Nifedipin. Pokyny pro lék, použití, cena, analogy, formy uvolňování

Selektivní BCCA, derivát 1,4-dihydropyridinu. Má vazodilatační, antianginózní a hypotenzní účinky. Snižuje tok Ca2+ do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva koronárních a periferních tepen; ve vysokých dávkách inhibuje uvolňování Ca2+ z intracelulárních zásob. Snižuje počet funkčních kanálů bez ovlivnění doby jejich aktivace, deaktivace a obnovy. Rozpojuje procesy excitace a kontrakce v myokardu zprostředkované tropomyosinem a troponinem a v hladkém svalstvu cév zprostředkované kalmodulinem. V terapeutických dávkách normalizuje transmembránový proud Ca2+, který je narušen u řady patologických stavů, především arteriální hypertenze. Neovlivňuje žilní tonus. Zlepšuje prokrvení koronárních tepen, zlepšuje prokrvení ischemických oblastí myokardu, aniž by došlo k rozvoji fenoménu „steal“, a aktivuje fungování kolaterál. Rozšířením periferních tepen snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci, tonus myokardu, afterload, potřebu myokardu kyslíkem a prodlužuje trvání diastolické relaxace LK. Nemá prakticky žádný účinek na SA a AV uzly a nevykazuje antiarytmickou aktivitu. Zvyšuje průtok krve ledvinami, způsobuje střední natriurézu. Negativní chronotropní, dromotropní a inotropní účinky jsou kompenzovány reflexní aktivací sympatoadrenálního systému a zvýšením srdeční frekvence v reakci na periferní vazodilataci. Doba nástupu účinku: 20 minut pro perorální podání, 5 minut pro sublingvální podání obsahu tobolky; doba účinku: 4-6 hodin u tablet a kapslí, 12-24 hodin u prodloužených forem.

Farmakokinetika

Absorpce je vysoká (více než 92-98 %). Biologická dostupnost: 40-60 %. Příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Retardní formy zajišťují postupné uvolňování účinné látky do systémového krevního řečiště. TCmax a Cmax závisí na lékové formě: 1-2 hodiny pro kapsle (v případě sublingválního podání – 0.5-1 hodina); 1-3 h a 65 ng/ml pro 10 mg tablety; 1.6-4.2 h a 47-76 ng/ml pro 20 mg retardované tablety; 1.2-4 hodiny pro 30 mg retardované tablety. Vazba na plazmatické proteiny je 90 %. Při intravenózním podání je T1/2 3.6 h, distribuční objem je 3.9 l/kg, plazmatická clearance je 900 ml/min, Css je 17 ng/ml. Proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Kompletně metabolizován v játrech. Na metabolismu léčiva se podílejí izoenzymy CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7. T1/2 pro 10 mg tablety, tobolky – 2-4 hodiny, pro retardované tablety – 3.8-16.9 hodin U pacientů s jaterním selháním se celková clearance snižuje a T1/2 se zvyšuje. Vylučuje se ve formě neaktivních metabolitů převážně ledvinami (80 %) a žlučí (20 %). Neexistuje žádný kumulativní účinek. CRF, hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují farmakokinetiku. Při dlouhodobém užívání (2-3 měsíce) vzniká tolerance k léku. Plazmaferéza může zvýšit eliminaci.

Indikace

Angina pectoris (námaha, vazospastická);
arteriální hypertenze, úleva od hypertenzní krize;
Raynaudova choroba a syndrom;
spazmus koronárních tepen (během diagnostických nebo terapeutických intervencí – perkutánní transluminální koronární angioplastika, vaskulární rekanalizace nebo bypass koronární tepny);
diferenciální diagnostika mezi funkční a organickou stenózou koronárních tepen;
hypertenze v „malém“ kruhu krevního oběhu.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg), kardiogenní šok, kolaps, těžká aortální nebo subaortální stenóza, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu (během prvních 4 týdnů), SSS, atrioventrikulární blokáda II-III. stupně, těhotenství (do 20 týdnů), období laktace, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla studována).
S opatrností. Aortální stenóza (zejména při současném užívání s betablokátory), mitrální stenóza, HOCM, těžká bradykardie nebo tachykardie, CHF, těžké cerebrovaskulární příhody, infarkt myokardu se selháním LK, gastrointestinální obstrukce (u forem s pomalým uvolňováním), jaterní selhání, chronické renální selhání (zejména pacienti na hemodialýze – vysoké riziko nadměrného a nepředvídatelného poklesu krevního tlaku), současné užívání beta-blokátorů a srdečních glykosidů, těhotenství (po 20. týdnu), stáří.

Dávkování

Orálně, sublingválně, intravenózně, intrakoronárně. Maximální denní dávka krátkodobě působícího nifedipinu je 40 mg. Pro kontinuální užívání se doporučuje užívat prodloužené formy nifedipinu, maximální jednotlivá dávka je 30 mg, denní dávka je 180 mg. Sublingválně: v případě hypertenzní krize – 10 mg každých 30 minut (v celkové dávce až 40 mg) za pečlivého sledování krevního tlaku a srdeční frekvence. Po užití léku se pacientovi doporučuje zůstat vleže po dobu 30-60 minut.
Perorálně, během jídla nebo po jídle, s malým množstvím vody, 10 mg 2-4krát denně. Pokud je účinek nedostatečně výrazný, je možné zvýšit dávku léku (s výhradou přechodu na prodloužené formy) na 80-120 mg/den (v závislosti na léku) po dobu 7-14 dnů.
U anginy pectoris se doporučuje zahájit terapii 10 mg 3x denně s postupným zvyšováním dávky o 10 mg po 4-5 dnech. U vazospastické anginy pectoris jsou prodloužené formy předepsány v dávce 80 mg / den. U jiné geneze nestabilní anginy pectoris – pouze v kombinaci s beta-blokátory, v dávce 80 mg/den. Pro tablety s prodlouženým uvolňováním – 30-60 mg jednou denně. U starších pacientů nebo pacientů užívajících kombinovanou (antianginózní nebo antihypertenzní) léčbu jsou obvykle předepisovány nižší dávky.
V případě jaterní dysfunkce, u pacientů se závažnými cerebrovaskulárními příhodami, by měla být dávka snížena. Intravenózní kapání k úlevě od hypertenzní krize nebo záchvatu anginy pectoris: rychlost infuze by měla být 0.6-1.2 mg/h; maximální denní dávka je 30 mg, doba léčby je 2-3 dny. Pro pokračování terapie je vhodné přejít na prodloužené perorální formy.
Intrakoronární: pro koronární vaskulární spazmus – 0.1-0.2 mg. U pacientů s těžkou stenózou hlavního kmene věnčité tepny by měla být léčba zahájena dávkou 0.05-0.1 mg, přičemž je třeba dodržovat extrémní opatrnost. Celková dávka 1.2 mg by neměla být překročena během 3 hodin. Doba působení je 5-15 minut. Intrakoronární aplikace se provádí při invazivních výkonech prostřednictvím koronárního katétru umístěného přímo v koronární tepně. Úvod musí být proveden rovnoměrně, pomalu, během 90-120 sekund. Pokud dojde k ucpání 2 cév, není možné provést injekci do třetí, otevřené cévy, protože Obvykle malý negativní inotropní účinek v tomto případě může způsobit vážné komplikace.

Nežádoucí účinky

Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arytmie, periferní otoky (kotníky, chodidla, bérce), projevy nadměrné vazodilatace (asymptomatický pokles krevního tlaku, „návaly“ krve do pokožky obličeje, hyperémie kůže obličeje, pocit horka), nadměrné snížení krevního tlaku (vzácné), mdloby, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání (obvykle zhoršení již existujícího). U některých pacientů (zejména s těžkou obstrukční ischemickou chorobou srdeční) se na začátku léčby nebo při zvýšení dávky mohou objevit záchvaty anginy pectoris až do rozvoje infarktu myokardu (vyžaduje vysazení léku).
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, zvýšená únava, astenie, ospalost. Při dlouhodobém perorálním podávání ve vysokých dávkách – parestézie končetin, třes, deprese. Z trávicího systému: sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu, dyspepsie (nevolnost, průjem nebo zácpa); zřídka – gingivální hyperplazie (krvácení, bolestivost, otok), při dlouhodobém užívání – jaterní dysfunkce (intrahepatální cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz).
Z muskuloskeletálního systému: zřídka – artralgie, otoky kloubů, myalgie.
Z hematopoetických orgánů: anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura, asymptomatická agranulocytóza. Z močového systému: zvýšení denní diurézy, zhoršení funkce ledvin (u pacientů s renálním selháním). Alergické reakce: zřídka – svědění kůže, kopřivka, exantém, autoimunitní hepatitida.
Místní reakce: pálení v místě intravenózního podání.
Ostatní: vzácné – zhoršení zraku (včetně přechodné ztráty zraku na pozadí Cmax v plazmě), gynekomastie (u starších pacientů, zcela vymizí po vysazení), galaktorea, hyperglykémie, plicní edém (ztížené dýchání, kašel, stridorové dýchání), hmotnost získat.
Předávkovat. Příznaky: bolest hlavy, zčervenání obličeje, dlouhodobý výrazný pokles krevního tlaku, potlačení funkce sinusového uzlu, bradykardie, bradyarytmie.
Léčba: při těžké otravě (kolaps, útlum sinusového uzlu) se provádí výplach žaludku a předepisuje se aktivní uhlí. Antidotem jsou přípravky Ca2+: je indikováno pomalé nitrožilní podání 10% CaCl2 nebo kalcium glukonátu v dávce 0.2 ml/kg (ne však více než 10 ml) po dobu 5 minut při neúčinnosti je možné opakované podání pod kontrolou; koncentrace Ca2+ v krevním séru po obnovení příznaků můžete přejít na kontinuální infuzi rychlostí 0.2 ml/kg/h, maximálně však 10 ml/h.
Při výrazném poklesu krevního tlaku intravenózní podání dopaminu nebo dobutaminu. Při poruchách vedení – atropin, isoprenalin nebo umělý kardiostimulátor. V případě rozvoje srdečního selhání – intravenózní podání strofantinu. Katecholaminy by se měly používat pouze v život ohrožujících situacích (vzhledem k jejich snížené účinnosti je nutné vysoké dávkování, které zvyšuje riziko rozvoje arytmie). Doporučuje se sledovat koncentraci glukózy (může se snížit uvolňování inzulínu) a elektrolytů (K+, Ca2+) v krvi. Hemodialýza je neúčinná.

Interakce

Snižuje koncentraci chinidinu v plazmě. Zvyšuje plazmatické koncentrace digoxinu, proto je třeba sledovat klinický účinek a plazmatické koncentrace digoxinu. Induktory jaterních mikrozomálních enzymů (rifampicin aj.) snižují koncentraci nifedipinu.
Závažnost poklesu krevního tlaku zvyšují další antihypertenziva, nitráty, cimetidin (útlum metabolismu; ranitidin a famotidin nemají významný vliv na metabolismus blokátorů kalciových kanálů), inhalační anestetika, diuretika a tricyklická antidepresiva. V kombinaci s nitráty se zvyšuje tachykardie. Přípravky obsahující Ca2+ mohou snížit účinek blokátorů kalciových kanálů.
Může vytěsňovat léky s vysokým stupněm vazby (včetně nepřímých antikoagulancií – deriváty kumarinu a indandionu, antikonvulziva, chinin, salicyláty, sulfinpyrazon) z vazby na proteiny, v důsledku čehož může dojít ke zvýšení jejich koncentrace v plazmě. Potlačuje metabolismus prazosinu a dalších alfa-adrenergních blokátorů, což může vést ke zvýšení hypotenzního účinku. Prokainamid, chinidin a další léky, které způsobují prodloužení QT intervalu, zesilují negativně inotropní účinek a mohou zvyšovat riziko významného prodloužení QT intervalu.
Současné užívání se síranem hořečnatým u těhotných žen může způsobit blokádu neuromuskulárních synapsí.
Ethanol se používá jako rozpouštědlo v infuzním roztoku nifedipinu, což je třeba vzít v úvahu při jeho kombinaci s léky, které jsou s ním neslučitelné.
Intrakoronární podávání nifedipinu současně s jinými léky není povoleno.

Zvláštní instrukce

Během období léčby je nutné zdržet se užívání ethanolu.
Přestože u BMCC nedochází k abstinenčnímu syndromu, doporučuje se před ukončením léčby postupné snižování dávky. Současné podávání beta-blokátorů by mělo být prováděno pod přísným lékařským dohledem, protože to může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a v některých případech i exacerbaci srdečního selhání. Nedoporučuje se současně podávat intravenózní léčbu betablokátory a intrakoronární nifedipin.
Během léčby jsou možné pozitivní výsledky přímým Coombsovým testem a laboratorními testy na antinukleární protilátky.
Pravidelná léčba je důležitá bez ohledu na to, jak se cítíte, protože pacient nemusí pociťovat příznaky arteriální hypertenze.
Diagnostická kritéria pro předepisování léku na vazospastickou anginu pectoris jsou: klasický klinický obraz doprovázený zvětšením segmentu ST; výskyt ergonovinem indukované anginy pectoris nebo spazmu koronárních tepen; detekce koronárního spasmu během angiografie nebo detekce angiospastické komponenty bez potvrzení (například s různými prahy stresu nebo s nestabilní anginou pectoris, kdy údaje EKG ukazují na přechodný angiospasmus).
Je třeba mít na paměti, že angina pectoris se může objevit na začátku léčby, zejména po nedávném náhlém vysazení beta-blokátorů (poslední se doporučuje vysazovat postupně).
Měl by být podáván s opatrností současně s disopyramidem a flekainamidem kvůli možnému zvýšení inotropního účinku. Pokud během terapie pacient vyžaduje operaci v celkové anestezii, je nutné informovat anesteziologa o charakteru prováděné terapie.
Opatrnosti je třeba u starších pacientů vzhledem k větší pravděpodobnosti věkem podmíněné poruchy funkce ledvin. Užívání léku před 20. týdnem těhotenství je nebezpečné (riziko rozvoje abnormalit plodu ve fázi organogeneze po 20. týdnu těhotenství, je možné pouze při správném poměru přínos/riziko (pokud je jiná terapie neúčinná); .
Při hodnocení spektrofotometricky může nifedipin vést k falešné detekci zvýšených hladin kyseliny vanilylmandlové v moči, ale neovlivňuje studie využívající vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii (HPLC).
U in vitro fertilizace v některých případech způsobily blokátory „pomalých“ kalciových kanálů změny v hlavové části spermií, které mohou vést k narušení funkce spermií. V případech, kdy opakované oplodnění in vitro z nejasného důvodu selhalo, jsou blokátory kalciových kanálů, včetně nifedipinu, považovány za možnou příčinu selhání.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nifedipin je blokátor kalciových kanálů v podskupině dihydropyridinů. Lék je předepisován jako antihypertenzivum (léky snižující krevní tlak) a antianginózní lék.

Indikace schválené FDA

1. Chronická stabilní angina pectoris je klinický syndrom charakterizovaný bolestí na hrudi v důsledku ischemie myokardu (absolutní nebo relativní porucha prokrvení myokardu), která není spojena s nekrózou kardiocytů. Nifedipin snižuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí; neinhibuje vodivost myokardu.
2. Hypertenze je syndrom zvýšeného systolického nebo diastolického krevního tlaku. Jedná se o stav, kdy jsou krevní cévy neustále pod zvýšeným tlakem. Nifedipin lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s několika různými léky k léčbě hypertenze nebo onemocnění koronárních tepen.
3. Těžká hypertenze v těhotenství (chronická, gestační) a poporodní hypertenze (zvýšený krevní tlak na více než 140/90 mm Hg).

Další indikace

1. Primární (rozvíjí se bez známek jiných onemocnění) a sekundární Raynaudův syndrom. Lék může zabránit nebo snížit vaskulární křeče v končetinách.
2. Výškový (výškový) plicní edém je hromadění krevní plazmy v tkáních plic a poté v lumen alveolů. Vyskytuje se na pozadí akutní horské nemoci.
3. Plicní hypertenze je skupina onemocnění charakterizovaná zvýšeným tlakem v plicnici.
4. Achalázie (nedostatek relaxace) je chronické neuromuskulární onemocnění.
5. Kameny distálního močovodu.

Mechanismus účinku

Během depolarizační fáze buněčných membrán hladkého svalstva dochází k přílivu iontů vápníku přes napěťově řízené vápníkové kanály typu L. Nifedipin inhibuje vstup iontů vápníku blokováním kanálů typu L vaskulárního hladkého svalstva a buněk myokardu. Snížení hladiny intracelulárního vápníku vede ke snížení periferní arteriální rezistence a dilataci koronárních tepen, což způsobuje pokles systémového krevního tlaku a zvýšení dodávky kyslíku do myokardu. Nifedipin má tedy hypotenzní a antianginózní vlastnosti.
Dnes je Nifedipin dostupný v lékových formách s rychlým (okamžitým) a prodlouženým uvolňováním účinné látky. Zpočátku farmaceutický průmysl vyráběl lék pouze v lékové formě s krátkým, ale rychlým účinkem; proto se lék musel užívat několikrát denně. Způsobil rychlou vazodilataci (uvolnění hladkého svalstva ve stěnách krevních cév) následovanou reflexní aktivací sympatického nervového systému, což vedlo k nežádoucím účinkům, jako je bolest hlavy, zrychlený tep a návaly horka. Tyto nežádoucí účinky přispěly k uvedení léku s prodlouženým uvolňováním účinné látky na farmaceutický trh, který měl stabilní 24hodinový antihypertenzní účinek a vyznačoval se menším počtem nežádoucích účinků. Úpravy dávky by měly být prováděny v intervalech 7–14 dnů. Při přechodu z léku s rychlým uvolňováním na lék s dlouhodobým účinkem by měla být použita stejná celková denní dávka. Léky s rychlým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Léky s rychlým uvolňováním začnou působit do 20 minut, jejich T_½ – 4–7 hodin Lék s dlouhodobým účinkem je metabolizován v játrech pomocí cytochromu CYP 24A3. Léky s prodlouženým uvolňováním mají biologickou dostupnost až 4 % ve srovnání s léky s okamžitým uvolňováním. Biologická dostupnost je významně zvýšena u pacientů s poruchou funkce jater vyžadující úpravu dávky.

Doporučený dávkovací režim

Chronická stabilní angina pectoris:
Okamžitý účinek nifedipinu: 10 mg 2krát denně; maximální dávka – 180 mg/den.
Dlouhodobě působící lék: 30 nebo 60 mg/den; maximální denní dávka je 120 mg.
Hypertenze:
Dlouhodobě působící nifedipin: 30 nebo 60 mg/den; maximální denní dávka je 120 mg.
Hypertenze během těhotenství nebo po porodu:
lék s okamžitým účinkem: 10 mg; lze opakovat v dávce 20 mg po 20 minutách.

Nežádoucí účinky<br />

Výskyt nežádoucích účinků je typický pro 20–30 % pacientů, kterým byl předepsán nifedipin. To je způsobeno především jeho vazodilatačními vlastnostmi. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří návaly horka, periferní edém, závratě, bolesti hlavy, pálení žáhy a nevolnost. Tolerance (syndrom drogové závislosti) je snížení odpovědi na opakované (opakované) podání drogy. Tento syndrom je častější u nifedipinu s okamžitým uvolňováním než u dlouhodobě působícího nifedipinu. Hypersenzitivní reakce jako svědění, kopřivka a bronchospasmus jsou vzácné. Náhlé vysazení léku po dlouhodobém užívání může vést k abstinenčním příznakům (skupina různých kombinací příznaků, ke kterým dochází při úplném vysazení léku), jako je hypertenze nebo angina pectoris.

Kontraindikace

Přecitlivělost na nifedipin nebo jiné složky léku. Použití léku je kontraindikováno u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu. U pacientů s nestabilní anginou pectoris se použití nifedipinu s okamžitým uvolňováním nedoporučuje, s výjimkou případů současné beta blokády. Léku je třeba se vyhnout u pacientů s kardiogenním šokem, těžkou aortální stenózou, hypotenzí, srdečním selháním a středně těžkým nebo těžkým jaterním selháním. Formulace nifedipinu s okamžitým uvolňováním (sublingvální nebo perorální) pro naléhavé případy hypertenze nejsou bezpečné ani účinné. Při kardiogenním šoku dochází k prudkému poklesu kontraktility myokardu a situaci zhoršuje potlačení toku vápenatých iontů do buněk srdečního svalu. Při těžké aortální stenóze může nifedipin způsobit komorový kolaps a dysfunkci. U nestabilní anginy pectoris způsobuje nifedipin reflexní zvýšení kontraktility myokardu, což zvyšuje jeho spotřebu kyslíku, a tím zhoršuje ischemii. Nifedipin může také zhoršit hypoperfuzi vitálních orgánů u pacientů s těžkou hypotenzí. Navíc pacienti s poruchou funkce jater nemusí být schopni metabolizovat nifedipin, což má za následek prodloužení poločasu._½, zvyšuje riziko toxicity a vedlejších účinků. Konečně, náhlé ukončení léčby může reaktivovat anginu pectoris a způsobit „rebound fenomén“ u pacientů s CAD.

Sledování

U pacientů užívajících nifedipin není nutné laboratorní sledování. Vzhledem k tomu, že nifedipin je antihypertenzivum, měli by lékaři (lékaři pracující na klinice) a pacienti pravidelně měřit krevní tlak, aby dosáhli terapeutického účinku předepsané terapie v souladu s pokyny z roku 2017 American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA). sledovat vývoj nežádoucích reakcí, jako je periferní edém (otok měkkých tkání), závratě, hyperémie (přeplnění krevních cév). oběhový systém) atd.

Předávkovat. Terapie předávkování

Soubor opatření první pomoci při předávkování nifedipinem závisí na dávce užívaného léku, době jídla, věku a doprovodných onemocněních pacienta. Nejprve je nutné provést následující opatření: zajistit průchodnost dýchacích cest, dýchání a krevní oběh. Předávkování nifedipinem může vést k vazodilataci, těžké hypotenzi a reflexní tachykardii. Dlouhodobá systémová hypotenze může progredovat v šok a dokonce i smrt. Aktivní uhlí v dávce 1 g/kg tělesné hmotnosti je účinné, pokud od užití léku neuplynulo více než 1–2 hodiny Procedura výplachu střeva je možná při použití léku s prodlouženým uvolňováním nebo při velkém množství potravy byl vzat. Zavedení nazogastrické sondy a výplach (výplach) žaludku a evakuace žaludečního obsahu jsou většinou neúčinné. Intravenózní resuscitační tekutiny, vápenaté soli a vazopresorická terapie dopaminem nebo norepinefrinem obvykle zmírňují stav pacienta s hypotenzí. Podávání vysokých dávek inzulínu – bylo zjištěno, že tato manipulace pomáhá snižovat počet úmrtí a zlepšuje hemodynamiku. V případě předávkování je během terapie nutné neustále sledovat výsledky EKG, vitální funkce pacienta, funkci ledvin a množství vylučované moči. Pacienti s předávkováním léky s okamžitým uvolňováním by měli být sledováni po dobu 4–7 hodin Pacienti s předávkováním léky s prodlouženým uvolňováním by měli být sledováni po dobu 24 hodin.

Funkce aplikace<br />

Lék může způsobit rozvoj hypotenze, proto se doporučuje pečlivý výběr dávky (počínaje minimem) k dosažení terapeutického účinku (dlouhodobé sledování pacienta). Sublingvální léky se nedoporučují pro nouzové nebo nouzové stavy spojené s hypertenzí kvůli nedostatku údajů o účinnosti a četným závažným vedlejším účinkům, jako je nekontrolovaný nízký krevní tlak, reflexní tachykardie a mozková ischemie/infarkt myokardu (Khan KM et al., 2019 ).

Zajímavý výzkum

Předčasný porod je důležitým problémem v porodnictví a je nejčastější příčinou úmrtí a morbidity novorozenců. Hledání způsobu, jak jim předcházet, je proto vždy předmětem zvláštního zájmu vědců.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie byla provedena u těhotných žen s gestačním věkem 26–34 týdnů gestace, které se dostavily do nemocnice kvůli předčasnému porodu. Byli náhodně rozděleni do 3 skupin, které dostávaly: indomethacin a placebo; nifedipin a placebo; a kombinaci indomethacinu a nifedipinu, v daném pořadí. Byla hodnocena inhibice děložních kontrakcí během 2 hodin a prevence předčasného porodu během 48 hodin a 7 dnů. Kromě toho byl mezi těmito třemi skupinami porovnáván gestační věk, počet předčasných porodů a interval mezi vstupem do studie a porodem.
Studie se zúčastnilo 150 žen. 2 ženy ve skupině s nifedipinem a 1 v kombinované skupině byly ze studie vyloučeny z důvodu hypotenze. Během studie ženy ze tří skupin neměly významné rozdíly ve věku, indexu tělesné hmotnosti (BMI), závažnosti těhotenství nebo gestačním věku. U 36 žen (72 %) ve skupině s indomethacinem, 36 (72 %) ve skupině s nifedipinem a 41 (89,4 %) ve skupině s kombinací bylo kontrakcím zabráněno během prvních 2 hodin po terapeutické intervenci (p = 0,002). Prevence předčasného porodu do 48 hodin (p=0,003), do 7 dnů (p=0,021), gestačního věku při narození (p=0,001), prodloužení gestačního věku nad 37 týdnů (p=0,007) a porodní hmotnosti (p= 0,020) byly významně vyšší ve skupině s kombinovanou léčbou (indometacin + nifedipin).
K prevenci předčasného porodu a prodloužení těhotenství byla kombinovaná léčba nifedipinem a indomethacinem účinnější než monoterapie oběma léky (Kashanian M. et al., 2).