Nozepam: k čemu je předepsán (tablety), dávkování, analogy

Anxiolytický lék (trankvilizér) benzodiazepinové řady. Má sedativní-hypnotický, antikonvulzivní a centrální myorelaxační účinek. Zvyšuje inhibiční účinek GABA (mediátor pre- a postsynaptické inhibice ve všech částech centrálního nervového systému) na přenos nervových vzruchů. Stimuluje benzodiazepinové receptory umístěné v alosterickém centru postsynaptických GABA receptorů ascendentní aktivační retikulární formace mozkového kmene a interneuronů laterálních rohů míšních; snižuje dráždivost subkortikálních struktur mozku (limbický systém, thalamus, hypotalamus), inhibuje polysynaptické míšní reflexy. Anxiolytický účinek je způsoben vlivem na amygdalový komplex limbického systému a projevuje se snížením emočního napětí, oslabením úzkosti, strachu a obav. Sedativní účinek je dán vlivem na retikulární tvorbu mozkového kmene a nespecifických jader thalamu a projevuje se snížením příznaků neurotického původu (úzkost, strach). Hlavním mechanismem hypnotického působení je potlačení buněk retikulární formace mozkového kmene. Snižuje dopad emocionálních, vegetativních a motorických podnětů, které narušují spánkový mechanismus. Antikonvulzivního účinku je dosaženo zesílením presynaptické inhibice. Tlumí šíření epileptogenní aktivity, ale nezbavuje excitovaného stavu ohniska. Centrální myorelaxační účinek je způsoben inhibicí polysynaptických spinálních aferentních inhibičních drah (v menší míře monosynaptických). Je také možná přímá inhibice motorických nervů a svalové funkce. Nemá prakticky žádný vliv na produktivní symptomy psychotické geneze (akutní bludy, halucinace, afektivní poruchy je pozorován vzácně);

Farmakokinetika

Po perorálním podání se pomalu a úplně vstřebává. Vazba na plazmatické proteiny je 97 %. TCmax je 1-4 hodiny, Cmax je 450 ng/ml po užití dávky 30 mg. Proniká přes hematoencefalickou bariéru, placentární bariéru a do mateřského mléka. Metabolizuje se v játrech za vzniku glukuronidů, které nemají žádnou farmakologickou aktivitu. T1/2 — 5-15 hodin Vylučuje se ledvinami a stolicí. Css je pozorován po 1-3 dnech léčby. Akumulace při opakovaném podání je minimální (platí pro benzodiazepiny s krátkým a středním T1/2), eliminace po vysazení léčby je rychlá.

Neurotické stavy a stavy podobné neurózám (včetně pacientů se závažnými somatickými onemocněními, stejně jako u starších pacientů a dětí), doprovázené podrážděností, zvýšenou únavou, poruchami spánku a vegetativními poruchami.
Neurózy (úzkost, nervové napětí, strach, poruchy spánku);
reaktivní depresivní stav (v kombinaci s antidepresivy);
úzkost spojená s depresí (jako součást komplexní terapie);
abstinenční příznaky;
vegetativní labilita (u žen – menopauza, premenopauza).

Hypersenzitivita, kóma, šok, akutní intoxikace alkoholem s oslabením životních funkcí, akutní intoxikace léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (včetně narkotických analgetik a hypnotik), myastenie, glaukom s uzavřeným úhlem (akutní záchvat nebo predispozice); těžká CHOPN (progrese respiračního selhání), akutní respirační selhání, těžká deprese (mohou být pozorovány sebevražedné sklony), těhotenství (zejména první trimestr), období laktace, dětství (do 6 let).
S opatrností. Selhání jater a/nebo ledvin, cerebrální a spinální ataxie, hyperkineze, drogová závislost v anamnéze, sklon ke zneužívání psychoaktivních látek, organická onemocnění mozku, psychóza (možné jsou paradoxní reakce), hypoproteinémie, spánková apnoe (prokázaná nebo suspektní), stáří, děti ve věku 6-12 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Orálně, bez ohledu na příjem potravy, v počáteční dávce 5-10 mg 2-3krát denně; při ambulantní léčbě je průměrná dávka 30-50 mg/den při ústavní léčbě, zejména u akutních a těžkých stavů, až 120 mg/den;
Nespavost – 10-30 mg 1 hodinu před spaním. Odnětí alkoholu – 15-30 mg 3-4krát denně. Ve stáří zpočátku 10 mg 3x denně, v případě potřeby a s ohledem na snášenlivost se dávka zvyšuje na 15 mg 3-4x denně; lze užívat 5 mg 1-2krát denně; pro pacienty starší 65 let – ne více než 40 mg/den.
Délka léčby je stanovena individuálně v průměru je to 2-4 týdny. Lék se přeruší nebo se průběh terapie postupně dokončí.

Z nervového systému: na začátku léčby (zejména u starších pacientů) – ospalost, závratě, zvýšená únava, snížená schopnost koncentrace, ataxie, nestabilní chůze a špatná koordinace pohybů, letargie, otupělost emocí, zpomalení mentálního a motorické reakce; zřídka – bolest hlavy, euforie, deprese, třes, depresivní nálada, katalepsie, zhoršení paměti, dystonické extrapyramidové reakce (nekontrolované pohyby, včetně očí), astenie, myastenie během dne, dysartrie, zmatenost; extrémně vzácné – paradoxní reakce (agresivní výbuchy, psychomotorický neklid, strach, sebevražedné sklony, svalové křeče, halucinace, akutní neklid, podrážděnost, úzkost, nespavost). Z krvetvorných orgánů: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza (zimnice, hypertermie, bolest v krku, nadměrná únava nebo slabost), anémie, trombocytopenie.
Z trávicího systému: sucho v ústech nebo slinění, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, zácpa nebo průjem; jaterní dysfunkce, zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka.
Z genitourinárního systému: inkontinence moči, retence moči, renální dysfunkce, zvýšené nebo snížené libido, dysmenorea. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.
Účinek na plod: teratogenita, útlum CNS, respirační selhání a potlačení sacího reflexu u novorozenců, jejichž matky lék užívaly.
Ostatní: závislost, drogová závislost; snížení krevního tlaku; zřídka – deprese dechového centra, porucha zraku (diplopie), bulimie, ztráta hmotnosti, tachykardie, anterográdní amnézie. Při prudkém snížení dávky nebo ukončení podávání – abstinenční syndrom (podrážděnost, bolest hlavy, úzkost, vzrušení, neklid, strach, nervozita, poruchy spánku, dysforie, křeče hladkých svalů vnitřních orgánů a kosterních svalů, depersonalizace, zvýšené pocení, deprese, nauzea, zvracení, třes, poruchy vnímání, včetně hyperakuze, parestézie, fotofobie, tachykardie, křeče, halucinace, vzácně – akutní psychóza).
Předávkovat. Příznaky: ospalost (při 10x překročení terapeutické dávky nastává spánek, ze kterého se pacient sám probouzí), zmatenost, paradoxní vzrušení, snížené reflexy, strnulost, snížená reakce na bolestivé podněty, hluboký spánek, dysartrie, ataxie, zhoršení zraku (nystagmus), třes, bradykardie, dušnost nebo potíže s dýcháním, těžká slabost, snížený krevní tlak, kolaps, deprese srdeční a respirační aktivity, kóma.
Léčba: výplach žaludku, forsírovaná diuréza, podání aktivního uhlí. Symptomatická léčba (udržování dýchání a krevního tlaku). Flumazenil se používá jako specifický antagonista (v nemocničním prostředí). Hemodialýza není příliš účinná.

Snižuje účinnost levodopy u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Vzájemné posílení účinku hypnotik, antiepileptik, neuroleptik, léků na celkovou anestezii, narkotických analgetik, nepřímých myorelaxancií, etanolu.
Léky, které blokují tubulární sekreci, mohou zvýšit účinky oxazepamu.
Inhibitory mikrosomální oxidace prodlužují T1/2 a zvyšují riziko rozvoje toxických účinků.
Induktory jaterních mikrozomálních enzymů snižují účinnost.
Narkotická analgetika zvyšují euforii, což vede ke zvýšené psychické závislosti.
Cimetidin, disulfiram, perorální antikoncepce obsahující estrogen a erytromycin zvyšují koncentraci a prodlužují účinek léku (v důsledku inhibice jaterního metabolismu) a mají menší účinek na oxazepam, který se váže na kyselinu glukuronovou. Antihypertenziva mohou zvýšit závažnost poklesu krevního tlaku. Při současném podávání klozapinu může dojít ke zvýšené respirační depresi.
Může zvýšit toxicitu zidovudinu.
Inhibitory MAO, strychnin, korazol a velké dávky kofeinu oslabují účinek oxazepamu.

Během léčby je pacientům přísně zakázána konzumace etanolu.
V případě renální/hepatální insuficience a dlouhodobé léčby je nutné monitorování periferního krevního obrazu a jaterních enzymů.
U starších pacientů a jedinců náchylných ke zneužívání léků může pokles krevního tlaku při užívání léku vést k srdeční dysfunkci.
Riziko rozvoje drogové závislosti se zvyšuje při použití velkých dávek, významné délce léčby a u pacientů, kteří dříve zneužívali etanol nebo drogy. Nepoužívejte po dlouhou dobu, pokud není uvedeno jinak.
Náhlé přerušení léčby je nepřijatelné z důvodu rizika abstinenčního syndromu (bolesti hlavy, myalgie, úzkost, napětí, zmatenost, podrážděnost; v těžkých případech – derealizace, depersonalizace, hyperakuzie, fotofobie, parestézie končetin, halucinace a epileptické záchvaty). Pokud se u pacientů objeví neobvyklé reakce, jako je zvýšená agresivita, akutní stavy vzrušení, pocity strachu, myšlenky na sebevraždu, halucinace, zvýšené svalové křeče, potíže s usínáním nebo mělký spánek, léčba by měla být přerušena. V těhotenství se používá jen výjimečně a pouze pro „životně důležité“ indikace. Působí toxicky na plod a zvyšuje riziko vzniku vrozených vad při použití v prvním trimestru těhotenství. Užívání terapeutických dávek později v těhotenství může způsobit depresi CNS u novorozence. Nepřetržité užívání během těhotenství může vést k fyzické závislosti s rozvojem abstinenčního syndromu u novorozence. Děti, zejména malé děti, jsou velmi citlivé na tlumivé účinky benzodiazepinů na CNS.
Použití bezprostředně před porodem nebo během něj může u novorozence způsobit respirační depresi, snížený svalový tonus, hypotenzi, hypotermii a špatné sání (syndrom poddajného kojence).
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.