Shwachman-Diamondův syndrom u dětí: příznaky, terapie a prognóza na celý život

Shwachman-Diamondův syndrom je porucha charakterizovaná exokrinní pankreatickou insuficiencí, hematologickými abnormalitami, zpomalením růstu a kostními abnormalitami. Onemocnění je způsobeno mutacemi v genu SBDS. Včasná diagnostika, včasné zahájení komplexní léčby včetně terapeutické výživy, podávání enzymatických přípravků a faktoru stimulujícího granulocytární kolonie zlepšují kvalitu života a prognózu těchto pacientů. Článek popisuje klinické pozorování familiárního případu Shwachman–Diamond syndromu.

Klíčová slova

O autorech

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi N.I. Pirogova, Moskva, Ruská federace Dětská městská klinická nemocnice pojmenovaná po N.F. Filatova, Moskva, Ruská federace
Rusko

Kandidát lékařských věd, docent kliniky nemocniční pediatrie pojmenovaný po Akademik V.A. Tabolin dětský
fakulta Ruské národní výzkumné lékařské univerzity pojmenovaná po N.I. Pirogova Adresa: 117997, Moskva, st. Ostrovityanova, 1, tel.: +7 (499) 766-73-20

Federální vědecké a klinické centrum pro dětskou hematologii, onkologii a imunologii pojmenované po Dmitrij Rogačev, Moskva, Ruská federace
Rusko

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi N.I. Pirogova, Moskva, Ruská federace
Rusko

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi N.I. Pirogova, Moskva, Ruská federace
Rusko

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi N.I. Pirogova, Moskva, Ruská federace Dětská městská klinická nemocnice pojmenovaná po N.F. Filatova, Moskva, Ruská federace
Rusko

Reference

1. Shwachman H, Diamond LK, Oski FA, Khaw KT. Syndrom pankreatické insuficience a dysfunkce kostní dřeně. J Pediatr. 1964;65(5):645–663. doi: 10.1016/s0022-3476(64)80150-5.

2. Ginzberg H, Shin J, Ellis L, et al. Shwachmanův syndrom: fenotypové projevy sourozeneckých souborů a izolované případy ve velké kohortě pacientů jsou podobné. J Pediatr. 1999;135(1):81–88. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70332-x.

3. Goobie S, Popovic M, Morrison J, et al. Shwachman-Diamondův syndrom s exokrinní dysfunkcí pankreatu a selháním kostní dřeně mapuje do centromerické oblasti chromozomu 7. Am J Hum Genet. 2001;68(4):1048–1054. doi: 10.1086/319505.

4. Boocock GR, Morrison JA, Popovic M, et al. Mutace v SBDS jsou spojeny se Shwachman-Diamondovým syndromem. Nat Genet. 2003;33(1):97–101. doi: 10.1038/ng1062.

5. Baskin B. De Novo mutace způsobující Shwachman-Diamond syndrom a zakladatelská mutace v SBDS ve francouzsko-kanadské populaci. J Inv Genom. 2014;1(2):00008. doi: 10.15406/jig.2014.01.00008.

6. Dror Y, Donadieu J, Koglmeier J, et al. Návrh konsenzuálních pokynů pro diagnostiku a léčbu Shwachman-Diamondova syndromu. Ann NY Acad Sci. 2011;1242(1):40–55. doi: 10.1111/ j.1749–6632.2011.06349.x.

7. Austin KM, Leary RJ, Shimamura A. Protein Shwachman-Diamond SBDS se lokalizuje do jadérka. Krev. 2005;106(4):1253–1258. doi: 10.1182/krev-2005-02-0807.

8. Austin KM, Gupta ML, Jr., Coats SA, a kol. Destabilizace mitotického vřeténka a genomová nestabilita u Shwachman-Diamondova syndromu. J Clin Invest. 2008;118(4):1511–1518. doi: 10.1172/JCI33764.

9. Cipolli M, D’Orazio C, Delmarco A, et al. Shwachmanův syndrom: patomorfóza a dlouhodobý výsledek. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;29(3):265–272. doi: 10.1097/00005176-199909000-00006.

10. Mack DR, Forstner GG, Wilschanski M, et al. Shwachmanův syndrom: exokrinní pankreatická dysfunkce a variabilní fenotypová exprese. Gastroenterologie. 1996;111(6):1593–1602. doi: 10.1016/s0016-5085(96)70022-7.

11. Cipolli M, D’Orazio C, Delmarco A, et al. Shwachmanův syndrom: patomorfóza a dlouhodobý výsledek. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;29(3):265–272. doi: 10.1097/00005176-199909000-00006.

12. Maki M, Sorto A, Hallstrom O, Visakorpi JK. Jaterní dysfunkce a dysgamaglobulinémie u Shwachman-Diamondova syndromu. Arch Dis Child. 1978;53(8):693–694. doi: 10.1136/adc.53.8.693-b.

13. Aggett PJ, Cavanagh NP, Matthew DJ a kol. Shwachmanův syndrom. Přehled 21 případů. Arch Dis Child. 1980;55(5):331–347. doi: 10.1136/adc.55.5.331.

14. Smith OP, Hann IM, Chessells JM, et al. Hematologické abnormality u Shwachman-Diamondova syndromu. Br J Haematol. 1996;94(2):279–284. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996. d01-1788.x.

15. Lesesve JF, Dugue F, Gregoire MJ, et al. Shwachman-Diamondův syndrom s pozdní neutropenií a fatální akutní myeloidní leukémií bez dozrávání: kazuistika. Eur J Haematol. 2003;71(5):393–395. doi: 10.1034/j.1600-0609. 2003.00146.x.

16. Dror Y, Durie P, Ginzberg H, et al. Klonální evoluce ve dřeni pacientů se Shwachman-Diamondovým syndromem: prospektivní 5letá sledovací studie. Exp Hematol. 2002;30(7):659–669. doi: 10.1016/s0301-472x(02)00815-9.

17. Makitie O, Ellis L, Durie PR, et al. Kosterní fenotyp u pacientů se Shwachman-Diamondovým syndromem a mutacemi v SBDS. Clin Genet. 2004;65(2):101–112. doi: 10.1111/j.0009-9163.2004.00198.x.

18. Cystická fibróza F, Borowitz D, Robinson KA, et al. Cystic Fibrosis Foundation doporučené postupy pro léčbu kojenců s cystickou fibrózou založené na důkazech. J Pediatr. 2009;155(6 Suppl):S73–93. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.09.001.

Shwachman-Diamondův syndrom (SDS) je vzácné dědičné onemocnění charakterizované poruchou krvetvorby a funkce slinivky břišní. Tento syndrom zahrnuje kombinaci různých klinických projevů, jako je pankreatická insuficience, poruchy krvetvorby a zvýšené riziko infekcí. Toto onemocnění bylo poprvé popsáno v roce 1961 a jeho patogeneze je spojena s mutacemi určitých genů, které senzibilizují pacienty k různým infekcím a rozvíjejícím se patologickým stavům v různých tělesných systémech. Syndrom má multisystémovou povahu, což způsobuje určité obtíže jak v diagnostice, tak v léčbě.

Historie onemocnění a zajímavá historická fakta

Historie Shwachman-Diamondova syndromu začala na počátku 1960. let 1961. století, kdy se první příznaky onemocnění začaly objevovat u dětí trpících podmíněnými změnami v krevním systému a slinivce břišní. V roce XNUMX dva lékaři, Shwachman a Diamond, popsali klinické charakteristiky spojené s onemocněním, což iniciovalo další studium syndromu. Důležitým krokem v historickém kontextu byla identifikace souvislosti mezi syndromem a poruchami krvetvorby, což umožnilo cílenější diagnostiku a léčbu. Situaci komplikuje skutečnost, že syndrom se může u různých pacientů projevovat různě, což ztěžuje jeho diagnostiku. V následujících desetiletích bylo provedeno mnoho studií, které nám umožnily stanovit základní mechanismy rozvoje onemocnění a zdokonalit způsoby jeho diagnostiky a léčby.

Epidemiologie

Podle shromážděných klinických údajů je prevalence Shwachman-Diamond syndromu přibližně 1 případ na 500.000 XNUMX živě narozených dětí. Tato míra se může lišit podle geografické oblasti a etnického původu. Vzhledem k vzácnosti onemocnění se mnoho odborníků potýká s obtížemi při jeho včasném rozpoznání. Za zmínku také stojí, že v populacích s vysokou příbuzenskou plemenitbou a asherovou predispozicí může být zvýšena, jak potvrdily studie v některých izolovaných komunitách. Statistiky také uvádějí frekvenci pacientů se syndromem s obvyklými infekcemi a dalšími komorbiditami, což zvyšuje celkovou zátěž zdravotnického systému.

Genetická predispozice k tomuto onemocnění

Shwachman-Diamondův syndrom má jasný genetický základ, který je spojen s mutacemi určitých genů. Nejznámější je mutace v genech SBAИD1, které kódují proteiny odpovědné za funkci slinivky břišní a udržování normální krvetvorby. Je známo, že změny v těchto oblastech DNA vedou k recesivní dědičnosti a v důsledku toho ke klinickým symptomům syndromu. V závislosti na typu mutace se mohou projevit různé formy onemocnění, s čímž je nutné počítat při genetickém testování. Podle výzkumů je více než 50 % případů syndromu spojeno s mutacemi v genu SBDS, který je zodpovědný za syntézu proteinů nezbytných pro normální fungování stromálních buněk kostní dřeně.

Rizikové faktory pro rozvoj tohoto onemocnění

Identifikace rizikových faktorů Shwachman-Diamondova syndromu zahrnuje jak genetické, tak exogenní aspekty. Mezi hlavní rizikové faktory patří:

• Dědičnost. Syndrom je recesivní, takže přítomnost takového onemocnění u rodičů výrazně zvyšuje riziko jeho výskytu u potomků.
• Individuální vlastnosti. Přítomnost jiných genetických onemocnění u pacienta může komplikovat průběh syndromu.
• Faktory prostředí. V některých případech bylo prokázáno, že toxické látky a infekce ovlivňují výskyt mutací.
• Problémy s výživou. Nepřímým faktorem může být také nedostatek vitamínů a minerálů nezbytných pro normální metabolismus v těle.

Diagnóza tohoto onemocnění

Diagnostika Shwachman-Diamond syndromu je založena na kombinaci klinických příznaků, laboratorních testů a instrumentálních metod. Hlavní příznaky, kterým lékaři věnují pozornost, jsou:

• Mikrocytární anémie (nízký hemoglobin).
• Dysfunkce slinivky břišní (pozorovaná po prvním roce života).
• Sklon k častým infekcím způsobeným imunodeficiencí.

Laboratorní testy zahrnují kompletní krevní obraz, biochemické vyšetření krve k měření aktivity pankreatických enzymů a genetické testování na mutace v genu SBDS. Radiologické testy, jako je ultrazvuk břicha, mohou pomoci identifikovat abnormality slinivky břišní. Diferenciální diagnóza je důležitá pro vyloučení jiných forem deprivace a dědičných anémií, jako je sideroblastická anémie a talasémie.

Léčba

Léčba Shwachman-Diamondova syndromu vyžaduje komplexní přístup a je často individuální pro každého pacienta. Obecná léčba je zaměřena na udržení funkčnosti všech tělesných systémů s důrazem na slinivku břišní. Mezi hlavní metody terapie patří:

• Farmakologická léčba. V závislosti na vašich příznacích mohou být předepsány léky k nápravě anémie a zažívacích problémů, jako jsou enzymy na podporu slinivky břišní.
• Chirurgická léčba. Ve vzácných případech může být vyžadován chirurgický zákrok na slinivku břišní.
• Dietní terapie. Důležitou součástí léčby je úprava stravy, vyžadující vyloučení negativních potravin bohatých na tuky a doplnění vitamínů a minerálů.

Seznam léků používaných k léčbě tohoto onemocnění

Mezi léky používané k léčbě Shwachman-Diamond syndromu patří:

• Pankreatické enzymy (např. pankreatin).
• Přípravky železa pro korekci anémie.
• Imunostimulanty pro zvýšení odolnosti těla vůči infekcím.
• Vitamínové přípravky zejména skupiny B na podporu látkové výměny.

Monitorování onemocnění

Sledování pacientů se Shwachman-Diamondovým syndromem zahrnuje pravidelná kontrolní vyšetření. Prognóza závisí na závažnosti onemocnění a kvalitě přijaté léčby. Je důležité sledovat hladinu hemoglobinu, hodnotit funkci pankreatu a imunitní stav. Potenciální komplikace mohou zahrnovat chronické infekce, nutriční nedostatky a progresi do pankreatické insuficience, což může vést k vážným zdravotním následkům.

Vlastnosti onemocnění související s věkem

Shwachman-Diamondův syndrom se může projevovat různě v závislosti na věku pacienta. U novorozenců a kojenců se příznaky často začínají objevovat v raném věku, převažují trávicí problémy a časté infekce. V dětství lze pozorovat výraznější poruchy růstu a vývoje. Během dospívání se mohou některé příznaky zmírnit, ale existuje vysoké riziko rozvoje chronických onemocnění a endokrinních poruch, které vyžadují další sledování.

Otázky a odpovědi

• Co je Shwachman-Diamondův syndrom? Shwachman-Diamondův syndrom je vzácná dědičná porucha charakterizovaná abnormalitami krvetvorby a funkce slinivky břišní.
• Jaké jsou hlavní příznaky syndromu? Mezi hlavní příznaky patří mikrocytární anémie, dysfunkce slinivky břišní a náchylnost k infekcím.
• Jak je nemoc diagnostikována? Diagnostika zahrnuje klinické příznaky, laboratorní vyšetření krve a genetické vyšetření na mutace v genu SBDS.
• Jak se syndrom léčí? Léčba zahrnuje farmakologickou podporu, dietní terapii a v některých případech i chirurgický zákrok.
• Ovlivňuje syndrom kvalitu života pacientů? Ano, syndrom může výrazně snížit kvalitu života v důsledku častých infekcí a poruch trávení, proto je nutné neustálé sledování a komplexní léčba.