Rimecor návod k použití: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Farmakologický účinek – regulace energetického metabolismu, regulace energetického metabolismu.

Farmakologie

Farmakodynamika

Mechanismus působení. Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace ATP udržováním energetického metabolismu buněk ve stavu hypoxie. Trimetazidin tedy zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.

Trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí enzymu 3-ketoacyl-CoA thiolázy, mitochondriální izoformy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a urychlení glykolýzy s oxidací glukózy, což zajišťuje ochranu myokardu před ischemií. Přepnutí energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy je základem farmakologických vlastností trimetazidinu.

Farmakodynamické vlastnosti. Trimetazidin podporuje energetický metabolismus srdce a neurosenzorických tkání při ischemii; snižuje závažnost intracelulární acidózy a změny v transmembránovém toku iontů, ke kterým dochází během ischemie; snižuje úroveň migrace a infiltrace polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných srdečních tkáních; snižuje rozsah poškození myokardu; nemá přímý vliv na hemodynamické parametry.

U pacientů s anginou pectoris trimetazidin zvyšuje koronární rezervu, čímž oddaluje nástup námahou navozené ischemie, počínaje 15. dnem léčby; omezuje kolísání krevního tlaku způsobené fyzickou aktivitou bez výrazných změn srdeční frekvence; významně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu krátkodobě působícího nitroglycerinu; zlepšuje kontraktilní funkci levé komory u pacientů s ischemickou dysfunkcí.

Výsledky klinických studií potvrdily účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů se stabilní anginou pectoris, a to jak v monoterapii, tak v rámci kombinované léčby při nedostatečném účinku jiných antianginóz.

Ve studii 426 pacientů se stabilní anginou pectoris přidání trimetazidinu (60 mg/den) k metoprololu 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů statisticky významně zlepšilo výsledky zátěžových testů a klinické příznaky ve srovnání s placebem. Celková doba trvání zátěžových testů byla +12 s (p=20,1), celková doba provedení zátěže byla +0,023 METs (p=0,54), doba do rozvoje deprese ST segmentu o 0,001 mm byla +1 s (p =33,4), doba do rozvoje záchvatu anginy pectoris +0,003 s (p<33,9), počet záchvatů anginy za týden -0,001 (p=0,73) a spotřeba krátkodobě působících nitrátů za týden -0,014 (p=0,63) bez hemodynamiky změny .

Ve studii s 223 pacienty se stabilní anginou vedlo přidání trimetazidinu 35 mg (2krát denně) k atenololu 50 mg (1krát denně) po dobu 8 týdnů, 12 hodin po podání, ke zvýšení doby do ischemické cévní mozkové příhody Deprese segmentu ST o 1 mm (+34,4 s, p=0,03) během zátěžového testování u podskupiny pacientů (N=173) ve srovnání se skupinou s placebem. Podobné výsledky byly získány také pro dobu rozvoje záchvatů anginy pectoris (p=0,049). Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry (celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže a klinické koncové body).

Ve studii s 1962 pacienty se stabilní anginou pectoris byl trimetazidin ve dvou dávkách (70 a 140 mg/den) přidán k atenololu 50 mg/den ve srovnání s placebem. V celkové populaci, včetně asymptomatických i symptomatických pacientů s anginou pectoris, trimetazidin neprokázal žádný přínos v ergometrických (celkové trvání zátěžového testu, doba do deprese 1 mm ST-segmentu a doba do záchvatu anginy) ani v klinických koncových bodech. V post hoc analýze v podskupině pacientů se symptomy anginy pectoris (N=1574) však trimetazidin (140 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu (+23,8 s vs. +13,1 s pro placebo; p=0,001) a čas k rozvoji záchvatu anginy pectoris (+46,3 s ve srovnání s +32,5 s u placeba; p=0,005).

Farmakokinetika

Prodloužené vydání. Po perorálním podání má trimetazidin lineární farmakokinetický profil a dosahuje C_max v plazmě přibližně 14 hodin po podání. V intervalech mezi dávkami (tj. do 24 hodin) zůstává koncentrace trimetazidinu v krevní plazmě na úrovni alespoň 15 % C po dobu 75 hodin po podání._max .
Rovnovážného stavu je dosaženo po užití 3. dávky (po 3 dnech). Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost trimetazidinu.

Upravené vydání. Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává, T_max v krevní plazmě je přibližně 5 hodin.

Po dobu 24 hodin zůstává plazmatická koncentrace trimetazidinu na úrovni přesahující 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách. Rovnovážného stavu je dosaženo po 60 hodinách.

Rozdělení. V_d je 4,8 l/kg, což svědčí o dobré distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na proteiny krevní plazmy je poměrně nízký, asi 16 % in vitro).

Vybrání. Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný. T_1/2 u mladých zdravých dobrovolníků asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.

Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu, jaterní clearance klesá s věkem pacienta.

Speciální skupiny pacientů

Pacienti starší 75 let. Pacienti starší 75 let mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Zvláštní studie byla provedena na populaci pacientů starších 75 let užívajících trimetazidin v dávce 35 mg 2krát denně. Populační kinetická analýza ukázala průměrně dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice trimetazidinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60 ml/min.

U pacientů starších 75 let nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti trimetazidinu.

Selhání ledvin. Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2,4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu 30–60 ml/min) a průměrně 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu

U této populace pacientů nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti trimetazidinu.

Děti a teenageři. Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.

Použití látky Trimetazidin

Ischemická choroba srdeční, angina pectoris, ischemická kardiomyopatie (jako součást komplexní terapie), chorioretinální cévní poruchy, tinnitus, závratě (cévní poruchy, Meniérova choroba).

Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční – prevence záchvatů stabilní anginy pectoris v rámci mono- nebo kombinované terapie; chorioretinální poruchy s ischemickou složkou; vestibulokochleární poruchy ischemické povahy, jako jsou závratě, tinitus, poruchy sluchu.

Kontraindikace

Zvýšená citlivost; Parkinsonova nemoc, symptomy parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další související pohybové poruchy; těžké selhání ledvin (kreatinin Cl

Vzhledem k nedostatku dostatečných klinických údajů se použití trimetazidinu u pacientů mladších 18 let nedoporučuje.

Omezení aplikace

Těžké selhání jater (10 až 15 bodů na Child-Pughově stupnici); středně těžké selhání ledvin (kreatinin Cl 30–60 ml/min); věk nad 75 let (viz „Bezpečnostní opatření“).

Použití v těhotenství a laktaci

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek trimetazidinu na reprodukční funkci u potkanů ​​jakéhokoli pohlaví. Preventivně se užívání trimetazidinu během těhotenství nedoporučuje.

Neexistují žádné údaje o vylučování trimetazidinu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Riziko pro novorozence nebo dítě nelze vyloučit. Trimetazidin se nemá užívat během kojení. Pokud je nutné užívat trimetazidin během kojení, kojení by mělo být přerušeno.

Nežádoucí účinky látky trimetazidin

Nežádoucí účinky definované jako nežádoucí účinky, které alespoň možná souvisí s léčbou trimetazidinem, jsou uvedeny v následující gradaci: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,

Z trávicího systému: často – bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; frekvence neznámá – zácpa.

Časté poruchy: často – astenie.

Ze strany centrálního nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy; frekvence neznámá – příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita chůze, syndrom neklidných nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po vysazení terapie, poruchy spánku (insomnie, ospalost).

Z kůže a podkožního tuku: často – kožní vyrážka, svědění, kopřivka; frekvence neznámá – akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Quinckeho edém.

Ze strany SSS: vzácně – pocit bušení srdce, extrasystolie, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, která může být doprovázena celkovou slabostí, závratí nebo ztrátou rovnováhy, zejména při současném užívání antihypertenziv, návaly krve do kůže obličeje.

Z hematopoetického a lymfatického systému: frekvence neznámá – agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.

Z jater a žlučových cest: frekvence neznámá – hepatitida.

Interakce

Nepozorováno. Pacient musí informovat lékaře o všech užívaných lécích.

Nadměrná dávka

O předávkování trimetazidinem jsou jen velmi omezené informace. V případě předávkování je třeba provést symptomatickou léčbu.

Dávkování a podávání

uvnitř, 1-2x denně během jídla. Délku léčby určuje lékař.

Bezpečnostní opatření

Trimetazidin není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris a není indikován k úvodní léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu v přednemocničním prostředí nebo v prvních dnech hospitalizace.

Pokud se rozvine záchvat anginy pectoris, léčba (léková terapie nebo revaskularizační postup) by měla být přezkoumána a přizpůsobena.

Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), proto by pacienti, zejména starší pacienti, měli být pravidelně sledováni. V pochybných případech by pacienti měli být odesláni k neurologovi k příslušnému vyšetření.

Pokud se objeví poruchy hybnosti, jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třes nebo nestabilita chůze, trimetazidin by měl být trvale vysazen.

Takové případy jsou vzácné a symptomy obvykle u většiny pacientů vymizí do 4 měsíců po ukončení léčby. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po vysazení, je třeba se poradit s neurologem.

Zejména u pacientů užívajících antihypertenziva se mohou objevit pády spojené s nestabilitou Rombergovy polohy a neklidnou chůzí nebo výrazným poklesem krevního tlaku (viz „Nežádoucí účinky“).

Trimetazidin by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mohou mít zvýšenou expozici, jako jsou pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin a starší pacienti nad 75 let.

Vliv na schopnost řídit vozidla a vykonávat práci, která vyžaduje vysokou rychlost psychomotorických reakcí. Během klinických studií nebyl zjištěn žádný účinek trimetazidinu na hemodynamické parametry, nicméně během období poregistračního používání byly pozorovány případy závratí a ospalosti (viz „Nežádoucí účinky“), které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a výkon. práce vyžadující zvýšenou rychlost fyzických a duševních reakcí .

Zdroje informací

Zobecněné materiály www.grls.rosminzdrav.ru, 2013-2016.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou trimetazidin