Atrovent: návod k použití bronchodilatátoru

Inhalační roztok je čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý a prakticky bez částic.

1 ml
ipratropium bromid	250 mcg,
což odpovídá obsahu monohydrátu ipratropium bromidu	261 μg

Pomocné látky: benzalkoniumchlorid, edetát disodný, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, čištěná voda.

20 ml – lahvičky z tmavého skla (1) s kapátkovou zátkou – kartonové obaly.

Popis léčivého přípravku Řešení ATROVENT vytvořeno v roce 2010 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Běloruské republiky. Datum aktualizace: 16.05.2011

Farmakologický účinek

Ipratropium bromid je kvartérní amoniový derivát s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Preklinické studie prokázaly, že inhibuje reflexy zprostředkované vagusovým nervem tím, že působí proti účinku acetylcholinu, neurotransmiteru uvolňovaného z tohoto nervu. Anticholinergika zabraňují zvýšení intracelulární koncentrace Ca++, které je způsobeno interakcí acetylcholinu s muskarinovým receptorem hladkého svalstva průdušek. Uvolňování Ca++ je zprostředkováno druhým signálním systémem sestávajícím z ITP (inositoltrifosfát) a DAG (diacylglycerol). Bronchodilatace, ke které dochází po inhalaci přípravku ATROVENT, je lokální a specifická pro plíce a není systémová.

Předklinické a klinické údaje naznačují, že ATROVENT nemá negativní vliv na sekreci hlenu v dýchacím traktu, mukociliární clearance a výměnu plynů.

Podle výsledků studií zahrnujících pacienty s bronchospasmem způsobeným chronickými obstrukčními plicními nemocemi (chronická bronchitida a emfyzém) bylo pozorováno výrazné zlepšení plicních funkcí během 15 minut s vrcholem za 1-2 hodiny a trvající až 4-6 hodin.

Bronchodilatační účinek přípravku ATROVENT při léčbě akutního bronchospasmu způsobeného astmatem byl prokázán ve studiích tohoto léku zahrnujících dospělé a děti starší 6 let. Ve většině těchto studií byl ATROVENT používán v kombinaci s inhalačními beta-adrenergními agonisty. ATROVENT prokázal terapeutickou aktivitu při léčbě bronchospasmu způsobeného virovou bronchiolitidou a bronchopulmonální dysplazií u kojenců a dětí, i když údaje jsou omezené.

Farmakokinetika

Léčebného účinku přípravku ATROVENT je dosaženo lokálním působením na dýchací cesty. Proto se bronchodilatační účinek a distribuce léčiva v těle nevyvíjejí paralelně. Absorpce je nízká. Po inhalaci se 10 až 30 % dávky v závislosti na lékové formě a způsobu inhalace usazuje především v plicích. Většina dávky se spolkne a projde gastrointestinálním traktem. Část dávky uložená v plicích rychle vstoupí do oběhového systému. Po inhalaci ipratropium-bromidu je kumulativní renální exkrece během 24 hodin přibližně 10 %. Na základě předložených údajů se celková systémová biologická dostupnost inhalované dávky ipratropium-bromidu pohybuje od 7 do 28 %. Spolknutá část dávky ipratropium-bromidu významně neovlivňuje systémovou expozici léku.

Vylučuje se střevy (25 % nezměněno, zbytek jsou metabolity). Prakticky se neabsorbuje v gastrointestinálním traktu a vylučuje se stolicí. Absorbovaná část (malá) je metabolizována na neaktivní nebo slabě aktivní anticholinergní metabolity (vylučované ledvinami). Nehromadí se.

Indikace pro použití

ATROVENT je indikován jako bronchodilatátor k udržovací léčbě bronchospasmu spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí, včetně chronické bronchitidy a emfyzému. Při současném použití s ​​inhalačními beta-adrenergními agonisty je ATROVENT předepisován k léčbě akutního bronchospasmu spojeného s chronickou obstrukční plicní nemocí, včetně chronické bronchitidy a astmatu.

Dávkovací režim

(20 kapek = asi 1 ml, 1 kapka = 0,0125 mg bezvodého ipratropium bromidu)

Dávkovací režim se volí individuálně. Pacienti musí být během léčby pod lékařským dohledem. Doporučená denní dávka by neměla být překročena ani při nouzové, ani udržovací léčbě.

Pokud léčba nevede k výraznému zlepšení, nebo pokud se stav pacienta zhorší, je nutné konzultovat s lékařem předepsání nového léčebného režimu. V případě akutní nebo rychle se zhoršující dušnosti (ztížené dýchání) byste měli okamžitě vyhledat lékaře. Pokud lékař nepředepsal jinak, doporučují se následující dávkovací režimy:

Dospělí (včetně starších osob) a děti starší 12 let: 2.0 ml (40 kapek = 0.5 mg) 3-4krát denně. Maximální denní dávka je 8.0 ml (2 mg).

Děti od 6 do 12 let. Léčba by měla být prováděna pod lékařským dohledem: 1.0 ml (20 kapek = 0.25 mg) 3-4krát denně. Maximální denní dávka je 4 ml (1 mg).

Děti do 6 let. Léčba by měla být prováděna pod lékařským dohledem: 0.4-1.0 ml (8-20 kapek = 0.1-0.25 mg) 3-4krát denně. Maximální denní dávka je 4 ml (1 mg).

Dospělí (včetně starších osob) a děti starší 12 let: 2.0 ml (40 kapek = 0.5 mg); Opakované návštěvy jsou možné, dokud se stav pacienta nestabilizuje. Interval mezi inhalacemi určuje lékař. ATROVENT lze použít v kombinaci s inhalačními beta-adrenergními agonisty.

Děti od 6 do 12 let. Léčba by měla být prováděna pod lékařským dohledem: 1.0 ml (20 kapek = 0.25 mg); Opakované návštěvy jsou možné, dokud se stav pacienta nestabilizuje. Interval mezi inhalacemi určuje lékař. ATROVENT lze použít v kombinaci s inhalačními beta-adrenergními agonisty.

Děti do 6 let. Léčba by měla být prováděna pod lékařským dohledem: 0.4-1.0 ml (8-20 kapek = 0.1-0.25 mg); Opakované návštěvy jsou možné, dokud se stav pacienta nestabilizuje. Interval mezi inhalacemi určuje lékař. ATROVENT lze použít v kombinaci s inhalačními beta-adrenergními agonisty.

Denní dávky přesahující 2 mg pro dospělé a děti starší 12 let a 1 mg pro děti do 12 let by měly být předepisovány pouze pod lékařským dohledem.

Doporučená dávka léčiva by měla být zředěna fyziologickým roztokem, aby se získal objem 3-4 ml, nalita do rozprašovače a inhalována. Lék by měl být zředěn fyziologickým roztokem pokaždé těsně před použitím a roztok zbývající po inhalaci by měl být vylit.

Dávkování může záviset na způsobu inhalace a typu nebulizéru. Délku inhalace lze řídit spotřebou naředěného objemu.

Inhalační roztok ATROVENT lze použít s různými komerčně dostupnými nebulizéry. Při použití centralizovaného kyslíkového systému se roztok nejlépe aplikuje při průtoku 6-8 litrů za minutu.

ATROVENT lze inhalovat současně s inhalačním roztokem sekretomukolytika BEROTEK.

Nežádoucí účinky

Mnoho z níže uvedených nežádoucích účinků lze přičíst anticholinergním vlastnostem přípravku ATROVENT. Jako každý léčivý přípravek užívaný intravenózně může ATROVENT způsobit místní podráždění.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky zahrnují bolest hlavy, podráždění hrdla, kašel, sucho v ústech, problémy s gastrointestinální motilitou (včetně zácpy, průjmu a zvracení), nevolnost a závratě.

Z imunitního systému: přecitlivělost, anafylaktické reakce.

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě.

Ze zrakového orgánu: rozmazané vidění, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak, glaukom, bolest oka, vzhled halo před očima, spojivková hyperémie, edém rohovky, porucha akomodace.

Z kardiovaskulárního systému: palpitace, supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, zvýšená srdeční frekvence.

Z dýchacího systému: podráždění krku, kašel, bronchospasmus, paradoxní bronchospasmus, laryngospasmus, laryngeální edém, sucho v krku.

Z trávicího traktu: sucho v ústech, nevolnost, poruchy motility trávicího traktu, průjem, zácpa, zvracení, stomatitida, otok sliznice dutiny ústní.

Z kůže a podkoží: vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka.

Z ledvin a močových cest: retence moči.

Kontraindikace pro použití

Přecitlivělost na atropin nebo jeho deriváty, stejně jako na další složky léčiva; těhotenství (1. trimestr).

Použití v těhotenství a laktaci

Bezpečnost přípravku ATROVENT během těhotenství u člověka nebyla stanovena. Při předepisování léku během možného nebo potvrzeného těhotenství je třeba vzít v úvahu očekávaný přínos z předepsání léku a možné riziko pro plod. Studie na zvířatech neodhalily žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky po inhalačním podání léku v dávkách významně převyšujících doporučené.

Neexistují žádné údaje o vylučování přípravku ATROVENT do mateřského mléka. Protože se však mnoho léků vylučuje do mateřského mléka, měl by být ATROVENT ženám během kojení předepisován opatrně.

Studie na zvířatech neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu. Účinek ipratropium-bromidu na lidskou fertilitu nebyl stanoven.

Zvláštní instrukce

U přípravku ATROVENT se mohou vyskytnout okamžité hypersenzitivní reakce, jako je vyrážka, kopřivka, angioedém, orofaryngeální edém, bronchospasmus a anafylaxe.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s predispozicí ke glaukomu s uzavřeným úhlem nebo s obstrukcí močových cest (např. hyperplazie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře). Lidé s cystickou fibrózou jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku problémů s gastrointestinální motilitou.

Byly hlášeny ojedinělé případy oftalmologických komplikací (mydriáza, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s uzavřeným úhlem, bolest oka), když se rozprašovaný ipratropium-bromid samotný nebo v kombinaci s beta-adrenergním agonistou dostal do kontaktu s očima.

Bolest nebo podráždění oka, rozmazané vidění, halo nebo barevné obrazy s červenými očima v důsledku spojivkové hyperémie nebo edému rohovky mohou být příznaky akutního glaukomu s uzavřeným úhlem. Pokud dojde k progresi jakékoli kombinace těchto příznaků, je třeba zahájit léčbu miotickými kapkami a okamžitě vyhledat odborníka. Zabraňte kontaktu roztoku s očima. Pro inhalaci se doporučuje používat nebulizéry s ústní špičkou. Při použití nebulizéru s maskou použijte masku vhodné velikosti. Pacienti predisponovaní ke vzniku glaukomu by měli být zvláště upozorněni na nutnost chránit si oči před kontaktem s lékem. ATROVENT obsahuje konzervační látku benzalkoniumchlorid a stabilizátor dinatrium-edetát, které při inhalaci mohou způsobit bronchospasmus u citlivých pacientů s hyperaktivními dýchacími cestami.

Vliv na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje. Studie vlivu léku na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti by však měli být upozorněni na možnost výskytu takových nežádoucích účinků během léčby přípravkem ATROVENT, jako jsou závratě, porucha akomodace, mydriáza a rozmazané vidění. Proto se doporučuje dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidla nebo obsluze strojů.

Nadměrná dávka

Nebyly zjištěny žádné specifické příznaky předávkování. Vzhledem k šíři terapeutického účinku a místnímu způsobu podání přípravku ATROVENT je výskyt jakýchkoli závažných anticholinergních symptomů nepravděpodobný.

Možné jsou drobné projevy systémového anticholinergního působení, jako je sucho v ústech, paréza akomodace a zvýšená srdeční frekvence. Léčba je symptomatická.

Lékové interakce

Beta-adrenergní agonisté a xantinové deriváty mohou zvýšit bronchodilatační účinek léku.

Při použití přípravku ATROVENT současně s inhalačními beta-adrenergními agonisty u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem se může zvýšit riziko rozvoje akutního záchvatu glaukomu.

Podmínky dovolené z lékáren

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Podmínky skladování léku

Seznam B. Při teplotě nepřesahující 30°C nedovolte zmrazení. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti léku

Datum minimální trvanlivosti. 3 roky. Výrobek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Blokuje m-cholinergní receptory hladkého svalstva tracheobronchiálního stromu a potlačuje reflexní bronchokonstrikci. Má strukturní podobnost s molekulou acetylcholinu a je jejím kompetitivním antagonistou.

Anticholinergika zabraňují zvýšení intracelulární koncentrace vápenatých iontů, ke kterému dochází v důsledku interakce acetylcholinu s muskarinovými receptory umístěnými v hladkých svalech průdušek.

K uvolňování vápenatých iontů dochází pomocí mediátorů, mezi které patří ITP (inositoltrifosfát) a DAG (diacylglycerol).

Účinně předchází bronchospasmu způsobenému vdechováním cigaretového kouře, studeného vzduchu, působením různých léků a také odstraňuje bronchospasmus spojený s vlivem bloudivého nervu. Při inhalačním použití nemá prakticky žádný resorpční účinek. Bronchodilatace, ke které dochází po inhalaci přípravku Atrovent, je primárně důsledkem lokálního a specifického účinku léčiva na plíce, nikoli výsledkem jeho systémových účinků. Ipratropium-bromid nemá negativní vliv na sekreci hlenu v dýchacím traktu, mukociliární clearance a výměnu plynů.

V kontrolovaných 85–90denních studiích u pacientů s bronchospasmem způsobeným CHOPN, chronickou bronchitidou a emfyzémem bylo pozorováno významné zlepšení plicních funkcí během 15 minut, vrcholilo za 1–2 hodiny a udrželo se až 4–6 hodin.

Farmakokinetika

Terapeutický účinek léku Atrovent je důsledkem jeho lokálního působení v dýchacím traktu. Rozvoj bronchodilatace není paralelní s farmakokinetickými parametry.

Po inhalaci se do plic dostane obvykle 10-30 % podané dávky léčiva (v závislosti na lékové formě a způsobu inhalace). Většina dávky se spolkne a dostane se do gastrointestinálního traktu. Část dávky léku, která se dostane do plic, se rychle dostane do systémového oběhu (během několika minut).

Celková renální exkrece (během 24 hodin) mateřské látky je přibližně 46 % intravenózní dávky, méně než 1 % perorální dávky a přibližně 3-13 % inhalační dávky. Na základě těchto údajů se vypočítalo, že celková systémová biologická dostupnost ipratropium-bromidu podaného perorálně a inhalačně je 2 % a 7–28 %. Vliv spolknuté části tiotropiumbromidu na systémovou expozici je tedy zanedbatelný.

Vazba na plazmatické proteiny je minimální (méně než 20 %).

Kinetické parametry popisující distribuci ipratropium-bromidu byly vypočteny na základě jeho plazmatických koncentrací po intravenózním podání. Je pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatické koncentrace. Zdánlivé Vd v rovnováze je přibližně 176 l (asi 2.4 l/kg).

Ipratropium bromid, což je kvartérní amoniová sloučenina, neproniká placentární bariérou a BBB.

Po IV podání je přibližně 60 % dávky metabolizováno oxidací, především v játrech.

Známé metabolity, které vznikají hydrolýzou, dehydratací nebo oddělením hydroxymethylové skupiny od kyseliny tropové a vylučují se močí, se slabě vážou na muskarinové receptory a jsou považovány za neaktivní.

Terminální fáze T1/2 je přibližně 1.6 h. Celková clearance ipratropium-bromidu je 2.3 ml/min a renální clearance je 0.9 l/min. Celková renální exkrece (během 6 dnů) izotopově značené dávky (včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) byla 72.1 % po intravenózním podání, 9.3 % po perorálním podání a 3.2 % po inhalačním podání. Celková izotopově značená dávka vyloučená střevem byla 6.3 % po intravenózním podání, 88.5 % po perorálním podání a 69.4 % po inhalačním podání. Vylučování izotopově značené dávky po intravenózním podání tedy probíhá převážně ledvinami. T1/2 mateřské sloučeniny a metabolitů je 3.6 hodiny.

Způsob aplikace

Pro dospělé:

Inhalace. Roztok pro inhalaci: dospělí a děti starší 12 let – 0,5 mg (40 kapek) 3-4krát denně přes rozprašovač;
Doporučená dávka se těsně před použitím naředí fyziologickým roztokem na objem 3–4 ml.
Dávkování závisí na způsobu inhalace a kvalitě nástřiku. V případě potřeby se provádějí opakované inhalace v intervalech nejméně 2 hodin Dávkovaný aerosol k inhalaci: dospělí a děti starší 6 let – 2 dávky aerosolu 4krát denně, v případě potřeby lze dávku zvýšit na 12 inhalací na jednu. den.

Pro děti:

Děti 6–12 let – 0,25 mg (20 kapek) 3–4krát denně pomocí rozprašovače; děti do 6 let – 0,1–0,25 mg (8–20 kapek) 3–4krát denně (pod dohledem lékaře).

Indikace

— chronická obstrukční plicní nemoc (včetně chronické obstrukční bronchitidy, plicního emfyzému);
– mírné až středně těžké bronchiální astma.

Kontraindikace

— 1. trimestr těhotenství;
– přecitlivělost na atropin a jeho deriváty;
– přecitlivělost na ipratropium-bromid a další složky léčiva.
Lék by měl být předepisován s opatrností v případech glaukomu s uzavřeným úhlem, obstrukce močových cest (včetně hyperplazie prostaty), kojení a dětí do 6 let.

Zvláštní instrukce

Atrovent lze použít pro kombinované inhalace současně s ambroxolem (inhalační roztok), bromhexinem (inhalační roztok) a Berotek (inhalační roztok).

Po podání přípravku Atrovent se mohou vyskytnout okamžité reakce přecitlivělosti, jak naznačují vzácné případy vyrážky, kopřivky, angioedému, orofaryngeálního edému, bronchospasmu a anafylaxe.

Atrovent, stejně jako jiné inhalační léky, může způsobit paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud se objeví paradoxní bronchospasmus, musí být Atrovent okamžitě vysazen a má být zahájena alternativní léčba.

Atrovent by měl být používán s opatrností u pacientů s predispozicí ke vzniku glaukomu s uzavřeným úhlem.

Ojediněle byly hlášeny oční komplikace (včetně rozvoje mydriázy, zvýšeného nitroočního tlaku, rozvoje glaukomu s uzavřeným úhlem a bolesti oka) v případech, kdy se inhalační ipratropium-bromid (užívaný samostatně nebo v kombinaci s beta2-adrenergním agonistou) dostal do očí.

Příznaky akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat bolest oka nebo nepohodlí, rozmazané vidění, halo kolem předmětů a barevné skvrny před očima v kombinaci se zarudnutím očí v důsledku injekce do spojivkové cévy a edém rohovky. Pokud se objeví jakákoliv kombinace těchto příznaků, je indikováno použití očních kapek snižujících nitrooční tlak a okamžitá konzultace s odborníkem.

Je třeba dbát na to, aby se roztok nedostal do kontaktu s očima. Doporučuje se podávat roztok používaný s nebulizérem přes náustek. Pokud není k dispozici náustek a je použita nebulizační maska, musí být správně použita.

Účinek na močové cesty

Atrovent by měl být používán s opatrností u pacientů se stávající obstrukcí močových cest (např. hyperplazie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře).

Poruchy motility gastrointestinálního traktu

Pacienti s cystickou fibrózou mohou mít predispozici k poruchám gastrointestinální motility.

Lék Atrovent obsahuje konzervační látku benzalkoniumchlorid a stabilizátor dihydrát dinatriumedetátu. Při vdechnutí mohou tyto složky způsobit bronchospasmus u citlivých pacientů s hyperreaktivitou dýchacích cest.

Pacient by měl být informován, že pokud inhalace nejsou dostatečně účinné nebo pokud se stav zhorší, je třeba konzultovat s lékařem změnu léčebného plánu. V případě náhlého nástupu a rychlé progrese dušnosti by měl pacient také okamžitě vyhledat lékaře.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Studie zkoumající účinek léku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Při provádění těchto činností je třeba postupovat opatrně, protože: mohou se vyvinout závratě, třes, zhoršená akomodace oka, mydriáza a rozmazané vidění. Pokud se vyskytnou výše uvedené nežádoucí pocity, pacient by se měl zdržet takových potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení vozidel a obsluha strojů.

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou: bolest hlavy, sucho v ústech, poruchy motility trávicího traktu (nauzea, zvracení, průjem, zácpa).
Účinky spojené s anticholinergním působením léku: supraventrikulární tachykardie, palpitace, fibrilace síní, porucha akomodace, retence moči (vzhledem k nízké systémové absorpci léku jsou vzácné a reverzibilní). Pacienti s obstrukčním onemocněním močových cest mají zvýšené riziko rozvoje retence moči.

— Z dýchacího systému:
kašel, možné místní podráždění; zřídka – paradoxní bronchospasmus.
— Ze strany zrakového orgánu:
V některých případech, když se lék dostane do očí, je pozorováno rozšíření zornice, paréza akomodace a zvýšený nitrooční tlak (zejména u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem). Bolest oka nebo diskomfort oka, rozmazané vidění, výskyt svatozáře a barevných skvrn před očima v kombinaci s hyperémií spojivky a rohovky mohou být příznaky ataky glaukomu s uzavřeným úhlem.
— Alergické reakce:
Možné jsou kožní vyrážky, angioedém jazyka, rtů, obličeje, laryngospasmus, erythema multiforme, kopřivka, anafylaktické reakce.

Nadměrná dávka

Příznaky: Nebyly zjištěny žádné specifické příznaky předávkování. Vzhledem k šíři terapeutického účinku a místnímu způsobu podání přípravku Atrovent je výskyt jakýchkoli závažných anticholinergních symptomů nepravděpodobný. Možné jsou drobné projevy systémových anticholinergních účinků (včetně sucha v ústech, poruchy zraku, zrychlené srdeční frekvence).

Léčba: symptomatická terapie.

Lékové interakce

Dlouhodobé současné podávání inhalací přípravku Atrovent s jinými anticholinergními léky nebylo studováno, proto se dlouhodobé současné podávání nedoporučuje.

Beta-adrenergní látky a xantinové deriváty mohou zvýšit bronchodilatační účinek přípravku Atrovent.

V případě současného použití ipratropium bromidu a beta-adrenergních agonistů prostřednictvím nebulizátoru u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem v anamnéze se může zvýšit riziko rozvoje akutního glaukomu.

Inhalační roztok Atrovent by neměl být podáván současně s inhalačním roztokem kyseliny kromoglicové kvůli možnosti srážení.

Anticholinergní účinek se zvyšuje při současném užívání s antiparkinsoniky, chinidinem a tricyklickými antidepresivy.

Forma vydání

Roztok k inhalaci, 0,25 mg/ml.
20 ml v lahvičce z hnědého skla s polyetylenovým kapátkem a šroubovacím polypropylenovým uzávěrem s kontrolou prvního otevření.
Láhev s návodem k použití je umístěna v kartonové krabici.

Aerosol k inhalaci, dávkovaný, 20 mcg/dávka.
10 ml (200 dávek) v nerezové dóze s dávkovacím ventilem a náustkem s ochranným uzávěrem s logem firmy.
Plechovka s návodem k použití v kartonové krabici