Pravastatin: návod k použití, recenze, analogy

Hypolipidemikum ze skupiny statinů, inhibitor HMG-CoA reduktázy. Na principu kompetitivního antagonismu se molekula statinu váže na tu část receptoru koenzymu A, kde je tento enzym navázán. Další část molekuly statinu inhibuje proces přeměny hydroxymethylglutarátu na mevalonát, meziprodukt při syntéze molekuly cholesterolu. Inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy vede k řadě po sobě jdoucích reakcí, které vedou ke snížení intracelulárních hladin cholesterolu a kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL receptoru a v souladu s tím ke zrychlení katabolismu LDL cholesterolu (Xc).

Hypolipidemický účinek statinů je spojen s poklesem hladiny celkového cholesterolu v důsledku LDL-C. Snížení hladin LDL je závislé na dávce a není lineární, ale exponenciální.

Podle kontrolovaných studií zvyšuje pravastatin hladiny HDL-C až o 10 %.

Statiny neovlivňují aktivitu lipoproteinových a jaterních lipáz, nemají významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, proto je jejich vliv na hladinu TG sekundární a zprostředkován prostřednictvím jejich hlavních účinků na snižování hladiny LDL-C.

Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci (preklinický znak časné aterosklerózy), na cévní stěnu, stav ateromu, zlepšují reologické vlastnosti krve, mají antioxidační a antiproliferativní vlastnosti.

Po perorálním podání se 30–54 % podané dávky pravastatinu rychle absorbuje, biologická dostupnost je 15–20 %. Pravastatin podléhá efektu prvního průchodu játry. Užívání 1 hodinu před jídlem nebo s jídlem snižuje systémovou biologickou dostupnost a specifickou aktivitu. Plazmatická koncentrace je přímo úměrná podané dávce. C max v krevní plazmě je dosaženo po 1-1.5 hodině Vazba na plazmatické proteiny je 50 %. Vylučuje se do mateřského mléka. Metabolizuje se několika způsoby: izomerizací na 6-epipravastatin a 3-hydroxy izomer, enzymatickou hydroxylací kruhu a následnou oxidací na keton, oxidací esterových nebo karboxylových konců řetězce, konjugací. Hlavní metabolické produkty (3-hydroxyizomery) mají specifickou aktivitu, která se pohybuje od 1/14 do 1/10 původní.

T 1/2 — 1.3-2.7 h 20 % se vylučuje ledvinami, 70 % střevy. 47 % celkové clearance probíhá ledvinami a 53 % extrarenálními cestami. Vzhledem k přítomnosti dvou eliminačních cest je možné kompenzační zvýšení eliminace prostřednictvím jedné z nich, když je narušena druhá, stejně jako rozvoj akumulace pravastatinu a jeho metabolitů při renální a/nebo jaterní insuficienci.

Hyperlipoproteinémie typu IIa a IIb (pokud jsou dieta a cvičení neúčinné); kombinovaná hypercholesterolémie a triglyceridémie.

Individuální. Pro perorální podání – 10-40 mg 1krát denně v noci. U starších pacientů a také u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje zahájit léčbu dávkou 10 mg.

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: závratě, bolest hlavy, poruchy chuti, mimovolní pohyby očí, paréza lícního nervu, periferní polyneuropatie, třes, úzkost, nespavost, deprese, amnézie, parestézie.

Z orgánu zraku: progrese katarakty, oftalmoplegie.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, plynatost, zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz (2-3krát vyšší než normálně) a alkalické fosfatázy, hyperbilirubinémie, hyperkreatininémie (3krát vyšší než ULN); v některých případech – hepatitida (včetně chronické aktivní, cholestatické), tuková infiltrace jater, cirhóza nebo nekróza jater, hepatom, akutní pankreatitida.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie, leukopenie, hemolytická anémie, eozinofilie.

Z pohybového aparátu: zvýšená aktivita CPK, myalgie, myopatie, myositida, rhabdomyolýza.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, lupus-like syndrom, anafylaktický šok, angioedém, dermatomyozitida, vaskulitida, purpura, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).

Dermatologické reakce: alopecie, depigmentace kůže, fotosenzitivita, suchá kůže a sliznice.

Ostatní: snížené libido a potence, gynekomastie, palpitace, respirační selhání, myoglobinurie, selhání ledvin (v důsledku rhabdomyolýzy).

Kontraindikace pro použití

Onemocnění jater v akutní fázi, přetrvávající zvýšení aktivity jaterních transamináz neznámé etiologie, závažná jaterní dysfunkce, přecitlivělost na pravastatin, těhotenství, kojení (kojení).

Použití v těhotenství a laktaci

Pravastatin je během těhotenství kontraindikován.

Pokud je nutné jej používat během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.

Bezpečnost a účinnost pravastatinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Při současném užívání s gemfibrozilem nelze vyloučit rozvoj myopatie.

Při současném použití s ​​kolestipolem a cholestyraminem se koncentrace pravastatinu v krevní plazmě snižuje, zatímco celkový hypolipidemický účinek se zvyšuje.

Byl popsán případ rozvoje rabdomyolýzy při dlouhodobém současném užívání s mianserinem.

Při současném užívání s orlistatem je možné mírné zvýšení plazmatické koncentrace pravastatinu.

Při současném použití s ​​cyklosporinem je možné významné zvýšení koncentrace pravastatinu v krevní plazmě.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikace: akutní onemocnění jater, přetrvávající zvýšení aktivity jaterních transamináz neznámé etiologie, těžká jaterní dysfunkce.

Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně v případech renální dysfunkce.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou 10 mg.
Zvláštní instrukce

Používejte s opatrností v případech onemocnění jater v anamnéze, chronického alkoholismu a zhoršené funkce ledvin. Před zahájením léčby je nutné vyloučit sekundární hypercholesterolémii, zejména u špatně kompenzovaného diabetes mellitus, hypotyreózy, nefrotického syndromu a dysproteinémie. Během léčby je nutné pravidelné sledování krevního lipidového spektra.

Bezpečnost a účinnost pravastatinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.