Atosiban: návod k použití, recenze, analogy

Pomocné látky: mannitol (E 421), zředěná kyselina chlorovodíková, voda na injekci.

Dávková forma

Farmakologická skupina

Gynekologické léky. ATC kód G02C X01.

Indikace

Tractocil se používá k prevenci předčasného porodu u těhotných žen, pokud jsou přítomny všechny následující stavy:

• pravidelné děložní kontrakce trvající alespoň 30 sekund a vyskytující se více než 4krát během 30 minut
• dilatace děložního hrdla z 1 na 3 cm (0-3 cm u žen rodících poprvé) a vymazání děložního hrdla o více než 50 %
• u žen starších 18 let;
• období těhotenství od 24 do 33 celých týdnů
• normální srdeční frekvence plodu.

Kontraindikace

Tractocil by se neměl používat v následujících případech:

• období těhotenství kratší než 24 nebo více než 33 dokončených týdnů
• předčasné prasknutí blan během těhotenství po 30 týdnech
• abnormální srdeční frekvence plodu
• intrauterinní růstová retardace a abnormální srdeční frekvence plodu (FHR)
• předporodní děložní krvácení vyžadující okamžitý porod;
• eklampsie a těžké preeklampsie vyžadující okamžitý porod;
• intrauterinní smrt plodu
• podezření na intrauterinní infekci
• placenta previa
• odtržení placenty
• jakékoli další stavy postihující matku i plod, při nichž zachování těhotenství představuje riziko;
• anamnéza přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocné látky.

Dávkování a podávání

Léčba přípravkem Tractocil by měla být předepsána a podávána kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s řízením předčasného porodu.

Tractocil se podává ve 3 po sobě jdoucích fázích:

1) Nejprve se Tractocil, injekční roztok, podává jako bolus v počáteční dávce 6,75 mg

2) ihned poté se provádí dlouhodobá infuze Tractocilu, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, ve vysoké dávce 300 mcg/min (nasycovací infuze) po dobu 3 hodin;

3) poté se provádí dlouhodobá (až 45 hodin) infuze koncentrátu v nízké dávce

100 mcg/min. Délka léčby by neměla přesáhnout 48 hodin.

Celková dávka léčiva pro celou léčebnou kúru by neměla překročit 330,75 mg atosibanu.

Jednorázové podání léku by mělo být provedeno bezprostředně po diagnóze předčasného porodu. Po podání bolusové injekce by měla být zahájena infuze. Pokud děložní kontraktilita během léčby Tractocilem přetrvává, je třeba zvážit alternativní léčbu.

Neexistují žádné údaje o použití léku u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Porucha funkce ledvin nevyžaduje úpravu dávkování, protože velmi malá množství atosibanu se vylučují močí. Atosiban by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater.

Tabulka poskytuje kompletní postup dávkování léku pro bolusové podání a následnou infuzi.

Bolusová injekce 0,9 ml

Nakládací infuze na 3:00

24 ml/h (300 mcg/min)

Další kontinuální infuze po dobu až 45 hodin

8 ml/h (100 mcg/min)

až 270 mg (6 mg/h)

Znovu použít

Pokud je potřeba opakované podání atosibanu, mělo by být také zahájeno bolusovým podáním injekčního roztoku a následně podáním koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku.

Opakovaná léčba může být zahájena kdykoli po prvním ošetření a může být opakována až 3krát (viz část „Zvláštní návod k použití“).

Vstupní instrukce

Před podáním roztoku by měly být lahvičky vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změny barvy roztoku.

Natáhněte 0,9 ml Tractocilu z lahvičky a podávejte pomalu po dobu 1 minuty pod dohledem lékaře na porodnickém oddělení.

Injekční roztok by měl být použit okamžitě.

Nežádoucí reakce

Klinické studie popsaly možné nežádoucí účinky v těle matky a nebyly zjištěny žádné specifické nežádoucí účinky atosibanu u novorozenců. Nežádoucí účinky pozorované u novorozenců byly v normálních mezích.

U žen byly hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (≥1/10)
Z gastrointestinálního traktu: nevolnost.
Časté (≥1/100, Ze strany metabolismu, metabolismu: hyperglykémie.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arteriální hypotenze, návaly horka.
Z gastrointestinálního traktu: zvracení.
Celkové poruchy v místě vpichu: reakce v místě vpichu.
Méně časté (≥1/1000, Duševní poruchy: nespavost
Z kůže a podkoží: svědění, vyrážka.
Celkové poruchy v místě vpichu: hypertermie.
Vzácné (≥1/10000 XNUMX, Z genitálií: děložní krvácení, děložní atonie.
Byl popsán jeden případ alergické reakce.

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny respirační příhody, jako je dušnost a plicní edém, zvláště v kombinaci se současným podáváním jiných léčivých přípravků s tokolytickým účinkem, jako jsou antagonisté vápníku a betamimetika, a/nebo vícečetné těhotenství.

Nadměrná dávka

Bylo popsáno několik případů předávkování, ke kterým došlo bez specifických symptomů nebo známek. Není známo žádné specifické antidotum při předávkování.

Použití během těhotenství a kojení

Atosiban by se měl používat pouze v případech diagnostikovaného předčasného porodu mezi 24. a 33. dokončeným týdnem těhotenství.

Pokud žena během těhotenství kojí dříve narozené dítě, kojení by mělo být během léčby přípravkem Tractocil přerušeno z důvodu uvolňování oxytocinu do mateřského mléka, který může podporovat kontrakci dělohy a působit proti účinku tokolytické léčby.

Během klinických studií atosibanu nebyl pozorován žádný účinek na laktaci. Bylo prokázáno, že malá množství atosibanu procházejí do mateřského mléka.

Studie embryo-fetotoxicity neodhalily žádné toxické účinky atosibanu.

Studie fertility a časné embryogeneze nebyly provedeny.

Děti

Není předepsáno pro děti.

Funkce aplikace

Pokud se atosiban používá u pacientek s rizikem předčasné ruptury blan, měly by přínosy oddálení porodu převážit potenciální riziko rozvoje chorioamnionitidy.

S použitím atosibanu u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Atosiban se nepoužívá v případech abnormálního uchycení placenty.

Zkušenosti s použitím atosibanu u vícečetných těhotenství a v obdobích gestace od 24. do 27. týdne jsou omezené.

Opakované použití Tractocilu je možné, ale ne více než 3krát (kvůli nedostatku klinických zkušeností).

V případě intrauterinní růstové retardace závisí rozhodnutí o pokračování nebo opětovném podávání Tractocilu na posouzení zralosti plodu.

V případě prodloužené děložní svalové aktivity během podávání atosibanu by měly být monitorovány děložní kontrakce a srdeční frekvence plodu.

Jako antagonista oxytocinu může atosiban teoreticky zvýšit relaxaci dělohy a vyvolat poporodní děložní krvácení, proto je třeba neustále vyhodnocovat krevní ztráty během porodu.

Je známo, že vícečetné těhotenství a léky s tokolytickým účinkem, jako jsou blokátory kalciových kanálů a betamimetika, jsou spojeny se zvýšeným rizikem plicního edému. Proto by měl být atosiban používán s opatrností v případě vícečetného těhotenství a/nebo současného užívání jiných tokolytik.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů

Dopad na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyl hodnocen z důvodu nepřiměřenosti klinické situace.

Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.

Jak ukázal výzkum in vitro Atosiban není substrátem systému cytochromu P450 a neovlivňuje metabolismus léčiv enzymy tohoto systému, proto je účast atosibanu na lékových interakcích zprostředkovaných cytochromem P450 nepravděpodobná.

Při současném podávání s betamethasonem a labetalolem nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce. Jiné studie lékových interakcí s antibiotiky, námelovými alkaloidy a antihypertenzivy nebyly provedeny.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika.

Atosiban je syntetický peptid, kompetitivní antagonista lidského oxytocinu na úrovni receptoru. Vazbou na oxytocinové receptory snižuje frekvenci děložních kontrakcí a tonus myometria, což vede k potlačení děložních kontrakcí. Atosiban se také váže na vazopresinové receptory, čímž inhibuje účinek léku.

V případě předčasného porodu atosiban v doporučených dávkách tlumí děložní stahy a zajišťuje děloze funkční odpočinek. Relaxace dělohy začíná téměř okamžitě po podání atosibanu. Do 10 minut se výrazně sníží kontraktilní aktivita myometria, do 4:12 je zachován stabilní funkční klid dělohy (méně než 00 kontrakce za hodinu).

Farmakokinetika

U zdravých netěhotných žen užívajících atosiban ve formě infuze (10 až 300 mcg/min po dobu 12 hodin) se plazmatické koncentrace v ustáleném stavu zvyšovaly úměrně dávce. Clearance, distribuční objem a poločas nebyly závislé na dávce.

U žen, které dostávaly atosiban jako infuzi (300 mcg/min po dobu 6-12 hodin) za účelem předčasného porodu, bylo dosaženo ustáleného stavu plazmatických koncentrací do 1 hodiny po zahájení infuze (průměr 00 ± 442 ng/ml, rozmezí 73 – 298 ng/ml).

Po ukončení infuze plazmatické koncentrace rychle klesají z počátečních hodnot (t _α ) a konečné (t _β ) poločas 0,21 ± 0,01 a 1,7 ± 0,3 hodiny, v daném pořadí. Průměrná clearance je 41,8 ± 8,2 l/hod. Průměrný distribuční objem je 18,3 ± 6,8 l.

Vazba atosibanu na plazmatické proteiny u těhotných žen se pohybuje od 46 do 48 %.

Atosiban prochází placentou. V lidské plazmě a moči byly identifikovány dva metabolity. Poměr koncentrace hlavního metabolitu M ₁ (des- (ornitin, glycin-NH ₂ ) — [Mpa, D-tyrosin (Et)₂ threonin-oxytocin) a plazmatické koncentrace atosibanu byly 1,4 a 2,8 po dvou hodinách infuze a po jejím ukončení. Neznámo, M se hromadí _l v tkáních. Atosiban je detekován v moči ve velmi malých množstvích, jeho koncentrace v moči je 50krát nižší než koncentrace M _l . Není známo, jaké procento atosibanu se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem M _l přibližně 10krát slabší než atosiban v potlačování oxytocinem indukovaných děložních kontrakcí in vitro. Metabolit M _lproniká do mateřského mléka.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti

čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Neslučitelnost

Vzhledem k nedostatku studií kompatibility by se tento lék neměl míchat s žádnými jinými léky. Pokud je třeba současně podat jiný lék, lze použít stejnou kanylu nebo místo vpichu. To umožňuje plynulou nezávislou kontrolu rychlosti infuze.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Uchovávejte v chladničce (2-8 C) v původním obalu. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Obal

0,9 ml injekčního roztoku v lahvičce; 1 láhev v kartonové krabici.

Kategorie dovolená

• Struktura
• Dávková forma
• Farmakologická skupina
• Indikace
• Kontraindikace
• Dávkování a podávání
• Nežádoucí reakce
• Nadměrná dávka
• Použití během těhotenství a kojení
• Děti
• Funkce aplikace
• Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů
• Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.
• Farmakologické vlastnosti
• Základní fyzikální a chemické vlastnosti
• Neslučitelnost
• Datum vypršení platnosti
• Podmínky skladování
• Obal
• Kategorie dovolená