Bleomycin-ronz: návod k použití, recenze, analogy

Porézní hmota nebo prášek od bílé po bílou se žlutavým odstínem.

Farmakoterapeutická skupina

protinádorové činidlo – antibiotikum

ATX kód

Farmakodynamika:

Bleomycin je protinádorové antibiotikum a je směsí strukturně příbuzných ve vodě rozpustných solí glykopeptidových antibiotik získaných z kultury Streptomyces verticillus.

Mechanismus účinku bleomycinu je založen na fragmentaci molekul DNA v G1 fázi a na začátku S fáze buněčného cyklu, destrukci její spirální struktury, což vede k inhibici buněčného dělení. V menší míře ovlivňuje bleomycin syntézu RNA a proteinů.

Má selektivní účinek na nádory epidermálního původu.

Při intrapleurálním podání vykazuje sklerotizující vlastnosti.

Na rozdíl od většiny ostatních cytostatik je bleomycin málo toxický pro kostní dřeň, nemá významný imunosupresivní účinek a není neurotoxickým ani kardiotoxickým lékem.

Farmakokinetika:

Po intramuskulárním podání léčiva v dávce 15 U/m2 tělesného povrchu je maximální koncentrace v plazmě dosaženo 30 minut po podání léčiva.

Po parenterálním podání se hromadí v nádorových buňkách kůže a plic, v menší míře v ledvinách, pobřišnici, lymfatických uzlinách a v malé míře v krvetvorné tkáni. Při intrapleurálním nebo intraperitoneálním podání je systémová absorpce 45 %. Vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná.

Mechanismus metabolismu není znám; Pravděpodobně se vyskytuje během enzymatického rozkladu ve tkáních zahrnujících enzym bleomycin hydrolázu. Intenzita metabolismu ve tkáních je variabilní, což může určit toxický účinek a protinádorový účinek bleomycinu. Aktivita enzymů je vysoká v játrech, ledvinách, kostní dřeni a lymfatických uzlinách, ale méně v kůži a plicích. Dynamika koncentrace v krvi je popsána biexponenciální křivkou; poločas rozpadu T_1/2 alfa – 25 minut, T_1/2 beta – 4 hodiny.

S clearance kreatininu vyšší než 35 ml/min T_1/2 je 115 min, méně než 35 ml/min – zvyšuje se exponenciálně s poklesem clearance kreatininu. Vylučováno ledvinami, 60-70 % nezměněno (u pacientů s normální funkcí ledvin); při středně těžkém chronickém selhání ledvin (clearance kreatininu

indikace:

Bleomycin se obvykle používá jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými cytostatiky a/nebo radiační terapií k léčbě spinocelulárního karcinomu kůže, hlavy a krku, jícnu, karcinomu štítné žlázy, děložního čípku, vulvy, penisu a nádorů ze zárodečných buněk varlat a vaječníků , Hodgkinova choroba, non-Hodgkinovy ​​lymfomy (včetně lymfosarkomu a retikulosarkomu), Kaposiho sarkom u AIDS, melanom, maligní zánět pohrudnice (jako sklerotizující činidlo), ascites na pozadí maligních nádorů.

Kontraindikace:

— přecitlivělost na bleomycin;

– respirační selhání (plicní fibróza, chronická intersticiální pneumonie);

– dekompenzované srdeční selhání;

– těžké selhání ledvin;

– těhotenství a kojení.

S opatrností:

Potlačení krvetvorby kostní dřeně, současná nebo předchozí radioterapie, akutní infekční nebo virová onemocnění, mírná nebo středně těžká renální a/nebo jaterní insuficience, dětství a stáří.

Těhotenství a kojení:

Bleomycin je kontraindikován pro použití během těhotenství. Pokud je použití během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.

Ženy ve fertilním věku by měly při užívání bleomycinu používat účinnou antikoncepci.

Dávkování a aplikace:

Bleomycin může být podáván intramuskulárně, intravenózně, subkutánně, intraperitoneálně nebo intrapleurálně.

V každém jednotlivém případě je třeba při volbě dávky a režimu podávání bleomycinu použít údaje z odborné literatury. Dávky se vypočítávají na jednotku celkového povrchu těla.

Doporučené dávky:

— intramuskulárně nebo subkutánně (v 1–5 ml vody na injekci nebo 0,9% roztoku chloridu sodného, ​​střídání míst vpichu) v dávce 10–20 U/m2 jednou nebo dvakrát týdně;

— intravenózně tryskovým proudem (v 5–10 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo vody na injekci po dobu 5–10 minut) v dávce 10–20 U/m2 jednou nebo dvakrát týdně;

— intravenózně ve formě 6–24hodinové infuze (ve 200–1000 ml 0,9% roztoku chloridu sodného) v dávce 10–20 U/m2 po dobu 4–7 dnů každé 3–4 týdny;

— intrapleurálně a/nebo intraperitoneálně (v 50-100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného po evakuaci maximálního možného množství exsudátu) 60 U jednou.

Vzhledem ke zvýšenému riziku rozvoje anafylaktické reakce u pacientů s maligními lymfomy může být úvodní dávka snížena (např. na 2-3 U/m2). Pokud nedojde k akutní reakci na podání léku, lze pokračovat v další terapii v obvyklé dávce.

Celková kumulativní dávka bleomycinu by neměla překročit 400 U. Další pokračování v podávání léku lze provést pouze po zhodnocení plic.

U starších pacientů se dávka léku stanoví takto: