Ondansetron – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

Farmakodynamika. Antiemetikum. Mechanismus účinku je způsoben kompetitivní, vysoce selektivní blokádou centrálního a periferního 5HT₃– serotoninové receptory (receptory spouštěcí zóny, centrum zvracení). Potlačuje dávivý reflex, odstraňuje a předchází nevolnosti při použití cytotoxických chemoterapeutik, radiační terapii a v pooperačním období. Při opakovaném použití zpomaluje peristaltiku a průchod obsahu střevy.
Farmakokinetika. Při intravenózním podání v dávce 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti dospělým ve věku do 75 let C_max v krevní plazmě je v průměru asi 100 ng/ml, u lidí starších 75 let – 170 ng/ml. Při intravenózní infuzi 32 mg po dobu 15 minut C_max dosahuje 264 ng/ml. Při intramuskulárním podání C_max ondansetron v krevní plazmě (asi 25 ng/ml) je pozorován 10 minut po injekci.
Při perorálním podání se lék dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost je asi 60 % díky efektu prvního průchodu játry. C_max ondansetronu v krevní plazmě je dosaženo po 1,5–1,7 h. Příjem potravy prodlužuje dobu absorpce o 17 % bez ovlivnění C_max. Vazba na plazmatické proteiny je 70–76 %.
Převážná část podané dávky (85–90 %) je hydroxylována v játrech za účasti cytochromu P450 na sloučeniny indolového cyklu a následně konjugována s kyselinou glukuronovou a sírovou. Celkový distribuční objem je 1,9 l/kg tělesné hmotnosti, T_½ v závislosti na věku je 3,5–5,5 hodiny, celková clearance je 5,9 ml/(min kg). Lék je vylučován z těla ledvinami, přičemž 5 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě. Farmakokinetické parametry ondansetronu se při opakovaném podávání nemění.
U dětí, stejně jako u jedinců s poškozením jater, celková clearance klesá a u starších pacientů T stoupá._½ a celkovou clearance léku. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15–60 ml/min) jsou systémová clearance a distribuční objem ondansetronu sníženy, což má za následek klinicky nevýznamné malé zvýšení T_½ lék. U žen C_max a biologická dostupnost léčiva je vyšší a clearance a distribuční objem jsou nižší než u mužů.

Indikace Ondansetron

prevence a léčba nevolnosti a zvracení během cytotoxické chemoterapie (počáteční a opakované cykly, včetně vysokodávkované cisplatiny) a radiační terapie (celkové ozáření těla, částečné jednorázové ozáření břicha jednou nebo denně) v onkologii. Prevence a eliminace nevolnosti a zvracení v pooperačním období ve všeobecné chirurgii, oftalmologii apod.

Použití ondansetronu

Tablety
Při provádění cytostatické terapie je dávkovací režim stanoven individuálně v závislosti na závažnosti zvracení.
Střední emetogenní chemoterapie a radioterapie
Dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje perorálně: zpočátku 8 mg 1–2 hodiny před zahájením protinádorové léčby, poté dalších 8 mg po 8–12 hodinách, aby se zabránilo pozdní nebo prodloužené nevolnosti a zvracení po prvních 24 hodinách , lék by měl být používán pokračovat v dávce 8 mg každých 12 hodin Pro částečné ozáření břišní oblasti se předepisuje 8 mg každých 8 hodin v průběhu chemo- a radiační terapie 1-2 dny (v případě potřeby – 3-5 dní) po jeho dokončení.
Vysoce emetogenní chemoterapie
Dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 24 mg ondansetronu perorálně (současně s dexamethason-fosfátem) 1–2 hodiny před zahájením chemoterapie. K prevenci pozdního zvracení v následujících dnech 8 mg 2krát denně po celou dobu chemoterapie a také 5 dní po jejím ukončení.
Pro chemoterapii u dětí ve věku 4–12 let je předepsáno perorálně: zpočátku 4 mg 3krát denně (30 minut před začátkem kúry, poté po 4 a 8 hodinách). Aby se zabránilo pozdnímu zvracení, je předepsáno 4 mg každých 8 hodin po dobu 1–2 dnů, poté 4 mg 2krát denně po celou dobu léčby a také 5 dní po jejím ukončení.
Pooperační nevolnost a zvracení
Dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 16 mg 1 hodinu před anestezií. Není předepsáno dětem do 12 let.
Maximální denní dávka ondansetronu je 32 mg, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater – 8 mg.
Injekční roztok
Lék ve formě injekčního roztoku může být podáván intramuskulárně nebo intravenózně jednou pomalou injekcí nebo infuzí. K přípravě infuzního roztoku ondansetronu můžete použít 0,9% roztok chloridu sodného, ​​5% roztok glukózy nebo Ringerův roztok. Infuzní roztok ondansetronu se připravuje bezprostředně před podáním; v případě potřeby jej však lze skladovat až do úplného použití po dobu nejvýše 24 hodin při teplotě 2–8 °C. Během infuze (za normálních světelných podmínek) není nutná žádná ochrana před světlem.
Emetogenní chemoterapie a radioterapie
Dospělým se podává roztok v dávce 8 mg intravenózně pomalu bezprostředně před chemoterapií.
Vysoce emetogenní chemoterapie
• jednotlivá dávka 8–32 mg se podává pomalu intravenózně těsně před chemoterapií; při podání v dávce vyšší než 8 mg musí být Ondansetron rozpuštěn v 50–100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo jiného kompatibilního roztoku pro intravenózní podání a podáván jako infuze po dobu alespoň 15 minut;
• dávka 8 mg se podává intravenózně pomalu bezprostředně před chemoterapií, poté 2krát pomalu intravenózně v dávce 8 mg s intervalem 2–4 hodin nebo intravenózně po kapkách v dávce 1 mg/hod po dobu 24 hodin hodin.
Volba dávkovacího režimu se určuje individuálně v závislosti na stupni exprese emetogenního účinku.
Dětem lze předepsat jednorázovou intravenózní dávku 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií.
Pooperační nevolnost a zvracení
Dospělí: 4 mg mohou být podány jako pomalá IV nebo IM injekce během úvodu do anestezie. Aby se zabránilo rozvoji pooperační nevolnosti a zvracení, doporučuje se jednorázové podání 4 mg intramuskulárně nebo intravenózně pomalu.
Děti: K prevenci pooperační nevolnosti a zvracení lze podávat 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti (maximálně 4 mg) pomalu IV před, během nebo po začátku anestezie. K eliminaci rozvoje pooperační nevolnosti a zvracení se doporučuje jednorázové podání 0,1 mg/kg (maximálně 4 mg) intramuskulárně nebo intravenózně pomalu.

Kontraindikace

přecitlivělost na složky léčiva; období těhotenství (zejména první trimestr) a kojení; selhání jater, operace břicha; Lék není předepisován dětem do 4 let během chemoterapie a radiační terapie během anestezie, tablety nelze předepisovat dětem do 12 let a injekční roztok – do 2 let.

Nežádoucí účinky

z centrálního nervového systému: bolest hlavy, závratě, dočasné zhoršení zraku (při rychlém intravenózním podání), spontánní pohybové poruchy, záchvaty, deprese funkce centrálního nervového systému, parestézie, slabost, extrapyramidové příznaky, mdloby;
z kardiovaskulárního systému: pocit tepla a příval krve do obličeje, arytmie, tachykardie nebo bradykardie, arteriální hypo- nebo hypertenze;
z trávicího systému: zácpa, průjem, škytavka, sucho v ústech, přechodné zvýšení aktivity aminotransferáz, selhání jater;
alergické reakce: kopřivka, bronchospasmus, v ojedinělých případech – anafylaktické reakce;
Ostatní: kašel, bolest na hrudi (anginózní typ), zarudnutí a pálení v místě vpichu.

Zvláštní instrukce

Během léčby ondansetronem by mělo být kojení přerušeno.
Při parenterálním použití léku se pacientům se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje překračovat dávku 8 mg/den.
V případech silného zvracení v důsledku chemoterapie lze účinnost léku zvýšit jednorázovým intravenózním podáním GCS (např. 20 mg fosforečnanu sodného dexamethasonu) před zahájením chemoterapie.
Používejte opatrně u pacientů s anamnézou hypersenzitivních reakcí na jiné selektivní antagonisty serotoninu 5HT.₃-receptory. Lék by měl být používán s opatrností a pod přísným lékařským dohledem při léčbě pacientů se známkami subakutní střevní obstrukce.

Interakce

Současné užívání inhibitorů jaterních mikrozomálních enzymů systému cytochromu P450 může zvýšit T_½ a snížit celkovou clearance léku.
Při použití v kombinaci s induktory mikrozomálních jaterních enzymů systému cytochromu P450 (barbituráty, karbamazepin, karisoprodol, glutethimid, griseofulvin, oxid dusný, papaverin, fenylbutazon, fenytoin, hydantoiny, rifampicin, tolbutamid, klinický fenamid atd. droga se může snížit.
Lék ve formě infuzního roztoku s koncentrací ondansetronu 16–160 mcg/ml (8 mg/500 ml–8 mg/50 ml) lze podávat katétrem ve tvaru Y v kombinaci s následujícími léky:
• cisplatina v koncentraci do 0,48 mg/ml po dobu 1–8 hodin;
• karboplatina v koncentraci 0,18–9,90 mg/ml po dobu 10–60 min;
• fluorouracil v koncentraci do 0,8 mg/ml rychlostí nejméně 20 ml/h, přičemž je třeba vzít v úvahu, že vyšší koncentrace fluorouracilu mohou způsobit precipitaci ondansetronu;
• etoposid v koncentraci 0,14–0,25 mg/ml po dobu 30–60 min;
• ceftazidim v dávce 0,025–2 g, zředěný vodou na injekci v souladu s doporučením výrobce, jako intravenózní bolusová injekce po dobu 5 minut;
• cyklofosfamid v dávce 0,1–1 g, zředěný vodou na injekci v souladu s doporučením výrobce, jako intravenózní bolusová injekce po dobu 5 minut;
• doxorubicin v dávce 10–100 mg, zředěný vodou na injekci v souladu s doporučením výrobce, jako intravenózní bolusová injekce po dobu 5 minut;
• dexamethason v dávce 20 mg intravenózně pomalu po dobu 2–5 minut v kombinaci s 8–32 mg ondansetronu v 50–100 ml roztoku.
Lék by se neměl používat ve stejné stříkačce nebo kapátku s jinými léky.

Nadměrná dávka

V případě předávkování se mohou objevit nežádoucí účinky. Léčba zahrnuje vysazení léku a symptomatickou terapii zaměřenou na udržení vitálních funkcí. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Podmínky skladování

tablety – na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě do 25 °C; ampule – na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C. Doba použitelnosti je 2 roky.