Antikoncepční pilulky Yarina a Yarina Plus: jak užívat?

účinné látky: ethinylestradiol, drospirenon kalcium levomefolát
1 obaly obsahuje 28 potahovaných tablet (21 oranžových tablet a 7 světle oranžových tablet)
1 tableta pomeranč obsahuje ethinylestradiol 0,03 mg, drospirenon 3 mg a vápník levomefolát 0,451 mg
Pomocné látky: laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, hydroxypropylcelulóza, magnesium-stearát, polyethylenglykol 6000, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).

1 tableta světle oranžové barvy obsahuje vápník levomefolát 0,451 mg
Pomocné látky: laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, hydroxypropylcelulóza, magnesium-stearát, polyethylenglykol 6000, mastek, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Dávková forma

Farmakologická skupina

Hormony pohlavních žláz a léky používané v patologii genitální oblasti. Hormonální antikoncepce pro systémové použití. ATC kód G0ZA A12.

Indikace

Perorální antikoncepce s dalšími antimineralokortikoidními a antiandrogenními účinky, zejména při hormonálně závislém zadržování tekutin, se projevuje otoky a přibíráním na váze, dále akné (akné) a nadměrným maštěním pokožky a vlasů (seborea).

Zajištění stavu folátu u žen, které volí perorální antikoncepci.

Kontraindikace

Přípravek Yarina Plus by se neměl užívat, pokud máte alespoň jeden z následujících stavů nebo onemocnění. Pokud se některý z těchto stavů nebo onemocnění objeví poprvé během užívání léku, lék by měl být okamžitě ukončen.

Venózní nebo arteriální trombotické/tromboembolické příhody v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhoda.
Prodromální příznaky trombózy v anamnéze (např. tranzitorní ischemická ataka, angina pectoris).
Přítomnost závažných nebo více rizikových faktorů pro rozvoj žilní nebo arteriální trombózy může být také kontraindikací pro použití.
Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky.
Diabetes mellitus s poškozením cév.
Závažné onemocnění jater, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu.
Závažné selhání ledvin nebo akutní selhání ledvin.
Nádory jater v anamnéze (benigní nebo maligní).
Nebo podezření na hormonálně závislé nádory (například genitálií nebo mléčných žláz).
Vaginální krvácení neznámé etiologie.
Nebo podezření na těhotenství.
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli složku léčiva.

Dávkování a podávání

Při správném užívání kombinované perorální antikoncepce (COC) je míra selhání přibližně 1 % ročně. Pokud vynecháte dávku svých pilulek nebo je použijete nesprávně, může se stupeň neúčinnosti zvýšit.

Tablety by se měly užívat denně podle pořadí uvedeného na obalu, každý den přibližně ve stejnou dobu, s malým množstvím tekutiny. Lék se užívá 1 tableta denně po dobu 28 dní v řadě. Užívání tablet z každého dalšího balení by mělo začít v den následující po užití poslední tablety z balení, které skončilo. Krvácení z vysazení obvykle začíná 2-3 dny poté, co začnete užívat světle oranžové tablety bez hormonů (poslední řada v balení), a nemusí skončit, dokud nezačnete užívat tablety z dalšího balení.

Začátek užívání léku Yarina Plus

Hormonální antikoncepce nebyla v předchozím období (minulý měsíc) používána
Užívání tablet by mělo začít první den vašeho přirozeného cyklu (tj. první den vašeho menstruačního krvácení). Můžete také začít užívat pilulku ve dnech 2-5, ale v tomto případě musíte během prvních 7 dnů užívání léku používat další metodu antikoncepce (například bariérovou metodu).

Přechod z jiné perorální antikoncepce (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti
Tablety Yarina Plus je vhodné začít užívat den po užití poslední tablety předchozího COC s obsahem hormonu, nejpozději však den po přestávce v užívání tablet nebo po užití placebo tablet předchozího COC. Pokud používáte antikoncepční vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla byste začít užívat přípravek Yarina Plus v den, kdy přípravek odstraníte, nejpozději však v den, kdy budete muset tyto léky použít.

Přechod z metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo nitroděložního systému obsahujícího pouze gestagen
Yarina Plus můžete začít užívat kterýkoli den po ukončení užívání minipilulky (v případě implantátu nebo nitroděložního systému – v den jejich odstranění, v případě injekce – místo další injekce). Ve všech případech se však během prvních 7 dnů užívání léku doporučuje navíc používat bariérovou metodu antikoncepce.

Po potratu v prvním trimestru těhotenství
Yarina Plus můžete začít užívat okamžitě. V tomto případě není nutné používat další antikoncepční opatření.

Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Pokud kojíte, viz bod „Užívání během těhotenství nebo kojení“.

Yarina Plus se doporučuje začít užívat od 21. do 28. dne po porodu nebo potratu ve druhém trimestru těhotenství. Pokud začnete užívat pilulky později, doporučuje se, abyste během prvních 7 dnů užívání pilulek navíc používala bariérovou metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání léku vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruaci.

Co dělat, když vynecháte pilulku

Vynechání dávky světle oranžových tablet, které obsahují pouze kalcium levomefolát, lze ignorovat. Měly by však být z balení vyloučeny, aby se zabránilo neúmyslnému prodloužení placebové fáze. Následující pokyny platí pouze pro vynechané dávky oranžově zbarvených tablet obsahujících hormony.

Pokud zpoždění v užití pilulky nepřesáhne 12:00, antikoncepční účinek léku se nesníží. Vynechanou pilulku je třeba užít, jakmile se objeví. Další tableta z tohoto balení se má užít v obvyklou dobu.

Pokud se opozdíte s užitím zapomenuté pilulky o více než 12 hodin, může být účinnost antikoncepce snížena. V tomto případě se můžete řídit dvěma základními pravidly:

1. Přestávka v užívání tablet nemůže být nikdy delší než 7 dní.
2. Adekvátní suprese osy hypotalamus-hypofýza-ovariální kontinuálním podáváním tablet po dobu 7 dnů.

V souladu s tím je třeba v každodenním životě dodržovat následující doporučení:

Poslední vynechanou tabletu byste měli užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Poté pokračujte v užívání tablet v obvyklou dobu. Kromě toho musíte následujících 7 dní používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom). Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba vzít v úvahu možnost těhotenství. Čím více pilulek vynecháte a čím blíže jste fázi světle oranžové pilulky bez hormonů, tím vyšší je riziko otěhotnění.

Poslední vynechanou tabletu byste měli užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Poté pokračujte v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud užíváte tablety správně po dobu 7 dnů, než vynecháte tabletu, není nutné používat další antikoncepci. V ostatních případech nebo při vynechání více než jedné tablety se doporučuje navíc používat bariérovou metodu antikoncepce po dobu 7 dnů.

Riziko snížené spolehlivosti se zvyšuje, když se blíží fáze užívání světle oranžových tablet, které hormon neobsahují. Pokud však budete dodržovat pilulkový režim, můžete se vyhnout snížení antikoncepční ochrany. Pokud budete postupovat podle jedné z následujících možností, nebudete muset používat další antikoncepční opatření, za předpokladu, že jste tablety užívala správně 7 dní před vynecháním tablety. Pokud tomu tak není, doporučuje se řídit se první z níže uvedených možností a dalších 7 dní používat doplňkovou antikoncepci.

Poslední vynechanou tabletu byste měli užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Poté pokračujte v užívání tablet v obvyklou dobu, dokud nespotřebujete všechny oranžové tablety. 7 světle oranžových tablet, které neobsahují hormony, je třeba ignorovat. Je nepravděpodobné, že žena bude mít krvácení podobné menstruaci, dokud nedokončí užívání oranžových tablet z druhého balení, ačkoli se během užívání tablet může objevit špinění nebo krvácení z průniku.
Můžete také přestat užívat oranžové tablety ze stávajícího balení. V tomto případě by měla být přestávka v užívání léku až 7 dní, včetně dnů, kdy užívání pilulek bylo zahájeno dalším balením.
Pokud se po vynechání pilulky dostaví očekávaná menstruace ve fázi užívání světle oranžových pilulek bez hormonů, pak je těhotenství možné. Před zahájením užívání tablet z nového balení se poraďte se svým lékařem.

Doporučení v případě gastrointestinálních poruch

V případě závažných gastrointestinálních poruch je možná neúplná absorpce léčiva. V tomto případě by měla být použita další antikoncepční opatření.

Pokud zvracení začne během 3-4 hodin po užití tablety Yarina Plus, tato situace je podobná vynechání dávky léku, takže byste se měli řídit doporučeními týkajícími se vynechaných tablet.

Jak změnit dobu menstruace nebo jak menstruaci oddálit

Abyste oddálili menstruaci, měli byste pokračovat v užívání tablet Yarina Plus z nového balení a neužívat tablety bez hormonů (světle oranžové). Pokud je to žádoucí, průběh léčby může pokračovat až do konce oranžových tablet z druhého balení. Může se objevit krvácení z průniku nebo špinění. Obvykle se užívání přípravku Yarina Plus obnoví po užití světle oranžových tablet, které neobsahují hormony.

Pro posunutí nástupu menstruace na jiný den v týdnu se doporučuje zkrátit přestávku v užívání světle oranžových tablet bez hormonů o tolik dní, kolik chcete. Je třeba poznamenat, že čím kratší je přestávka, tím častěji během druhého balení nedojde ke krvácení podobnému menstruaci a krvácení z průniku nebo špinění (jako v případě zpoždění nástupu menstruace).

Lék Yarina Plus není indikován k použití po menopauze.

Pacienti s jaterním selháním

Přípravek Yarina Plus je kontraindikován u žen se závažným onemocněním jater.

Pacienti se selháním ledvin

Přípravek Yarina Plus je kontraindikován u žen s těžkým selháním ledvin nebo akutním selháním ledvin.

Nežádoucí reakce

Nejčastějšími vedlejšími účinky při používání Yariny jsou nevolnost a citlivost prsou. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly u více než 6 % žen užívajících lék.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří arteriální a žilní tromboembolismus.

Četnost nežádoucích účinků hlášených během klinických studií přípravku Yarina Plus (N = 4897) je shrnuta v tabulce. V každém sloupci jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti. Frekvence je definována jako častá (>1/100 až < 1/10) a vzácná (>1/10000 1 až < 1000/XNUMX). Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány pouze v období po uvedení na trh a jejichž četnost lze odhadnout, jsou uvedeny ve sloupci „Neznámá frekvence“.

1 balení obsahuje 28 potahovaných tablet (21 oranžových tablet a 7 světle oranžových tablet).
1 oranžová tableta obsahuje ethinylestradiol 0,03 mg, drospirenonum 3 mg a kalcium levomefolas 0,451 mg.
1 světle oranžová tableta obsahuje kalcium levomefolas 0,451 mg.

Aktuální informace

Yarina Plus je kombinovaná perorální antikoncepce (COC) dostupná v blistrovém balení obsahujícím 21 tablet s hormony a 7 tablet bez hormonů. Každá z 21 aktivních tablet obsahuje 0,03 mg ethinylestradiolu (EE) a 3 mg drospirenonu (DS) a také 0,451 mg kalcium-levomefolátu (metafolin). Každá ze 7 tablet bez hormonů obsahuje 0,451 mg metafolinu. Ve Spojených státech se tento lék prodává pod obchodním názvem Safyral.

Yarina Plus: Kombinace hormonální antikoncepce a předkoncepční přípravy

Půl století po nástupu antikoncepčních pilulek by nechtěná těhotenství měla být minulostí. Realita je však taková, že ve Spojených státech je až 49 % těhotenství neplánovaných. Z toho pouze 11 % se vyskytuje u žen, které neužívají žádnou antikoncepci. V prvním roce užívání COC je výskyt nechtěného těhotenství 9 %. Řada žen, které chtějí otěhotnět, se navíc nepouští do předkoncepční přípravy. To vše znamená, že obrovské množství těhotných žen není optimálně připraveno na samotné těhotenství (Nelson AL, 2012).
Cílem vývoje COC obsahujícího DS, EE a metafolin bylo snížit riziko defektů neurální trubice (NTD) u plodu v případě početí během užívání COC nebo krátce po ukončení jeho užívání zvýšením hladiny folátu u žen. Lék byl schválen FDA v září 2010. Existují studie potvrzující vhodnost jeho použití při léčbě premenstruační dysforické poruchy (PMDD) a akné (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).

Yarina Plus: jaké jsou výhody?

EE je dlouhodobě působící syntetický estrogen, který je součástí mnoha moderních COC. Zajišťuje pravidelnost menstruačního cyklu a působí antikoncepčně, negativně ovlivňuje folikuly stimulující hormon v první polovině cyklu, který brzdí vývoj folikulu.
DS je progestin, analog antagonisty aldosteronu, spironolakton. DS je syntetizován z androstenolonu a vykazuje jak antimineralokortikoidní, tak antiandrogenní aktivitu. Dávka 3 mg DS obsažená v léku Yarina Plus je z hlediska mineralokortikoidní aktivity prakticky ekvivalentní 25 mg spironolaktonu. Ve srovnání s progestiny obsaženými v jiných COC, jako je levonorgestrel, norgestimát, gestoden, dienogest, desogestrel a cyproteronacetát, farmakologický profil DS nejvíce odpovídá profilu progesteronu. DS působí proti estrogenem indukované stimulaci systému renin-angiotenzin-aldosteron a blokuje vazbu testosteronu na androgenní receptory. Významnou část antikoncepčního účinku zajišťuje tato progestinová složka, která způsobuje zahušťování cervikálního hlenu, brání spermiím dostat se do horního genitálního traktu a potlačuje ovulaci.
Levomefolát vápenatý
Levomefolát vápenatý je syntetická vápenatá sůl L-5-methyltetrahydrofolátu (L-5-methyl-THF). Dávka 0,451 mcg metafolinu obsahuje 0,416 mg L-5-methyl-THF, což odpovídá 0,4 mg kyseliny listové. Je to metabolit vitaminu B.₉. L-5-methyl-THF je převládající formou folátu (98 % folátu) nacházející se v lidské krvi a je ekvivalentní syntetickému levomefolátu vápenatému. Metylace DNA je nutná pro genovou expresi během embryogeneze. 5-methyl-THF je forma folátu, která dodává methylové skupiny k vytvoření S-adenosylmethioninu, univerzálního donoru methylu potřebného pro metylaci DNA. Genetické variace spojené s metabolismem folátu mohou významně snížit produkci L-5-methyl-THF v těle. Podávání konečného produktu metabolismu folátu (5-methyl-THF) umožňuje dosažení adekvátních hladin folátu v těle bez ohledu na genetické variace v metabolismu folátu.
Studie prokázala bioekvivalenci mezi COC obsahujícím EE/DS/kalcium levomefolát (3složkový lék) a COC obsahujícím EE/drospirenon (2složkový lék) a monolékem obsahujícím pouze kalcium levomefolát přidaný k němu. Studie zahrnovala 45 zdravých žen (ve věku 18–38 let). Po podání těchto dvou léčiv byla biologická dostupnost EE a DS ve 3složkovém léčivu ekvivalentní biologické dostupnosti stejných složek ve 2složkovém léčivu. Biologická dostupnost levomefolátu vápenatého po jeho podání v kombinovaném léku a levomefolátu vápenatého při podání jako samostatného léčiva byla podobná, což nám umožňuje usuzovat, že jsou bioekvivalentní (Wiesinger H. et al., 2012).

Yarina Plus: Je suplementace folátem v COC relevantní?

Defekty neurální trubice (NTD) jsou běžné vrozené vady centrálního nervového systému u novorozenců. NTD se vyskytují u 1:1000 těhotenství, což z nich činí druhou nejčastější vrozenou anomálii mezi novorozenci ve Spojených státech. Z hlediska prevalence jsou u novorozenců častěji zjišťovány pouze srdeční vady. Užívání kyseliny listové během plánování těhotenství a poté v prvním trimestru se ukázalo jako účinné při snižování rizika rozvoje NTD (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).
Dvě nejčastější vrozené vady u novorozenců jsou anencefalie (úplná nebo částečná absence mozkové tkáně, lebky a překrývající se kůže) a rozštěp páteře, které tvoří více než 90 % NTD. K oběma dochází v důsledku neúplného uzavření neurální trubice na začátku těhotenství, často dříve, než si žena uvědomí, že je těhotná. NTD jsou celosvětovým problémem, s přibližně 300 000 případy ročně po celém světě a 3000 XNUMX případy ročně jen ve Spojených státech.
Prenatální diagnostika je nyní ve vyspělých zemích široce dostupná, přičemž testování alfa-fetoproteinu u matky a ultrazvuk plodu odhalí > 80 % případů. Anencefalie má za následek smrt plodu před narozením nebo smrt během několika dnů po narození. Naproti tomu děti s rozštěpem páteře s větší pravděpodobností přežijí a trpí různými fyzickými a psycho-emocionálními symptomy, včetně paralýzy, močové a fekální inkontinence a neschopnosti učit se ve škole. Finanční náklady na léčbu NTD jsou vysoké a ve Spojených státech jsou odhadované celoživotní náklady na léčbu jednoho pacienta s NTD přibližně 1 250 USD. USA (Dunlap B. et al., 000).
Ačkoli přesná etiologie těchto defektů není dosud plně objasněna, je pravděpodobně multifaktoriální, zahrnující komplexní interakci genetických a environmentálních faktorů.
Z mnoha potenciálních environmentálních faktorů ovlivňujících riziko rozvoje NTD je nejvíce prozkoumaný preventivní účinek perikoncepční suplementace kyseliny listové. Kyselina listová je ve vodě rozpustný vitamín B, který působí jako kofaktor v reakcích přenosu uhlíku a hraje ústřední roli v biosyntéze nukleových kyselin (Dunlap B. et al., 2011).
Po vysazení COC obsahujících kalcium levomefolát se hladiny folátu sníží, ale u většiny žen zůstanou zvýšené po dobu 10 týdnů. Do 20 týdnů po vysazení léku zůstávají hladiny folátu v červených krvinkách zvýšené pouze u 9 % žen (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).
Kromě výše uvedeného existují důkazy, že užívání kyseliny listové během plánování těhotenství a následně v prvních měsících může snížit riziko rozvoje leukémie u dětí (Cantarella CD et al., 2017).
FDA také schválila použití COC obsahujícího EE/DS/levomefolát vápenatý pro léčbu premenstruační dysforické poruchy (PMDD). PMDD je charakterizována příznaky úzkosti, podrážděnosti, emočního napětí, deprese a změn nálad, které narušují každodenní aktivity ženy. V závažných případech může léčba této poruchy zahrnovat chirurgické odstranění vaječníků k dosažení menopauzy. U značného počtu žen přitom užívání COC a jimi způsobená anovulace postačuje ke zmírnění nebo zastavení příznaků PMDD (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).
Kromě toho existují důkazy o účinnosti terapie COC obsahující EE/DS/levomefolát vápenatý v léčbě akné (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).

Yarina Plus: Péče o budoucnost

COC zůstávají nejběžněji používanou metodou antikoncepce ve Spojených státech. Odhaduje se, že je používá jako primární metodu antikoncepce 10,7 milionu žen. Přitom 11 % žen přestává užívat COC v prvním měsíci užívání a do konce roku se toto číslo zvyšuje na 33–50 %. Ve všech těchto případech je riziko narození dítěte s NTD zvýšené, protože většina těchto žen doplňky kyseliny listové neužívá. Nemělo by se však zapomínat na možnost otěhotnění u žen, které pravidelně užívají COC.
Jeden průzkum lékařů primární péče ve Spojených státech zjistil, že pouze 7,2 % doporučuje kyselinu listovou nebo multivitamin obsahující kyselinu listovou pro netěhotné ženy v plodném věku.
U těhotných žen byla frekvence doporučení užívat kyselinu listovou nebo multivitaminy pro těhotné ženy pouze 42,8 % (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).
Pokyny US Preventive Services Task Force (USPSTF) však doporučují, že suplementace kyselinou listovou by měla být zahájena nejméně 1 měsíc před zamýšleným těhotenstvím a měla by pokračovat po dobu 8 až 12 týdnů. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) také doporučuje kyselinu listovou 0,4 mg denně, buď samotnou nebo v multivitaminu, pro všechny ženy v plodném věku. Protože téměř 50 % těhotenství ve Spojených státech je neplánovaných, USPSTF také doporučuje, aby všechny ženy v plodném věku užívaly kyselinu listovou. Perorální antikoncepční pilulky Yarina Plus obsahující levomefolát byly vyvinuty ke snížení rizika NTD u plodu během těhotenství, ke kterému dochází během užívání perorální antikoncepce nebo krátce po jejím ukončení. Již při užívání po dobu 8–16 týdnů umožňují dosažení cílové hladiny celkového folátu (tj. takového, který může snížit riziko rozvoje NTD u plodu) v krevní plazmě. Protože průměrná délka života červených krvinek je asi 120 dní, má se za to, že hladiny folátu zůstávají během tohoto období poměrně vysoké i po vysazení léku (Rapkin RB, Creinin MD, 2011).
Yarina Plus má při pravidelném a správném užívání stabilní antikoncepční účinek. Droga je také zdrojem kyseliny listové pro snížení rizika vzniku NTD u plodu v případě těhotenství během jeho užívání nebo v následujících 2-3 měsících po ukončení jeho užívání. Yarina Plus účinně inhibuje ovulaci, což potvrzují studie krevní plazmy na folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH), estradiol a progesteron, což potvrzuje i ultrazvukové monitorování.
Řada studií navíc uvádí snížení závažnosti akné a seborey při užívání EE/DS/levomefolátu vápenatého (v důsledku antiandrogenní aktivity DS) a zlepšení pohody žen s premenstruačním syndromem v důsledku snížení jeho závažnosti (nadýmání, citlivost prsou a změny nálad – jako výsledek antimineralokortikoidní aktivity DS) (Nelson AL, 2012).