Recenze léku Finlepsin od pacientů a lékařů. Finlepsin a karbamazepin pro neuralgii trojklaného nervu

Karbamazepin se používá k léčbě epilepsie, neuralgie trojklaného nervu a akutních manických a smíšených epizod u bipolární poruchy I. Indikace pro epilepsii jsou zvláště charakteristické pro parciální záchvaty s komplexními příznaky (psychomotorické, temporální laloky), generalizované tonické záchvaty (grand mal) a smíšené. formy záchvatů.

Indikace pro použití

Karbamazepin je schválen FDA pro epilepsii, neuralgii trojklaného nervu a akutní manické a smíšené epizody u bipolární poruchy I. Indikacemi pro epilepsii jsou zejména parciální záchvaty s komplexními příznaky (psychomotorické, temporální lalok), generalizované tonické záchvaty (grand mal). a smíšené formy záchvatů. Karbamazepin není indikován pro záchvaty absencí. Karbamazepin je indikován FDA jako léčba první volby pro trigeminální neuralgii nebo tiky. Systémový přehled ukazuje účinnost karbamazepinu s prodlouženým uvolňováním u bipolární mánie I u pacientů s akutními manickými nebo smíšenými epizodami. Karbamazepin se u refrakterní schizofrenie používá off-label. Jednoduché, dobře navržené studie prokázaly účinnost u pacientů se schizofrenií s abnormalitami EEG, schizofrenií s násilnými epizodami a schizoafektivní poruchou. Zlepšuje pozitivní i negativní symptomy u pacientů se schizofrenií. Mezi další off-label použití tohoto léku patří léčba syndromu neklidných nohou a snížení neklidu a agrese u pacientů s demencí. Další známé off-label použití tohoto léku je léčba neuropatické bolesti a fibromyalgie. U pacientů se středně těžkým až těžkým abstinenčním syndromem prokázal karbamazepin klinickou účinnost v léčbě. Tato indikace však není schválena FDA a nebylo prokázáno, že by předcházela abstinenčním příznakům alkoholu ve srovnání s benzodiazepiny. Ve srovnávací studii karbamazepinu, lithia a kyseliny valproové měli pacienti užívající karbamazepin vyšší, ale ne významně zvýšené riziko relapsu.

Mechanismus účinku

Karbamazepin moduluje napěťově řízené sodíkové kanály (VGSC), což způsobuje inhibici akčních potenciálů a snížení synaptického přenosu. Předpokládá se, že karbamazepin, stejně jako jiná antikonvulziva, se váže na alfa podjednotku VGSC, konkrétně ve vazebné kapse tvořené vnější smyčkou póru a částí domény IV vystýlající póry. Výzkumníci předpokládali, že karbamazepin udržuje sodíkové kanály v inaktivovaném stavu, což má za následek méně otevřených kanálů, a tím inhibuje tvorbu akčních potenciálů. Karbamazepin se také váže na další napěťově řízené iontové kanály, jako jsou napěťově řízené vápníkové kanály.

přihláška

Karbamazepin je dostupný jako běžné tablety (100 mg, 200 mg), tablety s prodlouženým uvolňováním (100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg), suspenze a roztoky. Tablety s prodlouženým uvolňováním se nemají drtit ani žvýkat. Karbamazepin se má užívat s jídlem. Počáteční dávka je 200 mg dvakrát denně pro dospělé a 100 mg dvakrát denně pro děti do 12 let, postupně se zvyšuje na minimální účinnou hladinu. Minimální účinné hladiny u dospělých a dětí starších 12 let jsou 800 až 1200 mg denně pro léčbu epilepsie. U dětí ve věku od 12 do 400 let je účinná hladina pro léčbu epilepsie 800 až XNUMX mg denně.

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastější vedlejší účinky karbamazepinu patří závratě, ospalost, ataxie, nevolnost a zvracení. Ačkoli je to méně časté, přichází s varováním černé skříňky na několik závažných dermatologických reakcí. Studie u pacientů čínského původu Han ukázaly silnou souvislost mezi genem HLA-B*1502 a Stevens Johnsonovým syndromem/toxickou epidermální nekrolýzou (SJS/TEN). Studie neprokázaly žádné zvýšené riziko s tímto genem a SJS/TEN u íránských pacientů. Metaanalýza 11 studií s 343 případy SJS/TEN vyvolaných karbamazepinem ukázala, že geny HLB-B*4001, HLB*4601 a HLB*5801 byly silné ochranné faktory. Pacienti čínského původu Han by měli být testováni na gen HLA-B*1502. Až 90 % pacientů užívajících karbamazepin, u kterých se tato reakce vyskytla, ji zaznamená během několika prvních měsíců léčby. Další důležitou alelou, kterou je třeba vzít v úvahu při používání tohoto léku, je HLA*3101. Tato alela je přítomna v japonském, korejském a evropském původu. Retrospektivní studie ukazují významně zvýšený výskyt dermatologických reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidemická nekrolýza, makulopapulární vyrážka a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom). Karbamazepin má další varování černé skříňky pro agranulocytózu a aplastickou anémii. Další závažné nežádoucí účinky zahrnují depresi centrálního nervového systému, hepatotoxicitu, zmatenost, renální toxicitu, sebevražedné myšlenky a hyponatrémii. Hyponatremie je mírná, přechodná a reverzibilní. Vzhledem ke své slabé anticholinergní aktivitě může karbamazepin zvýšit riziko rozvoje deliria u starších osob. Tento účinek může také vést k zadržování moči, zvýšenému nitroočnímu tlaku a zácpě. Karbamazepin může zhoršit stav pacientů se srdečním selháním nebo dokonce vést k srdeční dysfunkci u zdravých pacientů kvůli jeho tendenci indukovat homocysteinemii. Je dobře známo, že homocystein zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění. U pacientů s poruchami srdečního vedení je vyšší riziko rozvoje atrioventrikulární (AV) srdeční blokády. Tomuto léku je třeba se vyhnout u pacientů s abnormálním EKG, aby se zabránilo potenciální atrioventrikulární blokádě druhého a třetího stupně. Tento lék má teratogenní účinek a patří do kategorie D během těhotenství. Ačkoli kontraindikace karbamazepinu nezahrnují těhotenství, kliničtí lékaři by jej měli použít pouze v případě, že přínos převáží zvýšené riziko vrozených vývojových vad. Mezi takové malformace patří spina bifida, kraniofaciální defekty, kardiovaskulární a kožní malformace, hypospadie a opoždění vývoje. Plazmatické hladiny se během těhotenství snižují, pravděpodobně v důsledku zvýšeného metabolismu. Karbamazepin může procházet placentou a tento lék může také přecházet do mateřského mléka u kojících dětí, což vyžaduje rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přestat užívat lék u matky. Karbamazepin má ve srovnání s kyselinou valproovou relativně nízký teratogenní účinek. Při smíšené záchvatové poruše, která zahrnuje atypické nepřítomné záchvaty, je třeba přijmout preventivní opatření.

Kontraindikace

Karbamazepin je kontraindikován u pacientů se supresí kostní dřeně a přecitlivělostí na tento lék nebo tricyklické sloučeniny, jako je amitriptylin. Než začnete užívat inhibitory monoaminooxidázy, měli byste je přestat užívat alespoň na 14 dní. Současné podávání karbamazepinu a nefazodonu může vést k nedostatečným plazmatickým koncentracím nefazodonu. Karbamazepin je kontraindikován pro použití s ​​nefazodonem. Zde je odkaz na článek o účinnosti karbamazepinu v léčbě bipolární poruchy.

Máte ještě otázky? Požádejte je zdarma u našich lékařů na chatu VK » Telegram chat.

Pokud potřebujete zkontrolovat své duševní zdraví, v tomto případě byste se měli poradit s psychiatrem pro diagnostiku a zahájit včasnou léčbu. kromě komunikace tváří v tvář, službu nabízíme konzultace na dálku (online schůzka), která svou kvalitou není horší než osobní setkání. Tímto způsobem můžete získat kvalifikovanou pomoc odborník na vysoké úrovni, bez ohledu na to, v jaké lokalitě se nacházíte.

Naše centrum pro duševní zdraví a psychologickou pomoc „Empatie“, v docházkové vzdálenosti od stanice metra Elektrozavodskaja (Moskva) a stanice metra Novokosino (Reutov), ​​zaměstnává specialisty, kteří mají bohaté zkušenosti s léčbou duševních poruch. Používáme nejmodernější a nejpokročilejší techniky, řídíme se principy medicíny založené na důkazech. Je zaručena účinná pomoc a důvěrnost informací představujících lékařské tajemství.

Karbamazepin je antikonvulzivní a specifické analgetikum pro neuralgii trojklaného nervu.

Karbamazepin je bílý až téměř bílý prášek, prakticky nerozpustný ve vodě a rozpustný v alkoholu a acetonu. Jeho molekulová hmotnost je 236,27 Da.

Farmakologie

Kontrolované klinické studie prokázaly účinnost karbamazepinu v léčbě psychomotorických a epileptických záchvatů a také neuralgie trojklaného nervu.

Mechanismus účinku

Karbamazepin prokázal antikonvulzivní vlastnosti u potkanů ​​a myší s elektricky a chemicky vyvolanými záchvaty. Bylo zjištěno, že působí snížením polysynaptických reakcí a blokováním posttetanické potenciace. Karbamazepin významně snižuje nebo odstraňuje bolest způsobenou stimulací infraorbitálního nervu u koček a potkanů. Inhibuje thalamický potenciál, bulbární a polysynaptické reflexy, včetně linguomandibulárního reflexu u koček. Karbamazepin není chemicky příbuzný s jinými antikonvulzivy nebo jinými léky používanými k úlevě od bolesti při neuralgii trojklanného nervu. Mechanismus účinku zůstává neznámý.

Hlavní metabolit karbamazepinu, karbamazepin 10,11-epoxid, má antikonvulzivní aktivitu, která byla prokázána na několika zvířecích modelech záchvatů. in vivo . Přestože byla předpokládána klinická aktivita epoxidu, význam jeho aktivity s ohledem na bezpečnost a účinnost karbamazepinu nebyl stanoven.

Farmakokinetika

V klinických studiích dodávala suspenze karbamazepinu, konvenční tablety a tablety s prodlouženým uvolňováním ekvivalentní množství DMARD do systémové cirkulace. Nicméně suspenze byla absorbována poněkud rychleji a tableta s prodlouženým uvolňováním poněkud pomaleji než běžná tableta. Biologická dostupnost tablety s prodlouženým uvolňováním byla 89 % ve srovnání se suspenzí. Při podávání dvakrát denně poskytuje suspenze vyšší C_max a nižší C_minnež běžné tablety ve stejném dávkovacím režimu. Na druhou stranu, když se karbamazepin užívá 3krát denně, poskytuje suspenze karbamazepinu stabilní plazmatické hladiny podobné těm, které byly pozorovány u tablet karbamazepinu užívaných 2krát denně, při stejné celkové denní dávce v mg. Při podávání dvakrát denně poskytují tablety karbamazepinu s prodlouženým uvolňováním stabilní plazmatické hladiny podobné těm, které jsou pozorovány u konvenčních tablet karbamazepinu podávaných čtyřikrát denně, při stejné celkové denní dávce v mg. Karbamazepin v krvi je ze 2 % vázán na plazmatické bílkoviny. Plazmatické hladiny karbamazepinu jsou variabilní a mohou se pohybovat od 4 do 76 mcg/ml bez zjevného vztahu k dennímu příjmu DV. Standardní terapeutické hladiny pro dospělé se pohybují od 0,5 do 25 mcg/ml. Během polyterapie se může koncentrace karbamazepinu a současně užívaných léků během léčby zvýšit nebo snížit a také se může změnit účinek léku (viz „Upozornění“, „Interakce“). Po dlouhodobém perorálním podávání suspenze C_max v plazmě je dosaženo přibližně za 1,5 h ve srovnání se 4–5 h po užití konvenčních tablet karbamazepinu a 3–12 h po užití tablet s prodlouženým uvolňováním karbamazepinu. Poměr mozkomíšního moku/séra je 0,22, což odpovídá 24 % nevázaného karbamazepinu v séru. Protože karbamazepin indukuje svůj vlastní metabolismus, T_1/2 se také liší.

Autoindukce je kompletní po 3–5 týdnech dodržování fixního dávkovacího režimu. Počáteční hodnoty T_1/2 se pohybuje od 25 do 65 hodin, s opakovanými dávkami se snižuje na 12–17 hodin. Karbamazepin je metabolizován v játrech. CYP3A4 byl identifikován jako hlavní izoforma zodpovědná za tvorbu karbamazepinu-10,11-epoxidu z karbamazepinu. Lidská mikrozomální epoxidová hydroláza byla identifikována jako enzym zodpovědný za tvorbu 10,11-transdiolového derivátu z karbamazepin-10,11 epoxidu. Po perorálním podání 14C-karbamazepinu bylo 72 % podaného radioaktivního materiálu nalezeno v moči a 28 % ve stolici. Radioaktivita moči sestávala především z hydroxylovaných a konjugovaných metabolitů a pouze 3 % z nezměněného karbamazepinu.

Farmakokinetické parametry použití karbamazepinu u dětí a dospělých jsou podobné. Existuje však slabá korelace mezi plazmatickými koncentracemi karbamazepinu a dávkou karbamazepinu u dětí. Karbamazepin je v mladších věkových skupinách metabolizován rychleji na karbamazepin-10,11-epoxid (metabolit ekvivalentní karbamazepinu jako antikonvulziva při screeningu na zvířatech) než u dospělých. U dětí do 15 let existuje inverzní vztah mezi poměrem 10,11-epoxid karbamazepin/karbamazepin a zvyšujícím se věkem (podle některých výsledků z 0,44 u dětí do 1 roku na 0,18 u dětí ve věku 10 až 15 let let).

Vliv rasy a pohlaví na farmakokinetiku karbamazepinu nebyl konzistentně hodnocen.

Indikace pro použití

Karbamazepin je indikován k použití jako antikonvulzivum. Důkazy podporující účinnost karbamazepinu jako antikonvulziva pocházejí z aktivních kontrolovaných studií zahrnujících pacienty s následujícími typy záchvatů.

1. Parciální záchvaty s komplexními příznaky (psychomotorické, časové). Pacienti s těmito záchvaty vykazují větší zlepšení než pacienti s jinými typy záchvatů.

2. Epilepsie s generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (grand mal).

3. Smíšené záchvaty, včetně výše uvedených a jiné parciální nebo generalizované záchvaty. Karbamazepin nemá žádný vliv na záchvaty absence (malý chlapec) (viz „Bezpečnostní opatření“, Obecné informace).

neuralgie trojklaného nervu

Karbamazepin je indikován k léčbě bolesti způsobené pravou neuralgií trojklaného nervu.

Pozitivní výsledky byly zaznamenány také při léčbě glosofaryngeální neuralgie.

Karbamazepin není jednoduché analgetikum a neměl by se používat k úlevě od menší bolesti.