Tablety Zofran – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

1 ml
ondansetron hydrochlorid dihydrát 2,5 mg
(pokud jde o ondansetron 2 mg)
pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónové; citrát sodný; chlorid sodný; voda na injekci.
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, citrát sodný, chlorid sodný, voda na injekci.
4 ml – skleněné ampule (5) – kartonové balení.

Formy uvolnění

• Injekční roztok
• Ampule
• Rektální čípky
• Čípky
• Sirup
• Rozpustné tablety

Účinná látka

Indikace pro použití

— prevence a odstranění nevolnosti a zvracení způsobených cytostatickou chemoterapií nebo radioterapií;
— prevence a odstranění pooperační nevolnosti a zvracení.

Kódy ICD-10

• R11 Nevolnost a zvracení

Způsoby použití a dávkování

Nevolnost a zvracení způsobené chemoterapií a/nebo radioterapií
Volba dávkovacího režimu je určena emetogenitou protinádorové terapie.
Взрослые
U středně emetogenní chemoterapie nebo radioterapie se lék podává v dávce 8 mg intravenózně (pomalu) nebo intramuskulárně bezprostředně před zahájením chemo- nebo radioterapie.
U pacientů, kteří dostávají vysoce emetogenní chemoterapii, jako je vysoká dávka cisplatiny, může být Zofran® podán jako jediná IV nebo IM injekce 8 mg bezprostředně před chemoterapií. Zofran® v dávce 8 mg až 32 mg by měl být podáván pouze intravenózní infuzí po rozpuštění léku v 50-100 ml 0.9% roztoku chloridu sodného nebo jiného kompatibilního infuzního roztoku po dobu 15 minut nebo déle. Další metodou je podání Zofranu 8 mg pomalu IV nebo im bezprostředně před chemoterapií, po kterém následují dvě IV nebo IM injekce 8 mg s odstupem 2-4 hodin, nebo použití kontinuální infuze léku s rychlostí 1 mg/h. po dobu 24 hodin.
V případě vysoce emetogenní protinádorové léčby lze účinnost Zofranu zvýšit dodatečným jednorázovým intravenózním podáním sodné soli dexamethasonfosfátu v dávce 20 mg před zahájením chemoterapie. Perorální nebo rektální Zofran se doporučuje k prevenci opožděného nebo přetrvávajícího zvracení po prvních XNUMX hodinách po chemoterapii.
Děti a dospívající ve věku od 6 měsíců do 17 let
Dětem s povrchem těla menším než 0.6 m2 se podává úvodní dávka 5 mg/m2 intravenózně bezprostředně před chemoterapií, poté se podává perorálně Zofran v dávce 2 mg (ve formě sirupu) 12 V terapii se pokračuje po dobu 5 dnů po ukončení léčby, přičemž se Zofran® užívá perorálně v dávce 2 mg 2krát denně.
U dětí s povrchem těla 0.6-1.2 m2 se Zofran® podává intravenózně jednou v dávce 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií, po 4 hodinách následuje perorální podání léku v dávce 12 mg. Perorální podávání Zofranu v dávce 4 mg 2krát/ Den může pokračovat dalších 5 dní po chemoterapii.
Dětem s tělesným povrchem větším než 1.2 m2 se podává úvodní dávka 8 mg intravenózně bezprostředně před chemoterapií, po 8 hodinách perorální podání léku v dávce 12 mg 8 mg 2krát denně lze pokračovat v dalších 5 dnech po ukončení chemoterapie.
Alternativně se dětem ve věku 6 měsíců a starším Zofran® podává intravenózně v jedné dávce 0.15 mg/kg (ne více než 8 mg) bezprostředně před chemoterapií. Tato dávka se může opakovat každé 4 hodiny, celkem tedy nejvýše tři dávky. Zofran užívaný perorálně v dávce 4 mg 2krát denně lze pokračovat dalších 5 dní po chemoterapii. Dávky by neměly překročit doporučené dávky pro dospělé.
Jiné kategorie pacientů
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování Zofranu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování Zofranu.
U pacientů s poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena, T1/2 je zvýšen u pacientů se středně těžkou a těžkou jaterní dysfunkcí. Denní dávka Zofranu by neměla překročit 8 mg.
U pacientů se špatným metabolismem sparteinu a debrisochinu se T1/2 ondansetronu nemění. Při opakovaném podávání Zofranu se tedy jeho plazmatická koncentrace nebude lišit od koncentrace v běžné populaci. U těchto pacientů proto není nutná žádná úprava denní dávky nebo frekvence podávání ondansetronu.
Nevolnost a zvracení v pooperačním období
Взрослые
K zabránění nevolnosti a zvracení v pooperačním období se během úvodu do anestezie doporučuje jednorázová intramuskulární nebo pomalá intravenózní injekce Zofranu v dávce 4 mg.
K léčbě nevolnosti a zvracení v pooperačním období se Zofran® podává v jedné dávce 4 mg intramuskulárně nebo pomalu intravenózně.
Děti a dospívající ve věku od 1 měsíců do 17 let
K prevenci nevolnosti a zvracení v pooperačním období u dětí podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestezii lze Zofran® podávat v dávce 0.1 mg/kg (až do maxima 4 mg) jako pomalou intravenózní injekci před, během nebo po indukci. v anestezii nebo po operaci.
Ke zmírnění nevolnosti a zvracení, které se rozvinou v pooperačním období, se doporučuje pomalá intravenózní injekce Zofranu v dávce 0.1 mg/kg (maximálně do 4 mg).
Jiné kategorie pacientů
S použitím Zofranu k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších pacientů jsou omezené zkušenosti, ačkoli Zofran je dobře snášen u pacientů starších 65 let, kteří jsou léčeni chemoterapií.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování Zofranu.
U pacientů s poruchou funkce jater je clearance ondansetronu významně snížena, T1/2 je zvýšen u pacientů se středně těžkou a těžkou jaterní dysfunkcí. Denní dávka Zofranu by neměla překročit 8 mg.
Pacienti se špatným metabolismem sparteinu/debrisochinu
U pacientů se špatným metabolismem sparteinu a debrisochinu se T1/2 ondansetronu nemění. Při opakovaném podávání Zofranu se tedy jeho plazmatická koncentrace nebude lišit od koncentrace v běžné populaci. U těchto pacientů proto není nutná žádná úprava denní dávky nebo frekvence podávání ondansetronu.
Pravidla pro přípravu roztoků a použití drogy
K naředění injekčního roztoku lze použít následující roztoky: 0.9% roztok chloridu sodného, ​​5% roztok dextrózy, Ringerův roztok, 10% roztok mannitolu, 0.3% roztok chloridu draselného a 0.9% roztok chloridu sodného, ​​0.3% roztok chloridu draselného a 5 % roztoku dextrózy.
Infuzní roztok musí být připraven těsně před použitím. V případě potřeby lze připravený infuzní roztok před použitím uchovávat maximálně 24 hodin při teplotě 2° až 8°C.
Během infuze není nutná žádná ochrana před světlem; Naředěný injekční roztok zůstává stabilní po dobu nejméně 24 hodin v přirozeném světle nebo při normálním osvětlení.

Kontraindikace

– těhotenství;
– laktace (kojení);
– Přecitlivělost na složky léku.
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami srdečního rytmu a vedení, u pacientů užívajících antiarytmika a betablokátory a u pacientů s významnými poruchami elektrolytů (velmi vzácně byly hlášeny přechodné změny EKG včetně prodloužení QT intervalu intravenózní podání Zofranu).

Použití v těhotenství a laktaci

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Nadměrná dávka

V současnosti existuje málo údajů o předávkování ondansetronem.
Příznaky: Ve většině pozorovaných případů se příznaky předávkování shodovaly s nežádoucími účinky, které se vyskytly při užívání přípravku Zofran® v doporučených dávkách.
Léčba: Pro Zofran neexistuje žádné specifické antidotum, takže při podezření na předávkování se doporučuje symptomatická a podpůrná léčba.

Nežádoucí účinky

Definice frekvence nežádoucích účinků: velmi často (≥1/10), často (≥1/100 a

Antiemetikum, selektivní antagonista serotoninových 5HT3 receptorů.
Ondansetron je silný, vysoce selektivní antagonista 5HT3 receptoru. Mechanismus, kterým se nevolnost a zvracení potlačují, není přesně znám. Radiační terapie a použití chemoterapeutických léků může způsobit uvolnění serotoninu (5HT) v tenkém střevě, což způsobí dávivý reflex aktivací 5HT3 receptorů a excitací aferentních zakončení bloudivého nervu. Ondansetron blokuje zahájení tohoto reflexu. Aktivace vagových aferentních zakončení může zase způsobit uvolnění 5HT v zadním dnu čtvrté komory (area postrema), a tím spustit dávivý reflex prostřednictvím centrálního mechanismu. Zdá se tedy, že účinek ondansetronu na potlačení nevolnosti a zvracení vyvolaných cytotoxickou chemoterapií a radioterapií je zprostředkován antagonizací 5HT3 receptorů na neuronech lokalizovaných jak na periferii, tak v centrálním nervovém systému.
Mechanismus účinku léku při úlevě od pooperační nevolnosti a zvracení je nejasný, ale je pravděpodobně podobný jako při úlevě od nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií a zářením.
Ondansetron neovlivňuje plazmatické koncentrace prolaktinu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry ondansetronu se při opakovaném podávání nemění.
Sání
Ondansetron má stejné systémové účinky při intramuskulární a intravenózní aplikaci.
Distribuce
Ondansetron se středně váže na plazmatické proteiny (70-76 %). Distribuce ondansetronu je po im a IV podání u dospělých podobná. Vd v rovnováze je asi 140 l.
Метаболизм
Ondansetron je primárně metabolizován v játrech několika enzymy. Absence enzymu CYP2D6 (polymorfismus typu spartein/debrisochin) neovlivňuje farmakokinetiku ondansetronu.
Vylučování
Ondansetron je eliminován ze systémové cirkulace primárně prostřednictvím jaterního metabolismu. Méně než 5 % podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí. T1/2 ondansetronu po IM i IV podání je přibližně 3 hodiny.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Farmakokinetika ondansetronu závisí na pohlaví pacienta. Ženy mají nižší systémovou clearance a Vd (hodnoty upravené podle hmotnosti) než muži.
V klinické studii dostávaly děti ve věku 1 až 24 měsíců (51 pacientů) před operací ondansetron v dávce 0.1 mg/kg nebo 0.2 mg/kg. U pacientů ve věku 1 až 4 měsíce byla clearance přibližně o 30 % nižší než u pacientů ve věku 5 až 24 měsíců, ale srovnatelná s clearance u pacientů ve věku 3 až 12 let (s hodnotami upravenými podle hmotnosti) těly). T1/2 ve skupině pacientů ve věku 1-4 měsíce činil v průměru 6.7 hodiny; ve věkových skupinách 5-24 měsíců a 3-12 let – 2.9 hodiny U pacientů ve věku 1 až 4 měsíce není úprava dávky nutná, protože v této kategorii se k léčbě pooperační nevolnosti a zvracení používá jednorázové intravenózní podání ondansetronu. pacientů. Rozdíly ve farmakokinetických parametrech jsou částečně vysvětleny vyšší Vd u pacientů ve věku 1 až 4 měsíce.
Ve studii u dětí ve věku 3-12 let (21 pacientů) podstupujících plánovaný chirurgický výkon v celkové anestezii byly absolutní hodnoty clearance a Vd ondansetronu po jednorázovém intravenózním podání 2 mg (3 až 7 let) nebo 4 mg ( od 8 do 12 let) byly sníženy ve srovnání s hodnotami u dospělých. Oba parametry rostly lineárně s tělesnou hmotností a u pacientů ve věku 12 let se tyto hodnoty přiblížily hodnotám u dospělých. Při úpravě hodnot clearance a Vd v závislosti na tělesné hmotnosti byly tyto parametry v různých věkových skupinách blízké. Dávkování podle hmotnosti (0.1 mg/kg, maximálně 4 mg) kompenzuje tyto změny a systémovou expozici ondansetronu u dětí.
Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 74 pacientů ve věku 6 až 48 měsíců, kteří dostávali ondansetron 0.15 mg/kg IV každé 4 hodiny ve 3 dávkách k léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií, a u 41 pacientů ve věku od 1 do 24 měsíců po chirurgickém zákroku. intervence, ve kterých byl ondansetron podáván v jedné dávce 0.1 mg/kg nebo 0.2 mg/kg. Na základě farmakokinetických parametrů v této populaci by u pacientů ve věku 1 až 48 měsíců mělo intravenózní podání ondansetronu 0.15 mg/kg každé 4 hodiny ve 3 dávkách vést k systémové expozici (AUC) srovnatelné s expozicí pozorovanou při použití léku ve stejných dávkách u dětí ve věku 5 až 24 měsíců během chirurgických zákroků, stejně jako v předchozích studiích u dětí s onkologickým onemocněním (ve věku 4 až 18 let) a během chirurgických zákroků (ve věku 3 až 12 let).
Studie u starších pacientů prokázaly malé, klinicky nevýznamné, na věku závislé zvýšení T1/2 ondansetronu.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-60 ml/min) intravenózní podání ondansetronu snižuje systémovou clearance i Vd ondansetronu, což má za následek malé a klinicky nevýznamné zvýšení jeho T1/2 (až 5.4 h). . Farmakokinetika ondansetronu podaného intravenózně zůstala prakticky nezměněna u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin podstupujících chronickou hemodialýzu (studie byly provedeny mezi hemodialýzami).
U pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí je systémová clearance ondansetronu prudce snížena se zvýšením T1/2 na 15-32 hodin.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem, při teplotě do 30 °C.

Zvláštní instrukce

U pacientů s anamnézou přecitlivělosti na jiné selektivní antagonisty 5HT3 receptoru byly hlášeny reakce přecitlivělosti na ondansetron.
Vzhledem k tomu, že je známo, že ondansetron prodlužuje dobu průchodu tlustým střevem, je nutné pravidelné sledování, pokud se lék používá u pacientů s příznaky subakutní střevní obstrukce.
Zofran® by neměl být podáván ve stejné injekční stříkačce nebo ve stejném infuzním roztoku s jinými léčivými přípravky.
Pediatrické použití
V současnosti jsou k dispozici omezené údaje o použití ondansetronu u dětí mladších 1 měsíce.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Zofran nemá sedativní účinek a neovlivňuje schopnost pacientů řídit vozidla nebo vykonávat jiné potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

„Vysoká dynamika cen léků přímo souvisí se stavem konkurence na farmaceutickém trhu,“ poznamenává FAS. “Je zřejmé, že systém opatření na rozvoj konkurence. povzbudí všechny účastníky dodavatelského řetězce ke snížení cen léků.”

Jedním ze způsobů, jak zvýšit konkurenci, je podle FAS sdělit lidem, které drogy lze považovat za zaměnitelné. Nyní je na trhu mnoho léků, které mají stejný mezinárodní nechráněný název (INN), stejnou hlavní účinnou látku, ale různé komerční názvy a různé pomocné složky. Materiál FAS uvádí, jak se mohou lišit ceny takových léků. Existuje např. INN Ondansetron (používá se zejména k potlačení nevolnosti a zvracení, ke kterým dochází při chemoterapii). Léky s tímto INN se vyrábějí v Rusku, Itálii, Kanadě, Chorvatsku a Indii. Současně je registrovaná maximální prodejní cena pro ruský „Ondansetron-Eskom“ 23 rublů, pro italský „Zofran“ – 1,3 tisíc rublů.

„Rozdíl v cenách u naprosto identických léků je 5873 %, to znamená, že cena nejdražšího léku je 59krát vyšší než nejlevnějšího,“ uvádí materiály FAS. “Velkoobchodům a maloobchodníkům vznikají při prodeji těchto léků stejné náklady, přičemž dostávají zásadně odlišné úrovně zisku.”

FAS navrhuje „co nejrychleji informovat lékařskou komunitu a veřejnost o zaměnitelných lécích“. Zejména pro lékárny, jak píše FAS, je nutné zavést nový požadavek „na první nabídku zákazníkům nejlevnějšího vyměnitelného léku“. Pokud kupující požaduje něco konkrétního, musí být informován „o dostupnosti analogů zakoupených léků a jejich cenách“.

Jak vysvětlila listu Izvestija Naděžda Šaravskaja, zástupkyně vedoucího oddělení FAS pro kontrolu sociální sféry a obchodu, FAS navrhuje „zvážit možnost provádění zkušebních nákupů“ pro sledování implementace tohoto opatření.

Také, píše FAS, je nutné „vyvěšovat informace o zaměnitelných lécích na internet“ a „uspořádat řadu veřejných akcí, aby se stimulovala poptávka veřejnosti po nejlevnějších lécích z agregovaných skupin zaměnitelných léků“.

Mezitím se levné léky vymývají ze sortimentu lékáren, „protože výrobci snížili objem prodeje nerentabilních levných produktů a velkoobchodníci a maloobchodníci v podmínkách omezených přirážek vyjádřených v procentech mají zájem spolupracovat s nejdražší léky,“ říkají představitelé antimonopolního úřadu.

„Bylo odhaleno, že levné léky ustupují podobným, ale dražším lékům, což vede ke zvýšení nákladů populace na léky,“ píše FAS.

Ceny léků zařazených do seznamu životně důležitých a nezbytných léků (VED) jsou regulovány státem. Tyto ceny často nečiní výrobu ziskovou. Jak píše FAS, „výrobci a prodejci začali přesouvat ušlé zisky z práce s léky, jejichž ceny jsou regulované, do jiných léků, což vedlo ke zrychlení růstu cen v neregulovaném segmentu“.

Postupem času přibývá podobných léků. Jak píše FAS, „objevily se terapeuticky neopodstatněné nové lékové formy, dávky a balení“. Výrobci se tak snaží obcházet zákon a zvyšovat ceny. Existují dva způsoby, jak zvýšit ceny léků VED po jejich registraci. Jde o „dočasné stažení léku z trhu a následnou registraci za přemrštěnou cenu“. A také „registrace ceny za změněné balení a dávkování léku“.

„To znamená, že navzdory rigiditě registračního postupu je docela snadné ho obejít manipulací s formou uvolňování, balením nebo dávkováním léku,“ zdůrazňuje FAS. — Takový polyformismus vede k tomu, že ceny konkrétních léků se mohou výrazně zvýšit a vládní agentury toto zvýšení cen nezaznamenávají, protože tyto nafouknuté ceny jsou formálně kryty „novými formami uvolňování“, „novými dávkami“ „nových “léky, které nemají terapeutické výhody.”

Ministerstvo zdravotnictví v únoru umístilo na internet k veřejné diskusi návrh dokumentu, který popisuje postup při určování zaměnitelnosti léčiv. Po přijetí dokumentu určí zaměnitelnost léků komise expertů federálního státního rozpočtového orgánu. Práce budou prováděny, včetně „na žádost držitelů nebo držitelů osvědčení o registraci léčivých přípravků“.

Podle prezidenta Ligy obránců pacientů Alexandra Saverského „kontrolní nákupy v naší zemi nic neřeší“.

„Za prvé, nemůžete každému lékárníkovi přidělit inspektora,“ řekl. „Zadruhé můžete lékárnu pokutovat za to, že neposkytne informace o levných lécích, ale za chvíli se její lékárníci budou chovat stejně jako předtím. A za týden lékárna vydělá zpět peníze, které byly vynaloženy na zaplacení pokuty.

Zároveň souhlasí s tím, že v této oblasti je potřeba provádět informační práci.

“Nejen naši zákazníci, ale ani lékaři často nevědí, jaké analogy pro ten či onen lék existují,” řekl expert.

Dodal, že zaměnitelnost léků musí být přesně testována. Přítomnost pomocných složek v léku může hrát velmi důležitou roli v procesu léčby. Některé složky mohou u některých pacientů vyvolávat alergie nebo naopak napomáhat vstřebání hlavní účinné látky.

“Jsem zcela pro to, aby bylo pro lékárníky v lékárnách povinné uvádět minimální cenu léku v řádku jednoho INN,” řekla Nelly Ignatieva, výkonná ředitelka Ruské asociace farmaceutických řetězců (RAAS). “Ale musíte pojmenovat víc než jen to, jinak můžete skončit vnucováním určitého produktu.” Je nutné poskytnout informace o rozsahu cen, nutně včetně minima, a o výrobcích. Vyzýváme naše lékárny (včetně RAAS mimo jiné řetězce Samson-Pharma, First Aid, Rainbow of Health, Your Doctor – Izvestija), aby tak učinily. Pokud kupující jmenuje konkrétní lék, pak hodně záleží na tom, jak to udělá. Pokud si je jistý svým výběrem, může mu lékárník lék jednoduše prodat. Pokud o tom kupující přemýšlí a zeptá se na kvalitu léku, je lékárník povinen poskytnout mu úplné informace o analogech. Ale je pro mě těžké si představit, jak nad tím zavést kontrolu na státní úrovni.

Tvrzení, že lékárny mají zájem pracovat především s drahými léky, není podle Nelly Ignatieva pravdivé. Lékárna skutečně získává větší prémii prodejem drahého léku, ale zároveň po něm může být menší poptávka než po jeho levném protějšku.

„To je zvláště patrné na příkladu lékáren ve venkovských oblastech. Po léku za 500 rublů nemusí být vůbec žádná poptávka. Ale pro jeho analog za 50 rublů bude 10 kupujících,“ řekl expert.