Revmatoidní faktor v krevním testu – co to je, normy pro ženy a muže

Revmatoidní faktor (RF) je autoprotilátka, která reaguje s Fc fragmentem molekuly imunoglobulinu IgG. Revmatoidní faktor u revmatoidní artritidy objevil Waaler E. v roce 1940 a RF se stala jednou z prvních protilátek, jejíž testování se začalo používat v diagnostice autoimunitních onemocnění. Detekce RF sloužila dlouhou dobu jako hlavní laboratorní metoda pro diagnostiku revmatoidní artritidy (RA) a sloužila jako základ pro identifikaci jejích dvou hlavních klinických a laboratorních variet: séronegativní a séropozitivní RA. Navíc absence RF u řady zánětlivých artritid nám umožňuje identifikovat klinickou skupinu séronegativních spondyloartropatií. V současné době je povinné imunologické vyšetření pacientů s revmatoidní artritidou rozšířeno o přidání protilátek proti cyklickému citrulinovanému peptidu (kód 01.02.15.080) a markerů akutní fáze.

Hlavním cílem revmatoidního faktoru je epitop Ga, který se nachází v oblasti Cg2-Cg3 těžkého řetězce molekuly IgG podtříd IgG1, IgG2, IgG4, v blízkosti vazebného místa pro stafylokokový protein A. Do rodiny revmatoidních faktorů patří protilátky proti IgG, reprezentované hlavními třídami imunoglobulinů – IgG, IgM a IgA. Ačkoli revmatoidní faktor může být reprezentován jakoukoliv třídou imunoglobulinů, aglutinační testy detekují přednostně IgM-RF. V latexovém testu se agregovaný lidský IgG naváže na latexové částice, které aglutinují v přítomnosti revmatoidního faktoru. Revmatoidní faktor IgG je pozorován u vaskulitidy spojené s RA a hyperviskozitním syndromem, protože se může podílet na tvorbě auto-asociovaných imunitních komplexů. Pacienti s IgA-RF mají vysokou aktivitu revmatoidní artritidy. K detekci revmatoidního faktoru třídy IgA (kód 01.02.15.585) se používá metoda enzymové imunoanalýzy.

Doporučuje se považovat koncentraci RF pod 20 IU/ml za populační normu. Frekvence detekce koncentrací RF přesahujících 20 IU/ml u zdravých lidí středního věku je asi 3 % a u starších osob nad 10 let se zvyšuje na 15–65 %. Koncentrace RF v séru vyšší než 40 IU/ml by měla být považována za vysokou a je vysoce specifická pro diagnózu RA. Detekce RF titrů vyšších než 40-50 IU/ml ukazuje na vysoké riziko rozvoje erozivní artritidy. Ti jedinci, u kterých byl diagnostikován vysoký titr RF, jsou ohroženi rozvojem RA, protože detekce diagnostických titrů RF může předcházet klinickým projevům onemocnění o několik let.

U revmatoidní artritidy má RF poměrně vysokou citlivost a je pozorována u 60–80 % pacientů s tímto onemocněním. Na počátku onemocnění ve stadiu časné artritidy je však RF detekována u méně než 25 % pacientů, což výrazně snižuje její význam pro včasnou diagnostiku tohoto onemocnění. Jediné stanovení RF v časném stadiu RA, které přineslo negativní výsledek, nestačí k vyloučení séropozitivní klinicko-imunologické formy RA. Pokud je diagnóza RA podezření nebo dokonce klinicky potvrzena s negativním výsledkem RF testu, je nutné opakované stanovení titru každých 6 nebo 12 měsíců. Toto období přibližně odpovídá době obnovy poolu plazmatických buněk schopných syntetizovat autoprotilátky. Pokud je získán pozitivní výsledek, není důvod opakovat stanovení RF v průběhu času, protože titry autoprotilátek špatně odrážejí aktivitu onemocnění. Role opakovaného stanovení obsahu RF pro sledování průběhu onemocnění je malá a je výrazně horší než stanovení CRP a ESR pro hodnocení systémového zánětu. Pokles RF titru v krevní plazmě při úspěšné terapii lze částečně vysvětlit cytostatickým účinkem používaných léků. U pacientů s RA je možná sérokonverze v obou směrech v závislosti na aktivitě a délce onemocnění a také na podávané léčbě. Sérokonverze ze séropozitivní na séronegativní je vzácná a obvykle doprovází kompletní klinickou remisi onemocnění.

Kromě nízkého výskytu RF na počátku onemocnění je zřejmou nevýhodou RF jako markeru RA jeho relativně nízká specificita, která nepřesahuje 60 %. Ve skutečnosti to znamená, že každé 3-4 pozitivní test je nalezen u pacienta bez RA. Frekvence detekce koncentrací RF přesahujících 20 IU/ml u zdravých lidí středního věku je tedy asi 3 % a u starších osob nad 10 let se zvyšuje na 15–65 %. Diagnostické hladiny RF se často nacházejí u Sjogrenova syndromu, Wegenerovy granulomatózy, autoimunitního onemocnění jater, SLE, kryoglobulinémie, méně často u jiných autoimunitních onemocnění, dále chronických infekcí, zejména subakutní septické endokarditidy, tuberkulózy, virové hepatitidy C. revmatoidní faktor může vést ke vzniku alotypických protilátek, jejichž tvorba je indukována v těhotenství nebo po krevních transfuzích.

Definice RF je zahrnuta v mezinárodních klasifikačních kritériích pro revmatoidní artritidu ACR/EULAR 2010, vysoké titry RF lze použít k potvrzení diagnózy revmatoidní artritidy. V diagnostice revmatoidní artritidy je vhodné využít průkaz revmatoidního faktoru společně se studiem ACPA (test 01.02.15.080) a dalších anti-citrulinových protilátek.

Její detekce zároveň neumožňuje prokázat RA v atypickém klinickém obrazu a nepřítomnost RF v séru pacienta neumožňuje vyloučit diagnózu RA. Symetrická polyartritida, charakteristická pro RA, je tedy pozorována u pacientů se SLE, Sjogrenovým syndromem, polymyozitidou, virovými infekcemi a dalšími onemocněními, která jsou také často doprovázena průkazem RF v séru. Současně se RF vyskytuje u jiných onemocnění pojiva a je téměř vždy doprovázena ANA. U Sjogrenova syndromu je tedy detekce RF u pacienta obvykle doprovázena RoSS-A a u lupusu je RF detekována u pacientů s protilátkami proti dsDNA. Detekce izolovaných vysokých titrů RF u pacienta, u kterého nelze vyloučit diagnózu revmatoidní artritidy, může vyžadovat detekci revmatoidního faktoru třídy IgA (kód 01.02.15.585). Pro diagnostiku primárního syndromu suchosti (Sjogrenův syndrom) by měl být průkaz revmatoidního faktoru doprovázen stanovením antinukleárního faktoru na buňkách HEp-2 (kód 01.02.15.005), imunoblotem antinukleárních protilátek (kód 01.02.15.165).

Detekce RF u pacienta s hemoragickou vaskulitidou ukazuje na vysokou pravděpodobnost esenciální smíšené kryoglobulinémie na pozadí infekčního nebo revmatického onemocnění. V tomto případě se pro potvrzení diagnózy doporučuje testovat kryoglobuliny (test 01.02.15.150).