Tamiflu: 12 levných analogů s cenami pro dospělé a děti a návod k použití

Antivirová látka. Indikace: léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku; Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let.

• Výrobce: Delpharm Milano SRL/Hoffmann-La Roche
• Účinná látka: Oseltamivir
• ATX kód: J05AH02 Oseltamivir
• Všechny formy: Tamiflu

Cena produktu 916 rub.
Číslo

Lék je dostupný na lékařský předpis

Složení a popis

Jedna kapsle obsahuje:

Účinná látka: oseltamivir 75 mg (jako oseltamivir fosfát 98.5 mg);

Pomocné látky: předbobtnalý škrob, povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Popis: tvrdé želatinové tobolky, velikost 2. Tělo – šedé, neprůhledné; Čepice je světle žlutá a neprůhledná. Obsah tobolek je bílý až nažloutlý prášek. Tělo tobolky je označeno „Roche“ a uzávěr je označen „75 mg“.

Farmakodynamika

Antivirový lék. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát) kompetitivně a selektivně inhibuje neuraminidázu chřipkových virů typu A a B – enzym, který katalyzuje proces uvolňování nově vzniklých virových částic z infikovaných buněk, jejich průnik do buňky epitelu dýchacích cest a další šíření viru v těle.

Oseltamivir karboxylát působí mimo buňky. Inhibuje růst viru chřipky in vitro a potlačuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Jeho koncentrace potřebné k inhibici enzymové aktivity o 50 % (IC50) jsou na spodní hranici nanomolárního rozmezí.

Tamiflu se osvědčil jako účinný prostředek prevence a léčby chřipky u dospívajících (nejméně 12 let), dospělých, starších osob a starších osob, stejně jako prostředek pro léčbu chřipky u dětí starších 1 roku. Při zahájení léčby nejpozději do 40 hodin od objevení se prvních příznaků chřipky Tamiflu výrazně zkracuje období klinických projevů chřipkové infekce, snižuje jejich závažnost a snižuje výskyt chřipkových komplikací vyžadujících nasazení antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida , zánět středního ucha), zkracuje dobu vylučování viru z těla a snižuje plochu pod křivkou titru viru-čas.

Je-li užíván pro profylaktické účely, Tamiflu významně (o 92 %) a spolehlivě snižuje výskyt chřipky u exponovaných jedinců, snižuje frekvenci šíření viru a zabraňuje přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Tamiflu neovlivňuje tvorbu protilátek proti chřipce, včetně tvorby protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Během období cirkulace viru chřipky v populaci byla provedena jedna dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dětí ve věku 1-12 let (průměrný věk 5,3), které měly horečku (vyšší než 100 F) doprovázenou jedním z respiračních symptomů. (kašel nebo akutní rýma). V této studii bylo 67 % pacientů infikováno virem A a 33 % pacientů bylo infikováno virem B Léčba přípravkem Tamiflu zahájená do 48 hodin od nástupu příznaků významně zkrátila dobu trvání onemocnění o 35,8 hodin ve srovnání s placebem. . Doba trvání onemocnění byla definována jako doba potřebná k tomu, aby kašel, rýma ustoupila, horečka vymizela a pacient se vrátil do normálního stavu a obvyklé aktivity. Podíl pediatrických pacientů s akutním zánětem středního ucha, kteří dostávali Tamiflu, se ve srovnání s placebem snížil o 40 %. Děti, kterým byl podáván Tamiflu, se vrátily k normálnímu zdraví a normální aktivitě téměř o 2 dny dříve než děti, kterým bylo podáváno placebo.

Podle dnes dostupných údajů není při užívání Tamiflu pro postexpoziční (7 dní) a sezónní (42 dní) prevenci chřipky pozorována rezistence na lék.

Výskyt přechodného vylučování chřipkového viru se sníženou citlivostí neuraminidázy na oseltamivirkarboxylát u dospělých pacientů s chřipkou je 0.4 % Eliminace rezistentního viru z těla pacientů užívajících Tamiflu probíhá bez zhoršení klinického stavu pacientů.

Frekvence rezistence klinických izolátů viru chřipky A nepřesahuje 1,5 %. Mezi klinickými izoláty viru chřipky B nebyly zjištěny žádné kmeny rezistentní na léky.

Farmakokinetika

Po perorálním podání oseltamiviru se fosfát snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a je rozsáhle přeměněn na aktivní metabolit jaterními esterázami. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě jsou stanoveny do 30 minut, dosahují téměř maximální hladiny 2-3 hodiny po podání a významně (více než 20krát) převyšují koncentrace proléčiva. Nejméně 75 % perorálně podané dávky vstupuje do systémové cirkulace jako aktivní metabolit, méně než 5 % jako původní léčivo. Plazmatické koncentrace proléčiva i aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou ovlivněny příjmem potravy.

U lidí je průměrný distribuční objem (Vss) aktivního metabolitu přibližně 23 litrů.

Jak ukázaly experimenty na fretkách, potkanech a králících, aktivní metabolit zasahuje do všech hlavních míst lokalizace chřipkové infekce. V těchto experimentech byl po perorálním podání oseltamivir fosfátu detekován jeho aktivní metabolit v plicích, bronchiálních výplachech, nosní sliznici, středním uchu a průdušnici v koncentracích, které poskytovaly antivirový účinek.

Vazba aktivního metabolitu na lidské plazmatické proteiny je nevýznamná (asi 3 %). Vazba proléčiva na lidské plazmatické proteiny je 42 %, což je nedostatečné pro vyvolání významných lékových interakcí.

Oseltamivir fosfát je ve velké míře přeměňován na svůj aktivní metabolit esterázami lokalizovanými primárně v játrech a střevech. Oseltamivirfosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty ani inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Absorbovaný oseltamivir je eliminován primárně (více než 90 %) přeměnou na aktivní metabolit. Aktivní metabolit nepodléhá další transformaci a je vylučován močí (více než 99 %). U většiny pacientů je plazmatický poločas aktivního metabolitu 6-10 hodin.

Aktivní metabolit je zcela eliminován (více než 99 %) renální exkrecí. Renální clearance (18.8 l/hod.) převyšuje rychlost glomerulární filtrace (7.5 l/hod.), což ukazuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20 % perorálně podaného radioaktivně značeného léku se vylučuje stolicí.

Farmakokinetika ve speciálních skupinách:

Pacienti s poškozením ledvin:

Když je Tamiflu podáván v dávce 100 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů pacientům s různým stupněm poruchy funkce ledvin, jsou plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) nepřímo úměrné poklesu funkce ledvin.

Pacienti s poškozením jater:

Experimenty in vitro ukázaly, že u pacientů s onemocněním jater není AUC oseltamivirfosfátu významně zvýšena a AUC aktivního metabolitu není snížena.

U starších pacientů (65–78 let) byla AUC aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25–35 % vyšší než u mladších pacientů, když jim byly podávány podobné dávky Tamiflu. Poločas léčiva u starších pacientů se významně nelišil od poločasu u mladších dospělých pacientů. S přihlédnutím k údajům o AUC léku a snášenlivosti není u starších pacientů při léčbě a prevenci chřipky nutná žádná úprava dávky.

Farmakokinetika Tamiflu byla studována u dětí ve věku 1 až 16 let ve farmakokinetické studii s jednorázovou dávkou a v klinické studii u malého počtu dětí ve věku 3 až 12 let. U mladších dětí byla eliminace proléčiva a aktivního metabolitu rychlejší než u dospělých, což vedlo k nižším AUC ve srovnání s podanou dávkou. Podání léčiva v dávce 2 mg/kg vede ke stejné AUC oseltamivirkarboxylátu, jaké bylo dosaženo u dospělých po jedné dávce 75mg tobolky léčiva (ekvivalent přibližně 1 mg/kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace

Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku; prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách s vysokým rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých průmyslových skupinách, u oslabených pacientů); Prevence chřipky u dětí starších 1 roku.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na oseltamivir fosfát nebo kteroukoli složku léčiva;

Chronické selhání ledvin (kontinuální hemodialýza, chronická peritoneální dialýza, CC ne více než 10 ml/min);

Těžké selhání jater;

Těhotenství, období kojení; použití v kombinaci s léky, které mají úzký terapeutický rozsah (například methotrexát, butadion, chlorpropamid).

Aplikace během těhotenství a kojení

U kojících potkanů ​​se oseltamivir a aktivní metabolit vylučují do mléka. Není známo, zda se oseltamivir nebo jeho aktivní metabolit u lidí vylučují do mléka. Extrapolace z údajů na zvířatech však naznačuje, že jejich množství v mateřském mléce může být 0.01 mg/den a 0.3 mg/den.

V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití léku u těhotných žen pro posouzení teratogenních nebo fetotoxických účinků oseltamivirfosfátu.

Vzhledem k tomu by měl být Tamiflu předepisován během těhotenství nebo kojení pouze v případě, že potenciální přínosy jeho užívání převáží potenciální riziko pro plod nebo kojené dítě.

Dávkování a podávání

Tamiflu se užívá perorálně, s jídlem nebo bez jídla. Někteří pacienti zjišťují, že snášenlivost léku se zlepšuje, pokud je užíván s jídlem.

Standardní režim dávkování:

Léčba by měla být zahájena první nebo druhý den příznaků chřipky.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:

Doporučený dávkovací režim pro Tamiflu je jedna tobolka 75 mg 2krát denně perorálně po dobu 5 dnů nebo 75 mg suspenze 2krát denně perorálně po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky na více než 150 mg/den nevede ke zvýšenému účinku.

Děti vážící více než 40 kg nebo ve věku alespoň 8 let, které jsou schopny polykat tobolky, mohou být také léčeny jednou tobolkou 75 mg dvakrát denně jako alternativou k doporučené dávce suspenze Tamiflu.

Doporučený režim dávkování pro suspenzi Tamiflu pro perorální podání je uveden v tabulce (viz pokyny v balení).

K dávkování suspenze použijte dodanou injekční stříkačku /odměrná v mg/, potřebné množství suspenze se odebere z lahvičky dávkovací stříkačkou, přenese se do odměrky a užívá se perorálně.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:

75 mg jednou denně perorálně po dobu nejméně 1 dnů po kontaktu s infikovanou osobou. Užívání léku by mělo začít nejpozději první 10 dny po kontaktu. Během epidemie sezónní chřipky – 2 mg jednou denně; do 75 týdnů. Profylaktický účinek trvá tak dlouho, dokud je lék užíván.

Děti s hmotností nad 40 kg:

Děti, které mohou polykat tobolky, mohou také dostávat profylaktickou léčbu užíváním jedné tobolky 75 mg jednou denně jako alternativu k doporučené dávce suspenze Tamiflu.

Děti starší 1 roku:

Doporučený režim dávkování pro suspenzi Tamiflu pro perorální podání je uveden v tabulce (viz pokyny v balení).

K dávkování suspenze použijte dodanou injekční stříkačku označenou 30 mg, 45 mg a 60 mg. Odeberte požadované množství suspenze z lahvičky pomocí dávkovací stříkačky, přeneste ji do odměrky a vezměte perorálně.

Dávkování ve zvláštních případech:

Pacienti s poškozením ledvin:

Léčba chřipky. U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu mezi 10 a 30 ml/min by měla být dávka Tamiflu snížena na 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů. Neexistují žádná doporučení pro dávkování pro pacienty podstupující kontinuální hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu pro konečné stadium renálního onemocnění a pro pacienty s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.

Prevence chřipky. U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min není úprava dávky nutná. U pacientů s clearance kreatininu od 10 do 30 ml/min se doporučuje snížit dávku Tamiflu na 75 mg obden. Neexistují žádná doporučení pro dávkování pro pacienty podstupující kontinuální hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu pro konečné stadium renálního onemocnění a pro pacienty s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.

Pacienti s poškozením jater:

K léčbě a prevenci chřipky není nutná žádná úprava dávkování.

Pro prevenci nebo léčbu chřipky není nutná žádná úprava dávkování.

Bezpečnost a účinnost přípravku Tamiflu u dětí mladších 1 roku nebyla stanovena.

Upozornění, sledování terapie

Neexistují žádné údaje o účinnosti přípravku Tamiflu na jakákoli onemocnění způsobená jinými patogeny než viry chřipky A a B.

Při léčbě a prevenci chřipky u pacientů s clearance kreatininu od 10 do 30 ml/min je nutná úprava dávky.

Nežádoucí účinky

Při užívání Tamiflu k léčbě chřipky u dospělých jsou nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea a zvracení, které se obvykle objevují po užití první dávky, jsou přechodného charakteru a ve většině případů nevyžadují vysazení léku.

Mezi další nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí nižší než 1 % při užívání Tamiflu 75 mg 2krát denně, patří průjem, bronchitida, bolest břicha, systémové a nesystémové závratě, bolest hlavy, kašel, poruchy spánku, slabost.

Pacienti užívající Tamiflu k profylaxi chřipky hlásili bolesti různé lokalizace, rinoreu, dyspepsii a infekce horních cest dýchacích o něco častěji než ve skupině s placebem a častěji než v terapeutických studiích. Rozdíl ve výskytu těchto nežádoucích účinků mezi skupinami užívajícími Tamiflu a placebo byl však menší než 1 %.

Léčebné studie v pediatrické praxi:

Celkem 1032 1 dětí ve věku 12-698 let (včetně 1 zdravých dětí ve věku 12-334 let a 6 astmatických dětí ve věku 12-515 let) se zúčastnilo fáze III klinických studií oseltamiviru pro léčbu chřipky. Suspenzí oseltamiviru bylo léčeno celkem XNUMX dětí.

Nežádoucí účinky pozorované u více než 1 % dětí užívajících oseltamivir zahrnují následující. Nejčastějším nežádoucím účinkem bylo zvracení. Další příhody hlášené častěji u dětí léčených oseltamivirem zahrnovaly bolest břicha, epistaxi, poruchy uší a konjunktivitidu. Tyto jevy se objevily náhle, přes pokračující léčbu ustaly a v naprosté většině případů nezpůsobily přerušení léčby.

Při použití léku v běžné praxi, mimo klinické studie, byly zaznamenány velmi vzácné případy kožní vyrážky.

Nadměrná dávka

V současnosti nejsou hlášeny žádné případy předávkování, ale očekávanými příznaky akutního předávkování by byla nevolnost se zvracením nebo bez zvracení. Jednotlivé dávky Tamiflu až do 1000 mg byly dobře snášeny, s výjimkou nevolnosti a zvracení.

Interakce

Informace získané z farmakologických a farmakokinetických studií oseltamivirfosfátu naznačují, že klinicky významné lékové interakce jsou nepravděpodobné.

Lékové interakce v důsledku kompetice a vazby na aktivní místa esteráz, které přeměňují oseltamivir fosfát na léčivou látku, nejsou v literatuře podrobně popsány. Nízká vazba oseltamiviru a aktivního metabolitu na proteiny nenaznačuje interakce způsobené vytěsněním léků z vazby na proteiny.

Experimenty in vitro ukázaly, že ani oseltamivirfosfát, ani aktivní metabolit nejsou preferovaným substrátem pro polyfunkční oxidázy nebo glukuronyltransferázy cytochromu P450 (viz Farmakokinetika). Neexistuje žádný formální základ pro interakci s perorálními kontraceptivy.

Cimetidin, nespecifický inhibitor izoenzymů cytochromu P450, neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu.

Současné podávání probenecidu vede k přibližně 2násobnému zvýšení AUC aktivního metabolitu. Při současném podávání s probenecidem však není nutná žádná úprava dávkování.

Současné podávání s amoxicilinem neovlivňuje plazmatické koncentrace žádného léku. Současné podávání s paracetamolem neovlivňuje plazmatické koncentrace oseltamiviru, jeho aktivního metabolitu a paracetamolu.

V klinických studiích fáze III byl Tamiflu podáván společně s běžně používanými léky, jako jsou ACE inhibitory (enalapril, captopril), thiazidová diuretika (bendrofluazid), antibiotika (penicilin, cefalosporiny, azithromycin, erythromycin a doxycyklin), blokátory H2-receptorů až histamin ( ranitidin, cimetidin), beta-blokátory (propranolol), xantiny (teofylin), sympatomimetika (pseudoefedrin), opiáty (kodein), kortikosteroidy, inhalační bronchodilatátory a analgetika (aspirin, ibuprofen a paracetamol). Nebyly pozorovány žádné změny v povaze nebo frekvenci nežádoucích účinků.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotě nepřesahující 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.