Tevabon – návod k použití, cena, recenze, analogy léku

Účinná látka: nMonohydrát alendronátu sodného.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.

Kapsle

Účinná látka: Alfakalcidol.

Pomocné látky: kyselina citronová, propylgalát, α-tokoferol, ethanol, arašídový olej, želatina, glycerol 85 %, anidrisorb 85/70 (sorbitol, sorbitan, mannitol, vyšší polyoly, voda), oxid titaničitý (E171), černý inkoust A10379 (šelak , černé barvivo oxid železa, denaturovaný ethanol (metylalkohol), isopropanol, 1-butanol, ethylacetát).

Indikace pro použití přípravku Tevabon

• postmenopauzální osteoporóza;
• osteoporóza způsobená užíváním kortikosteroidů.

Kontraindikace pro použití přípravku Tevabon

• stavy, které vedou ke zpomalení pohybu potravy jícnem (včetně striktur nebo achalázie jícnu);
• neschopnost pacienta stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 30 minut;
• hypokalcémie;
• hyperkalcémie;
• Burnettův syndrom a/nebo milk-alkali syndrom (plazmatické koncentrace vápníku > 2.6 mmol/l, fosforečnan vápenatý > 3.7 mmol/l, pH > 7.44);
• těžká renální dysfunkce (CC < 35 ml/min);
• pacienti na hemodialýze;
• hypervitaminóza D;
• hyperfosfatemie (kromě hyperfosfatemie u hypoparatyreózy);
• hypermagnezémie;
• nedostatek sacharázy/izomaltázy, intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy/galaktózy;
• věk dětí;
• období těhotenství;
• období laktace (kojení);
• přecitlivělost na kyselinu alendronovou, alfakalcidol a další složky léčiva.

Doporučení k použití

Lék Tevabon se skládá ze dvou lékových forem: tablety kyseliny alendronové a tobolky alfakalcidolu.

Pro zajištění normálního vstřebávání a snížení rizika nežádoucích účinků je třeba přísně dodržovat doporučení pro použití a dávkování.

kyselina alendronová

Předepisuje se perorálně 1 tableta (70 mg) 1krát týdně se sklenicí vody, nejméně 30 minut před prvním jídlem, pitím nebo jiným lékem. Užívejte pouze s čistou vodou, protože jiné nápoje (včetně minerální vody), potraviny a některé léky mohou snížit biologickou dostupnost kyseliny alendronové. Tablety se nemají žvýkat ani cucat.

Po užití tablety by měl pacient zůstat ve vzpřímené poloze (ve stoje nebo vsedě) po dobu nejméně 30 minut. Tabletu byste neměli užívat před spaním nebo před tím, než ráno vstanete z postele.

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

V případě renální dysfunkce, CC > 35 ml/min, není nutná úprava dávky.

Alfakalcidol

Předepisuje se perorálně 1 kapsle (1 mcg) 1krát denně večer každý den. Tobolky se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

Lék Tevabon je určen k dlouhodobému užívání.

Užívání Tevabonu během těhotenství a kojení

Farmakologický účinek

TEVABON je kombinovaný lék k léčbě osteoporózy.

Kyselina alendronová jako bisfosfonát inhibuje proces aktivní kostní resorpce způsobený osteoklasty, aniž by měla přímý vliv na tvorbu nové kostní tkáně. Kyselina alendronová, která má afinitu ke kostnímu hydroxyapatitu, se hromadí především v oblastech své aktivní resorpce. Mechanismus účinku je spojen se supresí funkční aktivity a stimulací apoptózy osteoklastů. Na pozadí terapie kyselinou alendronovou dochází ke zvýšení mineralizace kostí a zlepšení jejích kvalitativních charakteristik.

Alfakalcidol je regulátorem metabolismu vápníku a fosforu, prekurzorem aktivního metabolitu vitaminu D3 – kalcitriolu. Zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu ve střevě, zvyšuje jejich reabsorpci v ledvinách, obnovuje pozitivní bilanci vápníku při léčbě syndromu malabsorpce vápníku, snižuje koncentraci parathormonu v krvi. Ovlivněním obou částí procesu kostní remodelace (resorpce a syntézy) alfakalcidol nejen zvyšuje mineralizaci kostní tkáně, ale také zvyšuje její elasticitu stimulací syntézy proteinů kostní matrix, kostních morfogenetických proteinů a růstových faktorů kostí. Při léčbě alfakalcidolem se tvoří kost s normální histologickou strukturou a zvyšuje se pevnost kostní tkáně ve všech částech skeletu.

Alendronát a alfakalcidol zvyšují pevnost kostí a jejich účinky jsou synergické díky různým mechanismům účinku. Inhibici katabolických procesů v kostech kyselinou alendronovou doplňuje kostní anabolický účinek alfakalcidolu, který vede k vytvoření normální kostní struktury. Vzhledem k farmakologickým účinkům obou látek snižuje jejich použití v kombinaci potenciální riziko rozvoje hypokalcémie, hyperkalcémie a hyperkalciurie. Významného snížení rizika zlomenin je dosaženo nejen zvýšením pevnosti kostí, ale také díky extraoseálnímu (pleiotropnímu) účinku alfakalcidolu – zvýšení svalové síly a zrychlení rychlosti svalové reakce.

Nežádoucí účinky Tevabonu

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle následující frekvence: velmi časté – ≥ 10 %; často – ≥ 1 %, ale < 10 %; méně časté – ≥ 0.1 %, ale < 1 %; vzácné – ≥ 0.01 %, ale < 0.1 %; velmi vzácné – < 0.01 %, včetně ojedinělých případů.

Při použití kyseliny alendronové

Z trávicího systému: často – bolesti břicha, dyspepsie, kyselé říhání, průjem, dysfagie, plynatost, gastritida, žaludeční vřed, ulcerace sliznice jícnu; méně časté – nevolnost, zvracení, zácpa, gastritida, ezofagitida, eroze sliznice jícnu, melena; vzácně – striktura jícnu, ulcerace sliznice orofaryngu, perforace jícnu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu (souvislost s užíváním kyseliny alendronové nebyla prokázána).

Z pohybového aparátu: často – bolesti kostí, svalů, kloubů, svalové křeče; vzácně – osteonekróza čelisti, hlavně u pacientů s rakovinou užívajících bisfosfonáty, nicméně podobné případy byly zaznamenány i u pacientů podstupujících léčbu osteoporózy; Neznámá frekvence – stresová zlomenina proximálního femuru, ať už je spojena s traumatem či nikoli.

Metabolismus: vzácné – symptomatická hypokalcémie, obvykle spojená s predisponujícími stavy, hypofosfatemie.

Z CNS: často – bolest hlavy.

Ze smyslů: zřídka – uveitida, skleritida, episkleritida.

Alergické reakce: méně časté – vyrážka, svědění, erytém; zřídka – vyrážka spojená s fotosenzitivitou, kopřivka, angioedém; velmi vzácné – závažné kožní reakce, včetně erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom) a toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom).

Ostatní: vzácně – přechodné příznaky podobné těm v akutní fázi onemocnění (myalgie, malátnost a horečka), obvykle na začátku léčby.

Při použití alfakalcidolu

Ze strany metabolismu: zřídka – hyperkalcémie; velmi vzácné – mírné zvýšení koncentrace HDL v krevní plazmě. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se může vyvinout hyperfosfatemie, heterotopické kalcifikace v rohovce a krevních cévách.

Z trávicího systému: méně časté – anorexie, zvracení, pálení žáhy, bolest břicha, nevolnost, sucho v ústech, pocit nepohodlí v epigastrické oblasti, zácpa, průjem; zřídka – mírné zvýšení aktivity jaterních enzymů v plazmě (ALT, AST).

Ze strany centrálního nervového systému: zřídka – slabost, únava, závratě, ospalost.

Z kardiovaskulárního systému: zřídka – tachykardie.

Z pohybového aparátu: méně časté – střední bolest svalů, kostí, kloubů.

Alergické reakce: zřídka – kožní vyrážka, svědění; velmi vzácné – anafylaktický šok spojený s arašídovým máslem.

Vzhledem k opačným účinkům kyseliny alendronové a alfakalcidolu na koncentrace vápníku v séru pomáhá použití kombinace těchto léků vyhnout se prudkým výkyvům koncentrací vápníku v séru.

Zvláštní instrukce

Pro použití kyseliny alendronové

Zvláštní pozornost by měla být věnována jakýmkoli známkám nežádoucích reakcí vyskytujících se v jícnu. Pacient by měl být informován o nutnosti ukončit užívání léku a poradit se s lékařem, pokud se objeví nebo zhorší dysfagie, bolest při polykání, bolest na hrudi nebo pálení žáhy.

Vzhledem k existujícímu riziku podráždění sliznice horní části trávicího traktu, jakož i zhoršení základního onemocnění, se doporučuje opatrnost při předepisování léku pacientům s onemocněním trávicího traktu v akutní fázi, jako je dysfagie, ezofagitida, gastritida, duodenitida, žaludeční vřed a duodenální vřed, jakož i nedávná (v předchozím roce) gastrointestinální onemocnění (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, aktivní krvácení z trávicího traktu, chirurgický zákrok na horním trávicím traktu, s výjimkou pyloroplastika).

Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti, obvykle spojené s extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), u pacientů s rakovinou, kteří dostávali režimy obsahující bisfosfonáty (primárně intravenózní). Mnoho z těchto pacientů také dostávalo chemoterapii a kortikosteroidy. Byly také hlášeny případy osteonekrózy čelisti u pacientů s osteoporózou užívajících perorální bisfosfonáty. Před použitím bisfosfonátů by pacienti se souběžnými rizikovými faktory (např. rakovina, chemoterapie, radioterapie, léčba kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) měli podstoupit stomatologické vyšetření s vhodnou preventivní stomatologickou léčbou. Pacienti léčení bisfosfonáty by se měli vyhnout invazivním stomatologickým zákrokům, kdykoli je to možné. U pacientů s osteonekrózou čelisti na léčbě bisfosfonáty může stomatologický zákrok zhoršit stav. Pokud jsou nutné chirurgické zákroky, je třeba vzít v úvahu, že neexistují žádné údaje o možnosti snížení rizika rozvoje osteonekrózy čelisti po vysazení bisfosfonátů. Předpisy a doporučení ošetřujícího lékaře by měly vycházet z individuálního posouzení poměru přínos/riziko u každého pacienta.

Doba nástupu bolesti kostí, kloubů a svalů u pacientů během léčby bisfosfonáty se pohybovala od 1 dne do několika měsíců po zahájení léčby. U většiny pacientů došlo po přerušení léčby ke snížení intenzity bolesti, u některých pacientů se bolest znovu objevila, když byla léčba obnovena stejným nebo jiným bisfosfonátem.

Pokud pacientka zapomene užít tabletu kyseliny alendronové, měla by si ji vzít následující ráno. Neměli byste užívat 2 tablety. ve stejný den musíte pokračovat v užívání 1 tablety. 1x týdně v den, který byl zvolen pro užívání od samého začátku léčby.

U pacientů s hypokalcémií, hypovitaminózou D a hypoparatyreózou je nutné před zahájením léčby kyselinou alendronovou provést korekční terapii poruch metabolismu minerálů. Vzhledem k příznivému účinku kyseliny alendronové na minerální denzitu kostí může během léčby docházet k menším asymptomatickým poklesům sérových koncentrací vápníku a fosforu. Existují ojedinělé zprávy o symptomatické hypokalcémii, někdy závažné, obvykle u pacientů s predispozicí k ní (např. hypoparatyreóza, nedostatek vitaminu D, malabsorpce vápníku).

Při dlouhodobé léčbě kyselinou alendronovou (18 měsíců až 10 let) byly hlášeny stresové zlomeniny proximálního femuru.

Ke zlomeninám došlo s minimálním nebo žádným traumatem. Někteří pacienti zpočátku pociťovali bolest v proximálním stehně, která přetrvávala týdny nebo dokonce měsíce, než symptom vyvrcholil zlomeninou stehenní kosti. Často byly zlomeniny oboustranné, takže pokud dojde ke zlomenině jedné stehenní kosti, pacient musí sledovat stav druhé stehenní kosti.

U pacientek užívajících kyselinu alendronovou, zvláště pokud je podávána současně s kortikosteroidy, je nezbytné zajistit dostatečný příjem vápníku a vitaminu D z potravy nebo léků.
Absorpce bisfosfonátů je významně snížena, pokud se užívají s jídlem.

Pro použití alfakalcidolu

Alfakalcidol může zvýšit hyperkalcémii a/nebo hyperkalciurii, pokud je podáván pacientům s onemocněním spojeným s nekontrolovanou nadprodukcí kalcitriolu (např. leukémie, lymfom, sarkoidóza) a může také zvýšit hyperfosfatémii. Pokud je plazmatická koncentrace vápníku vyšší než 2.6 mmol/l, je nutné vyloučit použití jiných léků obsahujících vápník. Pokud se nedostaví žádný účinek, měli byste přestat užívat tobolky alfakalcidolu, dokud se koncentrace vápníku v séru nevrátí k normálu (2.2-2.6 mmol/l). Před léčbou alfakalcidolem se provádí monitorování koncentrací vápníku a fosfátu v krvi a v případě potřeby se provádí korektivní terapie. Při léčbě alfakalcidolem se koncentrace elektrolytů stanovuje zpočátku 1x týdně, při dosažení Cmax a po celou dobu léčby – každých 3-5 týdnů, dále se sleduje aktivita alkalické fosfatázy (při poruchách funkce ledvin (CC více než 35 ml/min) – týdenní kontrola). Arašídové máslo může ve vzácných případech způsobit závažné alergické reakce. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nebo malabsorpcí fruktózy by neměli přípravek Tevabon užívat, protože souprava obsahuje tobolky alfakalcidolu obsahující sorbitol.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Vzhledem k možnosti rozvoje nežádoucích účinků z centrálního nervového systému během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel, stejně jako při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

kyselina alendronová

Příznaky: hypokalcémie, hypofosfatemie, průjem, pálení žáhy, ezofagitida, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinální sliznice jsou možné.

Léčba: užívání mléka nebo antacid k navázání kyseliny alendronové. Kvůli riziku podráždění jícnu by se nemělo vyvolávat zvracení. Pacient musí být ve vzpřímené poloze.

Alfakalcidol

Časné příznaky hypervitaminózy D (v důsledku hyperkalcémie): průjem, zácpa, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, anorexie, kovová chuť v ústech, hyperkalciurie, polyurie, polydipsie, polakisurie/nokturie, bolest hlavy, únava, celková slabost, myalgie, bolest kostí.

Pozdní příznaky hypervitaminózy D: závratě, zmatenost, ospalost, abnormální srdeční rytmus, svědění kůže, zvýšený krevní tlak, hyperémie spojivek, nefrolitiáza, úbytek hmotnosti, fotofobie, pankreatitida, gastralgie; zřídka – změny v mentalitě a náladě.

Příznaky chronické intoxikace vitamínem D: kalcifikace měkkých tkání, cév a vnitřních orgánů (ledviny, plíce), selhání ledvin, kardiovaskulární selhání, retardace růstu u dětí.

Léčba: vysadit lék. V časných stádiích akutního předávkování může mít pozitivní účinek podávání minerálního oleje (který pomáhá snížit absorpci a zvýšit vylučování alfakalcidolu stolicí). V těžkých případech se provádí hydratace se zavedením infuzních fyziologických roztoků, předepisují se kličková diuretika, GCS, bisfosfonáty, kalcitonin a hemodialýza se provádí roztoky s nízkým obsahem vápníku. Měly by být monitorovány krevní elektrolyty, funkce ledvin a srdce (EKG), zvláště u pacientů užívajících digoxin. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Při současném užívání s jídlem, nápoji obsahujícími vápník (včetně minerální vody), doplňky stravy, antacidy a jinými léky k perorálnímu podání může dojít ke zhoršení absorpce kyseliny alendronové. V tomto ohledu by interval mezi užíváním kyseliny alendronové a jiných perorálních léků měl být alespoň 30 minut.

Kombinované užívání kyseliny alendronové (nikoli však současné užívání) s estrogenovými přípravky není doprovázeno změnou jejich účinku a rozvojem nežádoucích účinků.

Perorální podání prednisolonu nevede ke klinicky významným změnám v biologické dostupnosti kyseliny alendronové.

GCS zvyšuje vedlejší účinky kyseliny alendronové na gastrointestinální trakt.

Při současném použití alfakalcidolu se srdečními glykosidy se zvyšuje riziko vzniku arytmie.

Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (včetně fenytoinu a fenobarbitalu) se snižují a inhibitory zvyšují koncentraci alfakalcidolu v plazmě (možná mění jeho účinnost).

Absorpce alfakalcidolu je snížena při současném užívání s minerálním olejem (po dlouhou dobu), cholestyraminem, kolestipolem, sukralfátem, antacidy a léky na bázi albuminu.

V tomto ohledu by alfakalcidolové tobolky neměly být užívány současně s antacidy obsahujícími hliník, interval mezi užíváním těchto léků by měl být alespoň 2 hodiny.

Užívání antacidů zvyšuje riziko rozvoje hypermagnezémie a hyperaluminémie. Toxický účinek oslabují retinol, tokoferol, kyselina askorbová, kyselina pantotenová, thiamin a riboflavin.

U perimenopauzálních žen může být účinek alfakalcidolu zesílen estrogeny. Kalcitonin, deriváty kyseliny etidronové a pamidronové, plicamycin a GCS snižují účinek alfakalcidolu.

Alfakalcidol zvyšuje absorpci léčiv obsahujících fosfor a riziko hyperfosfatémie.

Současné užívání alfakalcidolu s přípravky obsahujícími vápník a thiazidovými diuretiky může způsobit hyperkalcémii v důsledku zvýšené absorpce vápníku ve střevě a zvýšené reabsorpce v ledvinách.

Během léčby alfakalcidolem by neměly být předepisovány jiné léčivé přípravky obsahující vitamín D a jeho deriváty kvůli možným aditivním interakcím a zvýšenému riziku rozvoje hyperkalcémie.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí. Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25°C.
Doba použitelnosti je 2,5 roky.

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Aktivní složky
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Aktivní složky
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Kombinovaný lék pro léčbu osteoporózy

Aktivní složky

– alfakalcidol
– kyselina alendronová

Forma uvolnění, složení a balení

Sada tablet a kapslí:
Tablety
bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché, zkosené, s vyrytým “T” na jedné straně.

Tabulka 1.
alendronát sodný monohydrát	81.2 mg
což odpovídá obsahu kyseliny alendronové	70 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 113.8 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 3 mg, magnesium-stearát – 2 mg.

Kapsle

měkká želatina, oválná, bílá nebo téměř bílá, neprůhledná, s nápisem „1.0“ černým inkoustem; Obsah tobolek je světle žlutý olejový roztok.

1 Caps.
alfakalcidol	1 μg

Pomocné látky: kyselina citronová – 0.015 mg, propylgalát – 0.02 mg, α-tokoferol – 0.02 mg, ethanol – 1.144 mg, arašídový olej – 98.8 mg.

Složení obalu kapsle:

želatina – 48.27 mg, glycerol 85% – 11.78%, anidrisorb 85/70 (sorbitol 25-40%, sorbitan 20-30%, mannitol 0-6%, vyšší polyoly 12.5-19%, voda 15-17%) – 7.88 mg, oxid titaničitý (E171) – 0.68 mg.

Složení černého inkoustu A10379:

šelak, černý oxid železitý, ethanol denaturovaný (metylalkohol), isopropanol, 1-butanol, ethylacetát.

1 ks (tablety) – blistry (1) + 7 ks (kapsle) – blistry (1) – kartonová obálka (4) – kartonová balení.
1 ks (tablety) – blistry (1) + 7 ks (kapsle) – blistry (1) – kartonová obálka (12) – kartonová balení.

Farmakologický účinek

Kombinovaný lék pro léčbu osteoporózy.
kyselina alendronová,

Jako bisfosfonát inhibuje proces aktivní kostní resorpce způsobený osteoklasty, aniž by měl přímý vliv na tvorbu nové kostní tkáně. Kyselina alendronová, která má afinitu ke kostnímu hydroxyapatitu, se hromadí především v oblastech své aktivní resorpce. Mechanismus účinku je spojen se supresí funkční aktivity a stimulací apoptózy osteoklastů. Na pozadí terapie kyselinou alendronovou dochází ke zvýšení mineralizace kostí a zlepšení jejích kvalitativních charakteristik.

Alfakalcidol –
regulátor metabolismu vápníku a fosforu, prekurzor aktivního metabolitu vitaminu D

– kalcitriol. Zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu ve střevě, zvyšuje jejich reabsorpci v ledvinách, obnovuje pozitivní bilanci vápníku při léčbě syndromu malabsorpce vápníku, snižuje koncentraci parathormonu v krvi. Ovlivněním obou částí procesu kostní remodelace (resorpce a syntézy) alfakalcidol nejen zvyšuje mineralizaci kostní tkáně, ale také zvyšuje její elasticitu stimulací syntézy proteinů kostní matrix, kostních morfogenetických proteinů a růstových faktorů kostí. Při léčbě alfakalcidolem se tvoří kost s normální histologickou strukturou a zvyšuje se pevnost kostní tkáně ve všech částech skeletu.

Kyselina alendronová a alfakalcidol

zvyšují pevnost kostní tkáně a jejich účinky jsou synergické díky různým mechanismům účinku. Inhibici katabolických procesů v kostech kyselinou alendronovou doplňuje kostní anabolický účinek alfakalcidolu, který vede k vytvoření normální kostní struktury. Vzhledem k farmakologickým účinkům obou látek snižuje jejich použití v kombinaci potenciální riziko rozvoje hypokalcémie, hyperkalcémie a hyperkalciurie. Významného snížení rizika zlomenin je dosaženo nejen zvýšením pevnosti kostí, ale také díky extraoseálnímu (pleiotropnímu) účinku alfakalcidolu – zvýšení svalové síly a zrychlení rychlosti svalové reakce.