Oxaliplatina medac: návod k použití (lyofilizát), indikace, analogy

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku
ve formě hmoty nebo prášku bílé nebo téměř bílé barvy.

1 Fl.
oxaliplatina	100 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku
ve formě hmoty nebo prášku bílé nebo téměř bílé barvy.

1 Fl.
oxaliplatina	150 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.
Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku
ve formě hmoty nebo prášku bílé nebo téměř bílé barvy.

1 Fl.
oxaliplatina	50 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Oxaliplatina je protinádorové léčivo patřící do nové třídy derivátů platiny, ve kterých atom platiny tvoří komplex s oxalátem a 1,2-diaminocyklohexanem. Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxických účinků. Vykazuje také aktivitu in vitro a in vivo v různých modelech nádorů rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem je pozorován synergický cytotoxický účinek.

Studium mechanismu účinku oxaliplatiny potvrzuje hypotézu, že biotransformované vodné deriváty oxaliplatiny interagují s DNA tvorbou inter- a intra-vláknových můstků a inhibují syntézu DNA, což vede k cytotoxicitě a protinádorovému účinku.

Farmakokinetika

In vivo podléhá oxaliplatina aktivní biotransformaci a není detekována v plazmě do 2 hodin po podání v dávce 130 mg/m15, zatímco 85 % podané platiny je v krvi a zbývajících 48 % je rychle distribuováno v tkáních nebo se vylučují ledvinami. Platina se váže na plazmatický albumin a je vylučována močí během prvních XNUMX hodin.

Do 5. dne se asi 54 % celkové dávky nachází v moči a méně než 3 % ve stolici. Při selhání ledvin je pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6 l/h na 9,95 l/h. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny nebyl studován.

Indikace

• adjuvantní terapie kolorektálního karcinomu stadia III (Duke C) po radikální resekci primárního tumoru v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou;
• diseminovaný kolorektální karcinom (jako monoterapie nebo kombinovaná terapie s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou).

Kontraindikace

• přecitlivělost na oxaliplatinu nebo jiné složky léčiva;
• myelosuprese (počet neutrofilů nižší než 2000/μl a/nebo počet krevních destiček nižší než 100000 XNUMX/μl) před zahájením prvního léčebného cyklu;
• periferní senzorická neuropatie s funkční poruchou před zahájením prvního léčebného cyklu;
• těžké poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min);
• těhotenství;
• období kojení.

Dávkování

Intravenózně ve formě 2-6 hodinových infuzí. Při použití oxaliplatiny není nutná hyperhydratace.
použitelný
pouze u dospělých.

Přípravek by měl být použit ihned po přípravě roztoku. Při kombinaci s 5-fluorouracilem by měla infuze oxaliplatiny předcházet podání 5-fluorouracilu.

Adjuvantní terapie
kolorektální rakovina:
85 mg/m1 jednou za 2 týdny po dobu 12 cyklů (6 měsíců).
Diseminovaný kolorektální karcinom:
Jednou za 1 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s 2-fluorouracilem.

Opakované podání oxaliplatiny se provádí pouze v případě, že je počet neutrofilů vyšší než 1500/μl a počet krevních destiček vyšší než 50000 XNUMX/μl.

Doporučení pro úpravu dávkování a režim podávání oxaliplatiny.
V případě hematologických poruch (počet neutrofilů 2
při léčbě diseminovaného kolorektálního karcinomu a až 75 mg/m

v adjuvantní léčbě kromě obvyklého snížení dávky 5-fluorouracilu v případě jejich kombinovaného použití.

U pacientů, u kterých se během infuzí nebo během několika hodin po 2hodinových infuzích rozvine akutní laryngofaryngeální parestézie, by měla být další infuze oxaliplatiny podána do 6 hodin.

Doporučení pro úpravu dávky oxaliplatiny v případě neurotoxicity:

• Pokud symptomy neurotoxicity způsobující bolest přetrvávají déle než 7 dní, následná dávka oxaliplatiny by měla být snížena z 85 mg/m2 na 65 mg/m2 pro léčbu diseminovaného kolorektálního karcinomu a na 75 mg/m2 pro adjuvantní terapii.
• v případě parestézie bez funkční poruchy, přetrvávající do dalšího cyklu, by měla být následná dávka oxaliplatiny snížena z 85 mg/m65 na XNUMX

mg/m75 při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu a až XNUMX mg/mXNUMX při adjuvantní léčbě;

• v případě parestézie s funkční poruchou, která přetrvává do dalšího cyklu, je třeba oxaliplatinu vysadit;
• Pokud se závažnost symptomů neurotoxicity po vysazení oxaliplatiny sníží, lze zvážit otázku obnovení léčby. Pokud se rozvine stomatitida a/nebo mukozitida stupně 2 nebo vyšší toxicity, léčba oxaliplatinou by měla být přerušena, dokud nedojde k jejich úlevě nebo dokud se projevy toxicity nesníží na stupeň 1.

Pacienti s renálním selháním.

Neexistují žádné údaje o použití oxaliplatiny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a snášenlivosti léku u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl být před použitím léku zvážen poměr přínos/riziko pro pacienta. Léčba u této kategorie pacientů může být zahájena doporučenou dávkou za pečlivého sledování renálních funkcí. V případech mírné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávky oxaliplatiny.

Pacienti s jaterním selháním.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Neexistují žádné údaje o použití oxaliplatiny u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Starší pacienti.

Bezpečnostní profil oxaliplatiny v monoterapii nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem u pacientů starších 65 let je podobný jako u pacientů ve věku do 65 let.

Pokyny pro přípravu roztoku léčiva.

Při přípravě roztoků a podávání oxaliplatiny by se neměly používat jehly a další vybavení obsahující hliník.

Před použitím se léčivo rozpustí ve vodě na injekci nebo v 5% roztoku dextrózy, čímž se získá roztok o koncentraci 5 mg/ml oxaliplatiny (50 ml rozpouštědla se zavede do 10 mg lahvičky, 100 ml do 20 mg lahvička, 150 ml rozpouštědla do 30 mg lahvičky). Takto rekonstituovaný lék se ihned zředí 250–500 ml 5% roztoku dextrózy. Koncentrace výsledného roztoku oxaliplatiny by měla být od 0,2 do 0,7 mg/ml; přičemž 0,7 mg/ml je nejvyšší koncentrace používaná v klinické praxi při dávce 85 mg/m

K přípravě roztoku léčiva by měla být použita pouze doporučená rozpouštědla.
Droga se nesmí užívat neředěná.

Nepoužívejte fyziologické roztoky (roztok chloridu sodného) k rozpuštění léčiva nebo ředění roztoku léčiva (k přípravě infuzního roztoku). Nemíchejte v jedné nádobě, nepodávejte současně v jednom infuzním systému s jinými léky (zejména s 5-fluorouracilem, zásaditými roztoky, trometamolem a přípravky kyseliny folinové obsahující trometamol ve svém složení).

Oxaliplatina může být podávána v kombinaci s infuzemi kyseliny folinové. V tomto případě by se léky neměly míchat ve stejné nádobě na infuzi. Kyselina folinová pro infuzi by měla být naředěna pomocí 5% roztoku glukózy, ale v žádném případě by neměly být použity roztoky obsahující chlorid sodný nebo alkalické roztoky.

Připravený roztok léčiva by měl být průhledný a neměl by obsahovat nerozpuštěné částice. V opačném případě nelze roztok léčiva použít. Roztok léčiva se používá ihned po přípravě.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Jakýkoli nepoužitý roztok léku musí být zničen.

Lék by měl být podáván do centrální žilní kanyly nebo do periferní žíly během 2-6 hodin.
V případě extravazace by mělo být podávání léku okamžitě ukončeno.

Materiály použité pro přípravu roztoku a jeho podání musí být zničeny v souladu s pravidly pro použití cytotoxických léků.

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými u oxaliplatiny, včetně kombinace s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou, byly gastrointestinální reakce (průjem, nauzea, zvracení, mukozitida), hematologické reakce (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické reakce (akutní a kumulativní závislé na dávce periferní senzorická neuropatie). Celkově byly tyto nežádoucí účinky častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny a 5-fluorouracilu/kyseliny folinové ve srovnání se samotným 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou.

Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je uvedena v souladu s následující gradací: velmi často (>1/10), často (>1/100, 1/1000, 1/10000, 2

(10 cyklů) je asi 10 %, dosahuje 20 % v případě celkové dávky 1020 mg/m

(12 cyklů). Ve většině případů se neurologické příznaky zlepší nebo úplně vymizí po ukončení léčby. U 3 % pacientů se však 3 roky po ukončení léčby objevila buď přetrvávající lokalizovaná parestezie střední intenzity (2,3 %) nebo parestezie ovlivňující funkční aktivitu (0,5 %). Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy, které se obvykle objevily během několika hodin po podání léku a nejčastěji byly vyvolány chladem. Vyznačovaly se přechodnou parestezií, dysestezií nebo hypestezií, vzácně (1-2 %) akutním syndromem laryngofaryngeální dysestezie. Ten se projevoval subjektivním pocitem dysfagie a dušností bez objektivních známek syndromu dechové tísně (cyanóza či hypoxie), případně laryngeálním spasmem či bronchospasmem (bez stridoru či sípání). Pozorovány byly také jevy jako křeče čelistí, dysestézie jazyka, dysartrie a pocit tlaku na hrudi. Obvykle byly tyto příznaky rychle zmírněny jak bez použití medikamentózní terapie, tak s podáváním antihistaminik a bronchodilatancií. Prodloužení doby infuze během následujících cyklů léčby oxaliplatinou může snížit výskyt tohoto syndromu.

Z pohybového aparátu:
velmi často – bolesti zad; často – artralgie, bolest kostí.
Ze strany dýchacího systému:

velmi často – kašel, dušnost; často – rýma, infekce horních cest dýchacích; zřídka – plicní fibróza.

Z kardiovaskulárního systému:
často – bolest na hrudi, hluboká žilní tromboflebitida, plicní embolie.
Z močového systému:
často – hematurie, dysurie.
Z kůže a kožních příloh:

velmi časté – alopecie, kožní vyrážky; často – olupování kůže dlaní a nohou, erytematózní vyrážky, zvýšené pocení, poruchy nehtů.

Z orgánů zraku a sluchu:

často – konjunktivitida, zhoršení zraku; vzácné – přechodné snížení zrakové ostrosti, ztráta zorného pole, ztráta sluchu, sluchová neuritida

Alergické reakce:

Vzácně (při použití v monoterapii) nebo často (v kombinaci s 5-fluorouracilem +/- kalciumfolinátem) se může objevit bronchospasmus, angioedém, hypotenze a anafylaktický šok Případy alergických reakcí, jako je vyrážka (zejména kopřivka), zánět spojivek nebo rýma.

Místní reakce:
v případě extravazace léku – bolest a zánětlivé reakce v místě vpichu.
Z laboratorních indikátorů:

velmi často – zvýšená hladina alkalické fosfatázy, aktivita „jaterních“ enzymů, obsah bilirubinu, LDH, hypokalémie, poruchy obsahu sodíku a glukózy v krevním séru; často – zvýšené hladiny kreatininu.

velmi často – zvýšená tělesná teplota, zvýšená únava, zvýšená tělesná hmotnost, poruchy chuti.

Nadměrná dávka

Příznaky:
zvýšení popsaných nežádoucích účinků. Protijed není znám.
Léčba:
hematologické monitorování a symptomatická terapie.

Lékové interakce

Farmaceuticky nekompatibilní s alkalickými roztoky a roztoky obsahujícími chlór.
V případech, kdy je pacientům podána jednorázová dávka 85 mg/m

Bezprostředně před podáním oxaliplatiny nedošlo ke změně hladin 5-fluorouracilu.

Při souběžně podávaných in vitro experimentech s erythromycinem, salicyláty, granisetronem, paklitaxelem a valproátem sodným nebyla pozorována žádná významná změna ve vazbě oxaliplatiny na plazmatické proteiny.

Nekompatibility

• Nepoužívat společně s alkalickými přípravky nebo roztoky (zejména 5-fluorouracil, alkalické roztoky, trometamol a přípravky kyseliny folinové obsahující trometamol jako pomocnou látku);
• Nepoužívejte fyziologické roztoky k rozpuštění léčiva nebo ředění roztoku léčiva (k přípravě infuzního roztoku), nemíchejte s jinými léčivy ve stejné nádobě nebo v infuzním systému;
• Nepoužívejte injekční zařízení obsahující hliník (může způsobit precipitaci a snížit aktivitu oxaliplatiny).

Zvláštní instrukce

Léčba přípravkem Oxaliplatin medac by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním cytotoxických léků. Během léčby oxaliplatinou je nutné neustálé sledování možných toxických účinků.

Pravidelně (1x týdně), stejně jako před každým podáním Oxaliplatiny medac, je nutné sledovat vytvořené prvky periferní krve a ukazatele funkce ledvin a jater.

Před zahájením každého cyklu léčby přípravkem Oxaliplatin medac by mělo být provedeno neurologické vyšetření ke zjištění známek neurotoxicity.

Pacienti by měli být upozorněni na možnost přetrvávajících příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizovaná středně závažná parestézie s funkční poruchou může přetrvávat až 3 roky po ukončení léčby podle adjuvantního režimu.

Pokud jsou při rentgenovém vyšetření zjištěny příznaky jako suchý kašel, dušnost, sípání nebo plicní infiltráty, je třeba léčbu přípravkem Oxliplatin medac přerušit, dokud není vyloučena intersticiální pneumonitida.

Symptomy, jako je dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a selhání ledvin, mohou být způsobeny těžkým průjmem nebo zvracením, zvláště pokud se Oxaliplatin medac používá v kombinaci s 5-fluorouracilem.

Pacienti s anamnézou alergických reakcí na jiné sloučeniny platiny by měli být sledováni z hlediska alergických příznaků. V případě anafylaktické reakce na oxaliplatinu je třeba infuzi okamžitě přerušit a zahájit vhodnou symptomatickou léčbu. Další použití přípravku Oxaliplatin medac v případě rozvoje alergických reakcí je kontraindikováno. Pokud dojde k dysfunkci jater nebo portální hypertenzi, která není způsobena jaterními metastázami, je třeba vzít v úvahu možnost hepatovaskulárních poruch vyvolaných léky, které jsou velmi vzácné.

V případě extravazace by měla být infuze okamžitě zastavena a měla by být zahájena lokální symptomatická léčba. Zbývající dávka léku by měla být podána do jiné žíly. Ženy a muži by měli během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby oxaliplatinou používat účinnou antikoncepci. Při používání přípravku Oxaliplatin medac je třeba dodržovat všechny běžné pokyny pro použití cytotoxických léků. Pokud se lyofilizát nebo roztok přípravku Oxaliplatin medac dostane do kontaktu s kůží nebo sliznicemi, je třeba je okamžitě a důkladně omýt vodou.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Nestudováno. Užívání oxaliplatiny však zvyšuje riziko závratí, nevolnosti, zvracení a dalších neurologických příznaků, které ovlivňují rychlost a přiměřenost reakcí, a tím snižují schopnost řídit auto a obsluhovat stroje.

Protinádorové činidlo, alkylační sloučenina (derivát Pt). Vykazuje široké spektrum cytotoxicity, vč. proti nádorům rezistentním na cisplatinu. Vodné deriváty oxaliplatiny interagují s DNA tvorbou inter- a intra-vláknových můstků a inhibují syntézu DNA.

Farmakokinetika

In vivo podléhá významnému metabolismu a není detekován v ultrafiltrátu plazmy do 2 hodin po podání v dávce 130 mg/sq. m, přičemž 15 % podané látky je v krvi a zbývajících 85 % je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno ledvinami. Vylučuje se ledvinami do 48 hodin; Do 5. dne se asi 54 % celkové dávky nachází v moči a méně než 3 % ve stolici. U CRF byl pozorován významný pokles clearance ze 17.55 na 9.95 l/h spolu se snížením distribučního objemu z 330 na 241 l.

Indikace

Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu stadia III. (Dukeova metoda) po radikální resekci primárního tumoru, v kombinaci s fluorouracilem/kyselinou folinovou.
Diseminovaný kolorektální karcinom jako monoterapie nebo kombinovaná terapie s fluorouracilem/kyselinou folinovou.
Rakovina vaječníků jako terapie druhé linie.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, myelosuprese (počet neutrofilů nižší než 2000/μl a/nebo počet krevních destiček nižší než 100000 30/μl) před zahájením prvního léčebného cyklu, periferní senzorická neuropatie s funkční poruchou před zahájením prvního léčebného cyklu, závažný CRF (CC méně než XNUMX ml/min), těhotenství, období kojení, dětství.

Dávkování

Intravenózní kapání, ve formě 2-6 hodinových infuzí. Při kombinaci s fluorouracilem by měla před podáním fluorouracilu předcházet infuze oxaliplatiny.
Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu – 85 mg/sq. m jednou za 1 týdny po dobu 2 cyklů (12 měsíců).
Diseminovaný kolorektální karcinom: 85 mg/sq. m jednou za 1 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s fluorouracilem. Rakovina vaječníků: 2 mg/sq. m jednou za 85 týdny jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.
Opakované podání oxaliplatiny se provádí pouze v případě, že je počet neutrofilů vyšší než 1500/μl a počet krevních destiček vyšší než 50000 XNUMX/μl.

Nežádoucí účinky

Anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie; nevolnost, zvracení, průjem; periferní senzorická neuropatie, parestézie, křeče, porucha citlivosti periorální oblasti, horních cest dýchacích a gastrointestinálního traktu (simulující klinický obraz laryngospasmu bez anatomického substrátu); hypertermie, kožní vyrážka.
Předávkovat. Příznaky: Popsaný zvýšený výskyt nežádoucích účinků.
Léčba: hematologické monitorování a symptomatická terapie.

Interakce

Farmaceuticky nekompatibilní s alkalickými roztoky a roztoky obsahujícími Cl-. Při kombinaci s fluorouracilem se zvyšuje toxicita obou léků (vzrůstá hematologická toxicita ve vztahu k neutropenii a trombocytopenii).

Zvláštní instrukce

Používá se pouze na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem kvalifikovaného lékaře. Nepoužívejte injekční materiály obsahující Al3+. Manipulace s přípravkem a přípravou roztoku zdravotnickým personálem vyžaduje nezbytná opatření obvyklá při použití potenciálně toxických látek. Měl by se používat ochranný oděv, včetně standardních chirurgických rukavic, masky a brýlí. V případě kontaktu s kůží a sliznicemi okamžitě a důkladně omyjte vodou. Neurotoxicita by měla být přísně sledována; Před každým podáním a pravidelně po něm by mělo být provedeno neurologické vyšetření. U pacientů, u kterých se během infuze nebo během několika hodin po ní rozvine akutní laryngofaryngeální parestézie, se další infuze podá do 6 hodin. Pokud se objeví leukopenie (méně než 2 tis./mcl) nebo trombocytopenie (méně než 50 tis./mcl), oddálí se. jmenování dalšího kurzu, dokud nebudou ukazatele obnoveny; Před zahájením léčby a před každým dalším cyklem by měl být proveden krevní test.