Accuzide – návod k použití, forma uvolnění, složení, indikace, kontraindikace
Kombinované antihypertenzivum. Quinapril je ACE inhibitor; inhibuje cirkulující a tkáňové ACE, snižuje vazopresorickou aktivitu angiotenzinu II a sekreci aldosteronu. Eliminace negativního vlivu angiotenzinu II na sekreci reninu prostřednictvím mechanismu zpětné vazby vede ke zvýšení aktivity plazmatického reninu. Pokles krevního tlaku je doprovázen poklesem celkové periferní vaskulární rezistence a renální vaskulární rezistence. Změny srdeční frekvence, srdečního výdeje, průtoku krve ledvinami, rychlosti glomerulární filtrace a filtrační frakce jsou malé nebo chybí. Snižuje ztráty draslíku způsobené hydrochlorothiazidem.
Hydrochlorothiazid zvyšuje vylučování Na+, Cl-, vody, K+ a hydrogenuhličitanových iontů, snižuje vylučování Ca2+; Při delším užívání snižuje celkovou periferní cévní rezistenci v důsledku redistribuce Na+ v cévní stěně. Kombinace chinaprilu a hydrochlorothiazidu vede k výraznějšímu hypotenznímu účinku.
Hypotenzní účinek chinaprilu se vyvíjí do 1 hodiny po perorálním podání a dosahuje maxima po 2-4 hodinách. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin a přetrvává během dlouhodobé léčby. V některých případech jsou k dosažení maximálního antihypertenzního účinku zapotřebí alespoň 2 týdny terapie. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu nastupuje během 2 hodin, dosahuje maxima přibližně za 4 hodiny a trvá přibližně 6-12 hodin.
Hypersenzitivita (včetně sulfonamidových derivátů), anamnéza angioedému při užívání ACE inhibitorů, anurie,
těhotenství, období kojení, věk do 18 let.
Angioedém v anamnéze nesouvisející s užíváním ACE inhibitorů;
symptomatická hypotenze u pacientů dříve léčených diuretiky a na dietě s omezením soli nebo podstupujících hemodialýzu;
těžké CHF (včetně současného CRF);
stavy doprovázené poklesem BCC (včetně zvracení a průjmu);
potlačení hematopoézy kostní dřeně;
těžký CRF (CC méně než 30 ml/min);
stavy po transplantaci ledvin;
bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza arterie do solitární ledviny;
autoimunitní systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně SLE);
selhání jater nebo progresivní onemocnění jater;
rozsáhlé chirurgické zákroky a celková anestezie, současné podávání jiných antihypertenziv,
U pacientů, kteří nedostávají diuretika, je doporučená počáteční dávka kombinace quinapril + hydrochlorothiazid 10 mg + 12.5 mg jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 1 mg+20 mg nebo na maximální denní dávku 12.5 mg+20 mg. Účinné kontroly krevního tlaku je dosaženo v dávkách od 25 mg+10 mg do 12.5 mg+20 mg.
U pacientů se středně závažným CRF (CC 30-60 ml/min) je počáteční dávka 10 mg+12.5 mg.
Více než 1 %: bolest hlavy (6.7 %), závratě (4.8 %), kašel (3.2 %), zvýšená únava (2.9 %).
Z hematopoetických orgánů: hemolytická anémie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza.
Z centrálního nervového systému: zvýšená excitabilita, astenie, parestézie.
Z kardiovaskulárního systému: palpitace, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, posturální hypotenze, mdloby, arytmie, infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda.
Z dýchacího systému: dušnost, sinusitida.
Z trávicího systému: sucho v ústech nebo v krku, nevolnost, zácpa nebo průjem, plynatost, pankreatitida, hepatitida. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, angioedém (0.1% quinapril), vzácně – fotosenzitivita, erythema multiforme exsudativní, vč. Stevens-Johnsonův syndrom (hydrochlorothiazid), exfoliativní dermatitida, pemfigus, anafylaktické reakce.
Z genitourinárního systému: infekce močových cest, renální dysfunkce.
Ze smyslových orgánů: zrakové postižení.
Laboratorní nálezy: hyperkreatininémie (více než 1.25násobek horní hranice normy), zvýšený dusík močoviny v krvi (u 3 % a 4 % pacientů užívajících quinapril a hydrochlorothiazid). Ostatní: periferní edém, artralgie, alopecie, snížená potence.
Příznaky (quinapril): výrazné snížení krevního tlaku. Léčba: nitrožilní podání 0.9% roztoku NaCl. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné. Symptomy (hydrochlorothiazid): hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie, dehydratace na pozadí výrazné diurézy.
Léčba: symptomatická a podpůrná
Snižuje absorpci tetracyklinu o 28-37% (díky přítomnosti uhličitanu hořečnatého jako plniva v léčivu).
Hydrochlorothiazid snižuje renální clearance Li+ a zvyšuje riziko intoxikace. Quinapril zvyšuje riziko intoxikace lithiem, která je spojena se ztrátou Na+ Je nutné sledovat koncentraci Li+ v krvi. Antikoagulační účinek jednorázové dávky warfarinu se při současném podávání chinaprilu dvakrát denně významně nemění.
Etanol, barbituráty, narkotická analgetika – riziko ortostatické hypotenze.
Perorální hypoglykemika a inzulín – riziko rozvoje hyperglykémie (hydrochlorothiazid); může být nutné upravit jejich dávkování.
Hydrochlorothiazid zvyšuje účinek jiných antihypertenziv, zejména gangliových blokátorů nebo alfa-adrenergních blokátorů. Antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu může být po sympatektomii zesílen. GCS, ACTH – riziko nerovnováhy elektrolytů, zejména hypokalémie.
Snižuje reakci na presorické aminy (včetně norepinefrinu), což však nevyžaduje přerušení jejich užívání. Možné zesílení odpovědi na podání nedepolarizujících myorelaxancií (včetně tubokurarinu).
NSAID – oslabení diuretického, natriuretického, hypotenzního účinku hydrochlorothiazidu.
K+ přípravky a náhražky solí obsahující K+ – riziko rozvoje hyperkalemie (nutná kontrola plazmatické koncentrace K+).
Cholestyramin a kolestipol snižují absorpci hydrochlorothiazidu o 85 a 43 %.
Případy angioedému hlavy a krku, včetně: u 0.1 % pacientů nebo angioedém obličeje, jazyka nebo hlasivkové štěrbiny by měl být lék okamžitě vysazen. Ke zmírnění příznaků lze použít antihistaminika. Angioedém s poškozením hrtanu může být smrtelný. Pokud otok jazyka, hlasivkové štěrbiny nebo hrtanu ohrožuje rozvoj obstrukce dýchacích cest, je nutná urgentní terapie – subkutánní podání roztoku adrenalinu 1:1000 (0.3-0.5 ml). Při léčbě ACE inhibitory byly popsány případy střevního angioedému: bolest břicha (s nauzeou a zvracením/bez nich), s/bez předchozího angioedému obličeje a normálními hladinami C-1 esterázy, potvrzené CT břicha, ultrazvukem nebo v době chirurgických zákroků. Příznaky ustoupily po vysazení ACE inhibitorů. Užívání ACE inhibitorů během desenzibilizační terapie jedem blanokřídlých může vést k anafylaktoidním reakcím. Při podávání ACE inhibitorů pacientům podstupujícím LDL aferézu absorpcí dextransulfátu nebo hemodialýzou pomocí vysokoprůtokových membrán (polyakrylonitril) se mohou vyvinout anafylaktoidní reakce; Doporučuje se vyhnout se předepisování léku nebo použít alternativní membrány pro hemodialýzu.
Lék může způsobit symptomatickou arteriální hypotenzi. Symptomatická hypotenze je při léčbě chinaprilem pro nekomplikovanou arteriální hypertenzi vzácná, ale může se vyvinout u pacientů se sníženým objemem cirkulující krve (diuretická léčba, dieta s omezením soli, hemodialýza). Přechodný významný pokles krevního tlaku není kontraindikací dalšího užívání léku, je však vhodné snížit jeho dávku. Ve vzácných případech může být terapie ACE inhibitory doprovázena agranulocytózou a supresí funkce kostní dřeně, častěji u pacientů s poruchou funkce ledvin při autoimunitních onemocněních (nutné sledování krevních leukocytů).
Thiazidová diuretika mohou způsobit exacerbaci SLE s azotemií. U citlivých pacientů může suprese RAAS vést ke změnám renálních funkcí. U těžkého CHF může funkce ledvin záviset na aktivitě RAAS, quinapril může vést k oligurii a/nebo progresivní azotemii a ve vzácných případech k akutnímu selhání ledvin a/nebo smrti. Léčba těchto pacientů by měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem a pozorováním během prvních 2 týdnů a při zvýšení dávky léku. T1/2 chinaprilátu se zvyšuje s klesajícím CC. U pacientů s CC nižším než 60 ml/min by měl být chinapril předepisován v nižší počáteční dávce, je-li to nutné, dávku lze zvýšit pod kontrolou funkce ledvin;
U všech pacientů s arteriální hypertenzí by měla být během léčby sledována funkce ledvin. Přechodné zvýšení koncentrace močovinového dusíku a kreatininu v krvi je možné bez zjevného poškození ledvinových cév (ale je pravděpodobnější při počáteční renální dysfunkci a vyžaduje snížení dávky), stejně jako v případě oboustranného nebo jednostranného stenóza renální arterie. Během prvních několika týdnů léčby je nezbytné monitorování funkce ledvin.
Lék se používá s opatrností v případech selhání ledvin nebo progresivního onemocnění jater – riziko rozvoje jaterního kómatu.
Koncentrace chinaprilátu jsou sníženy u pacientů s alkoholickou jaterní cirhózou v důsledku poruchy deesterifikace chinaprilu. Koncentrace elektrolytů v séru by měly být pravidelně monitorovány, aby se zjistila možná nerovnováha elektrolytů. Rizikovými faktory pro rozvoj hyperkalémie (v důsledku quinaprilu) jsou chronické selhání ledvin, diabetes mellitus a současné užívání kalium šetřících diuretik, přípravků K+ a/nebo náhražek solí obsahujících K+. Léčba thiazidovými diuretiky je doprovázena hypokalémií, hyponatrémií a hypochloremickou alkalózou. Rizikové faktory pro hypokalemii (v důsledku hydrochlorothiazidu) zahrnují jaterní cirhózu, forsírovanou diurézu, neadekvátní perorální příjem elektrolytů, současnou léčbu GCS a ACTH. Opačné účinky složek léčiva na koncentraci K+ v plazmě vedou ve většině případů k absenci změn jeho hodnoty. V některých případech může účinek jedné složky převažovat nad jinou.
Hypochlorémie způsobená hydrochlorothiazidem je obvykle mírná a ve výjimečných případech vyžaduje zvláštní léčbu (onemocnění jater nebo ledvin). Hydrochlorothiazid snižuje vylučování Ca2+; Ve vzácných případech jsou při dlouhodobém užívání možné patologické změny příštítných tělísek doprovázené hyperkalcémií a hypofosfatémií. Závažnější komplikace hyperparatyreózy (nefrolitiáza, kostní resorpce a peptický vřed) nebyly popsány. Před provedením testu funkce příštítných tělísek by měl být lék vysazen.
Hydrochlorothiazid zvyšuje vylučování Mg2+ močí s rozvojem hypomagnezémie. Hydrochlorothiazid snižuje glukózovou toleranci a způsobuje hypercholesterolemii, hypertriglyceridemii a hyperurikemii, které mohou vyvolat rozvoj nebo exacerbaci dny nebo diabetes mellitus. Léčba ACE inhibitory může být doprovázena rozvojem hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemické léky, což vyžaduje pečlivé sledování koncentrací glukózy v krvi.
Kašel se může objevit při léčbě ACE inhibitory, včetně chinaprilu, ale je obvykle neproduktivní, přetrvávající a ustoupí po přerušení léčby. V diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu jeho možnou souvislost s užíváním ACE inhibitorů. V případě operace a celkové anestezie by měly být ACE inhibitory používány s opatrností, protože Blokují tvorbu angiotenzinu II způsobenou kompenzační sekrecí reninu, což může vést k výraznému poklesu krevního tlaku, který je eliminován podáváním tekutin.
Pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutin, zvýšené pocení nebo dehydratace mohou vést k nadměrnému snížení krevního tlaku v důsledku snížení objemu cirkulující krve. Dr. Příčiny dehydratace, jako je zvracení nebo průjem, mohou také vést k poklesu krevního tlaku. V takových případech by se pacienti měli poradit s lékařem.
Pokud se objeví příznaky infekce (včetně bolesti v krku, horečky), pacienti by se měli poradit s lékařem, aby vyloučil neutropenii.
Při řízení vozidel nebo při potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, je třeba postupovat opatrně, zvláště na začátku léčby.
Datum aktualizace návodu 19.11.2007
Držitel rozhodnutí o registraci: Goedecke GmbH, Německo
Uvolňovací formy: potahované tablety 12.5 mg + 10 mg, blistrové balení; potahované tablety 20 mg+12.5 mg, blistrové balení; potahované tablety 20 mg + 25 mg, blistrové balení
Složení: hydrochlorothiazid 12.5/12.5/25 mg, quinapril hydrochlorid 10.832/21.664/21.664 mg [ekv. 10/20/20 mg quinapril]
Podmínky výdeje: na předpis
Datum exspirace: 3 roky
Stavová data registrace: LS-000752 ze dne 07.06.2010
Datum přeregistrace RU: 22.10.2012
Stav registračního certifikátu: platný
Číslo farmaceutického článku: ND 42-13534-05
Držitel rozhodnutí o registraci: Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Německo
Uvolňovací formy: potahované tablety 12.5 mg + 10 mg, blistry
Podmínky výdeje: na předpis
Stavová data registrace: LS-000752 ze dne 07.06.2010
Datum přeregistrace RU: 22.10.2012
Stav registračního certifikátu: platný
Číslo farmaceutického článku: LS-000752-231210