Volný testosteron: norma u mužů, index, co to je, analýza, obecné, IST

Синонимы: Krevní test na testosteron zdarma; Volný testosteron; Testosteron přímo. Testosteron Free, Testosteron Direct, Unbound Testosteron.

Stručný popis stanovované látky Volný testosteron

Většina testosteronu cirkulujícího v krvi je vázána na SHBG (globulin vázající pohlavní hormony, viz test č. 149), menší množství je vázáno na albumin a jen velmi malé množství testosteronu je ve volné formě. Ve formě navázané na SHBG je hormon neaktivní a nedostupný pro metabolickou inaktivaci, biologicky aktivní frakcí hormonu je volný testosteron. Tento poměr se může měnit se změnami koncentrace transportních proteinů, proto je vhodné kromě měření celkového testosteronu vyšetřit i obsah SHBG. V případě hraničních posunů celkového testosteronu, stejně jako v situacích, kdy je SHBG často zvýšené (např. hypertyreóza, hyperestrogenové stavy, těhotenství, perorální antikoncepce, podávání antiepileptik) nebo snížené (např. hypotyreóza, nadbytek androgenů, obezita) a další diagnosticky sporné V některých případech může být užitečné stanovení hladin volného testosteronu.

Tento test používá přímý imunotest k měření hladin volného testosteronu. Metoda má svá omezení spojená s obtížemi při izolaci volné frakce. Výsledky takové studie se výrazně liší od hodnot koncentrace volného testosteronu teoreticky vypočtených na základě studie celkového testosteronu, SHBG a albuminu, a proto se nedoporučuje používat ISSAM (navrhuje se použití výpočet přibližné koncentrace volného a/nebo biologicky dostupného testosteronu podle vzorce s přihlédnutím k celkovému testosteronu, SHBG a albuminu). Test je však cenný tím, že jde o nezávislou studii hladiny volného testosteronu z měření koncentrace celkového testosteronu, která poskytuje další informace v některých pochybných diagnostických situacích a kontroverzních případech (viz také test č. 149 (fragment na výpočtu indexu volného testosteronu IST).

Za jakým účelem se stanovuje hladina volného testosteronu v krvi?

Test volného testosteronu v séru je doplňkovým testem k celkové hladině testosteronu v situacích, kdy je možná abnormální změna koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony.

Literatura

1. Materiály od DRG. (Německo).
2. Encyklopedie klinických laboratorních testů ed. Dobře. Titsa. Nakladatelství „Labinform“ – M. – 1997 – 942 s.
3. Tietzova učebnice klinické chemie a molekulární diagnostiky (Ed. Burtis C. et al.) Saunders, 2006. 2412 s.

Biomateriál k testování musí být předložen nalačno. Mezi posledním jídlem a odběrem krve by mělo uplynout alespoň 8 hodin (nejlépe alespoň 12 hodin). Džus, čaj, káva (zejména s cukrem) nejsou povoleny. Můžete pít vodu.

Literatura

1. Materiály od DRG. (Německo).
2. Encyklopedie klinických laboratorních testů ed. Dobře. Titsa. Nakladatelství „Labinform“ – M. – 1997 – 942 s.
3. Tietzova učebnice klinické chemie a molekulární diagnostiky (Ed. Burtis C. et al.) Saunders, 2006. 2412 s.

• Kromě stanovení celkového testosteronu v situacích, kdy je možné měřit koncentraci SHBG (obezita, cirhóza, onemocnění štítné žlázy).
• Impotence.
• Alzheimerova choroba.
• Antidepresivní terapie.

Literatura

1. Materiály od DRG. (Německo).
2. Encyklopedie klinických laboratorních testů ed. Dobře. Titsa. Nakladatelství „Labinform“ – M. – 1997 – 942 s.
3. Tietzova učebnice klinické chemie a molekulární diagnostiky (Ed. Burtis C. et al.) Saunders, 2006. 2412 s.

Interpretace výsledků studie obsahuje informaci pro ošetřujícího lékaře a není diagnózou. Informace v této části by se neměly používat pro vlastní diagnostiku nebo samoléčbu. Přesnou diagnózu stanoví lékař s využitím jak výsledků tohoto vyšetření, tak i potřebných informací z jiných zdrojů: anamnéza, výsledky dalších vyšetření atd.

Interpretace výsledků stanovení hladiny volného testosteronu v krevním séru

Jednotky měření: pg/ml.

Alternativní jednotky: pmol/l.

Převod jednotek: pmol/L x 0,288 ==> pg/ml.

Referenční hodnoty

Volný testosteron, pg/ml

Referenční limity pro věk do 18 let nebyly stanoveny.

Jednou z nejčastějších příčin poruch reprodukce (poruchy menstruace a ovulace, neplodnost a potrat) je hyperandrogenismus. Podle různých autorů je tato endokrinopatie pozorována u 10–20 % žen. Tento stav, klinicky projevující se podobným klinickým obrazem různé závažnosti, patogeneticky významně kolísá v závislosti na etiologické příčině: od nadměrné produkce androgenů vaječníky nebo nadledvinami, zvýšená konverze na periferii, snížená produkce globulinu vázajícího pohlavní hormony ( SHBG) ke zvýšené citlivosti tkání. To je důvod, proč s podobnými klinickými příznaky bude vyžadována jiná taktika řízení ženy zaměřená na konkrétní patogenetickou příčinu. V tomto případě nám laboratorní diagnostika umožňuje pochopit etiologické příčiny patologie.

První fází vyšetření žen s poruchami reprodukce je posouzení androgenního stavu – identifikace biochemického hyperandrogenismu (HA) a posouzení stupně zvýšení hladiny androgenů.

V roce 2016 vydala Ukrajina Národní příručku pro management pacientek s hyperandrogenismem, která uvádí, že nejinformativnějšími ukazateli v diagnostice biochemických GA jsou stanovení hladiny volného testosteronu a indexu volného testosteronu (FTI).

Optimálním testem pro detekci GA by bylo stanovení volného testosteronu (FT) jako hormonálně aktivní frakce celkového testosteronu (Ttot). Řada studií prokázala, že hladina volného T koreluje významně výše s klinickým obrazem GA než hladina celkového T. To je způsobeno skutečností, že GA není vždy doprovázena zvýšením syntézy celkového T. Stanovení hladiny volného T nám umožní identifikovat ženy s biochemickým GA na pozadí normálních hladin celkového T.

Všechna světová doporučení však dnes uvádějí, že pro přesné stanovení T free je nutné použít následující laboratorní metody:

• tandemová hmotnostní spektrometrie: moderní metoda pro nejpřesnější stanovení. Drahá metoda, která omezuje její použití v každodenní praktické práci;
• Rovnovážná dialýza je pracná a nákladná metoda pro stanovení volného T, která poskytuje dobrou korelaci s hladinami tohoto hormonu stanovenými hmotnostní spektrometrií.

Pro přesné stanovení T sv jsou tedy zapotřebí citlivé metody, které dnes ve světě a na Ukrajině nenašly široké uplatnění.

Tato skutečnost určuje vhodnost identifikace biochemického hyperandrogenismu na základě výsledků vypočteného ukazatele – indexu volného testosteronu (FTI). Toto doporučení je obsaženo ve všech pokynech pro diagnostiku onemocnění doprovázených GA z různých světových komunit.

Jaké jsou důvody pro toto doporučení?

Je známo, že T celk. skládá se z:

• zlomek T spojený s SHBG. Jedná se o hormonálně neaktivní frakci a v průměru u žen tvoří asi 60 %. V tomto případě SHBG poskytuje druh androgenního depa;
• frakce T spojená s albuminem. Tato frakce dosahuje v průměru 38–39 % a patří k biologicky dostupné (hormonálně aktivní) frakci testosteronu;
• zlomky T sv. Jedná se o hormonálně aktivní frakci, která u žen tvoří pouze 1–2 % (obr. 1).

SHBG tedy hraje klíčovou roli při určování hladiny biologicky dostupného testosteronu a dnes je v centru pozornosti mnoha studií věnujících se nejen problematice hyperandrogenismu, ale také inzulinové rezistence a metabolického syndromu, hodnocení rizik kardiovaskulárních onemocnění atd.

SHBG je plazmatický glykoprotein (90 000 Da) syntetizovaný v játrech. Úroveň syntézy tohoto globulinu reguluje řada faktorů. V první řadě jsou to hladiny hormonů.

Zvyšuje syntézu SHBG:

• estrogeny, hormony štítné žlázy.

Zvýšení hladiny syntézy SHBG vede ke zvýšení frakce testosteronu spojeného s tímto globulinem a hormonálně neaktivní. V důsledku toho klesá hladina biologicky dostupného testosteronu, což může ve vzácných případech vést k možnému kompenzačnímu zvýšení úrovně celkové syntézy T pro zajištění dostatečné hladiny aktivního testosteronu pro tělo. Tuto situaci lze pozorovat při užívání léků obsahujících estrogen (tamoxifen nebo raloxifen), tyreotoxikóze, onemocnění jater (zejména s portální hypertenzí na pozadí primární cirhózy).

Interpretace zvýšených hladin celkového T vyžaduje povinné zvážení možné přítomnosti faktorů, které zvyšují syntézu SHBG (anamnéza léků, posouzení funkce štítné žlázy a jater). Působení estrogenní složky léků první volby pro léčbu tohoto stavu – kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) – je zaměřeno na zvýšení syntézy SHBG pro léčbu GA.

Snižte syntézu SHBG:

• androgeny, prolaktin, inzulín, růstový hormon, progesteron.

Uvážíme-li tento seznam hormonů z pohledu stavů, které jsou doprovázeny klinickým obrazem GA, uvidíme seznam, který je nutné při diagnostice syndromu polycystických ovarií (PCOS) vyloučit: hyperprolaktinémie, inzulinová rezistence, akromegálie, hypotyreóza a řada dalších onemocnění doprovázených GA (VDKN), lézemi zabírajícími prostor ve vaječnících a nadledvinách.

Snížení syntézy SHBG je jedním z patogenetických mechanismů rozvoje klinického obrazu GA u těchto onemocnění a klíčem k účinnosti předepisování COC, které přispívají ke zvýšení syntézy tohoto globulinu. Je nutné počítat s tím, že ne vždy dojde ke zvýšení syntézy celkového T, stačí snížení hladiny SHBG a tím i hormonálně neaktivní frakce testosteronu. V důsledku toho se zvyšuje hladina biologicky dostupného testosteronu, což vede k rozvoji klinického GA.

Specifické účinky hladin SHBG na androgenní status jsou zohledněny v algoritmu pro diagnostiku biochemických GA a jsou plně popsány v dokumentu Evropské endokrinologické společnosti o diagnostice a léčbě PCOS, 2014.

Diagram (obr. 2) ukazuje, že diagnóza biochemické GA bude stanovena nejen v případech stanovení zvýšených hladin T total (za předpokladu vyloučení všech možných faktorů zvyšujících syntézu SHBG popsané výše), ale i na pozadí normálních hladin T celk.: nízké hladiny SHBG a zvýšené hladiny biologicky dostupné frakce tohoto hormonu.

Řada studií z posledních let prokázala, že SHBG prokázal vysokou senzitivitu jako marker nejen hyperandrogenismu, ale i inzulinové rezistence.

To poskytuje základ pro široké zavedení IST do každodenních vyšetřovacích algoritmů pro ženy s klinickým GA pro:

1. Diagnostika biochemických GA;
2. Detekce IR;
3. Predikce vývoje metabolického syndromu a gestačního diabetu.

Důkazní základ pro použití IST v diagnostickém algoritmu biochemického GA

Světoví průvodci:

• Azziz R a kol. Kritéria Androgen Excess a PCOS Society pro syndrom polycystických ovarií: kompletní zpráva pracovní skupiny. Plodnost a sterilita 2009;
• Legro RS a kol. Diagnostika a léčba syndromu polycystických vaječníků: Směrnice klinické praxe endokrinní společnosti. J Clin Endocrinol Metab. Publikováno online 24. října 2013;
• СonwayGetal. „Syndrom polycystických ovarií: stanovisko Evropské společnosti endokrinologie“, Eur J Endocrinol. 2014.

Ukrajina:

• Národní konsensus o léčbě žen s hyperandrogenismem, 2016

Klinické situace a algoritmus pro interpretaci IST

Index volného testosteronu je ukazatel, který se vypočítává pomocí následujícího vzorce:

Celkový testosteron/SHBG X 100 %.

Nejoptimálnější možností diagnostiky biochemické GA je stanovení IST v první fázi vyšetření u všech žen s podezřením na GA. To lékaři umožní posoudit hladiny celkové syntézy T, SHBG a index odrážející hladiny volného T.

Ve výsledkovém formuláři bude lékař schopen zhodnotit každý ukazatel zvlášť i jako celek a nejen diagnostikovat GA, ale také predikovat vývoj metabolického syndromu a gestačního diabetu v těhotenství v případech, kdy je zjištěna snížená hladina SHBG. Tento index bude navíc opodstatněným diagnostickým krokem v případech, kdy již bylo provedeno laboratorní stanovení hladin celkového T a volného T, ale jejich hladiny jsou v referenčních hodnotách.

Při interpretaci výsledků je nutné vzít v úvahu nejen to, zda je celková hladina T zvýšená či nikoliv, ale také zda je hladina SHBG snížena či nikoli a zda je zvýšený index (obr. 3).

Materiály od autora

• Genetika —>KOMBINOVANÁ ORÁLNÍ ANTIKONCEPCE: OPTIMÁLNÍ KOMPLEX VYŠETŘENÍ (ČÁST 2)