Staphylococcus haemolyticus: hemolytický zlatý bacil v nátěru

Účel: Charakteristika patogenních feno- a genoprofilů stafylokoků různých druhů izolovaných z prostatické sekrece u mužů s chronickou bakteriální prostatitidou.

Materiály a metody. Bakteriální spektrum mikroflóry bylo studováno pomocí bakteriologické metody druhová identifikace mikroorganismů byla provedena metodou hmotnostní spektrometrie. Detekce genů určujících faktory patogenity byla provedena metodou polymerázové řetězové reakce. Fotometrickou metodou byla stanovena schopnost tvořit biofilmy, antilysozymová, hemolytická a adhezivní aktivita stafylokoků.

Výsledky. Byla prokázána dominance stafylokoků ve struktuře patogenů chronické bakteriální prostatitidy. Tyto mikroorganismy, bez ohledu na jejich druh, měly výrazný patogenní potenciál. Znaky bioprofilů kultur různých druhů byly stanoveny podle vyjádření studovaných biologických vlastností: hemolytická aktivita, schopnost adherovat a tvořit biofilmy byly významně vyšší v S. aureusNaproti tomu kmeny CNS se vyznačovaly vysokou antilysozymovou aktivitou. Byl zaznamenán významný rozdíl v prevalenci genů určujících faktory patogenity u studovaných stafylokoků různých druhů.

Závěr. Patogenní bioprofil různých typů stafylokoků izolovaných u chronické bakteriální prostatitidy lze použít jako kritérium pro vyhledávání a identifikaci patogenu i pro vývoj účinných přístupů k terapii.

Klíčová slova

Podporováno: Výzkum byl proveden v rámci státního úkolu FUUG–2022-0007 „Studium symbiotických systémů pro- a eukaryot v biologii a medicíně“.

Pro citaci:

Kartashova O.L., Pashinina O.A., Pashkova T.M., Gritsenko V.A., Mikhailenko S.V. Bioprofily různých druhů stafylokoků izolovaných z prostatických sekretů u mužů s chronickou bakteriální prostatitidou. Pacific Medical Journal. 2023;(1):70-74. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2023-1-70-74

Citace:

Kartashova OL, Pashinina OA, Pashkova TM, Gritsenko VA, Mikhailenko SV Bioprofiles of Staphylococcus spp. izolovaný ze sekrece prostaty u mužů s chronickou bakteriální prostatitidou. Pacific Medical Journal. 2023;(1):70-74. (In Russ.) https://doi.org/10.34215/1609-1175-2023-1-70-74

Chronická bakteriální prostatitida s kontinuálně se opakujícím průběhem zůstává jedním z nejčastěji diagnostikovaných stavů v urologické praxi [1]. Mezi původci prostatitidy zaujímají prioritní místo koaguláza-negativní stafylokoky [2][3]. Je známo, že stafylokoky mohou přispívat k rozvoji infekčních a zánětlivých komplikací, stejně jako k relapsu onemocnění, což je způsobeno přítomností širokého spektra faktorů patogenity, které jsou určovány určitými geny [4]. Údaje o komplexu fenotypových vlastností (bioprofil) a genoprofilu různých druhů stafylokoků jsou naprosto nezbytné pro diagnostiku, terapii a prognózu chronické bakteriální prostatitidy.

terč Studie spočívala ve studiu patogenních feno- a genoprofilů stafylokoků různých druhů, izolovaných ze sekretu prostaty u mužů s chronickou bakteriální prostatitidou.

Materiály a metody

Do studie byli zahrnuti muži v reprodukčním věku (20–45 let) s chronickou bakteriální prostatitidou (CBP) podstupující ambulantní léčbu na oddělení reprodukčního zdraví Orenburgského perinatálního centra Státního autonomního zdravotnického ústavu „ORCH č. 2“. Algoritmus vyšetření pacienta zahrnoval sběr anamnézy, posouzení obtíží, fyzikální metody včetně transrektálního ultrazvuku a digitální rektální vyšetření prostaty (PG). Dotazník byl také zadán pomocí stupnice hodnocení symptomů CKD National Institutes of Health (NIH-CPSI) a Mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF-5).

Kritéria pro diagnostiku CKD a zařazení pacientů do studie: 1. Klinické příznaky (jeden nebo více); bolest v různých lokalizacích (v hrázi, šourku, křížové kosti, v oblasti třísel atd.); poruchy močení (časté močení, slabý nebo přerušovaný proud moči, pocit neúplného vyprázdnění močového měchýře, bolest při močení); porucha ejakulace (předčasná ejakulace, bolest při a po ejakulaci, hemospermie). 2. Zvýšení počtu leukocytů v sekreci prostaty (více než 10–15 v zorném poli) nebo v moči získané po masáži prostaty. 3. Kulturní potvrzení původce CKD. 4. Doba trvání onemocnění není kratší než jeden rok. 5. Věk 20–45 let.

Pacienti se sexuálně přenosnými infekcemi byli ze studie vyloučeni. Před zařazením do studie byl od všech účastníků vědecké studie získán písemný informovaný souhlas. Protokol studie byl schválen na zasedání místní bioetické komise Ústavu buněčné a intracelulární symbiózy Uralské pobočky Ruské akademie věd (protokol č. 2 z 27.04.2021). Při vyšetřování pacientů byl dodržen národní standard Ruské federace GOST R 52379-2005 o správné klinické praxi [5]. Prostatický sekret po masáži prostaty (PG) byl odebrán do sterilních nádob a dodán do laboratoře během 10–15 minut. Izolace bakterií z testovaného materiálu byla provedena obecně uznávanými metodami bakteriologického výzkumu: byly vysety na povrch krve a žloutkového agaru sektorovou metodou a inkubovány při 37 °C po dobu 18–24 hodin.

Druhová příslušnost mikroorganismů byla hodnocena pomocí hmotnostního spektrometru řady MALDI-TOF Microflex (Bruker Daltonics, Německo) identifikace mikroorganismů s výpočtem koeficientu spolehlivosti byla provedena pomocí softwaru Maldi BioTyper 3,0;

Antilysozymová aktivita mikroorganismů (ALA) byla stanovena fotometrickou metodou [6], schopnost tvořit biofilmy (BFO) – dle metody [7], index adheze mikrobiálních buněk (PA) – dle [8], hemolytická aktivita (HA) – dle [9]. Adhezivní vlastnosti bakterií ve vztahu k erytrocytům byly hodnoceny na základě následujících kritérií: s PA nad 40 % – vysoká úroveň adhezivní aktivity, s PA od 15 do 40 % – průměrná, s PA od 5 do 15 % – nízká, s PA menší než 5 % stupně adhezivních bakterií byly považovány za nulové.

Molekulárně genetické testování bylo provedeno na 30 kmenech stafylokoků, z toho: 12 – Staphylococcus aureus a 18 koaguláza-negativních stafylokoků (CNS) různé druhy – S. epidermidis, S. Warningeri, S. haemolyticus, S. saprophyticus.

Bakteriální deoxyribonukleová kyselina byla extrahována pomocí DNA-expresních činidel (Litech, Rusko). Cyklická syntéza fragmentů DNA byla provedena pomocí zesilovače Tertsik MS-2 (DNA-technology, Rusko). Ke stanovení přítomnosti genů rezistence byly použity specifické oligonukleotidové primery [10][11] syntetizované společností “Synthol” (Rusko) (tabulka 1).

Tabulka 1

Oligonukleotidové primery v diagnostice genů rezistence

Oligonukleotidová sekvence (5’→3′)

Účinná látka léčiva, azithromycin, patří do skupiny makrolidových antibiotik a má baktericidní účinek. Působí proti mnoha mikroorganismům, které způsobují onemocnění kůže, dýchacích orgánů a močových cest.

Výrobce: <i>NobelPharma Ilac Sanayii ve Ticaret AS, Türkiye</i>

Indikace k použití:

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na azithromycin:

• horních cest dýchacích (bakteriální faryngitida, tonzilitida, sinusitida, zánět středního ucha);
• dolní cesty dýchací (bakteriální bronchitida a exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);
• kůže a měkké tkáně (chronický migrační erytém (I. stádium Lymeské choroby), erysipel, impetigo a sekundární pyodermie);
• genitální infekce (nekomplikovaná a komplikovaná uretritida/cervicitida způsobená Chlamydia trachomatis ).

Složení a forma uvolnění:

Účinná látka: azithromycin;
1 tableta obsahuje azithromycinum (jako azithromycin dihydricus) 500 mg;
Pomocné látky: předbobtnalý škrob, hydroxypropylmethylcelulóza, laurylsulfát sodný, kroskarmelóza sodná, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, aerosil 200, bezvodá laktóza, magnesium-stearát, povlak Sepifilm 752 Blanc.

Potahované tablety, bílé, oválné, s půlicí rýhou na jedné straně.

3 tablety v blistru, 1 blistr v papírové krabičce

Farmakologický účinek:

Farmakodynamika. Azithromycin je zástupcem skupiny makrolidových antibiotik – azalidů, má široké spektrum antimikrobiálního účinku. Mechanismus účinku azithromycinu spočívá v inhibici syntézy bakteriálních proteinů vazbou na podjednotku 50S ribozomů a zabránění translokaci peptidu při absenci účinku na syntézu polynukleotidů.
Mechanismus rezistence: Rezistence na azithromycin může být vrozená nebo získaná. Mezi nimi existuje úplná křížová rezistence Streptococcus pneumoniae, β-hemolytický streptokok skupiny A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureusvčetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA) na erythromycin, azithromycin, jiné makrolidy a linkosamidy.
Spektrum antimikrobiálního účinku azithromycinu:
Aerobní grampozitivní koky jsou citlivé na lék: Staphylococcus aureus – citlivý na meticilin, Streptococcus pneumoniae – citlivý na penicilin, Streptococus pyogenes (skupina A);

• aerobní gramnegativní bakterie: Haemophilus influenzae;H.parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Astheurella multocida;
• anaerobní bakterie:Clostridium perfingens, Fusobacterium spp. (typy), Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
• další bakterie: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia pneumoniae, mykoplazmatická pneumonie.

Druhy, které získají rezistenci v ojedinělých případech:

• aerobní grampozitivní bakterie: Streptococcus pneumoniae – se střední citlivostí na penicilin (rezistentní na penicilin);

• aerobní grampozitivní bakterie: Enterococcus faecalis;
• stafylokoky MRSA, MRSE (methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus);
• anaerobní bakterie: skupina bacteroides Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika
Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37 %. Cmax v krevním séru je dosaženo 2–3 hodiny po užití léku.
Při perorálním podání je azithromycin distribuován do celého těla. Farmakokinetické studie ukázaly, že koncentrace azithromycinu ve tkáních jsou významně vyšší (50krát) než v krevní plazmě, což ukazuje na silnou vazbu léčiva na tkáně.
Vazba na sérové ​​proteiny se mění s plazmatickými koncentracemi a pohybuje se od 12 % při 0,5 mcg/ml do 52 % při 0,05 mcg/ml v séru. Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (VVss) byl 31,1 l/kg.
Konečný T ½ v krevní plazmě se během 2–4 dnů zcela shoduje s T ½ ve tkáních.
Asi 12 % intravenózně podané dávky azithromycinu se vyloučí v nezměněné podobě močí během následujících 3 dnů. Zvláště vysoké koncentrace nezměněného azithromycinu byly zjištěny ve žluči. Ve žluči bylo také identifikováno 10 metabolitů, které vznikly N- a O-demethylací, hydroxylací desosaminových a aglykonových kruhů a štěpením konjugátu kladinózy. Porovnání výsledků kapalinové chromatografie a mikrobiologické analýzy ukázalo, že metabolity azithromycinu nejsou mikrobiologicky aktivní.

Způsob aplikace:

Dávkování a trvání léčby určuje lékař.
Azax se užívá perorálně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle jednou denně. Dospělým a dětem starším 1 let se pro infekce horních a dolních cest dýchacích předepisuje 15 mg (500 tableta) jednou denně po dobu 1 dnů.
Pro akutní infekce urogenitálních orgánů (akutní uretritida, cystitida, cervicitida, kolpitida) – 2 tablety Azax jednou.
U lymské boreliózy jsou předepsány 2 tablety jednou v první den léčby a v následujících dnech – 1 tableta jednou denně od 1. do 2. dne.
Bez porady s lékařem neužívejte přípravek Azax déle, než je doporučeno.

Nežádoucí účinky:

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na klasifikaci zohledňující četnost reakcí: velmi časté (≥ 10 %); časté (≥ 1 %,

Infekce a nákazy: méně časté – orální kandidóza, vaginální infekce.

Z krve a lymfatického systému: méně časté – eozinofilie, leukopenie; zřídka – trombocytopenie, neutrofilie, hemolytická anémie. Ojediněle byly hlášeny období přechodné mírné neutropenie. Příčinná souvislost s léčbou azithromycinem však nebyla potvrzena.

Duševní poruchy: zřídka – agresivita, psychomotorická hyperaktivita, úzkost a nervozita není stanovena – agitovanost;

Z nervového systému: méně časté – závratě/vertigo, hypestezie, ospalost, mdloby, bolest hlavy, křeče (zjistilo se také, že jsou způsobeny jinými makrolidovými antibiotiky), zkreslení nebo ztráta chuti a čichu; zřídka – parestézie, astenie, neuróza, letargie, nespavost, poruchy spánku; frekvence není stanovena – myasthenia gravis.

Ze strany orgánů zraku: často – zrakové postižení.

Ze strany sluchových orgánů: Zřídka bylo hlášeno, že makrolidová antibiotika způsobují ztrátu sluchu. U některých pacientů užívajících azithromycin byla hlášena ztráta sluchu, hluchota a tinitus. Většina těchto případů je spojena s experimentálními studiemi, ve kterých byl azithromycin podáván ve vysokých dávkách po dlouhou dobu. Podle dostupných zpráv o sledování byla většina těchto příhod reverzibilní.

Ze strany srdeční činnosti: vzácné – palpitace, bolest na hrudi, torsades de pointes, ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie (bylo zjištěno, že je také způsobena jinými makrolidovými antibiotiky); prodloužení QT intervalu a fibrilace komor, arteriální hypotenze.

Z trávicího traktu: často – nevolnost, zvracení, průjem, břišní diskomfort (bolest/křeče); méně časté – řídká stolice, plynatost, zažívací potíže, gastritida, anorexie vzácné – zácpa, změna barvy jazyka; Byla hlášena pseudomembranózní kolitida a pankreatitida.

Z trávicího systému: zřídka – hepatitida a cholestatická žloutenka, včetně změněných parametrů jaterních testů, stejně jako vzácné případy těžké hepatitidy a jaterní dysfunkce; frekvence nezjištěna – selhání jater, fulminantní hepatitida, nekrotická hepatitida.

Ze strany kůže: méně časté – alergické reakce, včetně svědění a vyrážky; vzácné – vyrážka, alergické reakce včetně angioedému, kopřivky a fotosenzitivity, závažné kožní reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy;

Z pohybového aparátu: méně časté – artralgie.

Z močového systému: zřídka – intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.

Z reprodukčního systému: méně časté – vaginitida.

Systémové poruchy: vzácné – anafylaxe, včetně edému, kandidózy, angioedému.

Obecná porušení: méně časté – zvýšená únava.

Studie: často – lymfopenie, snížená hladina bikarbonátu v krvi; vzácně – zvýšená AST, zvýšená ALT, bilirubin v krvi, zvýšená močovina, kreatinin v krvi, změny obsahu draslíku v krvi.

Kontraindikace:

Hypersenzitivita (alergie) na azithromycin; období těhotenství a kojení; děti do 15 let.

Zvláštní pokyny:

Alergické reakce. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že azithromycin způsobuje závažné alergické reakce, jako je angioedém a anafylaxe. Některé z těchto reakcí vedly k rozvoji opakujících se příznaků a vyžadovaly dlouhodobé sledování a léčbu.

Zhoršená funkce jater. Protože játra jsou primární cestou eliminace azithromycinu, měl by být azithromycin pacientům se závažným onemocněním jater podáván s opatrností.

Monitorování jaterních funkcí je nezbytné, pokud se rozvinou známky a příznaky jaterní dysfunkce, jako je astenie, rychle se rozvíjející a doprovázená žloutenkou, tmavou močí, sklonem ke krvácení a jaterní encefalopatií.

Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (rychlost glomerulární filtrace

Prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu, což zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes, pozorované během léčby jinými makrolidovými antibiotiky. Podobný účinek azithromycinu nelze zcela vyloučit u pacientů se zvýšeným rizikem prodloužení srdeční repolarizace, proto by měla být léčba pacientům předepisována s opatrností:

• s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
• kteří jsou v současné době léčeni jinými léčivými látkami, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, cisaprid a terfenadin;
• s nerovnováhou elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
• s klinicky významnou bradykardií, arytmií nebo těžkým srdečním selháním.

Myasthenia gravis. U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny případy zhoršení symptomů myasthenia gravis nebo nového nástupu myastenického syndromu.

Streptokokové infekce. Azithromycin je obecně účinný v léčbě streptokokových zánětlivých onemocnění orofaryngu, ale neexistují žádné údaje prokazující účinnost azithromycinu v prevenci akutní revmatické horečky.

Superinfekce. Stejně jako u jiných antibakteriálních léků existuje možnost superinfekce (mykózy).

U pacientů užívajících námelové deriváty se občas vyskytl ergotismus v důsledku současného užívání některých makrolidových antibiotik. Neexistují žádné údaje o možných lékových interakcích mezi rohy a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin neměl být podáván současně s deriváty námelu.

Byly hlášeny případy průjmu spojené s užíváním téměř všech antibakteriálních látek, včetně azithromycinu. Clostridium difficile . Antibakteriální léčba mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přerůstání C. difficile .

C. difficile produkují toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu spojeného sClostridium difficile. Kmeny C. difficile Bakterie produkující hypertoxin zvyšují výskyt onemocnění, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antibakteriální léčbě a mohou vést ke kolektomii. Možnost rozvoje průjmu spojeného s Clostridium difficile, je třeba vzít v úvahu u všech pacientů s průjmem po užívání antibiotik. Je vyžadována pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že onemocnění je spojeno s Clostridium difficilePrůjem se může vyvinout 2 měsíce po užití antibakteriálních léků.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení nebo práci s jinými mechanismy.

Je třeba vzít v úvahu možnost vzniku nežádoucích účinků z nervového systému, jako jsou závratě, ospalost a zhoršení zraku.

Těhotenství:

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti léku se nedoporučuje předepisovat azithromycin během těhotenství a kojení, s výjimkou případů, kdy očekávaný pozitivní účinek pro matku převáží možné riziko z použití léku pro plod nebo kojence.

Interakce s jinými léky:

Azithromycin by měl být podáván s opatrností pacientům s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval (viz bod 4.4).

Antacida: Při studiu vlivu současného podávání antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly celkově pozorovány žádné změny biologické dostupnosti, i když maximální plazmatické koncentrace azithromycinu byly sníženy o 30 %. Azithromycin by se měl užívat alespoň jednu hodinu před nebo 2 hodiny po užití antacid.

Karbamazepin Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivnil plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivních metabolitů.

Cyklosporin: Některá z příbuzných makrolidových antibiotik interferují s metabolismem cyklosporinu. Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné farmakokinetické nebo klinické studie, které by zkoumaly potenciální interakce mezi azithromycinem a cyklosporinem, je třeba před současným podáváním těchto léků pečlivě zvážit terapeutickou situaci.

Nepřímá antikoagulancia: V souvislosti se současným užíváním azithromycinu a warfarinu nebo perorálních antikoagulancií podobných kumarinu byla hlášena zvýšená tendence ke krvácení. Je třeba věnovat pozornost frekvenci monitorování protrombinového času.

digoxin: U některých pacientů bylo hlášeno, že určitá makrolidová antibiotika interferují se střevním metabolismem digoxinu. V případě současného užívání azithromycinu a digoxinu je proto třeba mít na paměti možnost zvýšení koncentrace digoxinu a hladiny digoxinu sledovat.

Methylprednisolon: Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivnil farmakokinetiku methylprednisolonu.

Terfenadin: Ve farmakokinetických studiích nebyly hlášeny žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Stejně jako u jiných makrolidových antibiotik by měl být azithromycin v kombinaci s terfenadinem používán s opatrností.

teofylin: Azithromycin neovlivnil farmakokinetiku theofylinu při současném podávání azithromycinu a theofylinu zdravým dobrovolníkům. Kombinované použití theofylinu a jiných makrolidových antibiotik občas vedlo ke zvýšení hladin theofylinu v séru.

zidovudin: Jednotlivé dávky 1000 1200 mg a 600 XNUMX mg nebo XNUMX mg opakované dávky azithromycinu neovlivnily plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidových metabolitů močí. Podání azithromycinu však zvýšilo koncentraci fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního nukleárního metabolitu v krvi. buňky. Klinický význam těchto údajů je nejistý, ale může být pro pacienty užitečný.

Nelfinavir: Podávání nelfinaviru způsobuje zvýšení sérových koncentrací azithromycinu v ustáleném stavu. Ačkoli se při současném podávání s nelfinavirem nedoporučuje úprava dávky azithromycinu, je nutné pečlivé sledování známých nežádoucích účinků azithromycinu.

didanosin: Při současném podávání azithromycinu v dávce 1200 XNUMX mg denně s didanosinem u šesti subjektů nedošlo ve srovnání s placebem k žádnému ovlivnění farmakokinetiky didanosinu.

rifabutin: Současné podávání azithromycinu a rifabutinu neovlivňuje plazmatické koncentrace těchto léků. Neutropenie byla pozorována u subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin. Přestože neutropenie byla spojena s užíváním rifabutinu, příčinná souvislost se současným podáváním s azithromycinem nebyla stanovena.

Deriváty námelu: Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se současné užívání azithromycinu s ergotovými deriváty nedoporučuje.

Je známo, že makrolidová antibiotika reagují s astemizolem, triazolamem, midazolamem a alfentanilem. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o interakci mezi azithromycinem a výše uvedenými látkami, doporučuje se pečlivé sledování pacientů, pokud jsou tyto léky užívány současně.

Účinek azithromycinu na hladiny cimetidinu v krvi nebyl dosud popsán.

Na rozdíl od většiny makrolidových antibiotik azithromycin neovlivňuje cytochrom P450 a v současné době neexistují žádné údaje o interakcích mezi azithromycinem a výše uvedenými léky.

Předávkování:

Příznaky: V případě předávkování mohou být pozorovány příznaky celkové intoxikace, poruchy sluchu, bolesti břicha, silná nevolnost, zvracení a průjem.

Léčba: vymyjte žaludek, vezměte aktivní uhlí, proveďte symptomatickou terapii zaměřenou na udržení životních funkcí těla. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Skladovací podmínky:

Skladujte v suchu a temnu při teplotě do 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.