Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: TOP 10 nejlepších a kompletní seznam

Antidepresiva — je skupina léků s thymoanaleptickým účinkem, které přímým nebo nepřímým působením na hladinu monoaminů normalizují činnost neurotransmiterů (například serotoninu, noradrenalinu, dopaminu). V mezinárodní Anatomical Therapeutic Therapeutic Chemical Classification of Drugs (ATC) mají přidělen kód N06Axxx, což je podsekce s léky pro léčbu onemocnění nervového systému. Jinými slovy, klinické použití antidepresiv není omezeno na poruchy nálady – předepisují se například k léčbě gastrointestinálních onemocnění, neurovegetativních onemocnění, bolestivých syndromů, revmatoidní artritidy a dalších neurologických onemocnění.

Obsah:

1. Generace antidepresiv
2. Mechanismus účinku
3. Nežádoucí účinky
4. Seznam léků

Tymoleptický účinek (Paul Kielholz, 1985) antidepresiv se projevuje zlepšením nálady, obnovením kognitivních funkcí, zvýšenou duševní aktivitou a normalizací spánku. Drogy v této skupině účinně zvládají emoční stres, úzkost, melancholii a letargii a neklid. Některé z nich mají výrazný stimulační účinek, jiné působí anxiolyticky. Antidepresivum se vybírá v závislosti na onemocnění a charakteristikách jeho průběhu. To zahrnuje volbu jeho optimálního dávkování, které může měnit terapeutický účinek některých antidepresiv. To je důvod, proč by antidepresivum mělo být vybráno lékařem a příjem by měl přísně dodržovat jeho doporučení.

K vyčlenění antidepresiv do samostatné farmakologické skupiny došlo v polovině 20. století, kdy se objevily první syntetické léky (iproniazid, imipramin). Nahradily toxické léky na bázi opiátů, amfetaminů, bromidů, barbiturátů a přírodních alkaloidů. Moderní antidepresiva mají srovnatelně nízkou toxicitu ve srovnání s léky první poloviny 20. století a léky poslední generace je za předpokladu dodržení terapeutických pokynů a dohledu ošetřujícího lékaře až do požadovaného výsledku prakticky nemají. je dosaženo (zotavení, remise).

Generace antidepresiv

• TCA, MAOI;
• 1. SSRI, OIMAO, CCA;
• SSRI, SSCSI, MAOI;
• SSRI;
• IMR.

Antidepresiva první generace

První generace antidepresiv zahrnuje tricyklická antidepresiva (Amitriptylin, Melipramin, Anafranil) a inhibitory monoaminooxidázy (Nialamid, Phenelzine), syntetizované v letech 1950 až 1960.

Antidepresiva druhé generace

Druhá generace antidepresiv zahrnuje první selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (Fluoxetin), reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy (Pirlindol) a tetracyklický inhibitor zpětného vychytávání monoaminu (Maprotilin), syntetizovaný v letech 1970 až 1980.

Antidepresiva třetí generace

Třetí generace antidepresiv, syntetizovaná v letech 1980 až 1990, zahrnuje dnes široce používaná léčiva – selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Fluvoxamin, Sertralin, Paroxetin, Citalopram, Escitalopram), selektivní stimulanty zpětného vychytávání serotoninu (Tianeptin), reverzibilní inhibitor monoklaminoxidázy (Maklaminoxidáza)

Antidepresiva čtvrté generace

Čtvrtá generace antidepresiv byla syntetizována v letech 1990 až 2000. Zahrnuje selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (Venlafaxin, Milnacipran, Duloxetin). Po SSRI se SNRI staly široce používány v klinické psychiatrii.

Antidepresiva páté generace

Mezi antidepresiva nejnovější generace patří inhibitory melatoninových receptorů (Valdoxan). Mají zlepšený terapeutický profil a nemají negativní dopad na kardiovaskulární, endokrinní a reprodukční systém; nemají potenciál ke zneužití.

Mechanismus účinku antidepresiv

Jedna z prakticky významných klasifikací thymoanaleptik v psychiatrii je založena na mechanismu účinku antidepresiv. Podle mechanismu účinku jsou antidepresiva rozdělena do tří hlavních skupin:

• blokátory neuronového vychytávání monoaminů;
• inhibitory monoaminooxidázy;
• agonisté monoaminových receptorů.

Mechanismus účinku antidepresiv

Monoaminové inhibitory vychytávání neuronů

Monoaminové blokátory neuronového vychytávání se dělí podle způsobu účinku na neselektivní (inhibitory neuronálního vychytávání serotoninu a norepinefrinu) a selektivní (blokují neuronální vychytávání buď serotoninu nebo norepinefrinu). Mechanismus účinku antidepresiv této skupiny spočívá v blokování záchytu neurotransmiterů v presynaptické membráně, což má za následek zvýšení jejich hladiny. V klinické praxi se používají k léčbě těžkých depresí, depresí se sebevražednými a psychotickými složkami.

Mechanismus účinku antidepresiv ze skupiny inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů je nejvíce prozkoumaný, s klinicky ověřenou účinností. Jejich terapeutické dávky byly stanoveny. Mají spolehlivé biomarkery, které nám umožňují vyhodnotit výsledky terapie.

Antidepresiva této třídy se liší chemickou strukturou. V závislosti na jejich chemické struktuře mají léky jedinečné vlastnosti a variace vedlejších účinků. K terapeutickým účelům však lze využít i vedlejší aktivity.

Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů zahrnují SSRI, moderní antidepresiva se zlepšeným profilem účinku a snadnou snášenlivostí. Působí na serotoninové receptory a zvyšují jeho koncentraci v synaptické štěrbině. Každý lék SSRI má sekundární terapeutický účinek díky schopnosti blokovat dopaminové receptory, serotoninové receptory, 5-HT2C receptory a muskarinové cholinergní receptory.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI) se vyznačují výrazným stimulačním účinkem a malou sedací. Při léčbě těžké deprese jsou obecně účinnější než SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SSRI) kombinují terapeutické účinky SSRI a SNRI a mají „dvojí účinek“. Jsou dobře snášeny s minimálními vedlejšími účinky. Terapeutický profil SSRI je srovnatelný s tricyklickými antidepresivy, proto se předepisují k léčbě těžké psychotické deprese se sebevražednými sklony.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (SNRI) s menší pravděpodobností spouštějí manické nebo hypomanické fáze. SSRI jsou léky první volby pro léčbu bipolární afektivní poruchy (BAD), dalších poruch nálady a deprese charakterizované změnami aktivity v obraze.

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)

Inhibitory monoaminooxidázy mohou blokovat enzym odpovědný za katabolismus monoaminů, a to neselektivně (MAO-A a MAO-B) nebo selektivně (MAO-A nebo MAO-B), čímž zvyšují hladinu monoaminů. Většina antidepresiv z této skupiny patří do první generace (blokátory MAO-A a MAO-B). V klinické praxi se pro svou vysokou toxicitu používají poměrně zřídka. Selektivní inhibitory monoaminooxidázy jsou další generací této skupiny antidepresiv. Jsou méně toxické, pacienty je lépe snášejí a vyžadují šetrnou dietu.

Agonisté monoaminového receptoru

Antidepresiva-agonisté monoaminových receptorů se dělí na noradrenergní a specifická serotonergní (NaSSA), specifická serotonergní thymoanaleptika (SSA). Léky v této skupině mají zlepšený profil snášenlivosti a nemají prakticky žádné vedlejší účinky.

První skupina se týká moderních antidepresiv. Jsou dobře snášeny a nemají prakticky žádné vedlejší účinky. Mechanismus účinku antidepresiv této skupiny spočívá v blokování α2-adrenergních receptorů, zvýšení hladiny serotoninu a norepinefrinu. Jejich nízká toxicita je navíc způsobena blokováním 5-HT2 a 5-HT3 receptorů.

Specifická serotonergní antidepresiva blokují receptory zpětného vychytávání serotoninu. Blokováním 5-HT2 receptoru se antidepresiva této skupiny často používají ke korekci léčby poruch nálady, jejichž klinický obraz zahrnuje snížení libida.

Stimulanty melatoninových receptorů

Mechanismus účinku antidepresiv založený na stimulaci melatoninových receptorů MT1 a MT2 je ve srovnání s mechanismy jiných skupin thymoanaleptik inovativní. Tyto léky jsou bez vedlejších účinků charakteristických pro jejich předchůdce v důsledku nedostatečného účinku na serotoninové receptory (kromě účinku na 5-HT2C receptory), dopaminové, adrenergní, cholinergní a benzodiazepinové receptory, stejně jako na zpětné vychytávání neurotransmiterů. monoaminy.

Prekurzory serotoninu

Hypotéza, že prekurzory serotoninu mohou mít terapeutický účinek u depresivních stavů, se stala základem pro použití L-tryptofanu a 5-hydroxytryptofanu jak v monoterapii, tak v kombinaci s antidepresivy. Existují důkazy, že tyto prekurzory zvyšují účinek IMAO a stimulují terapeutický účinek v kombinaci s jinými antidepresivy, která působí na serotoninové receptory.

Nežádoucí účinky antidepresiv

Profil vedlejších účinků antidepresiv závisí na jejich chemické struktuře, mechanismu účinku, délce léčby a použitém dávkování. Časté nežádoucí účinky antidepresiv při použití v terapeutických dávkách zahrnují:

• agitovanost nebo letargie;
• nespavost nebo ospalost;
• rozvoj manických stavů;
• snížená koncentrace;
• halucinace.

Nežádoucí účinky antidepresiv se úspěšně zmírňují předepisováním normothymických látek, neuroleptik, benzodiazepinů a dalších léků. Aby se předešlo nežádoucím účinkům antidepresiv, je nutné dodržovat doporučení lékaře pro užívání léků a také s ním neprodleně konzultovat první známky nežádoucích účinků. Vzhledem k tomu, že výměna antidepresiva při jeho výběru nějakou dobu trvá (obvykle 1–2 týdny), nelze ignorovat ani sebemenší známky zhoršení zdravotního stavu.

Nežádoucí účinky antidepresiv

Agresivita a autoagrese

Antidepresiva se stimulačním účinkem mohou způsobit úzkost, podrážděnost, agresivitu a nespavost. Zejména zvyšují riziko autoagresivního jednání (sebepoškozování) a sebevraždy. Typicky mají SSRI takové vedlejší účinky, které se objevují u pacientů se sebevražednými sklony.

Mánie a hypománie

Stavy mánie (až do rozvoje psychózy) a hypománie se mohou vyskytnout u pacientů s unipolární depresí, bipolární afektivní poruchou (typ I, II) a obsedantně-kompulzivní poruchou. K ovlivnění inverze obvykle dochází při užívání SSRI, SNRI a TCA. Ke zmírnění indikovaných nežádoucích účinků antidepresiv se používají normothymická činidla.

Zrušení syndromu

Abstinenční syndrom se může rozvinout při náhlém vysazení TCA, IMAO, SSRI užívaných po dobu 8 týdnů nebo déle. Proto se přísně nedoporučuje jednostranně přerušovat léčbu antidepresivy, samostatně upravovat dávkování nebo je na čas vysadit.

Mezi příznaky takového abstinenčního syndromu patří zejména:

• příznaky chřipky;
• závratě;
• bolesti hlavy;
• Úzkost
• nervozita;
• nespavost;
• nevolnost, zvracení;
• zvýšené pocení;
• zimnice;
• bolest svalů
• smyslové poruchy;
• letargie nebo hyperarousal;
• třes končetin;
• nestabilita chůze.

serotoninový syndrom

Serotoninový syndrom je život ohrožující. Může se objevit při léčbě několika antidepresivy současně. Závisí na dávce a vyžaduje zvýšenou pozornost pacienta k příznakům, které vyvolávají obavy o pacientovo zdraví. Parciální serotoninový syndrom kopíruje příznaky abstinenčního syndromu, ale ve výraznější verzi. Na vrcholu se mohou objevit halucinace, delirium, zmatenost, epileptické záchvaty, gastrointestinální a kardiovaskulární poruchy.

Snížené libido

Některá antidepresiva mohou způsobit sníženou sexuální aktivitu a sexuální dysfunkci. Nežádoucí účinek je reverzibilní, včetně podávání vhodné symptomatické farmakoterapie.

Antidepresiva jsou relativně bezpečná léčiva, pokud se užívají podle předpisu, při dodržení všech doporučení ošetřujícího lékaře. Užívání thymoanaleptik vyžaduje od pacienta odpovědný přístup k léčbě – sledování sebe sama, kontroly a neplánované návštěvy, když se objeví první známky nežádoucích účinků antidepresiv.

Seznam antidepresiv

Seznam antidepresiv založený na klasifikačním principu mechanismu účinku odráží současný trend klinického použití thymoanaleptik. Není možné poskytnout úplný seznam antidepresiv, protože některá z nich jsou schválena pro oběh v konkrétních zemích a objevují se nové názvy.

Inhibitory monoaminooxidázy

Mezi neselektivní inhibitory MAO patří deriváty GINH (hydrazid kyseliny izonikotinové) a deriváty amfetaminu:

• nialamid;
• isokarboxazid;
• iproniazid (iprazid);
• tranylcypromin;
• pargyline.

Selektivní inhibitory

Seznam antidepresiv, která blokují buď MAO-A nebo MAO-B, zahrnuje:

• moklobemid;
• pyrazidol;
• inkazan;
• befol;
• selegilin.

Neselektivní inhibitory zpětného vychytávání monoaminů

Tuto skupinu antidepresiv představují tricyklická (TCA), včetně atypických, terciárních a sekundárních aminů, heterocyklická (tetracyklická) léčiva:

• desipramin;
• amitriptylin;
• imipramin;
• nortriptylin.
• klomipramin (Anafranil);
• trimipramin (gerfonal);
• doxepin;
• dothiepin (dosulepin);
• alprazolam (Xanax);
• amantadin (midatan);
• karbamazepin (finlepsin);
• thioridazin (Sonapax);
• levomepromazin (tizercin);
• alimemazin (teralen);
• chlorprotixen;
• flupentixol (fluanxol);
• klozapin (azaleptin, leponex);
• tianeptin (koaxil);
• amineptin (survektor);
• maprotilin (ludiomil);
• pirlindol (pyrazidol);
• metralindol;
• mirtazapin (Remeron);
• mianserin (lerivon).

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání neuronů

Seznam antidepresiv SSRI zahrnuje:

• fluoxetin (prozac, portál, prodep, fontex, seromex, seronil, sarafem);
• paroxetin (paxil, actaparoxetin, rexetin, paxet, seroxat, aropax, arcetis);
• citalopram (celexa, cipramil, emocal, opra, sepram, cytahexal);
• escitalopram (Lexapro, Cipralex, Selektra, Ezopram);
• sertralin (Zoloft, Deprefolt, Lustral, Stimuloton, Serlift, Asentra);
• fluvoxamin (fevarin, luvox, favoxil, faverin, deprivox);
• vilazodon (vibridní);
• dapoxetin (priligy).

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu

Seznam antidepresiv SSRI zahrnuje následující thymoanaleptika s dvojím účinkem:

• venlafaxin (velaxin, velafax, venlaxor, efevelon);
• duloxetin (Cymbalta);
• milnacipran (ixel);
• levomilnacipran.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI) jsou reprezentovány následujícím seznamem antidepresiv:

• reboxetin (edronax);
• atomoxetin (strattera).

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu

Dosud skupina selektivních inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (SNRI) zahrnuje pouze jedno antidepresivum: bupropion (Wellbutrin, Zyban).

Noradrenergní a specifická serotonergní antidepresiva

Seznam noradrenergních a specifických serotonergních antidepresiv (NaSSA), která patří do skupiny agonistů monoaminových receptorů, zahrnuje:

• mianserin (lerivon, bonserin);
• mirtazapin (remeron, mirtazonal).

Specifická serotonergní antidepresiva

Specifická serotonergní antidepresiva (SSA) jsou reprezentována několika léky:

• trazodon (trittico);
• nefazodon (serzone).

Melatoninergní antidepresivum

Agomelatin (Valdoxan) je jedno z nejnovějších antidepresiv, které se svým mechanismem účinku liší od svých předchůdců.

Prekurzory serotoninu

Seznam prekurzorů serotoninu používaných jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antidepresivy zahrnuje:

• L-tryptofan;
• 5-hydroxytryptofan.

Seznam použité literatury

1. Mosolov S.N. „Klinické použití moderních antidepresiv.“
2. Guziy A.V. „Klinická deprese je doprovázena zvýšenou hladinou glutamátu v krvi.“
3. Charkevič D.A. „Farmakologie“.
4. Krylov V.I. „Antidepresiva ve všeobecné lékařské praxi. „Účinnost a bezpečnost terapie.“
5. Mosolov S.N. „Referenční příručka pro psychofarmakologické a antiepileptické léky schválené pro použití v Rusku.“
6. Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. „Nežádoucí účinky antidepresiv.“
7. Podkorytov V.S., Čajka Yu.Yu. „Deprese. „Moderní terapie“.
8. Rustanovich A.V., Shamrey V.K. „Klinická psychiatrie v diagramech, tabulkách a výkresech.“
9. Kudrin A.N. „Farmakologie se základy patofyziologie.“
10. Teicher MH, Glod C. „Výskyt intenzivního sebevražedného zájmu během léčby fluoxetinem“.