Paracetamol-UBF: k čemu je předepsán (tablety), způsoby použití, analogy

Analgetikum-antipyretikum. Má analgetické, antipyretické a mírné protizánětlivé účinky. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí syntézy prostaglandinů, primárně ovlivňující termoregulační centrum v hypotalamu.

Po perorálním podání se paracetamol rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, především v tenkém střevě, především pasivním transportem. Po jednorázové dávce 500 mg je Cmax v krevní plazmě dosaženo po 10-60 minutách a je asi 6 mcg/ml, poté postupně klesá a po 6 hodinách je 11-12 mcg/ml media body, s výjimkou tukové tkáně a mozkomíšního moku je vazba na bílkoviny nižší než 10 % a při předávkování se mírně zvyšuje. Metabolity sulfátu a glukuronidu se nevážou na plazmatické proteiny ani při relativně vysokých koncentracích Paracetamol je metabolizován primárně v játrech konjugací s glukuronidem, konjugací sulfátu a oxidací zahrnující jaterní smíšené oxidázy a cytochrom P450. Hydroxylovaný metabolit s negativními účinky je N-. acetyl-p -benzochinon imin, který se tvoří ve velmi malém množství v játrech a ledvinách pod vlivem smíšených oxidáz a je obvykle detoxikován vazbou na glutathion, se může hromadit při předávkování paracetamolem a způsobit poškození tkání U dospělých je většina paracetamolu vázána na kyselinu glukuronovou a v menší míře na kyselinu sírovou. Tyto konjugované metabolity nemají žádnou biologickou aktivitu. U nedonošených dětí, novorozenců a v prvním roce života převažuje T1/2 1-3 hodiny U pacientů s jaterní cirhózou je T1/2 poněkud delší. Renální clearance paracetamolu je 5 %. Vylučuje se močí převážně ve formě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % se vylučuje jako nezměněný paracetamol.

Syndrom bolesti slabé a střední intenzity různého původu (včetně bolesti hlavy, migrény, bolesti zubů, neuralgie, myalgie, algomenorey; bolesti v důsledku poranění, popálenin). Horečka při infekčních a zánětlivých onemocněních.

Chronický alkoholismus, přecitlivělost na paracetamol.

Použití v těhotenství a laktaci

Paracetamol proniká placentární bariérou. Dosud nebyly zaznamenány žádné negativní účinky paracetamolu na plod u lidí: Paracetamol se vylučuje do mateřského mléka: obsah v mléce je 0.04-0.23 % dávky užívané matkou, pokud je nutné užívat paracetamol během těhotenství a laktace (kojení), očekávaný přínos léčby pro matku a potenciální riziko pro plod nebo dítě Experimentální studie neprokázaly embryotoxické, teratogenní nebo mutagenní účinky paracetamolu.

Dávkování a podávání

Dospělým a dospívajícím s hmotností nad 60 kg se lék podává perorálně nebo rektálně v jedné dávce 500 mg s frekvencí podávání až 4krát denně. Maximální doba léčby je 5-7 dní Maximální dávky: jednotlivá – 1 g, denně – 4 g Jednotlivé dávky pro perorální podání pro děti ve věku 6-12 let – 250-500 mg, 1-5 let – 120-250. mg , od 3 měsíců do 1 roku – 60-120 mg, do 3 měsíců – 10 mg/kg. Jednotlivé dávky pro rektální použití u dětí ve věku 6-12 let – 250-500 mg, 1-5 let – 125-250 mg Frekvence použití – 4krát denně s intervalem nejméně 4 hodiny je 3 dny. Maximální dávka: 4 jednotlivé dávky denně.

Z trávicího systému: zřídka – dyspeptické jevy, při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách – hepatotoxický účinek Z hematopoetického systému: zřídka – trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, neutropenie, agranulocytóza: zřídka – kožní vyrážka, svědění, kopřivka.

Příznaky: bledá kůže, anorexie, nevolnost, zvracení, hepatonekróza (závažnost nekrózy přímo závisí na stupni předávkování Léčba: výplach žaludku, aktivní uhlí).

Interakce s jinými léky

Při současném použití s ​​induktory jaterních mikrozomálních enzymů, přípravky s hepatotoxickým účinkem, existuje riziko zvýšeného hepatotoxického účinku paracetamolu Při současném použití s ​​antikoagulancii je možné mírné nebo střední prodloužení protrombinového času při současném použití s ​​anticholinergiky. Při současném užívání s perorálními antikoncepčními přípravky je možné urychlit vylučování paracetamolu a snížit jeho analgetický účinek při současném užívání s urikosurickými přípravky biologická dostupnost paracetamolu je snížena, je-li podáván současně s diazepamem, vylučování diazepamu může být sníženo, pokud je užíván současně s paracetamolem. Jsou popsány případy závažného toxického poškození jater při současném užívání paracetamolu s isoniazidem Při současném užívání s karbamazepinem, fenytoinem, fenobarbitalem, primidonem se účinnost paracetamolu snižuje. zvýšení jeho metabolismu (glukuronidační a oxidační procesy) a vylučování z těla. Byly hlášeny případy hepatotoxicity při současném užívání paracetamolu a fenobarbitalu Pokud je cholestyramin užíván po dobu kratší než 1 hodinu po užití paracetamolu, může se jeho absorpce snížit, pokud se užívá současně s lamotriginem při současném užívání s metoklopramidem se může zvýšit absorpce paracetamolu a jeho koncentrace v krevní plazmě při současném užívání s probenecidem je možný pokles clearance paracetamolu. s rifampicinem, sulfinpyrazonem – možné zvýšení clearance paracetamolu v důsledku zvýšeného metabolismu v játrech Při současném použití s ​​ethinylestradiolem se absorpce paracetamolu ze střeva zvyšuje.

Opatrně by se měl používat u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, s benigní hyperbilirubinémií a u starších pacientů při dlouhodobém užívání paracetamolu je nutné sledovat obraz periferní krve a funkční stav jater k léčbě syndromu premenstruačního napětí v kombinaci s pamabromem (diuretikum, derivát xantinu) a mepyraminem (blokátor histaminového H1 receptoru).

Pomocné látky: bramborový škrob 26,66 mg, kyselina stearová 5,5 mg, škrobový sirup 14,94 mg, želatina (jedlá želatina) 2,9 mg.

Tablety jsou bílé nebo bílé se nažloutlým odstínem, kulaté, plochého válcového tvaru se zkosením a půlicí rýhou.

Dávková forma
Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Absorpce je vysoká, doba k dosažení maximální koncentrace (TCmax) je 0,5-2 hodiny; maximální koncentrace (Cmax) 5-20 μg/ml. Vazba na plazmatické proteiny je 15 %. Proniká hematoencefalickou bariérou. Méně než 1 % dávky paracetamolu požité kojící matkou přechází do mateřského mléka.

Metabolizuje se v játrech třemi hlavními cestami: konjugací s glukuronidy, konjugací se sulfáty a oxidací jaterními mikrosomálními enzymy. V druhém případě se tvoří toxické intermediární metabolity, které se následně konjugují s glutathionem a poté s cysteinem a kyselinou merkapturovou. Hlavními izoenzymy cytochromu P450 pro tuto metabolickou dráhu jsou CYP2E1 (primárně), CYP1A2 a CYP3A4 (vedlejší role). Při nedostatku glutathionu mohou tyto metabolity způsobit poškození a nekrózu hepatocytů.

Mezi další metabolické dráhy patří hydroxylace na 3-hydroxyparacetamol a methoxylace na 3-methoxyparacetamol, které jsou následně konjugovány s glukuronidy nebo sulfáty.

U dospělých převažuje glukuronidace, u novorozenců (včetně nedonošených dětí) a malých dětí sulfatace. Konjugované metabolity paracetamolu (glukuronidy, sulfáty a konjugáty s glutathionem) mají nízkou farmakologickou (včetně toxické) aktivity.

Poločas (T1/2) je 1-4 hodiny. Vylučuje se ledvinami ve formě metabolitů, hlavně konjugátů, pouze 3 % v nezměněné formě. U starších pacientů se clearance léčiva snižuje a T1/2 se zvyšuje.

Farmakodynamika

Nenarkotické analgetikum blokuje aktivitu obou izoforem cyklooxygenázy COX-1 a COX-2 primárně v centrálním nervovém systému, ovlivňuje bolest a termoregulační centra. V zanícených tkáních neutralizují buněčné peroxidázy účinek paracetamolu na cyklooxygenázu, což vysvětluje téměř úplnou absenci protizánětlivého účinku. Absence blokujícího účinku na syntézu prostaglandinů v periferních tkáních určuje nepřítomnost negativního účinku na metabolismus voda-sůl (zadržování sodných iontů a vody) a na sliznici gastrointestinálního traktu.

Syndrom střední nebo mírné bolesti (bolest hlavy, zubů, migréna, artralgie, neuralgie, myalgie), algomenorea.

Dávkování a podávání

Perorálně, s velkým množstvím tekutiny, 1-2 hodiny po jídle (užívání bezprostředně po jídle oddaluje nástup účinku).

Pro dospělé a dospívající starší 12 let (tělesná hmotnost nad 40 kg): jednorázová dávka 500 mg; maximální jednotlivá dávka 1 g Frekvence podávání až 4krát denně. Maximální denní dávka je 4 g.

U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, s Gilbertovým syndromem, u starších pacientů by měla být denní dávka snížena (interval mezi dávkami by měl být zvýšen).

Děti: maximální denní dávka pro děti 8-9 let (do 30 kg) 1,5 g, 9-12 let (do 40 kg) 2 g Frekvence podávání 4krát denně; interval mezi jednotlivými dávkami by měl být alespoň 4 hodiny.

Maximální délka léčby bez konzultace s lékařem je 3 dny (při užívání jako antipyretikum) a 5 dní (jako analgetikum).

Alergické reakce (vyrážka, svědění, angioedém, kopřivka), vzácně poruchy krvetvorby (anémie, trombocytopenie, methemoglobinémie).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo pokud zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Přecitlivělost na paracetamol.

Selhání ledvin a jater, benigní hyperbilirubinémie (včetně Gilbertova syndromu), virová hepatitida, alkoholické onemocnění jater, alkoholismus, stáří.

Příznaky: během prvních 24 hodin po podání bledá kůže, nevolnost, zvracení, anorexie, bolesti břicha; porucha metabolismu glukózy, metabolická acidóza. Příznaky jaterní dysfunkce se mohou objevit 12-48 hodin po předávkování. V případě těžkého předávkování, selhání jater s progresivní encefalopatií, kóma, smrt, akutní selhání ledvin s tubulární nekrózou (včetně nepřítomnosti závažného poškození jater); arytmie, pankreatitida.

Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách jsou možné hepatotoxické a nefrotoxické účinky (renální kolika, hemolytická anémie, aplastická anémie, methemoglobinémie, pancytopenie).

Hepatotoxický účinek u dospělých nastává při užívání 10 g a více.

Léčba: podávání donorů skupiny SH a prekurzorů syntézy glutathionu methioninu po dobu 8-9 hodin po předávkování a acetylcysteinu po dobu 8 hodin.

Potřeba dalších terapeutických opatření (další podání methioninu, nitrožilní podání acetylcysteinu) se stanovuje v závislosti na koncentraci paracetamolu v krvi a také na době, která uplynula od jeho podání.

Pokud syndrom horečky trvá na pozadí užívání paracetamolu déle než 3 dny a syndrom bolesti déle než 5 dní, je nutná konzultace s lékařem.

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Zkresluje výsledky laboratorních testů pro kvantitativní stanovení glukózy a kyseliny močové v plazmě.

Při dlouhodobé léčbě je nutné sledování periferního krevního obrazu a funkčního stavu jater.

Aby se zabránilo toxickému poškození jater, paracetamol by se neměl kombinovat s alkoholickými nápoji a neměli by jej užívat lidé náchylní k chronické konzumaci alkoholu. Riziko rozvoje poškození jater se zvyšuje u pacientů s alkoholickou hepatózou.

Neexistují žádné údaje o vlivu na schopnost řídit vozidla a vykonávat práci vyžadující koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Použití v těhotenství a laktaci

Lék by měl být použit pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod a dítě.

Snižuje účinnost urikosurických léků.

Současné užívání paracetamolu ve vysokých dávkách zvyšuje účinek antikoagulačních léků (snížená syntéza prokoagulačních faktorů v játrech).

Induktory mikrosomálních enzymů v játrech (fenytoin, barbituráty, rifampicin, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva), ethanol a hepatotoxická léčiva zvyšují tvorbu hydroxylovaných aktivních metabolitů, což umožňuje vyvinout těžkou intoxikaci i při malém předávkování.

Dlouhodobé užívání barbiturátů snižuje účinnost paracetamolu.

Ethanol přispívá k rozvoji akutní pankreatitidy.

Inhibitory mikrosomální oxidace (včetně cimetidinu) snižují riziko hepatotoxických účinků.

Dlouhodobé kombinované užívání paracetamolu a jiných nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko rozvoje „analgetické“ nefropatie a renální papilární nekrózy, což je nástup konečného selhání ledvin.

Současné dlouhodobé užívání vysokých dávek paracetamolu a salicylátů zvyšuje riziko vzniku rakoviny ledvin nebo močového měchýře.

Diflunisal zvyšuje plazmatické koncentrace paracetamolu o 50 % a zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity.

Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léků

10 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a potištěné hliníkové fólie s tepelně uzavíratelným povlakem.

10, 20, 25, 30, 40, 50, 60 tablet v polymerových nádobách.

Každá plechovka nebo 1, 2, 3, 4, 5 blistrových balení spolu s návodem k použití jsou umístěny v balení.