.
vareniklin tartrát	0.85 mg
což odpovídá obsahu vareniklinu	0.5 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 62.57 mg, hydrogenfosforečnan vápenatý – 33.33 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 2 mg, koloidní oxid křemičitý – 0.5 mg, stearát hořečnatý – 0.75 mg; filmový potah: opadry bílý YS-1-18202-A (obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý, makrogol) – 4 mg; Opadry transparentní YS-2-19114-A (obsahuje hypromelózu, triacetin) – 0.5 mg.

Tablety potahované filmem

světle modrá, kapslovitá, bikonvexní, s nápisem „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 1.0“ na straně druhé.

Tabulka 1.
vareniklin tartrát	1.71 mg
což odpovídá obsahu vareniklinu	1 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 125.13 mg, hydrogenfosforečnan vápenatý – 66.66 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4 mg, koloidní oxid křemičitý – 1 mg, stearát hořečnatý – 1.5 mg; filmový potah: Opadry transparentní YS-2-19114-A (obsahuje hypromelózu, triacetin) – 1 mg; Opadry Blue 03B90547 (obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý, makrogol, hlinitý lak indigokarmínu) – 8 mg.

Primární balení.
11 ks. (tab. 0.5 mg) v blistru od Aklaru
/PVC a hliníkové fólie nebo PVC a hliníkové fólie.
11 ks. (tab. 0.5 mg) a 14 ks. (tab. 1 mg) v blistru od Aklaru
/PVC a hliníkové fólie nebo PVC a hliníkové fólie.
14 nebo 28 ks. (tab. 1 mg) v blistru od Aklaru
/PVC a hliníkové fólie nebo PVC a hliníkové fólie.
56 ks. (tab. 0.5 mg) v nádobě z vysokohustotního polyethylenu.
56 ks. (tab. 1 mg) v nádobě z vysokohustotního polyethylenu.
Sekundární balení.

11 ks. (tab. 0.5 mg) v blistru a 14 ks. (tab. 1 mg) v blistru – kombinovaném kartonovém obalu s prvním ovládáním otevírání formou samolepky na přední straně.

Balení pro udržovací terapii.

11 ks. (tab. 0.5 mg) a 14 ks. (tab. 1 mg) v blistru a 28 ks. (tab. 1 mg) v blistru – kombinovaném kartonovém obalu s prvním ovládáním otevírání formou samolepky na přední straně.

14 ks. (tab. 1 mg) – blistry (2) – kombinované kartonové balení s prvním ovládáním otevírání ve formě samolepky na přední straně.

28 ks. (tab. 1 mg) – blistry (2) – kombinované kartonové balení s prvním ovládáním otevírání ve formě samolepky na přední straně.

14 ks. (tab. 1 mg) – blistry (1) – kartonové balení s perforovanou rýhou pro kontrolu prvního otevření.

14 ks. (tab. 1 mg) – blistry (2) – kartonové balení s perforovanou rýhou pro kontrolu prvního otevření.

14 ks. (tab. 1 mg) – blistry (4) – kartonové balení s perforovanou rýhou pro kontrolu prvního otevření.

14 ks. (tab. 1 mg) – blistry (8) – kartonové balení s perforovanou rýhou pro kontrolu prvního otevření.

56 ks. (tab. 0.5 mg) – plechovka (1) – karton bal.
56 ks. (tab. 1 mg) – plechovka (1) – karton bal.
Terciární balení na kompletní 12týdenní cyklus.
Kartonové balení obsahující:

11 ks. (tab. 0.5 mg) a 14 ks. (tab. 1 mg) v blistru a 28 ks. (tab. 1 mg) v blistru – kombinované kartonové balení (1);

28 ks. (tab. 1 mg) – blistry (2) – kombinované kartonové balení (2).

Na blistrovém balení obsahujícím 11 ks. (0.5 mg tab.) (jak na samostatném, tak na společném se 14 ks (1 mg tab.)), je ve výrobním stroji prázdná obrysová buňka pro fixaci blistru.

Farmakologický účinek

Vareniklin se s vysokou afinitou a selektivitou váže na α4β2 n-cholinergní receptory mozku, pro které je v přítomnosti nikotinu jak částečným agonistou (ale v menší míře než nikotin), tak antagonistou.

Elektrofyziologické studie in vitro a neurobiochemické studie in vivo ukázaly, že vareniklin se váže na n-cholinergní receptory α4β2 a stimuluje je, ale ve výrazně menší míře než nikotin. Nikotin se kompetitivně váže na stejné receptorové místo, ke kterému má vareniklin vyšší afinitu. Vareniklin tak účinně blokuje schopnost nikotinu stimulovat α4β2 n-cholinergní receptory a aktivovat mezolimbický dopaminový systém – neuronální mechanismus, který je základem implementace mechanismů závislosti na nikotinu (získání potěšení z kouření).

Vareniklin je vysoce selektivní a váže se ve větší míře na podtyp receptoru α4β2 než na jiné podtypy nikotinových receptorů (α3β4, α7, α1βγδ) nebo na jiné receptory a transportní proteiny. Účinnost vareniklinu jako léčby závislosti na nikotinu je dána jeho částečným agonismem α4β2 n-cholinergních receptorů, na které se váže touha po kouření a zmírňuje projevy abstinenčního syndromu a současně vede ke snížení pocitu potěšení. z kouření (antagonismus v přítomnosti nikotinu).

U dospělých pacientů bylo prokázáno, že vareniklin snižuje nutkání kouřit a abstinenční příznaky. Prodloužení doby podávání vareniklinu na 24 týdnů (dalších 12 týdnů ke standardní léčbě) vedlo ke zvýšení účinnosti. Vareniklin byl také účinný při odvykání kouření, když byl opakovaně podáván pacientům, kteří již dříve s vareniklinem přestali kouřit.

Vareniklin byl také účinný, když si pacient zvolil své vlastní datum ukončení („flexibilní“ rozvrh).

Vareniklin byl účinný při podpoře odvykání kouření u pacientů s CHOPN, včetně a při dlouhodobém pozorování (52 týdnů od zahájení léčby), u kardiaků s akutními a chronickými kardiovaskulárními chorobami (včetně hospitalizovaných s akutním koronárním syndromem – nestabilní anginou pectoris a infarktem myokardu s elevací ST segmentu i bez něj), např. úplné odvykání kouření a snížení počtu vykouřených cigaret. Byla prokázána účinnost a bezpečnost vareniklinu při odvykání kouření u pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze.

Děti a dospívající

Při použití u dětí a dospívajících ve věku od 12 let se standardní 12týdenní léčbou, a to jak ve standardní (1 mg), tak ve snížené dávce (až 0.5 mg), v závislosti na tělesné hmotnosti (≤55 kg a >55 kg) a věku (12 až 16 let a 17 až 19 let) se ukázalo, že léčba vareniklinem nevedla ke zvýšení míry dlouhodobé abstinence kouření z 9 na 12 týdnů léčby ve srovnání s placebem. Bezpečnostní profil vareniklinu v této studii je v souladu s profilem pozorovaným ve studiích u dospělých (viz bod XNUMX).

účinná látka — tartrát vareniklinu 0,85 mg a 1,71 mg (ekvivalent vareniklinu 0,5 mg nebo 1 mg).

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát,

obal tablety 0.5 mg: Opadry® bílá (YS-1-18202-A) (hypromelóza, oxid titaničitý E 171, polyethylenglykol), Opadry® čirá (YS-2-19114-A) (hypromelóza, triacetin)

obal tablety 1.0 mg: Opadry® čirý (YS-2-19114-A) (hypromelóza, triacetin), Opadry® blue (03B90547) (hypromelóza, oxid titaničitý E 171, polyethylenglykol, hlinitý lak indigokarmín E 132).

popis

Bílé nebo namodralé bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 0.5“ na druhé straně (pro 0.5 mg).

Světle modré bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky s vyraženým „Pfizer“ na jedné straně a „CHX 1.0“ na druhé straně (pro sílu 1.0 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Léky pro léčbu onemocnění nervového systému. Jiné léky k léčbě onemocnění nervového systému. Drogy používané k léčbě poruch závislosti. Léky pro léčbu závislosti na nikotinu. vareniklin.

ATX kód N07BA03

Farmakologické vlastnosti

Vrcholových plazmatických koncentrací vareniklinu je obvykle dosaženo během 3-4 hodin po perorálním podání. Po opakovaném perorálním podání vareniklinu zdravým dobrovolníkům bylo dosaženo ustáleného stavu do 4 dnů. Po perorálním podání je absorpce prakticky úplná a vareniklin má vysokou systémovou dostupnost. Biologická dostupnost vareniklinu není ovlivněna příjmem potravy ani denní dobou užívání léku.

Vareniklin je distribuován do tkání, včetně mozkové tkáně. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu je v průměru 415 l (% CV = 50). Vareniklin se slabě váže na plazmatické proteiny (

Vareniklin podléhá minimální metabolické přeměně, 92 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí a méně než 10 % se vyloučí ve formě metabolitů. Jednotlivé metabolity v moči zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a hydroxyvareniklin.

V krevním řečišti tvoří vareniklin 91 % všech sloučenin souvisejících s drogami. Jednotlivé metabolity v oběhu zahrnují vareniklin N-karbamoylglukuronid a N-glukosylvareniklin.

Výzkum in vitro ukázal, že vareniklin neinhibuje enzymy rodiny cytochromu P450 (IC50 > 6400 ng/ml). Inhibiční studie byly provedeny na následujících enzymech rodiny cytochromu P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Navíc na lidských hepatocytech v systému in vitro Bylo prokázáno, že vareniklin neaktivuje enzymy CYP450A1 a CYP2A3 rodiny cytochromu P4. Je tedy nepravděpodobné, že by vareniklin měnil farmakokinetiku sloučenin, které jsou primárně metabolizovány enzymy cytochromu P450.

Poločas vareniklinu je přibližně 24 hodin. Renální eliminace vareniklinu probíhá primárně glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportéru organických kationtů, OCT2.

Při podávání v jedné (0,1 až 3 mg) nebo více dávkách (1 až 3 mg/den) vykazuje vareniklin lineární kinetiku.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů

Specializované farmakokinetické studie a populační farmakokinetické analýzy neodhalily žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice vareniklinu související s věkem, rasou, pohlavím, kouřením nebo užíváním souběžných léků.

Pacienti s poruchou funkce jater

Protože vareniklin není významně metabolizován v játrech, farmakokinetika vareniklinu by neměla být ovlivněna přítomností jaterního poškození u pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min a  80 ml/min) nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky vareniklinu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a ≥ 50 ml/min) byla expozice vareniklinu zvýšena 1,5krát ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (odhadovaná clearance kreatininu > 80 ml/min). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min) byla expozice vareniklinu zvýšena 2,1krát. U pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) byl vareniklin účinně odstraněn z těla hemodialýzou.

Farmakokinetika vareniklinu u starších pacientů s normální funkcí ledvin (ve věku 65-75 let) je podobná jako u mladších dospělých pacientů.

Pacienti v dětství a dospívání

Farmakokinetika jednorázových a opakovaných dávek vareniklinu byla studována u pediatrických a dospívajících pacientů (ve věku 12 až 17 let včetně) a byla přibližně úměrná dávce ve studovaném rozmezí denních dávek, 0,5 mg až 2 mg. Systémová expozice v ustáleném stavu u dospívajících > 55 kg (podle AUC0-24) byla srovnatelná se systémovou expozicí u dospělé populace pacientů při stejných dávkách. Při podávání v dávce 0,5 mg dvakrát denně byla denní expozice vareniklinu v ustáleném stavu u dospívajících pacientů s hmotností ≤ 2 kg v průměru vyšší (přibližně o 55 %) než u dospělých pacientů. Účinnost a bezpečnost přípravku Champix® u populace pacientů mladších 40 let nebyla prokázána, a proto nelze doporučit dávkování.

Farmakodynamika

Vareniklin se s vysokou afinitou a selektivitou váže na neuronální nikotinové acetylcholinové receptory α4β2, působí jako částečný agonista – sloučenina, která má jak agonistickou aktivitu, i když má nižší účinnost než nikotin, tak antagonistickou aktivitu v přítomnosti nikotinu.

Elektrofyziologické studie in vitro a neurochemické studie in vivo ukázal, že vareniklin se váže na neuronální nikotinové acetylcholinové receptory α4β2 a stimuluje aktivitu zprostředkovanou těmito receptory, ale ve výrazně menší míře než nikotin. Nikotin soutěží o stejné vazebné místo na nAChR a4p2, ke kterému má vareniklin vyšší afinitu. Vareniklin tedy může účinně blokovat schopnost nikotinu plně aktivovat α4β2 receptory a mezolimbický dopaminový systém, což je neuronální mechanismus, který je základem posilujících a odměňovacích účinků, ke kterým dochází během kouření. Vareniklin je vysoce selektivní a váže se na podtyp receptoru α4β2 silněji (Ki = 0,15 nM) než na jiné běžné nikotinové receptory (α3β4: Ki = 84 nM, α7: Ki = 620 nM, α1βγδ: Ki = 3400 nM) nebo s nonM -nikotinové receptory a transportéry (Ki > 1 μM, kromě 5-HT3 receptorů: Ki = 350 nM).

Účinnost přípravku Champix® při odvykání kouření je výsledkem částečné agonistické aktivity vareniklinu na nikotinovém receptoru α4β2, přičemž jeho navázání vytváří účinek dostatečný ke snížení bažení a abstinenčních příznaků (aktivita agonisty) a současně snižuje posilující a odměňovací účinky spojené s kouřením. s kouřením prevencí vazby nikotinu na α4β2 receptory (antagonistická aktivita).

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Champix® při odvykání kouření byla prokázána v klinických studiích zahrnujících chronické kuřáky cigaret (≥ 10 cigaret denně). Pacienti dostávali Champix® v dávce 1 mg dvakrát denně (po titraci dávky během prvního týdne), přibližně polovina pacientů dostávala bupropion v dávce 2 mg dvakrát denně (také po titraci dávky) a zbývající pacienti dostávali placebo .

Srovnávací klinické studie

Dvě totožné, dvojitě zaslepené klinické studie porovnávaly účinnost přípravku Champix® (v dávce 1 mg dvakrát denně), bupropionu s prodlouženým uvolňováním (v dávce 150 mg dvakrát denně) a placeba při odvykání kouření.

Výsledky prokázaly statisticky významnou převahu Champix® nad bupropionem a placebem.

Pacientem hlášené účinky na bažení, odvykání a posílení

Ve studiích byla během období aktivní léčby touha po kouření a abstinenční příznaky významně sníženy u pacientů randomizovaných do skupiny Champix® ve srovnání se skupinou s placebem. Champix® také významně (ve srovnání s placebem) redukoval posilující účinky související s kouřením, které mohou udržovat kuřácké návyky u pacientů, kteří během léčby kouří. Účinky vareniklinu na touhu po kouření, abstinenční a posilující účinky během dlouhodobé fáze sledování bez léčby nebyly studovány.

Výzkum podpory abstinence

Tato studie prokázala přínos doplňkové 12týdenní léčby přípravkem Champix® 1 mg dvakrát denně při podpoře odvykání kouření (ve srovnání s placebem). Vyšší účinnost ve srovnání s placebem u IPV byla zachována až do 52. týdne.

V současnosti jsou k dispozici omezené údaje o klinických zkušenostech s přípravkem Champix® u černošských pacientů, které neumožňují vyvozovat závěry ohledně klinické účinnosti.

Plovoucí datum ukončení mezi 1 a 5 týdny

Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni stanovit datum ukončení léčby během 1 až 2 týdnů, mohou být požádáni, aby zahájili léčbu a poté si zvolili datum ukončení do 5 týdnů podle svého výběru.

Studie u pacientů přeléčených přípravkem Champix®

Pacienti léčení přípravkem Champix® měli vyšší míru abstinence od kouření, měřeno oxidem uhelnatým (CO), od týdne 9 do týdne 12 a od týdne 9 do týdne 52 ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Postupný zastavovací přístup

Index abstinence kouření u pacientů léčených přípravkem Champix® byl významně vyšší ve srovnání s placebem.

Bezpečnostní profil přípravku Champix® v této studii byl v souladu s profilem pozorovaným ve studiích před uvedením na trh.

Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním

Během 52týdenní studie došlo ke kardiovaskulární smrti u 0,3 % pacientů ve skupině Champix® a 0,6 % pacientů ve skupině s placebem.

Pacienti s mírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Bezpečnostní profil vareniklinu byl v souladu s profilem popsaným v jiných studiích u běžné populace pacientů, včetně respirační bezpečnosti.

Studie u pacientů s anamnézou velké depresivní poruchy

Hodnocení duševního stavu pomocí speciálních škál neodhalilo žádné rozdíly mezi skupinami s vareniklinem a placebem, ani nedošlo k celkovému zhoršení deprese nebo jiných psychiatrických symptomů během terapie v žádné skupině.

Studie u pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou

Celkově nebylo v žádné z léčených skupin pozorováno žádné zhoršení schizofrenie, jak dokazují hodnocení duševního stavu pomocí speciálních škál, a nebyly zaznamenány žádné obecné změny v extrapyramidových symptomech.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje, aby bylo možné učinit jistý závěr o bezpečnosti léku u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou.

Analýza údajů z klinických studií nenalezla žádný důkaz zvýšeného rizika závažných neuropsychiatrických příhod u vareniklinu ve srovnání s placebem. Nezávislé observační studie navíc nepotvrdily zvýšené riziko závažných neuropsychiatrických příhod u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání s pacienty léčenými nikotinovou substituční terapií (NRT) nebo bupropionem.

Analýza klinických studií

Analýza neprokázala žádné zvýšení sebevražedných myšlenek a/nebo chování u pacientů léčených vareniklinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

Studie nezjistily žádný rozdíl v riziku hospitalizace pro neuropsychiatrické poruchy mezi pacienty užívajícími vareniklin a pacienty užívajícími nikotinové náplasti a žádný rozdíl v riziku závažných psychiatrických nežádoucích příhod diagnostikovaných během návštěvy pohotovosti nebo hospitalizace mezi pacienty užívajícími vareniklin a pacienty užívajícími bupropion.

U pacientů, kterým byl předepsán vareniklin, také nebylo vyšší riziko fatálního/nefatálního sebepoškození ve srovnání s těmi, kterým byla předepsána NRT. Výskyt identifikovaných sebevražedných pokusů byl nízký do tří měsíců od zahájení jakékoli medikamentózní terapie.

Indikace pro použití

Champix® je indikován k léčbě závislosti na nikotinu u dospělých.

Dávkování a podávání

Champix® je určen k perorálnímu podání.

Champix® se užívá bez ohledu na příjem potravy.

Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.

Doporučená dávka přípravku Champix® je 1 mg dvakrát denně po 1 týdnu titrace následovně: