Pky pro herpes u dětí: jak používat, jaké typy existují

Byla prokázána klinická účinnost různých dávkových forem léku Viferon® při léčbě herpetických onemocnění, včetně těhotných žen.

• KLÍČOVÁ SLOVA: Viferon, herpes

Byla prokázána klinická účinnost různých dávkových forem léku Viferon® při léčbě herpetických onemocnění, včetně těhotných žen.

Rýže. 1. Doba trvání relapsu herpes simplex u pacientů, kteří používali a neužívali mast Viferon®
Rýže. 2. Doba trvání recidivy herpes simplex u pacientů, kteří používali a neužívali Viferon® gel

Rýže. 3. Farmakokinetika IFN po intravenózním, intramuskulárním a rektálním podání rekombinantního IFN-2 zdravým dobrovolníkům

Rýže. 4. Doba trvání relapsu herpes simplex u pacientů, kteří užívali a neužívali rektální čípky Viferon

Rýže. 5. Počet relapsů herpes simplex za rok u pacientů, kteří užívali a neužívali rektální čípky Viferon®

Rýže. 6. Morbidita u novorozenců u žen s herpesvirovou infekcí, které užívaly a neužívaly rektální čípky Viferon®

Jedním z nejpalčivějších problémů moderní klinické medicíny jsou infekční onemocnění, včetně těch, které způsobují viry. Zvláštní místo mezi nimi zaujímá virus Herpes simplex (HSV). Během posledních desetiletí se postoje k této nemoci výrazně změnily a dnes již není považována za výhradně dermatologický problém. Všeobecně se uznává, že virus herpes simplex (HSV) může postihovat různé orgány a je prokázán jeho význam v karcinogenezi a sekundární neplodnosti. Existuje stále více zpráv o úloze viru v patologii jater, mozku, prostaty a dalších orgánů a systémů. To nám umožňuje hovořit o herpetické nemoci (HD), čímž se zdůrazňuje systémová povaha projevů způsobených HSV.

Výsledky četných studií ukazují, že 65–90 % světové dospělé a dětské populace jsou přenašeči virů, ale ne všichni mají klinické projevy infekce. Obvykle dítě dostává protilátky proti HSV transplacentárně od matky, do konce prvního roku života titr protilátek výrazně klesá a do třetího roku jsou z těla zcela vyloučeny, takže při kontaktu s virem dochází k primární infekci . U 1–3 % lidí probíhá infekce asymptomaticky, v některých případech se však rozvine primární herpes – akutní onemocnění, které vzniká při prvním kontaktu s HSV při absenci specifických protilátek proti tomuto viru. Primární herpes se u dospělých vyvíjí zřídka.

Po vymizení klinických projevů primárního herpesu, stejně jako v asymptomatických případech, infekce přechází do latentní formy, kdy je virus v neaktivním stavu v nervových gangliích. Navzdory tvorbě protilátek proti HSV dochází při vystavení faktorům, které snižují imunitu, k recidivám onemocnění s různou frekvencí – intervaly mezi recidivami se mohou pohybovat od několika dnů až po několik měsíců a dokonce let. Frekvence a trvání relapsů herpes simplex tedy závisí na imunitním stavu pacienta.

Na počátku 1960. let XNUMX. století. V léčbě recidivujícího herpes simplex se začaly zevně používat preparáty lidského leukocytárního interferonu (IFN). První klinické experimenty s aplikacemi lidského leukocytárního interferonu v oftalmologii a následně v dermatologii přesvědčivě prokázaly výrazné zkrácení doby trvání exacerbace virového procesu, což posloužilo jako podnět ke studiu patogeneze onemocnění a následně vzniku imunitní směr terapie a sekundární prevence projevů herpesvirové infekce. Vysoká cena lidského leukocytárního IFN však omezovala jeho praktické použití. Situace se změnila po syntéze rekombinantních geneticky upravených IFN a dnes jsou léky této skupiny široce používány jak parenterálně, tak externě.

Nejúčinnějším prostředkem pro lokální terapii byl rekombinantní alfa-2-IFN. Zřejmě je to dáno tím, že alfa-2-IFN hraje významnější roli v léčbě akutní virové infekce, což je relaps PH.

V současné době z této skupiny léků stojí za vyzdvihnutí zejména Viferon®, který má spolu s parenterální formou ve formě rektálních čípků dvě vnější formy – mast a gel.

Viferon® našel uplatnění v celé řadě lékařských oborů: léčba infekčních onemocnění, porodnictví a gynekologie, pediatrie a neonatologie, chirurgie, gastroenterologie, alergologie, dermatovenerologie [1–5].

Při léčbě kožních a pohlavních onemocnění lék prokázal vysokou terapeutickou účinnost u patologií způsobených infekcí papilomavirem, herpetickými rodinnými viry, sexuálně přenosnými infekcemi, jako jsou chlamydie, ureaplasmóza, mykoplazmóza; v pediatrii – při herpetickém ekzému a dokonce i atopické dermatitidě. Viferon® (jak ve formě čípků, tak ve formě gelu) prokázal vynikající výsledky v komplexní terapii onemocnění souvisejících s herpetickými viry.

Účinnost masti a gelu Viferon® při léčbě herpes simplex

Existují údaje ze studií klinické účinnosti masti a gelu Viferon®, které na Klinice kožních a pohlavních chorob Lékařské fakulty provedl profesor A.A. Khaldin a docent M.A. Samgin.

Předepsání masti Viferon® v časných stádiích relapsu herpes simplex umožňuje úplnou regresi kožních vyrážek během 3–4 dnů (obr. 1) [6].

Při použití gelu Viferon® byla doba, za kterou kožní vyrážky ustoupily, srovnatelná s dobou pozorovanou u masti Viferon® a průměrně 3–4 dny. Několik lidí, kteří dříve používali mast, však poznamenalo, že vyrážka se při použití gelu rychleji vyčistila. Všichni pacienti léčbu dobře snášeli; nebyly pozorovány žádné kožní reakce. Gel byl aplikován 4x denně na postižená místa kůže nebo viditelných sliznic (obr. 2) [6].

Účinnost léku Viferon® ve formě rektálních čípků

Rektální podání Viferonu® podporuje delší cirkulaci IFN v krvi než při intravenózním nebo intramuskulárním podání rekombinantních IFN přípravků.

Pokles hladiny sérového IFN 12 hodin po podání Viferonu® vyžaduje jeho opakované podání (obr. 3).

Do studie bylo zařazeno 110 pacientů s herpes simplex (67 mužů a 43 žen) ve věku 20 až 62 let. Doba trvání onemocnění se pohybovala od 1 roku do 7 let. Průběh virového procesu, především genitální lokalizace, byl charakterizován častými (minimálně 6x ročně) exacerbacemi, jejichž trvání bylo v průměru 14 dní.

Pro stanovení optimální terapeutické dávky léku pro herpes simplex byli pacienti rozděleni do 3 skupin: v 1. skupině (73 osob) byl předepsán Viferon® v dávce 500 tisíc IU, ve 2. skupině (15 osob) – 1 milion IU , ve 3. (22 pacientů) – 1,5 milionu IU každý. Pacienti ve všech skupinách používali jeden rektální čípek 2x denně obden po dobu 6 měsíců. Ve všech případech byla léčba zahájena při nástupu dalšího relapsu. Na pozadí terapie byla zaznamenána rychlá úleva od klinických projevů exacerbace. Doba potřebná k vymizení vyrážky se zkrátila v průměru o 5–7 dní. Tento účinek byl výraznější při použití léku Viferon® v dávkách 1 a 1,5 milionu IU (obr. 4).

V důsledku klinického pozorování pacientů po dobu 1 roku po ukončení léčby bylo zjištěno, že Viferon® má také profylaktický účinek při dlouhodobém užívání. 3-4násobné snížení frekvence relapsů bylo zaznamenáno u 41,6 % pacientů užívajících lék v dávce 500 tis. IU au 69 % pacientů v dávce 1 nebo 1,5 mil. IU (obr. 5).

Při léčbě Viferonem® nebyla další exacerbace doprovázena celkovými prodromálními příznaky, vyrážka obvykle zabírala menší plochu a doba trvání relapsu byla významně zkrácena. Optimální dávkovací režim: 1 nebo 1,5 milionu IU, 1 čípek rektálně 2krát denně obden po dobu 1 měsíce. [1].

Účinnost léku Viferon® při léčbě herpes simplex u těhotných žen

Celkem bylo analyzováno 1781 2005 kazuistik žen, které podstoupily léčbu na ambulanci Čeljabinské státní lékařské akademie v roce 18. Zajímavé byly případy nosičství cytomegaloviru a/nebo HSV. Bylo provedeno hodnocení výsledků těhotenství a porodu v této populaci. Ženy ve věku 39 až 25,9 let (průměrný věk byl 1 let) byly rozděleny do dvou skupin. V 34. skupině (7 žen) byly těhotné ženy léčeny v různých fázích. Druhou skupinu tvořilo 37 žen, které nebyly léčeny herpesvirovou infekcí, byla diagnostikována ve 38.–XNUMX. týdnu těhotenství při přijetí do prenatální hospitalizace.

Těhotné ženy z 1. skupiny byly léčeny metodou vyvinutou v roce 2002 na Porodnicko-gynekologické klinice č. 1 Čeljabinské státní lékařské akademie. Postupná léčba byla prováděna od 27. týdne těhotenství, během kterého byl lék Viferon® používán na pozadí základní terapie. Pacientky podstupující léčbu dostávaly Viferon® rektální čípky 28 tisíc IU ve 34.–150. týdnu gestace a Viferon® rektální čípky 35 tisíc IU od 40 do 500 cyklů ve 3.–5. týdnu gestace.

Studie ukázala, že novorozenci od žen, které se neléčily na herpesvirové infekce častěji, měli nízké skóre na Apgarově škále: v 1. skupině byly dvě takové děti (5,9 %), ve 2. – pět (71,4 %). ). Také ve 2. skupině byl registrován případ prenatálního úmrtí plodu.

Incidence novorozenecké morbidity v perinatálním období u léčených žen byla 17,6 %, zatímco u neléčených 100 % (obr. 6) [8].

V důsledku pozorování byla zaznamenána výrazná pozitivní dynamika subjektivních lokálních symptomů, která byla zcela zmírněna na konci prvního dne léčby. Doba potřebná k vymizení kožní vyrážky byla srovnatelná s dobou pozorovanou u masti Viferon a průměrně 1–3 dny. V několika případech byla zaznamenána vyšší účinnost gelu (u několika pacientů, kteří před použitím gelu použili mast). Všichni pacienti léčbu snášeli dobře, nebyly pozorovány žádné kožní reakce. Jak bylo uvedeno, důležitým aspektem místního použití IFN léků je skutečnost, že se vůči nim nevyvíjí rezistence. To je potvrzeno zejména naším pozorováním pacientů, kteří užívali Viferon® po dlouhou dobu ke zmírnění následných exacerbací herpes simplex s trvale dobrými výsledky [4, 6–9].

Lék Viferon® v komplexní terapii herpes simplex je účinný a bezpečný lék (schválený pro použití u těhotných žen a novorozenců), který nezpůsobuje vývoj rezistence a je dostupný ve vhodných formách pro použití (masť, gel, rektální čípek).

• KLÍČOVÁ SLOVA: Viferon, herpes

Herpes simplex virus (HSV), známý jako opary, je běžná infekce, která může způsobit bolestivé puchýře nebo vředy. Obvykle se přenáší kontaktem kůže na kůži. Příznaky oparu jsou léčitelné, ale nelze je zcela vyléčit.

Existují dva typy viru herpes simplex.

První typ (HSV-1) se přenáší primárně orálním kontaktem a způsobuje infekce v ústech nebo oblastech kolem úst (orální herpes nebo opary). Může také způsobit genitální herpes. HSV-1 infikuje většinu světové dospělé populace.

Herpes typu 2 (HSV-XNUMX) se přenáší pohlavním stykem a způsobuje genitální herpes.

Většina lidí je asymptomatická nebo má mírné příznaky. Infekce může způsobit bolestivé puchýře nebo vředy, které se mohou časem opakovat. Léky mohou zmírnit příznaky, ale nevyléčí infekci.

Opakující se příznaky orálního a genitálního herpesu mohou způsobit značné nepohodlí. Mít genitální herpes může také vést ke stigmatizaci a negativně ovlivnit sexuální fungování.

Příznaky

Většina lidí má herpes asymptomaticky nebo s mírnými příznaky. Mnoho lidí si neuvědomuje, že mají infekci, a mohou virus přenést na ostatní, aniž by o tom věděli.

Příznaky oparu mohou zahrnovat příležitostný výskyt puchýřů nebo vředů. Nově získaná infekce může způsobit horečku, bolesti těla a zduření lymfatických uzlin.

Pokud se infekce znovu objeví, příznaky mohou být jiné než během první epizody (nebo „vzplanutí“) infekce. Když se příznaky objeví, často začínají brněním, svěděním nebo pálením v oblasti, kde se pak objeví ulcerózní léze.

Mezi běžné příznaky orálního herpesu patří puchýře („opary“) nebo otevřené léze (vředy) v ústech, rtech a oblastech kolem úst.

Mezi běžné příznaky genitálního herpesu patří otoky, puchýřovité vyrážky nebo otevřené vředy (vředy) kolem genitálií nebo konečníku.

Tyto vředy a puchýře jsou obvykle bolestivé. Puchýře mohou prasknout, mokvat a pak se na nich vytvoří krusta.

Během primární infekce se mohou objevit následující příznaky:

• horečka;
• bolesti v těle;
• bolest v krku (s orálním herpesem);
• bolesti hlavy;
• zvětšené lymfatické uzliny v blízkosti místa infekce.

V průběhu času se příznaky mohou opakovat („recidiva“). Relapsy obvykle trvají kratší dobu a jsou mírnější než první epizoda.

Léčba

U primárních nebo recidivujících symptomatických epizod herpesu (exacerbace) se často používají léky. Pomáhají zkrátit trvání a závažnost příznaků, ale neléčí infekci.

Léčba opakujících se epizod je nejúčinnější, pokud je zahájena do 48 hodin od nástupu příznaků.

Mezi běžně předepisovaná antivirotika patří acyklovir, famciklovir a valaciklovir.

Užívání nižší dávky jednoho z těchto léků každý den (supresivní terapie) může také pomoci snížit frekvenci příznaků.

Denní léky se často doporučují pacientům, kteří mají velmi bolestivé nebo opakující se epizody, nebo těm, kteří chtějí snížit riziko přenosu herpesu na ostatní.

K úlevě od bolesti z vředů se používají léky, jako je paracetamol (acetaminofen), naproxen nebo ibuprofen. K znecitlivění postižené oblasti se používají léky jako benzokain a lidokain.

Virus herpes simplex žije uvnitř nervových buněk a střídavě je neaktivní a aktivní. Reaktivace viru může být vyvolána faktory, jako jsou:

• nemoc nebo horečka;
• vystavení slunci;
• menstruační období;
• fyzické zranění;
• emoční stres;
• chirurgická operace.

Lidem, jejichž orální herpes je aktivován vystavením slunečnímu záření, se doporučuje vyhýbat se slunečnímu záření a používat opalovací krém, aby se snížilo riziko recidivy.

Ke snížení příznaků orálního herpesu se doporučuje:

• pít chlazené nápoje nebo cucat nanuky;
• používat volně prodejné léky proti bolesti.

Chcete-li snížit příznaky genitálního herpesu, můžete:

• dejte si teplou koupel po dobu 20 minut (bez mýdla);
• nosit volné oblečení;
• používat volně prodejné léky proti bolesti.

Riziko šíření oparu lze snížit, včetně:

• varujte svého partnera, že máte herpes;
• Objeví-li se příznaky, zdržte se sexu a vždy používejte kondom (i při absenci vředů);
• Vyhněte se sdílení předmětů, které přišly do kontaktu se slinami (pro orální herpes).

Pokud jste těhotná, měli byste se poradit s lékařem, protože existuje riziko přenosu herpesu z matky na dítě.

Velikost problému

V roce 2020 (poslední rok, pro který jsou dostupné odhady) bylo celosvětově 1 miliardy lidí mladších 3,8 let, neboli 50 % populace, nositeli HSV-64 (ve formě orálního nebo genitálního herpesu). Ve většině případů se infekce HSV-1 vyskytuje v dětství a způsobuje orální herpes. Odhaduje se, že přibližně 10 % osob ve věku 15–49 let infikovaných HSV-1 (376 milionů lidí) mělo genitální herpes.

Globální prevalence genitálního herpesu způsobeného HSV-2 v roce 2020 byla odhadnuta na 520 milionů lidí ve věku 15–49 let (13 %). Ženy jsou infikovány HSV-2 téměř dvakrát častěji než muži, protože infekce se snadněji přenáší sexuálně z muže na ženu. Prevalence této infekce se zvyšuje s věkem, i když největší počet nových infekcí se vyskytuje u dospívajících.

Odhaduje se, že v roce 2020 přibližně 205 milionů lidí ve věku 15–49 let (5,3 %) prodělalo alespoň jednu symptomatickou epizodu genitálního herpesu. U většiny z nich (92 %) byly příznaky způsobeny infekcí HSV-2. HSV-2 mnohem pravděpodobněji způsobí opakující se příznaky než genitální forma HSV-1.

Přenos infekce

HSV-1 se přenáší primárně kontaktem s virem přítomným v lézích, slinách nebo na površích v ústech nebo kůži kolem úst. Méně často se HSV-1 může rozšířit do oblasti genitálií prostřednictvím orálního-genitálního kontaktu a způsobit genitální herpes. Zdrojem přenosu může být normálně vypadající ústní sliznice nebo kůže, ale riziko přenosu je nejvyšší v přítomnosti aktivních lézí. Lidé již infikovaní HSV-1 se nemohou znovu nakazit, ale stále jsou vystaveni riziku infekce HSV-2.

HSV-2 se přenáší hlavně pohlavním stykem v důsledku kontaktu s povrchy genitálií nebo anální oblasti, kůží, lézemi nebo biologickými tekutinami osoby infikované tímto virem. HSV-2 se může přenášet, i když kůže vypadá normálně, a často se přenáší bez příznaků.

Ve vzácných případech se herpes (HSV-1 a HSV-2) může přenést z matky na dítě během porodu a vést k neonatálnímu herpesu.

Možné komplikace

HSV-2 a infekce HIV

Přítomnost HSV-2 přibližně ztrojnásobuje riziko infekce HIV. Lidé s HIV a HSV-2 navíc častěji přenášejí HIV na ostatní. HSV-2 je jednou z nejčastějších infekcí u lidí žijících s HIV.

Těžká forma onemocnění

U lidí s oslabeným imunitním systémem, včetně těch v pozdějších fázích infekce HIV, herpes často způsobuje závažnější příznaky a častější recidivy. Mezi vzácné komplikace HSV-2 patří meningoencefalitida (infekce mozku) a diseminovaná infekce. Ve vzácných případech může infekce HSV-1 také vést k závažnějším komplikacím, jako je encefalitida (infekce mozku) nebo keratitida (infekce oka).

Neonatální herpes

K rozvoji novorozeneckého oparu může dojít, když novorozenec přijde během porodu do kontaktu s HSV. Neonatální herpes se vyskytuje vzácně, odhaduje se, že se vyskytuje u 10 z každých 100 000 porodů po celém světě. Jde však o závažný stav, který může vést k trvalému neurologickému postižení nebo smrti. Největší riziko neonatálního herpesu nastává, když se žena poprvé nakazí HSV pozdě v těhotenství.

Prevence

Lidé s příznaky orálního herpesu by se měli vyhýbat orálnímu kontaktu s ostatními (včetně orálního sexu) a sdílení předmětů, které přišly do kontaktu se slinami. Jedinci s příznaky genitálního herpesu by se měli zdržet sexuální aktivity, dokud jsou přítomny příznaky. Jak HSV-1, tak HSV-2 jsou nejvíce nakažlivé, když jsou přítomny léze, ale mohou se také přenést, když nejsou pociťovány nebo pozorovány žádné příznaky.

Nejúčinnějším způsobem prevence genitálního herpesu a dalších pohlavně přenosných chorob u sexuálně aktivních lidí je systematické a správné používání kondomů. Kondomy snižují riziko; je však možné se nakazit HSV při kontaktu s oblastmi genitálií a konečníku, které nejsou chráněny kondomem. Lékařská mužská obřízka může mužům poskytnout celoživotní částečnou ochranu proti HSV-2, ale i HIV a lidskému papilomaviru (HPV).

Jedincům s charakteristickými příznaky genitálního herpesu by mělo být nabídnuto testování na infekci HIV.

Těhotné ženy s příznaky genitálního herpesu by měly informovat poskytovatele zdravotní péče. Prevence infekce HSV-2 je zvláště důležitá pro ženy v pozdním těhotenství, protože během tohoto období existuje nejvyšší riziko vzniku neonatálního herpesu.

Činnosti WHO

WHO pracuje na zvýšení povědomí o infekci HSV a jejích příznacích, na zvýšení dostupnosti antivirových léků a na podpoře úsilí o prevenci HIV u lidí s genitálním herpesem, zejména prostřednictvím preexpoziční profylaxe.

WHO a partneři také podporují výzkum zaměřený na vývoj nových nástrojů pro prevenci a kontrolu HSV, jako jsou vakcíny a lokální mikrobicidy.