Plagril A – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

Každá potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: clopidogrel hydrosulfát – 97,875, což odpovídá 75 mg klopidogrelu.
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza (Avicel PH 112), mannitol, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Shell: barvivo Opadry pink 03B54202 (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol-400, barvivo oxid železitý červený).

Popis:
Kulaté, bikonvexní, potahované tablety růžové barvy s vyraženým „C 127“ na jedné straně.

<strong>Farmakoterapeutická skupina:</strong>

ATX kód: B01AC04

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Specifický a aktivní inhibitor agregace krevních destiček; má koronární vazodilatační účinek. Selektivně snižuje vazbu adenosindifosfátu (ADP) na receptory na krevních destičkách a aktivaci receptorů GPIIb/IIIa pomocí ADP, čímž oslabuje agregaci krevních destiček.
Snižuje agregaci krevních destiček způsobenou jinými agonisty tím, že brání jejich aktivaci uvolněným ADP, neovlivňuje aktivitu fosfodiesterázy (PDE). Ireverzibilně se váže na destičkové ADP receptory, které během svého životního cyklu (asi 7 dní) nereagují na stimulaci ADP. Inhibice agregace krevních destiček je pozorována 2 hodiny po podání (40% inhibice) počáteční dávky 400 mg. Maximální účinek (60% suprese agregace) se rozvíjí po 4-7 dnech kontinuálního podávání v dávce 50-100 mg/den. Antiagregační účinek přetrvává po celou dobu života krevních destiček (7-10 dní). Agregace krevních destiček a doba krvácení se vrátily na výchozí hodnoty v průměru 5 dní po ukončení léčby.
V přítomnosti aterosklerotických vaskulárních lézí zabraňuje rozvoji aterotrombózy bez ohledu na lokalizaci vaskulárního procesu (cerebrovaskulární, kardiovaskulární nebo periferní léze).

Farmakokinetika
Sání a distribuce
Absorpce a biologická dostupnost jsou vysoké; Koncentrace v plazmě je nízká a 2 hodiny po podání nedosahuje meze měření (0,025 μg/l). Klopidogrel a hlavní metabolit jsou reverzibilně vázány na plazmatické proteiny (98 %, resp. 94 %).
Метаболизм
Metabolizováno v játrech. Hlavním metabolitem je neaktivní derivát karboxylové kyseliny, který představuje přibližně 85 % sloučeniny cirkulující v plazmě. Čas do dosažení maximální koncentrace (TC_max) metabolitu je po opakovaných perorálních dávkách klopidogrelu 75 mg dosaženo během jedné hodiny (maximální koncentrace (C_max) – asi 3 mg/l). Clopidogrel je prekurzorem léčivé látky. Jeho aktivní metabolit, thiolový derivát, vzniká oxidací klopidogrelu na 2-oxo-klopidogrel a následnou hydrolýzou. Oxidační proces je regulován především izoenzymy 450B2 a 6A4 cytochromu P1 a v menší míře 1A1, 2A1 a 19CXNUMX. Aktivní thiolový metabolit se rychle a nevratně váže na destičkové receptory, čímž inhibuje agregaci destiček. Tento metabolit není v plazmě detekován.
Vylučování
Vylučování: ledviny – 50 %, střeva – 46 % (do 120 hodin po podání). Poločas (T1/2) hlavního metabolitu po jednorázovém a opakovaném podání je 8 hodin. Koncentrace metabolitů vylučovaných ledvinami je 50 %.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
Koncentrace hlavního metabolitu v plazmě je po podání klopidogrelu v dávce 75 mg/den nižší u pacientů se závažným onemocněním ledvin (clearance kreatininu (CC) 5–15 ml/min) ve srovnání s pacienty se středně závažným onemocněním ledvin (CC od 30 do 60 ml/min) a zdravé jedince.
Přestože inhibiční účinek na ADP-indukovanou agregaci krevních destiček byl snížen (25 %) ve srovnání s účinkem pozorovaným u zdravých dobrovolníků, doba krvácení se prodloužila v podobné míře jako u zdravých dobrovolníků užívajících klopidogrel 75 mg/den.
U pacientů s jaterní cirhózou byl klopidogrel podávaný v denní dávce 75 mg po dobu 10 dnů bezpečný a dobře tolerovaný. S_max Plazmatické koncentrace klopidogrelu, jak po jedné dávce, tak v ustáleném stavu, byly mnohonásobně vyšší u pacientů s cirhózou než u zdravých jedinců.

Indikace pro použití
Prevence ischemických poruch (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, trombóza periferních tepen, náhlá cévní smrt) u pacientů s aterosklerózou, včetně:

1 října 2011 město

Plagril – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Plagril v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

Tobolky s řízeným uvolňováním 1 tobolka. Léčivé látky: kyselina acetylsalicylová 75 mg (v enterosolventní tabletě, 122 mg*) klopidogrel hydrogensulfát (forma I) 97,857 mg (ve smyslu klopidogrelu – 75 mg; v potahované tabletě 312 mg** ) želatinová kapsle č. 0: želatina – 82,31 %; voda – 14,5 %; laurylsulfát sodný – 0,08 %; methyl parahydroxybenzoát – 0,8 %; progal parahydroxybenzoát – 0,2 % černý inkoust pro psaní na uzávěr a tělo tobolky: ethanol – 30–34 %; isopropanol – 3-6 %; butanol – 3-5 %; šelak – 20-24%; propylenglykol – 0,5-2%; černé barvivo oxid železitý (E172) — 20–24 %; Čištěná voda qs *Tablety kyseliny acetylsalicylové, enterosolventní 1 tableta. účinná látka: kyselina acetylsalicylová 75 mg pomocné látky: monohydrát laktózy – 25,9 mg; předželatinovaný škrob – 7,5 mg; bezvodá kyselina citrónová – 0,1 mg; koloidní oxid křemičitý – 0,5 mg; kyselina stearová – 1 mg filmový potah: hypromelóza 6 cps – 2,2 mg; propylenglykol – 0,22 mg; mastek – 0,22 mg; oxid titaničitý – 0,11 mg enterosolventní povlak: kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu (1:1) (kopolymer kyseliny methakrylové (typ C) – 7,5 mg, makrogol 4000 – 0,6 mg, mastek – 1,15 mg) * *Clopidogrel potahované tablety 1 tableta. účinná látka: clopidogrel hydrosulfát (forma I) 97,857 mg (ve smyslu klopidogrelu – 75 mg) pomocné látky: MCC – 140,643 mg; mannitol – 45 mg; sodná sůl kroskarmelózy – 12 mg; hydrogenovaný ricinový olej – 4,5 mg filmový potah: Opadry růžový (hypromelóza 6 cp – 62,5 %, oxid titaničitý (E171) – 30,6 %, makrogol 400 – 6,25 %, červený oxid železitý barvivo (E172) – 0,65 %) – 12 mg

Farmakologické působení – protidestičkové

Kombinovaný lék Plagril® A je indikován k použití u pacientů, kteří již současně užívají klopidogrel a kyselinu acetylsalicylovou (viz bod „Dávkování a podání“) Prevence aterotrombotických komplikací u dospělých pacientů s akutním koronárním syndromem: bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris nebo infarktu non-O-vlnného myokardu), včetně pacientů, kteří podstoupili stentování během perkutánní koronární intervence; – s elevací ST segmentu (akutní infarkt myokardu) s medikamentózní léčbou a možností trombolýzy. Prevence aterotrombotických a tromboembolických komplikací, včetně cévní mozkové příhody, při fibrilaci síní (fibrilace síní) U dospělých pacientů s fibrilací síní (fibrilace síní), kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro cévní komplikace, nemohou užívat nepřímá antikoagulancia a mají nízké riziko rozvoje krvácení .

přecitlivělost na kteroukoli aktivní nebo pomocnou látku léčiva těžké selhání jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici) těžké selhání ledvin (kreatinin Cl méně než 30 ml / min) v důsledku obsahu ASA v léku; akutní krvácení, například krvácení z peptického vředu nebo intrakraniálního krvácení; bronchiální astma vyvolané užíváním salicylátů a jiných NSAID; kombinace bronchiálního astmatu, rýmy a recidivující polypózy nosu a vedlejších nosních dutin v důsledku obsahu ASA v léku, kdy použití ASA může způsobit závažné reakce z přecitlivělosti včetně rozvoje šoku s hyperémií; kůže, snížený krevní tlak, tachykardie a zvracení (v důsledku přítomnosti ASA ve složení léku);vzácné dědičné stavy: intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy v důsledku přítomnosti laktózy ve složení léku droga; těhotenství (viz. „Použití během těhotenství a kojení“ (viz. „Užití během těhotenství a kojení“ děti do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena s opatrností: středně těžké selhání jater (7-9 bodů na stupnici Child-Pugh), které může předisponovat ke krvácení (). omezené klinické zkušenosti s používáním); mírné až středně těžké selhání ledvin (kreatinin Cl 30–60 ml/min) (omezené klinické zkušenosti); trauma, chirurgie, včetně invazivních kardiálních výkonů (viz „Zvláštní pokyny“); onemocnění, která predisponují ke vzniku krvácení, zejména gastrointestinálního (peptický vřed žaludku a dvanáctníku nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení, příznaky poruch horní části gastrointestinálního traktu) nebo nitrooční; nedávný přechodný ischemický záchvat nebo ischemická cévní mozková příhoda (viz „Zvláštní pokyny“); Současné užívání NSAID, včetně selektivní inhibitory COX-2 (viz „Interakce“); současné užívání warfarinu, heparinu, inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa, SSRI a trombolytických léků (viz „Interakce“ a „Zvláštní pokyny“); průduškové astma a alergie v anamnéze (zvýšené riziko rozvoje alergických reakcí na ASA); dna, hyperurikémie (ASA, vč. a v nízkých dávkách zvyšuje koncentraci kyseliny močové v krvi); geneticky podmíněný pokles aktivity izoenzymu CYP2C19 (u takových pacientů se při užívání klopidogrelu v doporučených dávkách tvoří menší množství jeho aktivního metabolitu a mají méně výrazný protidestičkový účinek léku, navíc v případě rozvoje akutního koronárního syndromu nebo perkutánní koronární intervence, mohou mít vyšší výskyt kardiovaskulárních komplikací po infarktu myokardu ve srovnání s pacienty s normální aktivitou izoenzymu CYP2C19); nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (kvůli riziku rozvoje hemolýzy) (viz „Nežádoucí účinky“, „Zvláštní pokyny“); současné užívání methotrexátu v dávce nižší než 20 mg/týden (viz

Bezpečnost klopidogrelu byla studována v klinických studiích u více než 44000 12000 pacientů, včetně: u více než 30000 6200 pacientů, kteří jej užívali rok nebo déle, au 1 XNUMX pacientů, kteří užívali klopidogrel a ASA současně. V klinické studii CURE byla bezpečnost klopidogrelu v kombinaci s ASA hodnocena u více než XNUMX XNUMX pacientů léčených XNUMX rok nebo déle.

Orálně, bez ohledu na příjem potravy, jednou denně.

Trombolytika U pacientů s akutním infarktem myokardu byla analyzována bezpečnost kombinovaného použití klopidogrelu, fibrinově specifických nebo nefibrinově specifických trombolytik a heparinu. Výskyt klinicky významného krvácení byl podobný jako při kombinovaném použití trombolytických látek a heparinu s ASA. Vzhledem k nedostatku klinických údajů o kombinovaném použití přípravku Plagril* A a trombolytik je třeba při jejich současném předepisování postupovat opatrně (viz bod „Zvláštní pokyny“). Inhibitory glykoproteinů Mezi inhibitory glykoproteinu a Plagrilem A je možná farmakodynamická interakce, což vyžaduje opatrnost při jejich současném užívání u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení (v důsledku traumatu a chirurgického zákroku nebo jiných patologických stavů) (viz bod „Zvláštní pokyny“). kyselina močová: beisbromaron, probenecid, sulfinipirazon) ASA mohou potlačit jejich urikosurický účinek díky konkurenci s kyselinou močovou na úrovni vylučování. -Metotrexát Methotrexát užívaný v dávkách vyšších než 20 mg/týden by měl být používán s opatrností v kombinaci s Plagrilem® A, protože ASA v léku může snižovat renální clearance methotrexátu, což zase může zvýšit jeho myelotoxický účinek (viz bod „S Pozor“), – Metamizol Metamizol, pokud je užíván současně s ASA, může snížit účinek ASA na agregaci krevních destiček. Proto by tato kombinace měla být používána s opatrností u pacientů užívajících nízké dávky ASA pro kardioprotekci. -Acetazolamid Při současném užívání salicylátů a acetazolamidu se doporučuje opatrnost kvůli zvýšenému riziku rozvoje metabolické acidózy. Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), acetazolamid, antikonvulziva (fenytoin a kyselina valproová), beta-blokátory, diuretika a perorální hypoglykemika Interakce těchto léků s ASA užívanými ve vysokých (protizánětlivých) dávkách jsou možné. -Etanol Při současném užívání s ASA se riziko krvácení zvyšuje při chronickém užívání velkého množství etanolu (alkoholu) (viz bod „Zvláštní pokyny“). Jiné interakce s kaptoprilem a ASA: ACE inhibitory, diuretika, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, léky snižující hladinu lipidů, vazodilatátory, hypoglykemické léky (včetně inzulínu), antiepileptika, hormonální substituční léčba a glykoproteinové blokátory receptorů GIJIIb/IIIa B klinické studie o užívání klopidogrelu v kombinaci s ASA v udržovacích dávkách Zvláštní pokyny

Krvácení a poruchy krve Vzhledem k riziku krvácení a poruch krve (viz (část „Nežádoucí účinky“), pokud se během léčby objeví klinické příznaky podezřelé z krvácení, je třeba okamžitě provést obecný klinický krevní test a stanovit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). počet krevních destiček, indikátory funkční aktivity krevních destiček a provést další nezbytné studie. Vzhledem k přítomnosti dvou protidestičkových látek ve složení léčiva Plagril® A by měl být přípravek Plagril® A používán s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení v důsledku traumatu, chirurgického zákroku nebo jiných patologických stavů, jakož i u pacientů užívajících NSAID (včetně inhibitory COX-2 XNUMX), heparin, inhibitory glykoproteinů, SSRI a trombolytická činidla. U pacientů je třeba pečlivě sledovat známky krvácení, včetně okultního krvácení, zejména během prvních týdnů léčby a/nebo po invazivních kardiologických zákrocích/chirurgických výkonech. Současné užívání přípravku Plagril® A s nepřímými antikoagulancii se nedoporučuje, protože to může zvýšit intenzitu krvácení (viz. oddíl „Interakce s jinými léčivými přípravky))), proto s výjimkou zvláštních vzácných klinických situací (jako je přítomnost plovoucího trombu v levé komoře, zavedení stentu u pacientů s fibrilací síní nebo jiné indikace k podávání nepřímých antikoagulancií ), kombinované užívání Plagrilu® A a Warfarinu se nedoporučuje. Pokud je u pacienta plánován elektivní chirurgický výkon a není třeba dosáhnout antitrombotického účinku, je třeba 7 dní před operací vysadit Plagril® A. Plagril® A prodlužuje dobu krvácení a měl by být používán s opatrností u pacientů s onemocněními a stavy predisponujícími k rozvoji krvácení, zejména gastrointestinálního krvácení a nitroočního krvácení. Pacienty je třeba upozornit, že při užívání přípravku Plagril® A může zastavení krvácení trvat déle než obvykle a že by měli každé neobvyklé krvácení hlásit svému lékaři. Před jakýmkoli nadcházejícím chirurgickým zákrokem a před ním. Při zahájení jakéhokoli nového léku by pacienti měli informovat svého lékaře (včetně zubního lékaře) o léčbě přípravkem Plagril® A. Trombotická trombocytopenická purpura Po použití klopidogrelu byly hlášeny velmi vzácné případy trombotické trombocytopenické purpury (TTP). Tento stav je charakterizován trombocytopenií a mikroangiopatická hemolytická anémie, doprovázená neurologickými poruchami, renální dysfunkcí a horečkou. TTP je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy. Získaná hemofilie U klopidogrelu byly hlášeny případy získané hemofilie. Pokud se potvrdí izolované zvýšení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), s krvácením nebo bez něj, je třeba zvážit rozvoj získané hemofilie. Pacienti s potvrzenou diagnózou získané hemofilie by měli být sledováni a léčeni specialistou na tuto poruchu a měli by klopidogrel vysadit. Zkřížené alergické a/nebo hematologické reakce mezi thienopyridiny. Pacienti by měli být poučeni, aby získali anamnézu předchozích alergických a/nebo hematologických reakcí na jiné thienopyridiny (jako je tiklopidin, prasugrel), protože mezi thienopyridiny byly hlášeny alergické a/nebo hematologické zkřížené reakce (viz část „Nežádoucí účinky“). Thienopyridiny mohou způsobit středně těžké až těžké alergické reakce (jako je vyrážka, angioedém) nebo hematologické reakce (jako je trombocytopenie a neutropenie). Pacienti, u kterých se dříve vyskytla alergická a/nebo hematologická reakce na jedno z thienopyridinových léčiv, mohou mít zvýšené riziko rozvoje podobných reakcí na jiné thienopyridinové léčivo. Doporučuje se sledování zkřížených alergických a/nebo hematologických reakcí. Nedávná ischemická cévní mozková příhoda U pacientů s nedávnou ischemickou tranzitorní ischemickou atakou nebo cévní mozkovou příhodou, kteří mají zvýšené riziko rozvoje ischemické komplikace, bylo prokázáno, že kombinace aspirinu a klopidogrelu zvyšuje riziko velkého krvácení. Proto by použití Plagrilu* A u těchto pacientů mělo být prováděno s opatrností a pouze v případě prokázaného klinického přínosu z jeho použití. Účinky na gastrointestinální trakt Plagril® A by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou žaludečních nebo duodenálních vředů nebo gastrointestinálního krvácení, nebo u pacientů s i menšími symptomy v horní části gastrointestinálního traktu, které mohou být projevy žaludečních vředů, které mohou vést k žaludečním vředům krvácející. Během léčby přípravkem Plagril® A se mohou kdykoli objevit příznaky v horní části gastrointestinálního traktu, jako je gastralgie, pálení žáhy, nauzea, zvracení a gastrointestinální krvácení. Navzdory skutečnosti, že drobné gastrointestinální nežádoucí účinky, jako jsou dyspeptické poruchy, jsou při léčbě přípravkem Plagril® A běžné, lékař by měl v těchto případech vždy vyloučit ulceraci gastrointestinální sliznice a krvácení, a to i v případě, že v anamnéze nejsou gastrointestinální patologie. . Funkční aktivita izoenzymu CYP2C19 U pacientů s nízkou metabolickou aktivitou izoenzymu CYP2C19 se při použití klopidogrelu v doporučených dávkách tvoří méně aktivní metabolit klopidogrelu, jeho účinek na funkci krevních destiček je snížen. Proto takoví pacienti s akutním koronárním syndromem nebo podstupující perkutánní koronární intervenci a užívající kloidoglykan mohou mít vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod než pacienti s normální aktivitou CYP2C19. Jiné – Může existovat souvislost mezi kyselinou acetylsalicylovou a rozvojem život ohrožujícího Reyova syndromu (encefalopatie a akutní ztučnění jater s rychlým rozvojem jaterního selhání), obvykle pozorovaného v prodromálním období infekcí u dětí. – Vzhledem k přítomnosti kyseliny acetylsalicylové ve složení léku by měl být přípravek Plagril® A předepisován pacientům s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy pod přísným lékařským dohledem (kvůli riziku hemolýzy) (viz. sekce „S opatrností“, „Nežádoucí účinky“). -Lék obsahuje hydrogenovaný ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost nebo průjem. -Vzhledem k přítomnosti ASA ve složení léku by měli být pacienti během užívání Plagrilu® A upozorněni na zvýšené riziko krvácení při chronické konzumaci velkého množství alkoholu. – Lék Plagril® A se nedoporučuje používat u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s Lappovým deficitem laktázy nebo se syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce. Vliv na schopnost řídit vozidla a vykonávat jiné potenciálně nebezpečné činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí Plagril® A nemá významný vliv na schopnost řídit vozidla a vykonávat jiné potenciálně nebezpečné činnosti vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Pokud však pacient pociťuje nežádoucí vedlejší účinky z nervového systému a psychiky, je možné, že se sníží koncentrace a rychlost psychomotorických reakcí, což může narušovat zapojení do takových činností.