Urosulfan – návod k použití, indikace, dávky

– k rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů. Cholesterolové kameny by se na rentgenovém snímku neměly jevit jako tmavé skvrny a neměly by přesáhnout 15 mm v průměru. I přes přítomnost kamenů by funkce žlučníku neměla být narušena.

– k léčbě hepatobiliárních poruch spojených s cystickou fibrózou u dětí ve věku 6 až 18 let.

V rámci komplexní terapie:

– primární biliární cirhóza jater při absenci známek dekompenzace

Seznam informací požadovaných před podáním žádosti

Kontraindikace

• přecitlivělost na léčivou látku, jiné žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku
• akutní zánětlivá onemocnění žlučníku nebo žlučových cest
• obstrukce žlučových cest (běžné žlučovody nebo cystické cesty)
• časté epizody jaterní koliky

• rentgenkontrastní (s vysokým obsahem vápníku) žlučové kameny
• poruchy kontraktility žlučníku
• děti do 6 let
• děti s biliární atrézií: neúspěšná portoenterostomie, normální tok žluči neobnoven.

Nezbytná opatření pro použití

Ursofalk, potahované tablety 500 mg by se měly užívat pod dohledem lékaře.

Během prvních tří měsíců léčby by měly být jaterní funkční testy AST (SGOT), ALT (SGPT) a gama-GT monitorovány každé 4 týdny a poté každé 3 měsíce. Sledování těchto parametrů nám umožňuje identifikovat jaterní dysfunkce v časných stadiích, zejména u pacientů v pozdních stadiích primární biliární cirhózy; Navíc to umožňuje včas určit, zda pacient s primární biliární cirhózou reaguje na podávanou léčbu.

Při použití k rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů:

Pro posouzení postupu léčby a včasné odhalení známek kalcifikace kamenů je třeba 6–10 měsíců po zahájení vizualizace žlučníku (orální cholecystografie) s vyšetřením zákalů ve stoje a vleže (ultrazvukové vyšetření). ošetření v závislosti na velikosti kamenů.

Pokud nelze žlučník zobrazit na RTG snímcích nebo při kalcifikaci žlučových kamenů, slabé kontraktilitě žlučníku nebo častých záchvatech koliky, Ursofalk, tablety 500 mg by se neměly užívat.

Pacientky užívající Ursofalk, 500 mg tablety na rozpouštění žlučových kamenů, musí používat účinnou nehormonální metodu antikoncepce, protože hormonální antikoncepce může přispívat ke vzniku žlučových kamenů.

Při léčbě pacientů s pozdními stádii primární biliární cirhózy:

Velmi vzácně byly hlášeny případy dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po přerušení léčby.

U pacientů s primární biliární cirhózou se mohou ve vzácných případech na začátku léčby zhoršit klinické příznaky, například se může zvýšit svědění. V takových případech by měla být dávka přípravku Ursofalk, 500 mg tablety snížena na polovinu až polovinu tablety Ursofalk 500 mg denně nebo jedna tobolka Ursofalk 250 mg denně a poté opět postupně zvyšovat, dávka by měla být snížena

Pokud se objeví průjem, je třeba snížit dávkování, a pokud průjem přetrvává, je třeba léčbu přerušit.

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami kyseliny ursodeoxycholové (28–30 mg/kg/den) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (off-label) je spojena s vyšším výskytem závažných nežádoucích účinků.

Interakce s jinými léky

Tablety Ursofalk 500 mg by se neměly užívat současně s cholestyraminem, kolestipolem a antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý nebo smektit (oxid hlinitý), protože snižují vstřebávání kyseliny ursodeoxycholové ve střevě a snižují tak její vstřebávání a účinnost. Pokud je použití léků obsahujících alespoň jednu z těchto látek stále nutné, je třeba je užít alespoň 2 hodiny před nebo po užití Ursofalk, tablety 500 mg.

Kyselina ursodeoxycholová může interferovat s absorpcí cyklosporinu ze střeva. U pacientů užívajících cyklosporin by proto měl lékař zkontrolovat koncentraci cyklosporinu v krvi a v případě potřeby upravit dávku cyklosporinu.

V některých případech může Ursofalk, tablety 500 mg snížit absorpci ciprofloxacinu.

Současné podávání kyseliny ursodeoxycholové (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) vedlo k mírnému zvýšení plazmatických hladin rosuvastatinu. Klinický význam této interakce, včetně s jinými statiny, není znám.

Kyselina ursodeoxycholová snižuje maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC) nitrendipinu, antagonisty vápníku. Doporučuje se pečlivé sledování výsledků současného užívání nitrendipinu a kyseliny ursodeoxycholové. Může být nezbytné zvýšit dávku nitrendipinu. Kromě toho bylo hlášeno snížení terapeutického účinku dapsonu.

Kyselina ursodeoxycholová indukuje enzymy CYP 3A4 cytochromu P450. Při interakci s budesonidem, který je substrátem cytochromu P3 CYP4A450, nebyla pozorována žádná indukce.

Estrogenové hormony a látky snižující cholesterol, jako je klofibrát, zvyšují jaterní sekreci cholesterolu a mohou proto stimulovat tvorbu žlučových kamenů, což je protiúčinek kyseliny ursodeoxycholové používané k rozpouštění žlučových kamenů.

Zvláštní upozornění

Před použitím tablet Ursofalk se poraďte se svým lékařem.

Během těhotenství menstruace nebo laktace

Údaje o použití kyseliny ursodeoxycholové u těhotných pacientek nejsou k dispozici nebo jsou pouze omezené. Studie na zvířatech naznačují teratogenní účinky v časném těhotenství. Tablety Ursofalk by se neměly během těhotenství užívat, pokud to není nezbytně nutné. Ženy ve fertilním věku by měly lék užívat pouze v kombinaci se spolehlivou antikoncepcí.

Doporučuje se používat nehormonální metody antikoncepce nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pacientky užívající Ursofalk 500 mg tablety za účelem rozpouštění žlučových kamenů by měly používat nehormonální metody antikoncepce, protože hormonální perorální antikoncepce může podporovat tvorbu kamenů. Před zahájením léčby je třeba vyloučit možnost otěhotnění.

Koncentrace kyseliny ursodeoxycholové v mléce kojících žen je nízká; proto je výskyt nežádoucích účinků u dětí během kojení nepravděpodobný. Před použitím léku musíte informovat svého lékaře, pokud kojíte nebo začínáte kojit.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Kyselina ursodeoxycholová neovlivňuje schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebo je tento účinek minimální.

Doporučení k použití

Dávkovací režim

K rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů

V denní dávce na cca. 10 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti denně, což odpovídá:

1 tableta pro pacienty s hmotností do 60 kg

1.5 tablety pro pacienty o hmotnosti 61 až 80 kg

2 tablety pro pacienty o hmotnosti 81 až 100 kg

2.5 tablety pro pacienty s hmotností nad 100 kg

K léčbě primární biliární cirhózy (PBC):

Denní dávka léku závisí na tělesné hmotnosti pacienta a pohybuje se od 1.5 do 3.5 tablety (14±2 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti).

Během prvních 3 měsíců léčby užíváním Ursofalku by měly být 500 mg tablety rozděleny do několika dávek během dne. Po zlepšení jaterních parametrů lze denní dávku léku užívat jednou večer.

Po večerech (jednou denně)

K léčbě hepatobiliárních poruch spojených s cystickou fibrózou (mukoviscidóza) u dětí (ve věku 6 až 18 let)

Dávka: 20 mg/kg/den ve 2-3 dávkách, s dalším zvýšením na 30 mg/kg/den v případě potřeby

Tělesná hmotnost (kg)

Denní dávka (mg/kg tělesné hmotnosti)

Ursofalk, potahované tablety 500 mg

Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.

Datum aktualizace: 2022.12.02

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupiny
• Farmakoterapeutické skupiny
• Farmakologický účinek
• Farmakokinetika
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Lékové interakce
• Kontakty

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

ATX kód: A05AA02 (kyselina ursodeoxycholová)
Účinná látka: kyselina ursodeoxycholová
Rec.INN registrované WHO

Dávková forma

Lék je dostupný na lékařský předpis
250 mg kapsle: 10, 50 nebo 100 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Ursofalk

Tvrdé želatinové tobolky, velikost č. 0, neprůhledné, bílé; Obsah tobolek je bílý prášek nebo granule.

Pomocné látky: kukuřičný škrob – 73 mg, koloidní oxid křemičitý – 5 mg, stearát hořečnatý – 2 mg, oxid titaničitý – 1.94 mg, želatina – 80.51 mg, laurylsulfát sodný – 0.2 mg, čištěná voda – 14.55 mg.

10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
25 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
25 ks – blistry (4) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

• Lék, který pomáhá rozpouštět cholesterolové žlučové kameny
• Hepatoprotektor

Farmakoterapeutická skupina: Hepatoprotektivum

Farmakologický účinek

Hepatoprotektor. Ursodeoxycholová kyselina je žlučová kyselina. Snižuje obsah cholesterolu ve žluči především rozptýlením cholesterolu a tvorbou kapalné krystalické fáze. Ovlivňuje enterohepatální oběh žlučových solí, snižuje reabsorpci endogenních více hydrofobních a potenciálně toxických sloučenin ve střevě.

Studie in vitro prokázaly, že kyselina ursodeoxycholová má přímý hepatoprotektivní účinek a snižuje hepatotoxicitu hydrofobních žlučových solí.

Ovlivňuje imunologické reakce snížením patologické exprese antigenů HLA třídy I na hepatocytech a potlačením produkce cytokinů a interleukinů.

Kyselina ursodeoxycholová snižuje litogenní index žluči a zvyšuje v ní obsah žlučových kyselin. Při perorálním podání podporuje částečné nebo úplné rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů. Má choleretický účinek.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je kyselina ursodeoxycholová rychle absorbována v jejunu a proximálním ileu pasivní difúzí a v distálním ileu aktivním transportem. Přibližně 60-80 % se vstřebá.

Po absorpci je žlučová kyselina téměř úplně konjugována v játrech s glycinem a taurinem a vylučována žlučí. Při prvním průchodu játry se metabolizuje až 60 %.

V závislosti na denní dávce, typu onemocnění nebo stavu jater se ve žluči hromadí větší či menší množství kyseliny ursodeoxycholové. Pod vlivem střevních bakterií je kyselina ursodeoxycholová částečně zničena za vzniku 7-keto-lithocholové a lithocholové kyseliny.

T 1/2 kyseliny ursodeoxycholové je 3.5-5.8 dne.

Indikace účinných látek léku Ursofalk

Cholesterolové žlučové kameny ve žlučníku a společném žlučovodu u pacientů, kdy chirurgická nebo endoskopická léčba není možná. Cholesterolové kameny žlučníku a společného žlučovodu o průměru ne větším než 1.5-2 cm po mimotělní litotrypsii nebo mechanické litotrypsii. Primární biliární cirhóza (před vznikem pokročilé fibrózy a cirhotické přeměny jater). Chronická aktivní hepatitida s cholestatickým syndromem. Akutní hepatitida, cystická fibróza, vrozená atrézie žlučových cest. Biliární refluxní ezofagitida a gastritida. Biliární dyspeptický syndrom u cholecystopatie a biliární dyskineze. Prevence a léčba cholestatického syndromu způsobeného užíváním hormonální antikoncepce. K normalizaci jaterních funkcí u pacientů užívajících cytostatickou léčbu, stejně jako u pacientů s alkoholickým onemocněním jater, nealkoholickou steatohepatitidou. Transplantace jater a jiných orgánů (adjuvantní léčba).

Dávkovací režim

Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.

Uvnitř. Dávka, režim a délka terapie se stanoví individuálně v závislosti na indikacích, klinické situaci, věku a tělesné hmotnosti pacienta.

Nežádoucí účinek

Z trávicího systému: často – řídká stolice nebo průjem; velmi vzácně při léčbě primární biliární cirhózy akutní bolest v pravé horní části břicha.

Z jater a žlučových cest: velmi vzácně – kalcifikace žlučových kamenů, při léčbě pokročilých stadií primární biliární cirhózy – dekompenzace jaterní cirhózy, která vymizí po vysazení kyseliny ursodeoxycholové.

Z kůže a podkoží: velmi vzácné – alergické reakce, kopřivka.

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita na kyselinu ursodeoxycholovou a jiné žlučové kyseliny; rentgenkontrastní (s vysokým obsahem vápníku) žlučové kameny, zhoršená kontraktilita žlučníku, akutní zánětlivá onemocnění žlučníku a žlučových cest, jaterní cirhóza ve stadiu dekompenzace, těžké selhání jater a/nebo ledvin, uzávěr žlučových cest (uzavření společného žlučovodu nebo cystický kanálek), časté epizody biliární koliky; neúspěšně provedená portoenterostomie nebo případy selhání obnovení normálního toku žluči u dětí s biliární atrézií; dětství – v závislosti na lékové formě.

Použití v těhotenství a laktaci

Kyselina ursodeoxycholová by se neměla užívat během těhotenství.

Užívání léku ženami ve fertilním věku je možné pouze tehdy, pokud používají spolehlivé metody antikoncepce. Doporučuje se používat nehormonální antikoncepci nebo perorální antikoncepci s nízkým obsahem estrogenu, protože hormonální perorální antikoncepce může zvýšit tvorbu žlučových kamenů. Před zahájením léčby je třeba vyloučit možné těhotenství.

Může být užíván během kojení dle indikace, v doporučených dávkách.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno u některých onemocnění jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Kontraindikováno při těžkém selhání ledvin.

Použití u dětí

Kontraindikováno pro použití v případech neúspěšné portoenterostomie nebo při absenci obnovení normálního toku žluči u dětí s biliární atrézií.

U dětí lze užívat dle indikace, v doporučených dávkách a lékových formách podle věku a tělesné hmotnosti. Je nutné přísně dodržovat pokyny v pokynech pro přípravky kyseliny ursodeoxycholové ohledně kontraindikací pro použití u dětí různého věku konkrétních lékových forem kyseliny ursodeoxycholové.

Zvláštní instrukce

Léčba kyselinou ursodeoxycholovou by měla být prováděna pod dohledem lékaře. Během prvních 3 měsíců léčby by měly být monitorovány jaterní testy: transaminázy, alkalická fosfatáza a GGT v krevním séru každé 4 týdny a poté každé 3 měsíce. Sledování těchto parametrů nám umožňuje identifikovat jaterní dysfunkce v časných stádiích. To platí i pro pacienty v pozdních stadiích primární biliární cirhózy. Navíc dokáže rychle zjistit, zda pacient s primární biliární cirhózou reaguje na léčbu.

Při použití kyseliny ursodeoxycholové k rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů, pro posouzení postupu léčby a pro včasné odhalení známek kalcifikace kamenů v závislosti na jejich velikosti, by měl být žlučník vizualizován (orální cholecystografie) s vyšetřením zákalů v a. poloha ve stoje a na zádech (ultrazvuk) 6-10 měsíců po zahájení léčby. Pokud nelze žlučník zobrazit na rentgenu nebo v případě zvápenatělých žlučových kamenů, špatné kontraktility žlučníku nebo častých záchvatů koliky, by se kyselina ursodeoxycholová neměla používat.

Při léčbě pacientů s pozdními stádii primární biliární cirhózy byly extrémně vzácně pozorovány případy dekompenzace jaterní cirhózy. Po vysazení terapie byla pozorována částečná reverze projevů dekompenzace.

U pacientů s průjmem by měla být dávka kyseliny ursodeoxycholové snížena. Pokud průjem přetrvává, léčba by měla být přerušena.

Lékové interakce

Při současném užívání cholestyramin, colestipol a antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo smektit (oxid hlinitý) snižují vstřebávání kyseliny ursodeoxycholové ve střevě a snižují tak její účinnost. Pokud je nutné užívat tyto léky současně, měly by se užít alespoň 2 hodiny před užitím kyseliny ursodeoxycholové.

Při současném užívání může kyselina ursodeoxycholová zvýšit absorpci cyklosporinu ze střeva. Při použití této kombinace je třeba sledovat koncentraci cyklosporinu v krvi a v případě potřeby upravit jeho dávku.

Je popsán případ snížených plazmatických koncentrací ciprofloxacinu u pacienta užívajícího kyselinu ursodeoxycholovou.

Při současném užívání hypolipidemiky (zejména klofibrát), estrogeny, neomycin nebo progestiny zvyšují saturaci žluči cholesterolem a mohou snížit schopnost kyseliny ursodeoxycholové rozpouštět cholesterolové žlučové kameny.

Při současném použití snižuje kyselina ursodeoxycholová C max a AUC nitrendipinu. Může být nutné zvýšit dávku nitrendipinu.

Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností