Wilson-Konovalovova choroba nebo hepatocerebrální dystrofie
Genetika: mutace v genu ATP7B, kódující jeden z polypeptidů jaterní ATPázy přenášející měď (MIM*606882). Gen ATP7B je mapován na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q14.3-q21.1).
Typ dědičnosti: autozomálně recesivní
Epidemiologie: Průměrná incidence je 1:35 000-100 000 živě narozených dětí.
Patogeneze: U Wilson-Konovalovovy choroby jsou narušeny dva hlavní procesy metabolismu mědi v játrech: vylučování mědi žlučí a biosyntéza hlavního proteinu vázajícího měď, ceruloplasminu. V důsledku toho se zvyšuje obsah nevázané mědi v krvi, což vede ke zvýšení koncentrace mědi v různých orgánech, především v mozku, ledvinách, játrech a rohovce, a k jejich toxickému poškození.
Klinické projevy: podle klasifikace N.V.Konovalova se rozlišuje pět forem: forma břišní, rigidně-arytmicko-hyperkinetická, neboli časná forma, třesavě rigidní forma, třesavá forma, extrapyramidálně-kortikální forma. GLD se může začít projevovat v dětství, dospívání, mládí, dospělosti a velmi vzácně v 50-60 letech. Ve 40-50% případů se onemocnění projevuje poškozením jater, ve 35-50% – různými neurologickými a/nebo psychiatrickými poruchami.
Břišní forma – charakterizovaná projevem onemocnění před 40. rokem a těžkým poškozením jater podobným chronické hepatitidě; cirhóza jater; rychle progredující (fulminantní) hepatitida.
Rigidní-arytmohyperkinetika – debutuje v dětství. Počáteční příznaky mohou zahrnovat potíže s prováděním jemných pohybů, svalovou ztuhlost, bradykinezi, amimii, nezřetelnou řeč, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a středně těžké mentální postižení; Průběh onemocnění je progresivní, s epizodami exacerbací a remisí. Tremor-rigidní forma je jednou z nejčastějších forem GLD s vrcholným projevem v juvenilním věku. Hlavními a vedoucími příznaky jsou svalová ztuhlost a třes, které se zesilují fyzickou námahou a mizí během spánku. V některých případech jsou pozorovány atetoidní a choreiformní hyperkineze, polykání a poruchy řeči.
Třesná forma – začíná ve druhé nebo třetí dekádě života. V klinickém obraze dominuje třes. Mezi časté příznaky patří bradylalie, bradykineze, těžký psycho-organický syndrom, vzácné nejsou ani epileptické záchvaty. Extrapyramidově-kortikální forma – vyskytuje se méně často než jiné formy, obvykle začíná jako jedna z výše popsaných forem. Typické pro tuto formu GHD jsou extrapyramidové a pyramidální poruchy, epileptické záchvaty a těžký intelektový deficit.
Diagnostika: Hlavními metodami stanovení diagnózy jsou biochemické studie: zjišťují pokles ceruloplasminu v krvi a zvýšení vylučování mědi v moči, stejně jako metody analýzy DNA. CT/MRI mozku zobrazuje atrofii mozkových hemisfér a mozečku, bazálních ganglií a v některých případech ložiska nekrózy v projekci putamenu. Při oftalmologickém vyšetření štěrbinovou lampou je detekován rohovkový Kayser-Fleischerův prstenec. V jaterní biopsii se zaznamenává zvýšení obsahu mědi. Diagnostika se provádí v laboratoři dědičných metabolických onemocnění Výzkumného centra lékařské genetiky Ruské akademie lékařských věd (http://www.labnbo.narod.ru).
Léčba: pacientům s HLD se doporučuje striktně dodržovat „jaterní“ dietu (tabulka 5a), která zahrnuje vyloučení potravin bohatých na měď (čokoláda, káva, ořechy, luštěniny a další). Hlavní léčbou je však neustálý příjem léků, které odstraňují měď z těla. Hlavním z nich je D-penicilamin. Léčba se provádí po celý život. V současné době se u těžkých případů onemocnění, které nereagují na konzervativní léčbu, v zahraničí hojně využívá transplantace jater. V časných stádiích onemocnění se používají přípravky zinku, protože jsou méně toxické. Tetrathiomolybdenan a trientin se používají k léčbě neurologických projevů.
Prognóza pro život se liší v závislosti na formě onemocnění.