Acridilol – návod k použití, složení léku a hlavní indikace
Pomocné látky : ludipress LCE [monohydrát laktózy 94,7-98,3%, povidon 3-4%] – 81,95 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 0,9 mg, magnesium-stearát – 0,9 mg.
Jedna tableta (12,5 mg) obsahuje:
účinná látka: karvedilol v přepočtu na 100 % látky – 12,5 mg;
Pomocné látky : ludipress LCE [monohydrát laktózy 94,7-98,3%, povidon 3-4%] – 95,3 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 1,1 mg, magnesium-stearát – 1,1 mg.
Jedna tableta (25 mg) obsahuje:
účinná látka: karvedilol v přepočtu na 100 % látky – 25 mg;
Pomocné látky : ludipress LCE [monohydrát laktózy 94,7-98,3%, povidon 3-4%] – 190,6 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu – 2,2 mg, magnesium-stearát – 2,2 mg.
popis
Tablety od bílé po bílou s krémovým odstínem barvy. Světlé mramorování je povoleno. Tablety 6,25 mg – kulaté, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou; 12,5 mg tablety – čtvercové se zaoblenými rohy, bikonvexní se zářezem ve tvaru kříže na jedné straně a rytinou AL1 na druhé straně; 25 mg tablety – oválné, bikonvexní s částečnými zářezy na obou stranách a rytím AL2 – na jedné straně.
Farmakoterapeutická skupina
Alfa a beta blokátor
Farmakodynamika
Karvedilol je blokátor alfa1-, beta1- a beta2-adrenergních receptorů, má organoprotektivní účinek, je antioxidantem, který eliminuje volné kyslíkové radikály a má antiproliferativní účinek na buňky hladkého svalstva cévních stěn. Karvedilol je racemická směs R (+) a S (-) stereoizomerů, z nichž každý má stejné alfa-adrenergní blokovací a antioxidační vlastnosti. Beta-adrenergní blokující účinek karvedilolu je neselektivní a je způsoben levotočivým S (-) stereoizomerem.
Karvedilol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a stejně jako propranolol má vlastnosti stabilizující membránu. Blokováním beta-adrenergních receptorů snižuje aktivitu systému renin-angiotenzin-aldosteron, snižuje uvolňování reninu, takže k retenci tekutin (charakteristické pro selektivní alfa-blokátory) dochází jen zřídka.
Selektivním blokováním alfa1-adrenergních receptorů karvedilol snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci.
Karvedilol nemá nepříznivý vliv na lipidový profil, udržuje normální poměr lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL/LDL).
U pacientů s arteriální hypertenzí karvedilol snižuje krevní tlak (TK) v důsledku kombinované blokády beta- a alfa1-adrenergních receptorů. Pokles krevního tlaku není provázen současným zvýšením celkové periferní vaskulární rezistence, která je pozorována při užívání neselektivních betablokátorů. Srdeční frekvence (HR) mírně klesá. U pacientů s arteriální hypertenzí je zachován průtok krve ledvinami a funkce ledvin. Bylo prokázáno, že karvedilol nemění tepový objem a snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci; nenarušuje prokrvení orgánů a periferní průtok krve, včetně kosterních svalů, předloktí, dolních končetin, kůže, mozku a krční tepny. Studené končetiny a zvýšená únava při fyzické aktivitě jsou pozorovány zřídka. Hypotenzní účinek karvedilolu u arteriální hypertenze přetrvává dlouhodobě.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má karvedilol antiischemické a antianginózní účinky (prodlužuje celkovou dobu fyzické aktivity, dobu do rozvoje 1mm deprese ST segmentu a dobu do začátku záchvatu anginy pectoris). , které přetrvávají při dlouhodobé terapii. Karvedilol významně snižuje spotřebu kyslíku myokardem a aktivitu sympatoadrenálního systému. Snižuje také preload (tlak v zaklínění plicní tepny a tlak v plicních kapilárách) a afterload (celkový periferní vaskulární odpor).
Karvedilol snižuje mortalitu a míru hospitalizace, snižuje symptomy a zlepšuje funkci levé komory u pacientů s chronickým srdečním selháním ischemického i neischemického původu. Účinky karvedilolu jsou závislé na dávce.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se karvedilol rychle vstřebává. Carvedilol je substrátem nosného proteinu, který působí jako pumpa v lumen střeva, glykoproteinu P. Maximální koncentrace v krevní plazmě (Ctak) je dosaženo přibližně za 1 hodinu. Absolutní biologická dostupnost karvedilolu je přibližně 25 %.
Karvedilol je vysoce lipofilní. Asi 98–99 % karvedilolu se váže na plazmatické bílkoviny. Jeho distribuční objem je přibližně 2 l/kg. Karvedilol podléhá biotransformaci v játrech oxidací a konjugací za vzniku řady metabolitů. 60–75 % absorbovaného léčiva je metabolizováno během „prvního průchodu“ játry. Existence enterohepatální cirkulace výchozí látky byla prokázána.
Metabolismus karvedilolu oxidací je stereoselektivní. R (+) stereoisomer je metabolizován primárně CYP 2 D 6 a CYP 1 A 2 a S (-) stereoisomer je metabolizován primárně CYP 2 D 9 a v menší míře CYP 2 D 6. Ostatní izoenzymy cytochromu P450 podílející se na metabolismu karvedilolu zahrnují CYP 3 A 4, CYP 2 E 1 a CYP 2 C 19. Maximální plazmatická koncentrace R (+) stereoizomeru je přibližně 2krát vyšší než u S (-) stereoizomeru.
R(+) stereoizomer je metabolizován primárně hydroxylací. U pomalých metabolizátorů CYP 2 D 6 je možné zvýšení plazmatické koncentrace karvedilolu, především R (+) stereoizomeru, což se projevuje zvýšením alfa-adrenergní blokující aktivity karvedilolu.
V důsledku demethylace a hydroxylace fenolového kruhu vznikají 3 metabolity (jejich koncentrace jsou 10x nižší než koncentrace původní látky) s beta-adrenergní blokující aktivitou (u 4′-hydroxyfenolového metabolitu je to přibližně 13x silnější než v samotném carvedilolu). Tyto 3 aktivní metabolity mají méně výrazné vazodilatační vlastnosti než karvedilol. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou extrémně silné antioxidanty, přičemž aktivita je v tomto ohledu 2-30krát vyšší než aktivita karvedilolu.
Poločas karvedilolu je asi 6 hodin, plazmatická clearance je asi 500-700 ml/min. Vylučování probíhá především střevy, hlavní cesta vylučování je žlučí. Malá část dávky se vylučuje ledvinami ve formě různých metabolitů.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při dlouhodobé terapii karvedilolem je zachována intenzita průtoku krve ledvinami a rychlost glomerulární filtrace se nemění.
U pacientů s arteriální hypertenzí a poruchou funkce ledvin se plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC), poločas a maximální plazmatické koncentrace nemění. Renální exkrece nezměněného léčiva je snížena u pacientů s renální insuficiencí, ale změny farmakokinetických parametrů jsou malé.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s jaterní cirhózou se systémová biologická dostupnost léku zvyšuje o 80 % v důsledku snížení rozsahu metabolismu prvního průchodu játry. Proto je karvedilol kontraindikován u pacientů s klinickými projevy jaterní dysfunkce.
Pacienti se srdečním selháním
U pacientů se srdečním selháním je clearance R (+) a S (-) stereoizomerů karvedilolu významně snížena. Farmakokinetika R (+) a S (-) stereoizomerů karvedilolu je významně změněna při srdečním selhání.
Starší pacienti
Věk nemá statisticky významný vliv na farmakokinetiku karvedilolu u pacientů s hypertenzí.
Údaje o farmakokinetice léku u pacientů mladších 18 let jsou omezené.
Pacienti s diabetes mellitus
U pacientů s diabetes mellitus 2. typu a arteriální hypertenzí karvedilol neovlivňuje hladiny glukózy v krvi nalačno a po jídle, glykosylovaný hemoglobin (HbA 1) nebo dávka perorálních hypoglykemických látek. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu karvedilol nezpůsobuje snížení glukózové tolerance. U pacientů s arteriální hypertenzí, kteří mají inzulínovou rezistenci (metabolický syndrom), ale bez současného diabetes mellitus, karvedilol zlepšuje inzulínovou senzitivitu. Podobné výsledky byly získány u pacientů s arteriální hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu.
Indikace
— Arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy, jako jsou blokátory kalciových kanálů nebo diuretika);
— ischemická choroba srdeční (včetně pacientů s nestabilní anginou pectoris a němou ischemií myokardu);
– chronické srdeční selhání.
Léčba stabilního a symptomatického mírného, středně těžkého a těžkého chronického srdečního selhání (funkční třída II-IV podle klasifikace NYHA) ischemické nebo neischemické geneze v kombinaci s inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a diuretiky, se srdečním selháním nebo bez něj glykosidy (standardní terapie), při absenci kontraindikací.
Kontraindikace
Přecitlivělost na karvedilol nebo kteroukoli složku léčiva; akutní a chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace vyžadující intravenózní podávání inotropních látek; klinicky významná jaterní dysfunkce; věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena); atrioventrikulární blok II a III stupně (s výjimkou pacientů s umělým kardiostimulátorem); těžká bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů/min); syndrom nemocného sinu (včetně sinoatriálního bloku); těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 85 mm Hg); kardiogenní šok; feochromocytom bez současného užívání alfa-blokátorů; anamnestické indikace bronchospasmu a bronchiálního astmatu; intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce.
S opatrností
U chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), deprese, myastenie, hypoglykémie, atrioventrikulární blokáda 1. stupně, tyreotoxikóza, rozsáhlé chirurgické zákroky a celková anestezie, Prinzmetalova angina pectoris, diabetes mellitus, poruchy periferního oběhového systému, podezření na feochromocytom, selhání ledvin, psoriáza, zatížená alergická anamnéza.
Těhotenství a laktemie
Beta-blokátory snižují průtok krve placentou, což může vést k intrauterinní smrti plodu a předčasnému porodu. Kromě toho se u plodu a novorozence mohou vyskytnout nežádoucí reakce (zejména hypoglykémie a bradykardie, komplikace srdce a plic). Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky karvedilolu.
S používáním Akridilolu u těhotných žen není dostatek zkušeností. Karvedilol je během těhotenství kontraindikován, pokud potenciální přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod.
U zvířat se karvedilol a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje o vylučování karvedilolu do lidského mateřského mléka, a proto, pokud je užívání léku během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.
Uvolňovací forma/dávkování
Tablety 6,25 mg, 12,5 mg a 25 mg.
Obal
10 tablet v blistrovém balení.
3 blistrové balení spolu s návodem k použití v kartonové krabičce.
Podmínky skladování
Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Registrační číslo
Majitel osvědčení o registraci
Производитель
Zastoupení