Skupiny antibiotik. Klasifikace a hlavní léky. Tabulka

Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Kombinace semisyntetických penicilinů s inhibitory beta-laktamázy (sulbaktam, kyselina klavulanová, tazobaktam), léky, účel použití. Vhodné kombinace v rámci skupiny penicilinů (ampicilin + oxacilin).

1. Cefalosporiny. Klasifikace podle generace a způsobu podání: CefalosporinyIgenerace: Pro parenterální podání: cefazolin, cefalothin, 2. Pro enterální podání: cefalexin. CefalosporinyIIgenerace: 1. Pro parenterální podání: cefuroxim, cefamandol, cefoxitin 2. Pro enterální podání: cefuroxim, cefaclor. CefalosporinyIIIgenerace: 1. Pro parenterální podání: cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, cefoperazon, ceftazidim, 2. Pro enterální podání: cefixim, cefpodoxim, ceftibuten. CefalosporinyIVgenerace: 1. Pro parenterální podání: cefepim, cefpirom. CefalosporinyVgenerace: 1. Pro parenterální podání: ceftobiprol medokaril.

Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Srovnávací charakteristiky generací (spektrum antimikrobiální aktivity, nežádoucí účinky, citlivost na beta-laktamázy gramnegativních bakterií, indukce aktivity beta-laktamázy). Kombinace cefalosporinů s inhibitory beta-laktamázy (sulbaktam).

1. Nekonvenční beta-laktamová antibiotika. Klasifikace: KarbapenemyIgenerace (imipenem v kombinaci s renálním inhibitorem dipeptidázy cilastatinem) a IIgenerace (meropenem, ertapenem). 2. Monobaktamy: aztreonam. 3. Cefamyciny: cefoxitin. Spektrum antimikrobiálního účinku, rezistence na beta-laktamázy, způsob podání, farmakokinetické vlastnosti.
2. Makrolidy. Klasifikace podle generace: přípravyIgenerace: erythromycin, oleandomycin (v kombinaci s tetracyklinem). přípravyIIgenerace: klarithromycin, roxithromycin, spiramycin, josamycin, midecamycin. Klasifikace podle způsobu výroby a chemické struktury: A. Přírodní makrolidy: 14členné: erythromycin, oleandomycin (v kombinaci s tetracyklinem); 2. 16členné: spiramycin, josamycin, midecamycin. B. Polosyntetické makrolidy:1. 14členné: klarithromycin, roxithromycin; 2. 16členné: midecamycin.

Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Kombinované léky, složení a indikace k použití.

1. azalidy: azithromycin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
2. Tetracykliny. Klasifikace: Přírodní tetracykliny: tetracyklin, oxytetracyklin (jako součást kombinovaných léčiv), rolitetracyklin (jako součást kombinovaného léčiva); 2. Polosyntetické tetracykliny: doxycyklin, minocyklin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Vlastnosti interakce s přípravky obsahujícími železo, hliník, vápník a hořčík.
3. Amfenikoly (chloramfenikoly): chloramfenikol. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Kombinované léky, složení a indikace k použití.
4. Aminoglykosidy. Klasifikace podle generace: přípravyIgenerace: streptomycin, kanamycin, neomycin. přípravyIIgenerace: gentamicin, tobramycin, netilmicin. přípravyIIIgenerace: amikacin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Srovnávací charakteristiky generací (antimikrobiální spektrum, toxicita, délka účinku, způsob podání).
5. Linkosamidy: klindamycin, linkomycin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
6. Cyklické polypeptidy (polymyxiny): polymyxin B, kolistimethát sodný. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Kombinované léky, složení a indikace k použití.
7. Glykopeptidy: vankomycin, teikoplanin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
8. Rifamyciny (ansamyciny): rifamycin, rifampicin, rifabutin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání. Kombinované léky, složení a indikace k použití.
9. Oxazolidinony: linezolid. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
10. Aminocyklotoly: spektinomycin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
11. ketolidy: telithromycin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
12. Glycykliny: tigecyklin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.
13. Antibiotika různých chemických struktur: kyselina fusidová, mupirocin, fosfomycin, bacitracin (jako součást kombinovaného léčiva), gramicidin C, fusafungin, cykloserin, daptomycin. Spektrum antimikrobiálního účinku, mechanismus účinku, vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky, indikace, nežádoucí účinky, kontraindikace, formy uvolňování a cesty podání.

Zapište si to na hodinu do sešitu a umět si to zapsat do paměti. následující léky s uvedením farmakologické skupiny léku a stavu, na který lze tento lék předepsat, formulář formuláře receptu:

1. Azithromycin (tablety).
2. Amikacin (lyofilizát).
3. Amoxicilin + kyselina klavulanová (potahované tablety).
4. Vankomycin (lyofilizát pro přípravu perorálního roztoku).
5. Doxycyklin (kapsle).
6. Telithromycin (potahované tablety).
7. Fosfomycin (granule pro přípravu perorálního roztoku).
8. Chloramfenikol (liniment).
9. Cefixim (kapsle).
10. Linkomycin (masť).

Vyplňte tabulku do sešitu:

Hlavní vedlejší účinky

Antibakteriální léky se získávají z bakterií nebo plísní nebo se syntetizují de novo. Technicky se slovo „antibiotikum“ vztahuje pouze na antibakteriální léčiva pocházející z bakterií nebo plísní, ale často (včetně informací v tomto PRŮVODCI) se používá jako synonymum s výrazem „antibakteriální léčivo“.

Antibiotika mají mnoho mechanismů účinku, včetně:

• Inhibice syntézy buněčné stěny
• Zvýšená propustnost buněčné membrány
• Zásah do syntézy proteinů, metabolismu nukleových kyselin a dalších metabolických procesů (například syntéza kyseliny listové)

V některých případech antibiotika interagují s jinými léky, zvyšují nebo snižují jejich koncentraci v krvi zrychlením nebo zpomalením metabolismu a také jinými mechanismy interakce. Klinicky nejvýznamnější interakce se vyskytují s léčivy v nízkých terapeutických poměrech (tj. když se toxické hladiny blíží terapeutickým hladinám). Je zajímavé, že některé léky mohou zvýšit nebo snížit hladiny antibiotik v krvi a jiných tělesných tekutinách.

Mnohá ​​antibiotika jsou navzájem chemicky příbuzná a jsou seskupena do tříd. Ačkoli léky v každé třídě sdílejí strukturální a funkční společné rysy, často mají odlišná farmakologická a účinná spektra.

Výběr a použití antibiotik

Antibiotika by měla být použita pouze v případě, že klinické nebo laboratorní nálezy naznačují bakteriální infekci. Použití v případech virového onemocnění nebo nediferencované horečky je ve většině případů nevhodné; vystavuje pacienty komplikacím souvisejícím s antibiotiky, narušuje normální zdravou mikroflóru a podporuje bakteriální rezistenci bez přínosu. Organismy odolné vůči antimikrobiálním látkám byly v roce 5 celosvětově spojeny s téměř 2019 miliony úmrtí ( 1 ) a nevhodné používání antibiotik je neopodstatněným faktorem zvyšující se míry rezistence. Rozsáhlé informace o antimikrobiální rezistenci jsou k dispozici od Centers for Disease Control and Prevention (2) a Světové zdravotnické organizace (3).

Některé bakteriální infekce (např. abscesy, infekce cizích těles) vyžadují chirurgický zákrok a nelze je léčit samotnými antibiotiky.

Obecně by lékaři měli používat antibiotika s nejužším spektrem účinnosti po co nejkratší možnou dobu.

Spektrum aktivity

Výsledky bakteriologické kultivace a testy citlivosti na antibiotika jsou důležité pro výběr antibiotika u těžkých infekcí. Léčba však musí často začít dříve, než jsou k dispozici výsledky kultivace; to vyžaduje výběr léčiva na základě nejpravděpodobnějších patogenních mikroorganismů (empirický výběr antibiotik).

Bez ohledu na to, zda jsou antibiotika vybírána na základě výsledků kultivace nebo jejich nedostatku, je žádoucí používat antibiotika s nejužším spektrem účinnosti, která mohou infekci kontrolovat. Pro empirickou léčbu závažných infekcí, které mohou být spojeny s jedním z několika patogenů (např. horečka u neutropenických pacientů) nebo které mohou být způsobeny více patogeny (např. polymikrobiální anaerobní infekce), je žádoucí široké spektrum aktivity. Nejpravděpodobnější patogeny a jejich citlivost na antibiotika se liší podle geografické polohy (město nebo dokonce nemocnice) a mohou se časem měnit. Údaje o citlivosti by měly být shromážděny do antibiogramů a kdykoli je to možné, měly by se použít jako vodítko pro empirickou léčbu. Antibioticogramy shrnují regionálně specifické (nebo místně specifické) vzorce citlivosti běžných patogenů na antibiotika s ohledem na běžně používaná antibiotika.

U závažných infekcí jsou často nutné kombinace antibiotik, protože může být přítomno mnoho typů bakterií nebo protože kombinace působí synergicky proti specifickým typům bakterií. Synergie obvykle definován jako rychlejší a úplnější antibakteriální účinek s kombinací antibiotik než s jedním antibiotikem samotným. Běžným příkladem je antibiotikum, které narušuje bakteriální buněčnou stěnu (např. beta-laktam, vankomycin) plus aminoglykosid.

Účinnost

In vivo je účinnost antibiotika ovlivněna mnoha faktory, včetně následujících:

• Farmakokinetika: časový průběh hladin antibiotik, ovlivněný faktory, jako je absorpce, distribuce (koncentrace v tekutinách a tkáních, vazba na bílkoviny), rychlost metabolismu a sekrece
• Farmakodynamika: antimikrobiální aktivita lokálních koncentrací antibiotik proti cílovým patogenům a reakce těchto patogenů, včetně rezistence
• Přítomnost cizích materiálů
• Kontrola zdroje infekce
• Lékové interakce nebo inhibiční látky
• Obranné mechanismy hostitele

baktericidní antibiotika zabíjejí bakterie. Bakteriostatické Antibiotika zpomalují nebo zastavují růst bakterií in vitro. Tyto definice nejsou absolutní; Bakteriostatická antibiotika mohou zabíjet některé citlivé bakteriální druhy, zatímco baktericidní antibiotika mohou pouze inhibovat růst některých citlivých bakteriálních druhů. Přesnější kvantitativní metody identifikují minimální koncentraci in vitro, při které může antibiotikum inhibovat růst (minimální inhibiční koncentrace [MIC]) nebo zabít bakterii (minimální baktericidní koncentrace [MBC]). Použití antibiotik s baktericidní aktivitou může zlepšit bakteriální clearance v případech lokálního ohrožení v místě infekce (např. meningitida nebo endokarditida) nebo systémového ohrožení (např. pacienti s neutropenií nebo jinými imunodeficity). Existují však omezené klinické údaje, které naznačují, že baktericidní antibiotikum by mělo být vybráno před bakteriostatickým antibiotikem jednoduše na základě této klasifikace. Pro optimální účinnost by měl být výběr antibiotika založen na tom, jak se koncentrace léčiva mění v čase vzhledem k MIC, a nikoli na tom, zda má antibiotikum baktericidní nebo bakteriostatickou aktivitu.

Na základě farmakokinetiky, která optimalizuje antimikrobiální aktivitu (farmakodynamiku), lze antibiotika rozdělit do 3 hlavních kategorií (4):

• Závisí na koncentraci: částku , při které maximální koncentrace léčiva vyšší než MIC (obvykle vyjádřená jako poměr vrcholu k MIC) nejlépe koreluje s antimikrobiální aktivitou.
• V závislosti na délce léčby: Doba trvání S antimikrobiální aktivitou nejlépe koreluje doba dávkování, během níž koncentrace antibiotika překročí MIC (obvykle vyjádřená jako procento času, kdy jsou naměřené hodnoty nad MIC).
• Časově závislé expozice: vstup množství drogy blízko MIC (množství podaného léčiva ve vztahu k 24hodinovému intervalu podél křivky časové distribuce (AUC24); poměr AUC24 k MIC nejlépe koreluje s antimikrobiální aktivitou).

Aminoglykosidy, fluorochinolony a daptomycin vykazují baktericidní aktivitu závislou na koncentraci. Zvýšení jejich koncentrací z hladin mírně nad MIC na hladiny výrazně nad MIC zvyšuje rychlost a rozsah jejich baktericidní aktivity. Kromě toho, pokud koncentrace i krátkodobě překročí MIC, mají aminoglykosidy a fluorochinolony postantibiotický účinek (PAE) na reziduální bakterie; Délka postantibiotického účinku závisí také na koncentraci. Pokud je postantibiotický účinek prodloužen, hladiny léčiva mohou být udržovány pod MIC po delší dobu bez ztráty účinnosti, což umožňuje méně časté dávkování. Aminoglykosidy a fluorochinolony jsou proto obvykle nejúčinnější, pokud jsou podávány přerušované bolusové dávky, které dosahují maximálních sérových hladin volného léčiva (tj. části antibiotika, která není navázána na sérový protein) ≥10násobku bakteriální MIC.

Beta-laktamy, klarithromycin a erythromycin vykazují baktericidní aktivitu s časovou závislostí. Zvýšení jejich volné koncentrace v séru nad MIC nezvyšuje baktericidní aktivitu těchto antibiotik a jejich baktericidní účinek in vivo je obvykle pomalý. Kromě toho, protože nedochází k žádné nebo velmi krátkodobé inhibici růstu bakterií, jakmile koncentrace léčiva klesne pod MIC (tj. minimální postantibiotický účinek), beta-laktamy jsou nejúčinnější, když jsou sérové ​​hladiny volného léčiva (lék není vázán na sérové ​​proteiny) překračují MIC ≥ 50 % času. Protože ceftriaxon má dlouhý sérový poločas (~8 hodin), volné sérové ​​hladiny překračují MIC pro vysoce citlivé patogeny během celého 24hodinového dávkovacího intervalu. U beta-laktamů, které mají sérový poločas ≤ 2 hodiny, je však nutné časté dávkování nebo kontinuální infuze, aby se optimalizovalo načasování koncentrací nad MIC.

Většina antibakteriálních léčiv má antibakteriální aktivitu závislou na expozici, kterou nejlépe charakterizuje poměr AUC-MIC (viz obrázek Čas versus koncentrace jedné dávky teoretického antibiotika). Příklady jsou vankomycin, tetracykliny a klindamycin.

Čas vs koncentrace jedné dávky teoretického antibiotika