Seznam oblíbených léků na léčbu osteoporózy, všechny jejich klady a zápory. Nejúčinnější léky pro léčbu osteoporózy

V moderní onkologii hraje obrovskou roli použití osteomodifikujících látek (OMA) – bisfosfonátů a monoklonálních protilátek.

Bisfosfonáty – jde o léky ovlivňující kostní metabolismus, jsou součástí komplexní terapie pacientů s různými onkologickými onemocněními. Bisfosfonáty jsou analogy endogenního pyrofosfátu kostní matrix. Působí na úrovni osteoklastů, narušují jejich metabolismus, adhezi nádorových buněk na kostní matrix, čímž potlačují jejich migraci, invazi a angiogenezi.

Léčba bisfosfonáty se používá pro následující indikace:

• Osteolytické, osteoblastické a smíšené kostní metastázy;
• hyperkalcémie;
• Mnohočetný myelom;
• Úleva od bolesti;
• Hrozba patologické zlomeniny;
• Komprese míchy kostními úlomky;
• Prevence a léčba postmenopauzální a léky indukované osteoporózy;
• Prevence kostních metastáz u rakoviny prsu. Bisfosfonáty jsou dostupné v různých formách – pro intravenózní, subkutánní podání a pro perorální podání, ale ty se vyznačují nízkou absorpcí v gastrointestinálním traktu (0.5-4%), průjmem, ezofagitidou, nevolností.

Bisfosfonáty pro léčbu kostních metastáz

Bisfosfonáty přímo ovlivňují osteoklasty – potlačují jejich aktivitu a vývoj, čímž zabraňují nebo snižují destrukci kosti.

1. Kyselina klodronová (Clodronate) – předepisován pouze pro osteolytické léze – 1500 mg, podáván intravenózně každé 4 týdny. Kyselina klodronová je bisfosfonát první generace, který má nejvyšší riziko komplikací, z nichž nejzávažnější je osteonekróza čelisti.
2. Kyselina pamidronová (Pamitex) 90 mg, podávaných intravenózně jednou za 1 týdny. Kyselina pamidronová je nejúčinnější v léčbě hyperkalcémie, ale její účinnost je snížena u pacientů s cirkulující bílkovinou v krvi, která se tvoří při osteolýze. Pamidronát vyžaduje dlouhodobé infuze s vodní zátěží, což je nežádoucí u pacientů s kardiovaskulární patologií.
3. Kyselina zoledronová (Zometa) 4 mg, podávané intravenózně jednou za 1 týdny. Kyselina zoledronová obsahuje ve své struktuře 4 atomy dusíku – tato strukturální vlastnost jí umožňuje ničit nejen osteoklasty, ale i samotný maligní nádor. Zvláštní význam kyseliny zoledronové spočívá v jejím antiangiogenním účinku, tedy narušení krevního oběhu v cévách nádoru, což vede k inhibici jeho růstu.
4. Kyselina ibandronová (Bondronate) 6 mg, podávané intravenózně jednou za 1 týdny. Bondronát patří do třetí generace bisfosfonátů, které vedou k účinnému potlačení kostní resorpce. Zvláštností kyseliny ibandronové je její důkazní základ pro léčbu nejen kostních metastáz, ale také pro prevenci jejich výskytu u hormonálně pozitivního karcinomu prsu.
5. denosumab (Exgiva) 120 mg, podává se subkutánně jednou za 1 týdny. Denosumab je monoklonální protilátka, analog přirozené bílkoviny osteoprotegerin, která potlačuje zrání, fungování a přežívání osteoklastů, to znamená, že zpomaluje proces kostní resorpce. Denosumab se podává subkutánně a je indikován u pacientů s poruchou funkce ledvin (vysoký kreatinin), nedostatečným žilním přístupem nebo selháním bisfosfonátů.

Bisfosfonáty pro prevenci a léčbu osteoporózy

Osteoporóza je onemocnění charakterizované sníženou pevností kostí a zvýšeným rizikem patologických zlomenin.

U pacientek s diagnostikovaným karcinomem prsu jsou premenopauzální odstavení vaječníků nebo postmenopauzální inhibitory aromatázy jako adjuvantní terapie spojeny s urychleným rozvojem osteoporózy. Léčba bisfosfonáty významně snižuje úbytek kostní minerální denzity a výskyt patologických zlomenin.

K prevenci a léčbě osteoporózy u pacientek s rakovinou prsu, které jsou léčeny inhibitory aromatázy, se doporučují následující bisfosfonáty:

• Kyselina zoledronová (Zometa) 4 mg, intravenózně jednou za 1 měsíců;
• Kyselina ibadronová (Bondronate) 6 mg, intravenózně jednou za 1 měsíce;
• Denosumab (Prolia) 60 mg, subkutánně jednou za 1 měsíců.

Nežádoucí účinky bisfosfonátů

• Kyselina pamidronová: v léčbě kostních metastáz – frekvence 3.2-5.0 %
• Kyselina zoledronová: v léčbě kostních metastáz – frekvence 1.0-8.5 %; v prevenci kostních metastáz – četnost 0-1.8 %.
• Denosumab: v léčbě kostních metastáz – četnost 0.7-6.9 %; při jejich předcházení je frekvence 0 %.

Léčba osteonekrózy čelisti

Léčba osteonekrózy čelisti je primárně zaměřena na prevenci progrese destrukce kostní tkáně.

Léčba osteonekrózy vyvolané léky by měla začít konzervativními metodami: antibakteriálními výplachy úst, antibiotickou terapií podle klinických indikací, účinnými metodami ústní hygieny a konzervativní chirurgickou intervencí, například odstraněním povrchových kostních spikulí.

Léčba osteonekrózy čelisti refrakterní na léky zahrnuje agresivní chirurgický zákrok (např. plastickou operaci slizničního laloku, blokovou resekci nekrotické kostní tkáně nebo šití měkkých tkání). Chirurgickou léčbu lze použít v případech, kdy i přes konzervativní terapii přetrvávají příznaky polékové osteonekrózy čelisti nebo zhoršují její fungování.

Prevence osteonekrózy čelisti:

1. Aby se zabránilo osteonekróze čelisti během léčby bisfosfonáty, je třeba před zahájením léčby osteomodifikujícími látkami provést zhodnocení stavu ústní dutiny. Zahrnuje podrobné vyšetření zubním lékařem, parodontologem a rentgenové vyšetření).
2. Před zahájením léčby bisfosfonáty by měly být provedeny všechny nezbytné stomatologické výkony. Zubní lékař by pak měl pravidelně sledovat stav pacienta, tj. každých 6 měsíců po zahájení léčby bisfosfonáty.
3. Během období aktivní léčby osteomodifikujícími látkami v požadovaném režimu by neměly být prováděny elektivní dentoalveolární chirurgické výkony (např. extrakce zubu z nelékařských důvodů, alveoloplastika, zavedení implantátu).
4. Dočasné přerušení používání PMKT před provedením dentoalveolární operace.

Při nezbytných preventivních opatřeních a řádném sledování účinnosti léčby ošetřujícím lékařem se terapie bisfosfonáty provádí dlouhodobě a úspěšně a není povolen vývoj komplikací.

Jmenování

Bisfosfonáty používáme k léčbě kostních metastáz a prevenci osteoporózy v souladu s protokoly přijatými v předních lékařských centrech v západní Evropě, USA a Izraeli. V klinice používáme moderní léky, které prokázaly vysokou účinnost.